4-甲磺酰基苯乙酸的合成

4-甲磺酰基苯乙酸(1)可作为糖尿病、前列腺癌治疗药物[1,2],以及新一代环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的中间体[3],可用苯甲硫醚经氯甲基化得到4-甲硫基氯苄,再经氰基亲核取代后水解得到4-甲硫基苯乙酸(2)[4],或先制成格氏试剂后与二氧化碳反应得到2[5],2经氧化即得1(图1).此法路线较长,且氯甲基化反应收率和产品纯度都很低.     

1-氯-4-甲磺酰基丁烷的合成

目的:设计新的合成路线制备莱菔子素中间体1-氯-4-甲磺酰基丁烷。方法:以亚甲砜为原料经过二步反应合成莱菔子素中间体。结果与结论:目标产物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证,该合成方法原料易得,操作简便,总收率为65.6%。     

甲磺司特合成工艺改进

:目的 研究平喘药甲磺司特的合成工艺。方法 以丙烯酸甲酯为原料,经加成、水解和氯代反应得到3-甲硫基丙酰氯;以对硝基苯酚为原料,经成醚、开环及还原反应制得4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺,中间体3-甲硫基丙酰氯与4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺的酰化产物经对甲苯磺酸甲酯甲基化,制得目标产物甲磺司特。结果与结论 目标化合物的结构经核磁共振氢谱、元素分析、红外光谱、质谱等确证。简化后的合成工艺,总收率由文献报道的4.5％提高到9.97％(以对硝基苯酚计),该合成路线操作简单,更适合工业化生产。     

甲磺酰氯的一锅合成工艺

甲磺酰氯的一锅合成工艺朱崇泉，边军，苏国强（南京药物研究所，江苏２１０００９）ＯＮＥ－ＰＯＴＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＭＥＴＨＡＮＥＳＵＬＦＯＮＹＬＣＨＬＯＲＩＤＥ￥ＺＨＵＣｈｏｎｇ－Ｑｕａｎ；ＢＩＡＮＪｕｎ；ＳＵＧｕｏ－Ｑｉａｎｇ（ＭａｎｊｉｎｇＩｎｓ...     

N-羟乙基-2-(3''''-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺的合成

目的：合成磷酸二酯酶3B（PDE3B）选择性抑制剂N-羟乙基-2-（3＇-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基）乙酰胺.方法：以对溴苄溴为初始原料经Williamson成醚反应、氧化、酰化和Suzuki偶联4步反应合成了目标化合物.结果：目标产物的结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱等确证,4步反应的总收率为24.8%.结论：该合成路线原料易得,操作简便,可用于放大制备.     

N-羟乙基-2-(3′-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺的合成

目的:合成磷酸二酯酶3B(PDE3B)选择性抑制剂N-羟乙基-2-(3′-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺。方法:以对溴苄溴为初始原料经Williamson成醚反应、氧化、酰化和Suzuki偶联4步反应合成了目标化合物。结果:目标产物的结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱等确证,4步反应的总收率为24．8%。结论:该合成路线原料易得,操作简便,可用于放大制备。     

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法合成α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺，评价其抗炎活性，并考察连续经口给药对大鼠胃肠道（GI）的影响。结果合成了25个新化合物（II1-25），其结构经IR、¹H NMR、MS和元素分析确证。角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果显示，12个化合物(II1,3,5,7,8,10-12,17,18,20,23)的抗炎活性与双氯芬酸钠（DC）和罗非昔布（RC）相当（P>0.05）。其中II3,8,10,11,18,20的GI副作用均显著小于DC(P<0.01)，与RC和羧甲基纤继素钠(CMC-Na)无明显差别(P>0.05)。结论α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺抗炎活性强，GI不良反应低，值得深入研究。     

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的　寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法　合成α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺 ,评价其抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果　合成了 2 5个新化合物 (II1 2 5) ,其结构经IR、1 HNMR、MS和元素分析确证。角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果显示 ,12个化合物 (II1 ,3,5,7,8,1 0 1 2 ,1 7,1 8,2 0 ,2 3)的抗炎活性与双氯芬酸钠 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 )。其中II3,8,1 0 ,1 1 ,1 8,2 0 的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和羧甲基纤继素钠 (CMC Na)无明显差别 (P >0 0 5 )。结论　α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺抗炎活性强 ,GI不良反应低 ,值得深入研究     

3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成

4-甲基水杨酸经硫酸二乙酯同时酯化和醚化得到的2-乙氧基-4-甲基苯甲酸乙酯,再经羧基化和选择性水解反应得到3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸,总收率58%.     

