药物控/缓释制剂生物等效性评价

本文介绍了控／缓释制剂生物等效性评价的方法、规范和研究进展，重点介绍试验设计、结果表达、统计学处理等方面；讨论了个体生物等效性、药品上市后生物等效性评价等目前尚未解决的问题。     

天麻素注射液人体药动学的研究

目的研究单剂量静脉注射天麻素600mg在健康受试者体内的药动学。方法采用HPLC测定血药浓度,检测波长220nm。结果天麻素注射液主要人体药动学参数Cmax为(94.66±23.52)μg·ml-1,Tmax(1.0±0.0)h,T1/2(4.16±0.82)h,AUC0~t(383.97±78.07)μg·ml-·1h。结论天麻素注射液的人体药动学符合药动学二室模型。     

麦考酚酸酯在中国健康受试者体内的药动学

目的研究麦考酚酸酯在中国健康人体内的药动学。方法12名健康受试者口服麦考酚酸酯1.0g后,用HPLC法测定血浆中麦考酚酸浓度;用3P97药动学程序拟合计算药动学参数。结果口服麦考酚酸酯后麦考酚酸的药-时曲线符合一级吸收二室模型,药动学参数Tmax为(0.75±0.18)h,Cmax为(30.81±10.75)mg·L-1,t1/2β为(16.3±11.7)h,AUC0~12h和AUC0~∞分别为(41.16±10.45)、(69.42±20.62)mg·h·L-1。结论麦考酚酸个体间药动学差异大,与国外文献报道基本一致。     

伊曲康唑在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的药动学。方法健康志愿者20名,男、女各半,单剂量口服伊曲康唑胶囊200 mg,采用HPLC法测定血浆中伊曲康唑的含量。用DAS2.0软件处理数据,用SPSS10.0软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服200 mg伊曲康唑的主要药动学参数:Cmax为(0.18±0.05)μg/ml,t max为(3.81±0.35)h,t1/2为(16.82±1.92)h,AUC0-72h为(2.63±2.41)μg.h/ml;AUC0-∞为(3.16±2.19)μg.h/ml,Ke为(0.14±0.05)h。结论健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的体内药动学过程符合一室模型。不同性别受试者的主要药动学参数。Cmax,t1/2,Ke均无显著性差异。     

氟康唑片在汉族健康人体内的药动学性别差异研究

目的研究氟康唑片在汉族健康人体内的药动学。方法10名健康受试者口服氟康唑片200mg,用高效液相色谱法测定氟康唑血药浓度。用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果口服氟康唑片后的药-时曲线符合一级吸收一室模型,主要药动学参数为Tmax（1.9±0.9）h,Cmax（4.91±0.67）mg·L^-1,Vd/F（0.740±0.069）L·kg^-1,T1/2（31.4±2.9）h,AUC0-96h（190.1±33.2）mg·h·L^-1,AUC0-∞（218.2±40.4）mg·h·L^-1。结论健康受试者单剂量口服氟康唑片的药动学参数与文献报道基本一致,不同性别受试者药动学参数的差异无统计学意义。可作为不同民族人群药动学研究的基础。     

氯雷他定胶囊和片剂的药动学及相对生物利用度

目的　研究氯雷他定胶囊与片剂的人体药动学和生物等效性。方法　选择 2 0名健康男性志愿者 ,随机交叉口服单剂量 (4 0mg)氯雷他定胶囊或片剂两种制剂 ,采用HPLC法测定血清中氯雷他定的浓度。结果　口服氯雷他定胶囊及片剂的Cmax分别为 (34.5± 1 5 .1 )ng·ml-1 和 (33.7± 1 5 .6 )ng·ml-1 ;Tmax　分别为 (1 .2± 0 .4 )h和 (1 .3± 0 .4 )h ;T1 / 2 β　分别为 (4 .3± 1 .2 )h和 (4 .5± 1 .4 )h ;AUC0 -2 4分别为 (99.1± 4 0 .2 )ng·h·ml-1 和 (99.6± 4 3.9)ng·h·ml-1 ;AUC0 -∞ 分别为 (1 0 4 .0± 39.2 )ng·h·ml-1 和 (1 0 5 .1± 4 3.4 )ng·h·ml-1 ;氯雷他定胶囊对片剂的相对生物利度为 (98.9± 31 .7) %。结论　氯雷他定胶囊和片剂具有生物等效性     

复方紫杉醇胶囊在大鼠体内药动学研究

目的 考察复方紫杉醇胶囊大鼠体内的药物动力学.方法 以紫杉醇注射液为参比制剂,考察了大鼠灌胃给予复方紫杉醇胶囊后的体内药物动力学.结果 紫杉醇注射液和复方紫杉醇胶囊的t1/2分别为(51.7±7.2)、(310.1±43.1) min,AUC分别为(496.7±64.0)、(257.4±42.4) μg·min/m...     

