罗格列酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗及脂联素的影响

目的:探讨罗格列酮对高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝大鼠模型胰岛素抵抗及脂联素的影响.方法:30只大鼠随机分为3组,即模型组(高脂饮食 蒸馏水ig),空白对照组(正常饲料 蒸馏水ig)和罗格列酮组[高脂饮食 罗格列酮3 mg/(kg·d)ig].观察各组血脂、肝功、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化和各组肝组织HE染色与脂肪特异性的苏丹Ⅲ染色的变化.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫印迹(western blot)检测各组肝组织的脂联素水平.结果:模型组与空白对照组相比,甘油三酯(TG)(1.51±0.37 mmol/L vs 0.98±0.51 mmol/L,P<0.01),总胆固醇(TC)(2.74±0.65 mmol/L vs 1.71±0.37 mmol/L,P<0.05),ALT(450.20±244.12 U/L vs 264.56±48.44 U/L,P<0.011,AST(460.30±310.13 U/L vs 196.11±52.23 U/L,P<0.01)和HOMA-IR(3.46±1.16 vs 1.07±0.26,P<0.01)均显著升高.罗格列酮治疗可使TG(1.27±0.50 mmol/L),ALT(360.26±244.37 U/L,AST(300.20±233.13 U/L)以及HOMR- IR(1.44±0.37)得到明显改善(均P<0.05).从组织病理学亦可得到证实.肝组织实时荧光定量PCR及免疫印迹显示罗格列酮组的Adiponectin mRNA(552.40±268.13 vs 215.95±135.87,P<0.05)和蛋白表达均较模型组升高.结论:高脂饮食可诱导大鼠NAFLD和IR发生,并使肝功,血脂异常升高.罗格列酮可以改善高脂饮食大鼠的脂肪肝及IR情况,可能与Adiponectin缓解IR和NAFLD改善有关.     

甲状腺功能亢进症患者血抵抗素与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨甲状腺功能亢进症(甲亢)患者血抵抗素水平与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 分别测定32例甲亢患者及40例健康对照(NC)者空腹血清抵抗素、胰岛素、血脂、血糖等水平,测量身高、体重,计算BMI、IR指数,分析相关因素.结果 与NC组比较,甲亢患者空腹血清抵抗素、胰岛素、FPG及HOMA-IR明显升高(11±6μg/L vs 7±4μg/L,P＜0.01;7.76±2.92mU/L vs 6.37±2.67mU/L,P＜0.05;5.38±0.92mmol/L vs 4.79±0.48mmol/L,P＜0.01;2.20±1.03 vs 1.43±1.12,P＜0.01);甲亢时血抵抗素与游离三碘甲腺氨酸、游离甲状腺素及HOMA-IR正相关(r=0.448,0.405,0.393,P=0.011,0.023,0.036)、与高敏促甲状腺激素负相关(r＝-0.361,P＝0.045),校正年龄和BMI后偏相关分析显示,血抵抗素水平仍与HOMA-IR呈正相关.结论 抵抗素可能是甲状腺功能亢进时发生IR和糖代谢紊乱的重要因素之一.     

过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响。方法30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10)。采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10mg/kg.d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组。治疗组血清FFA[(367.3±38.1vs587.3±35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα[(10.6±4.2vs24.3±8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3vs9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2±5.2vs46.1±17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3vs165.4±15.1)mmHg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29±1.04vs2.48±0.80,P<0.01)。结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用。     