4-苯甲氧基苯乙酸的合成方法改进

目的 改进4—苯甲氧基苯乙酸的合成方法。方法 以对经基苯乙酸为原料，经一步反应制得目标产物。结果 所得目标化合物质量与文献一致，收率达90％。结论 新的合成方法时间短，后处理简便，收率高，适合于大量制备。     

Synthesis, antibacterial, and antifungal activities of biolabile (E)-1-(4-morpholinophenyl)-3-aryl-prop-2-en-1-ones

Abstract  A collection of biolabile (E)-1-(4-morpholinophenyl)-3-aryl-prop-2-en-1-ones 8–13 are synthesized, characterized by melting point, elemental analysis, mass spectroscopy (MS), Fourier-transform infrared (FT-IR), and ¹H and ¹³C nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic data and evaluated for their in vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 8–13 exerted a wide range of antibacterial activities against all tested Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. All the compounds 8–13 were more active against Pseudomonas. Of the synthesized compounds, compounds 9 and 11 exhibited a wide range of antibacterial activities against Staphylococcus aureus, β-Heamolytic streptococcus, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, and Pseudomonas. Compounds 10, 12, and 13 exerted strong antifungal activities against all tested fungal strains, namely Aspergillus flavus, Mucor, Rhizopus, and Microsporum gypsuem. Graphical Abstract        

1—（4—甲氧基）苯基—2—丙胺的合成

以对羟基苯乙酸为原料,采用了一条新路线合成了平喘药福莫特罗重要中间体1-（4-甲氧基）苯基-2-丙胺,反应总收率38%。方法操作简单、可行,适于实验室合成。     

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸的制备

目的制备 6 甲基 4 (1H) 吡啶酮 3 羧酸。方法以 4 羟基 6 甲基 2 吡喃酮、N ,N 二甲基甲酰胺二甲氧基缩醛为起始原料 ,经两步反应制得目标化合物。结果与结论经熔点测定及1H NMR、MS分析确证目标产物结构 ,总收率为 39 6 % ,高于文献收率     

Design,synthesis, and biological evaluation of 2‐(4‐(methylsulfonyl)phenyl)pyridine derivatives as GPR119 agonists

This study describes the design, synthesis, and biological evaluation of a series of novel small molecule GPR119 agonists with improved potency and moderate physiochemical characteristics. Among them, the most promising compounds 19 and 20 were obtained with EC₅₀ values of 75 and 25 nM, respectively, in vitro cAMP assays and effectively decreased blood glucose excursion in oral glucose tolerance test (OGTT) of normal mice. Furthermore, in OGTT with type 2 diabetic mice induced by streptozotocin and high‐fat diet, compound 19 also showed significant reduction in blood glucose level compared to vehicle control group, which demonstrated an attractive in vitro and in vivo profile for further development.     

头孢唑兰和头孢克定侧链酸合成研究

目的探讨侧链酸的合成工艺及结构确证。方法以氰基乙酰胺为起始原料,经烷化,羟肟化,环合、酰胺水解反应合成了头孢菌素类的关键中间体2-(5-氨基-12,4,-噻二唑-3-基)-2-甲氧基亚氨基乙酸。结果四步主要反应的收率分别是73.2%,66.3%6,2.5%3,3.3%,总收率为10.1%。结论该合成工艺操作简便,收率高,是合成侧链酸的较好方法。通过元素分析、红外吸收光谱及核磁共振谱确证了侧链酸的结构。     

阿哌沙班中3个杂质的合成研究

目的设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料,经过环合和水解反应得到目标化合物1,化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果合成了目标化合物,并利用MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证了结构:目标化合物1~3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。     

瑞格列奈的合成

邻氟苯甲醛经格氏反应得1-(2-氟苯基)-3-甲基丁醇,经NaOCl氧化制得1-(2-氟苯基)-3-甲基丁酮,再经哌啶胺解、成肟和NaBH_4还原制得3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺,经N-乙酰-L-谷氨酸拆分、与3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸缩合、水解制得抗糖尿病药瑞格列奈,总收率为9.5%。     

Synthesis of higenamine,A cardiotonic principle of aconite root

Higenamine (I), a cardiotonic principle of Aconite root, was synthesized from 4-methoxy-phenylacetic acid (II) and β-(3, 4-dimethoxyphenyl)-ethylamine (IV). Condensation ofIV with 4-methoxyphenylacetyl chloride (III) was followed by cyclodehydration yielding 1-(4′-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline (VI). Reduction ofVI to 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (VII) and subsequent demethylation provided desired product higenamine, 1-(4′-hydroxybenzyl)-6, 7-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline.     

西司他丁中间体(+)-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸的合成

目的:合成( )-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸.方法:以2,2-二甲基环氧乙烷和三乙基膦醋酸酯为原料,经Witting环化生成三元环制备外消旋2,2-二甲基环丙羧酸,用L-(-)-薄荷醇为拆分试剂拆分得到光学活性目标化合物.结果:成功合成出( )-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸,拆分收率提高到26.8%.结论:此方法操作简便,成本较低,收率较高,适于大量生产.     

3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成

目的开发一条适合产业化的3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺的合成工艺路线。方法以间氟氯苄和2-氯-4-硝基苯酚为原料,依次经碳酸钾存在下的缩合反应、铁粉／氯化铵还原得到3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺。结果总收率为82％。所得产物经TLC、熔点和核磁共振氢谱表征,具有高纯度。结论本方法原料价廉易得,操作简便,环境污染更小,预期适合工业化生产。