美托洛尔与硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响

 目的 探讨美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响。方法 12只大鼠随机分为两组,单独给药组灌胃给予硝苯地平,联合给药组灌胃给予硝苯地平与美托洛尔,分别应用HPLC法测定两组大鼠血浆中硝苯地平的血药浓度,用DAS2.0程序软件拟合药动学参数。结果 单独给药组和联合给药组的主要药动学参数：Cmax分别为（1291.69±248.26）和（1447.03±362.53） ng/ml,AUC_0-t：（1883.70±68.17）和（1635.56±376.80）（ng·h）/ml,Vd/F：（34.1±10.52）和（35.55±8.79）L/kg, t_1/2：（2.13±0.47）和（2.36±0.75）。两组间AUC_0-t的差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内的药动学过程的影响不明显。     

朝鲜族和汉族单剂量口服莫达非尼片的人体药动学研究

目的研究中国朝鲜族和汉族志愿者单剂量口服200mg莫达非尼片的体内药动学过程。方法采用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度,用DAS2．0．1计算其主要药动学参数。结果原形药及代谢物的平均血药浓度-时间数据符合二室模型,朝、汉两组莫达非尼的主要药动学参数Tmax分别为（1．61±0．55）、（1．60±0．74）h,Cmax分别为（5．88±1．78）、（5．15±1．08）mg·L^-1,t1／2分别为（11．78±1．98）、（11．37±1．54）h^-1;AUC0-∞。分别为（69．88±14．87）、（70．95±22．57）mg·h·L^-1。结论莫达非尼在朝、汉两组的各项药动学参数经统计学分析处理,无显著性差异（P〉0．05）,代谢物莫达非尼酸Tmax,t1/2,CL／F,AUC0-∞有显著性差异（P〈0．05）,性别间除Cmax外,其余药动学参数均无显著性差异（P〉0．05）。     

醋酸泼尼松对家兔硫唑嘌呤药代动力学的影响

目的：证实醋酸泼尼松和硫唑嘌呤合用是否合理,为临床应用提供实验依据。方法：采用反相高效液相色谱法对单用硫唑嘌呤及醋酸泼尼松与硫唑嘌呤合用后,对家兔体内硫唑嘌呤的代谢产物六巯基嘌呤（６ － ＭＰ） 的血清药物浓度进行了测定,并对两组药物动力学参数进行配对ｔ 检验统计处理。结果：单用硫唑嘌呤及两药合用后硫唑嘌呤的代谢产物６ －ＭＰ的药代动力学参数（ ＡＵＣ、Ｃｌ 、Ｔｐｅａｋ　　、Ｃｍａｘ　、Ｔ１／２ａ　、Ｖｃ　、Ｔ１／２ｋａ　　、Ｔ１／２β　）无显著性差异。结论： 醋酸泼尼松与硫唑嘌呤可以联合应用。     

肝血管瘤的处理原则—43例前瞻性研究

本文报告自1985年以来经影像学检查及手术探查确诊的肝血管瘤43例的前瞻性观察结果,探讨本病的自然病程及较为合理的处理原则。发现多数患者无自觉症状,长期观察无明显变化。出现瘤体增大或严重并发症者极少。因此,对于无症状者可不作处理,仅需定期进行B超随访观察。对于有下列情况之一者,可考虑手术治疗:①与恶性肿瘤鉴别有困难者,②初诊时有明显的自觉症状者,③在定期观察过程中出现自觉症状或瘤体进行性增大者。     

维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学

为研究维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学,采用荧光分光光度法测定24例高血压患者单剂量口服维拉帕米片160mg后的血药浓度,同时观察血压及心率。结果表明,口服维拉帕米的药时曲线符合一级吸收一室模型,血药浓度达峰时间为2.33±1.16h,峰浓度为275±111μg·L~(-1),t_(1/2)为5.22±2.08h,降血压的最大效应时间比血药浓度达峰时间明显滞后。提示,维拉帕米血药浓度与降血压效应呈不完全平行关系。     

轻中度高血压病左室舒张功能改变及其相关因素分析

本研究以多普勒超声心动图对轻中度高血压病人的左室舒张功能进行检测，以探讨影响高血压病人左室舒张功能的临床因素。总结分析轻中度高血压病人202例，将病人二维超声和多普勒超声指标与临床资料进行对比研究。结果显示，年龄、糖尿病、左房扩大、高血压病程、左室肥厚对左室舒张功能影响较大（P＜0．05），而高脂血症、吸烟、饮酒对左室舒张功能无明显影响。提示轻中度高血压病人早期即有舒张功能改变，多普勒超声和二维超声指标可作为检测左室舒张功能的有产儿方法，高血压病程、糖尿病、左室肥厚等因素均可能影响左室舒张功能。     