柴胡皂苷a通过影响PPARα信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脂肪变的保护作用*

目的 研究柴胡皂苷a(SSa)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脂肪变的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将46只大鼠随机分为对照组、NAFLD组、SSa干预组和SSa联合GW6471干预组,建立NAFLD模型,分别以生理盐水或SSa或SSa联合信号通路抑制剂GW6471灌胃或腹腔注射干预。采用Western blotting法检测肝组织5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK和抗过氧化物增殖物活化受体α(PPARα)蛋白表达,检测空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NAFLD组大鼠FBG、FINS和HOMA-IR分别为(10.2±1.2)mmol/L、(24.2±2.3)mU/L、(11.0±2.1),显著高于对照组【分别为(4.7±0.5)mmol/L、(15.3±2.1)mU/L和(3.2±0.4),P<0.05】,而SSa干预组上述指标显著低于模型组【分别为(6.3±0.7)mmol/L、(18.6±2.5)mU/L和(5.2±0.6),P<0.05】,SSa联合GW6471干预组显著高于SSa干预组【分别为(8.1±1.0)mmol/L、(21.7±2.8)mU/L和(7.8±0.9),P<0.05】;模型组肝指数、肝组织TC、TG和FFA含量分别为(3.3±0.3)%、(0.8±0.1)mmol/g、(1.1±0.1)mmol/g和(543.6±62.7)mmol/g,显著高于对照组【分别为(2.2±0.2)%、(0.3±0.1)mmol/g、(0.5±0.1)mmol/g和(406.5±58.9)mmol/g,P<0.05】,SSa干预组上述指标均显著低于NAFLD组,SSa联合GW6471干预组上述指标均显著高于SSa干预组(P＜0.05);SSa干预组和SSa联合GW6471干预组肝组织脂滴显著减少,其中SSa组脂滴少于SSa联合GW6471组;NAFLD组大鼠肝组织PPARα蛋白相对表达量和p-AMPK/AMPK比值均显著低于对照组(P＜0.05),而SSa干预组肝组织PPARα蛋白和p-AMPK/AMPK比值均显著升高(P＜0.05),SSa联合GW6471干预组肝组织两指标均显著降低(P＜0.05)。结论 SSa可改善NAFLD大鼠肝脂肪变程度,可能与激活了PPARα信号通路和抑制了胰岛素抵抗有关。     

罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝的实验研究

目的研究罗格列酮对非酒精性脂肪肝(NAFL)的作用,并探讨胰岛素抵抗(IR)与NAFL的关系。方法以喂食高脂饲料建立大鼠NAFL模型,将其随机分为罗格列酮治疗组和模型对照组,治疗4周后处死动物,观察肝脏组织学变化,并测定肝功能、FBG、FIns、血脂、瘦素、脂联素等指标。结果罗格列酮组与模型对照组相比,肝脂肪变性明显好转,肝功能明显改善,丙氨酸氨基转移酶为54±19U/L与101±24U/L,门冬氨酸氨基转移酶为151±37U/L与198±48U/L,碱性磷酸酶为87±16U/L与115±39U/L(P<0·01);脂联素水平显著上升,瘦素水平明显减低;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显减低,分别为6·9±1·8和12·0±1·2(P<0·01);血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P<0·01)。结论IR在NAFL的发生发展过程中可能发挥重要作用,罗格列酮可有效逆转动物模型的NAFL。     

冠心病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能检测临床意义的研究

目的:通过口服葡萄糖耐量试验研究空腹血糖正常的冠心病患者胰岛素抵抗状态、胰岛β细胞分泌功能及其临床意义。方法:对冠心病组(35例)及对照组(30例)按空腹及服糖后30、60、120和180min进行糖耐量、胰岛素释放实验,测量各时点血糖值及胰岛素值。同时测量其血压、身高、体重、总胆固醇、甘油三酯,并计算出体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。按照稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5;胰岛β细胞分泌指数(HBCI)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5);早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)=口服葡萄糖耐量试验30min胰岛素增量与葡萄糖增量的比值;李氏β细胞胰岛素分泌指数(MBCI)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/(血糖2h 血糖1h-2×空腹血糖)公式计算稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞分泌指数、△I30/△G30及李氏β细胞胰岛素分泌指数值。结果:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常(120min血糖≥7.8mmol/L)的发生率为43%,明显高于对照组23%,仅用空腹血糖这些患者将不能被诊断;冠心病组空腹及服糖后120min、180min胰岛素水平、稳态模型胰岛素抵抗指数显著高于对照组[(11.4±9.4)vs(5.3±3.1)mU/L,(71.6±48.5)vs(31.2±22.0)mU/L,(42.7±35.4)vs(8.6±6.9)mU/L,(0.62±0.32)vs(0.47±0.21),P<0.01],△I30/△G30、李氏β细胞胰岛素分泌指数低于对照组[(1.13±0.65)vs(1.42±0.57),(1.03±0.35)vs(1.36±0.37),P<0.01],差异有显著性;Logistic回归分析显示稳态模型胰岛素抵抗指数、120min胰岛素水平、总胆固醇与冠心病的发生显著相关(OR值分别为1.432、0.644、1.116,P<0.05)。结论:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常发病率明显高于对照组,简易口服葡萄糖耐量试验可揭示血糖代谢状态,应常规用于冠心病患者血糖代谢异常的诊断。冠心病患者存在胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷。     