糖尿病脑血管病血浆GMP-140变化的研究

为探讨糖尿病脑血管病血浆GMP－140的变化及其意义，采用放免法和常规计数法分别测定13例糖尿病合并脑梗死患者血浆颗粒膜蛋白（GMP－140）和血小板数量，并以单纯糖尿病、单纯脑梗死及正常人作对照，结果显示，糖尿病合并脑梗死患者与各对照组间的血小板主数差异无显著性意义（P＞0.05）；GMP－140水平则显著高于糖尿病组及正常人（P＜0.010，与单纯脑梗死组比较差异无显著性意义，提示血浆GMP－140可作为反映体内血小板活化程度的一项指标。     

慢性乙型肝炎肝组织Fas抗原表达及与HBV抗原的关系

用免疫组织化学技术检测了５２例慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）肝组织内的Ｆａｓ抗原、ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ。结果表明，４８例Ｆａｓ抗原阳性表达（９２．３％），主要在肝细胞浆内，其表达程度与肝组织活动性炎症分度密切相关，提示Ｆａｓ抗原介导的细胞凋亡在肝细胞损伤中起一定作用；肝细胞Ｆａｓ抗原的表达程度与ＨＢｓＡｇ相关而与ＨＢｃＡｇ不相关。     

肝硬化患者血浆降钙素原与肠黏膜损伤的关系

为探讨肝硬化患者血浆降钙素原( procalcitonin ,PCT)与肠黏膜损伤的关系 ,应用免疫发光法测定 78例肝硬化患者血浆PCT水平 ,分光光度法检测内毒素 (endotoxin ,ET)水平和肠黏膜损伤标志物———二胺氧化酶(diamineoxidase,DAO)活性 ,TNF α和IL 6水平采用ELISA法检测。结果显示 ,肝硬化患者各项指标均显著高于正常对照组 ,自发性细菌性腹膜炎(SBP)组显著高于非SBP组 (P <0 0 1) ,以血浆PCT的升高幅度最大。随Child分级的增加 ,各项指标水平逐渐升高 ,血浆DAO活性与分级的相关性最好。血浆PCT水平与ET、TNF α、IL 6水平和DAO活性均呈正相关 (r分别为 0 60 3、0 5 5 6、0 5 12和 0 412 ,P均 <0 0 1)。提示PCT通过对ET、TNF α和IL 6的放大效应参与肝硬化患者肠黏膜损伤的病理过程 ,其血浆水平亦可反映肝硬化患者肝功能状况     

原发性醛固酮增多症高血压临床特点的研究

为研究原发性醛固酮增多症 (醛固酮瘤型 )高血压的临床特点 ,回顾性分析了本院 1985～ 2 0 0 2年 10月经病理明确诊断的醛固酮瘤 112例 ,其中单侧腺瘤 111例 ,双侧腺瘤 1例。结果发现 ,醛固酮瘤的高血压患病率为 10 0 % ,其中 1级 14 3% ,2级 37 5 % ,3级4 8 2 % ;高血压病程 1个月～ 2 1年 ,平均 5 5年 ;肿瘤直径为 1～ 5cm(2 1± 0 7cm) ;血压与术前年龄、病程和肿瘤大小均没有相关性 ;高血压血管并发症患病率为 31 3% ,其中脑卒中 4 5 % ,心肌梗死 1 8% ,蛋白尿 2 2 3% ,肾功能不全 2 7% ;血管并发症发生与否同高血压病程、肿瘤大小、最高收缩压和舒张压无关 ;术前 83 9% (94 / 112 )的患者服用降压药物 ,其中 6 3 8% (6 0 / 94 )应用 2种以上降压药物 ;醛固酮瘤摘除术后 2周内 5 3 6 % (6 0 / 112 )的患者血压恢复正常 ,4 6 5 % (5 2 / 112 )仍为持续性高血压 ,其中 88 5 % (4 6 / 5 2 )和 11 5 % (6 / 5 2 )的患者分别为 1期和 2期高血压。说明醛固酮瘤的高血压患病率高 ,且多为中重度高血压 ;其高血压血管并发症以蛋白尿和脑卒中常见 ;术前高血压难以用药物控制 ,术后仍有部分患者存在持续性高血压     

肝星状细胞在非酒精性脂肪性肝炎患者肝组织中的表达

探讨肝星状细胞（HSC）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝穿组织中的活化情况，并研究HSC的活化与炎症活动度以及纤维化的关系。将40例NASH患者的肝穿刺标本按炎症活动度分为G1和G2组，按照纤维化分级分为S0，S1和S2组，用多克隆抗－突触素标记HSC，采用免疫组织化学检测HSC的表达情况，HSCs主要分布在小叶中央区的窦壁上，HSCs的表达量与炎症活动度平行（G2＞G1，P＜0．05），HSC的活化虽然与纤维化的程度有关，但并不完全匹配，NASH患者的肝穿刺标本中有HSC的活化，NASH的肝纤维化与HSC的活化有密切关系，并且与小叶内和汇管区的炎症活动度呈正比。