一种多功能营养复合物对四氧嘧啶诱导的实验性高血糖小鼠血糖及胰腺组织病理形态的影响

目的观察一种多功能营养复合物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖及胰腺组织病理形态的影响。方法将造模成功的昆明小鼠分为模型(MOD)组,高(HC)、中(MC)、低剂量(LC)复合物组和二甲双胍(MEL)组,同时选取正常昆明小鼠分为正常对照(Con)组和高剂量复合物对照(Hcon)组。灌胃45d后检测各组体重、FPG和血糖曲线下面积(AUCg)的变化,并测定血清胰岛素水平,观察胰腺组织病理形态。结果与Con组比较,Hcon组FPG[(5.88±0.52)vs(5.94±0.21)mmol/L]、AUCg[(14.23±1.85)vs(15.35±0.26)mmol/L]和血清胰岛素水平[(15.62±0.54)vs(15.01±0.99)mU/L]差异均无统计学意义(P0.05)。与MOD组比较,HC、MC、LC组和MEL组FPG[(20.16±1.66)vs(11.78±1.25)vs(13.00±1.89)vs(13.79±1.37)vs(12.24±1.36)mmol/L,P0.05)]和AUCg[(44.01±1.52)vs(32.49±2.73)vs(35.62±2.09)vs(37.39±1.88)vs(33.06±1.71),P0.05)]降低,血清胰岛素含量增加[(8.99±0.68)vs(13.37±0.88)vs(12.86±0.63)vs(11.92±0.48)vs(14.29±0.78)mU/L,P0.05)],高剂量复合物胰岛素敏感指数提高[(-5.50±0.21)vs(-4.91±0.13),P0.05)]。胰腺组织切片染色结果显示,高、中、低剂量复合物和二甲双胍能够修复受损的胰岛组织,并且胰岛素表达量积分光密度值与MOD组比较升高[(77460±4849)vs(200400±11790)vs(127300±11750)vs(109900±19400)vs(194300±19400),P0.05)]。结论该复合物能降低糖尿病小鼠FPG和AUCg,增加血清胰岛素含量,提高IS,可能主要是通过促进受损的胰岛β细胞修复实现的。     

内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响

目的 探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的影响.方法 构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒,将该质粒转染大鼠.在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化,并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度.结果 在质粒注射后3 d大鼠血清内脂素水平明显升高(1.49±0.06 vs 0.99±0.04,P<0.01);葡萄糖输注率(GIR)[(35.3±1.4 vs 27.6±1.7)mg·kg-1·min-1,P<0.01]较注射前明显升高;基础血浆胰岛素水平明显下降[(14.5±3.7 vs 24.4±6.2)mU/L,P<0.05];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[(1.31±0.10 vs1.76±0.22)mmol/L和(0.59±0.04 vs 0.95±0.15)mmol/L,均P<0.05];血浆FGF-21也降低[(2.25±0.19 vs 2.59±0.23) μg/L,P<0.05];在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化.结论 内脂素质粒转染使大鼠血浆vsfatin水平升高和FGF-21水平降低,胰岛素敏感性增强.     

糖尿病合并脂肪肝与胰岛素抵抗及血脂异常的关系研究

对糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者进行血脂、空腹血游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FPG)及血浆胰岛素(FINS)的测定,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并与单纯肥胖非脂肪肝糖尿病患者比较.结果脂肪肝组与非脂肪肝组比较,甘油三酯(TG)、空腹血游离脂肪酸(FFA)、血浆胰岛素(FINS)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高(P＜0.05),高密度脂蛋白(HDL)水平明显降低(P＜0.05).结论糖尿病合并脂肪肝患者存在着明显的胰岛素抵抗及脂质代谢异常,与非脂肪肝患者比较有显著性差异,提示胰岛素抵抗与脂质代谢异常在脂肪肝的发病中具有十分重要的地位.     

高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B mRNA表达的改变

目的研究高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性及骨骼肌中蛋白激酶B(PKB)mRNA表达改变。方法 70只大鼠随机分为正常对照组和高脂饮食组,高脂饮食组采用高脂喂养的方法建立IR大鼠模型,用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR),同时测定各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等指标的水平,实时荧光定量RT-PCR测定大鼠骨骼肌PKB mRNA表达。结果①高脂喂养4 w后,高脂组FPG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较正常对照组显著升高,而胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.05),GIR显著低于正常对照组(P<0.01),说明高脂组存在IR,IR模型制造成功。②与正常对照组相比高脂组PKB mRNA表达明显减弱(P<0.05)。结论高脂饮食喂养的IR大鼠IR的产生与骨骼肌胰岛素刺激PKB表达明显降低有关。     

针药联合治疗对非酒精性脂肪肝及胰岛素抵抗的效果

[目的]探讨针灸联合中药汤剂治疗非酒精性脂肪肝并发胰岛素抵抗患者的治疗效果及应用价值。[方法]选择我院治疗的非酒精性脂肪肝并发胰岛素抵抗患者144例,随机分为观察组和对照组,对照组采用水飞蓟宾葡甲胺片治疗,观察组在对照组基础上联合针灸和口服中药汤剂治疗,观察2组的治疗效果。[结果]观察组治疗总有效率为94.44%,对照组治疗总有效率为79.17%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组治疗后甘油三酯、总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶与对照组治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组治疗后空腹血糖、空腹胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数与对照组治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。[结论]采用针灸联合中药汤剂治疗非酒精性脂肪肝并发胰岛素抵抗患者疗效可靠,能有效改善患者血脂和肝脏功能,同时可以改善胰岛素抵抗的状态,值得临床推广使用。     

大鼠非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中骨桥蛋白的表达及其意义

目的 通过观察非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中肝组织内骨桥蛋白(OPN)的变化规律,探讨OPN在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中的作用. 方法选用纯系Wistar雄性大鼠56只,体质量180～200g,随机分为正常对照组和高脂饮食4、8、12,16、20、24周组(其中每组各8只).肝组织常规进行HE及Masson三色胶原染色,免疫组织化学染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白的表达,RT-PeR、Western blot观察肝组织中OPN动态变化.结果 与正常对照组相比,高脂饲料组大鼠肝脏内OPN含量明显升高,随着脂肪肝程度的加重,OPN表达逐渐增强,mRNA及蛋白质表达比较,F值分别为7.30和7.15,尸值均<0.01;与α-平滑肌肌动蛋白表达及肝组织胶原纤维面积百分比呈显著正相关(r值分别为0.94和0.82,P值均<0.01).结论 在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中,OPN在肝组织中表达显著上调,可能在非酒精性脂肪性肝纤维化的形成过程中发挥重要作用.     

盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病的干预作用

目的探讨盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用。方法雄性SD大鼠55只,随机分为对照组（16只）普通饮食,造模组（39只）高脂饮食。8周后两组各随机抽取3只大鼠处死,证实脂肪肝造模成功后,造模组再分为高脂组、低剂量药物组和高剂量药物组各12只,分别给予普通生理盐水、小檗碱150 mg/（kg.d）和250 mg/（kg.d）灌胃。继续喂养4周后处死所有大鼠,留取血清和肝组织标本分别行常规生化检查及组织病理学NAS评分,免疫组化和PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferatoractivated receptor-γ,PPAR-γ）蛋白和mRNA的表达。结果高脂饮食可以成功地复制NAFLD的大鼠模型;盐酸小檗碱组大鼠的脂肪变性和炎症程度较高脂组减轻,免疫组化PPAR-γ表达量下降;血清GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C在造模组表达量较正常组明显升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）;小檗碱组各值的表达量较高脂组改变显著,差异具有统计学意义（P〈0.01）;PCR显示：高脂组PPAR-γmRNA表达量较对照组升高,应用盐酸小檗碱治疗后表达下降。结论盐酸小檗碱可以改善非酒精性脂肪性肝病的血脂紊乱及糖代谢异常,可能是通过降低PPAR-γmRNA表达来实现的;盐酸小檗碱有抑制肝细胞成脂性改变的作用;盐酸小檗碱可改善肝脏炎症,但对纤维化的作用尚需进一步研究。     

罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对NAFLD大鼠胰岛素及胰岛素信号转导相关蛋白的影响

目的研究罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠胰岛素以及胰岛素信号转导相关蛋白表达的影响。方法建立NAFLD大鼠模型,设计罗格列酮单独和联合还原型谷胱甘肽治疗组、模型组、正常对照组,应用HE染色、免疫组织化学、ELISA方法比较各组大鼠血清和胰腺组织中胰岛素以及胰岛素信号转导相关蛋白[胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)]表达水平。结果模型组血清胰岛素水平较正常对照组明显上升(P0.01),而IR和IRS-2水平明显下降(P0.01);药物干预组胰岛素水平较模型组明显下降(P0.05),罗格列酮组IR水平较模型组及联合用药组明显上升(P0.05),但其他指标在药物组和模型组之间差异无统计学意义。模型组大鼠胰腺组织内胰岛素表达强度明显高于正常组(P0.05),药物组胰岛素表达强度明显低于模型组(P0.05),而IR、IRS-2表达强度则明显高于模型组(P0.05),两药物组之间差异无统计学意义。结论NAFLD大鼠血清和胰腺组织内胰岛素I、R和IRS-2含量均发生明显变化,罗格列酮单独或联合还原型谷胱甘肽能明显下调血清及胰腺组织内胰岛素表达,同时不同程度提高血清或胰腺组织内IR和IRS-2含量,但联合用药未显示协同作用。     

Hyperinsulinemia and the development of nonalcoholic Fatty liver disease in nondiabetic adults

Background

Insulin resistance is known to be the most important pathogenic factor in the development of nonalcoholic fatty liver disease. We performed a prospective study to analyze the associations of baseline and changes in fasting insulin levels with future development of nonalcoholic fatty liver disease in nondiabetic adults over a 5-year period.

Methods

This study was performed in 4954 subjects who did not have diabetes or nonalcoholic fatty liver disease and who participated in a health checkup program in both 2003 and 2008. The presence of nonalcoholic fatty liver disease was defined by ultrasonographic examination. Subjects were divided into 4 groups according to the baseline quartiles of fasting insulin and dichotomized fasting insulin levels at baseline and after 5 years: low-low, low-high, high-low, high-high.

Results

After 5 years, 644 subjects (13%) developed nonalcoholic fatty liver disease. The odds ratio (OR) for development of nonalcoholic fatty liver disease increased as the quartiles of the baseline fasting insulin levels increased from the first to the fourth quartile (1.00 vs. 0.99, 1.44, 1.65, respectively). The OR for nonalcoholic fatty liver disease was 2.5-fold higher in the high-high group and 1.6-fold higher in the low-high group compared with that of the low-low group. The OR for nonalcoholic fatty liver disease increased as the quartile of changes in fasting insulin level over the 5-year period increased.

Conclusion

High baseline and continuously increasing fasting insulin levels were the independent determinants for future development of nonalcoholic fatty liver disease during a 5-year follow-up in nondiabetic healthy adults.     

胎盘提取液对脂肪性肝病治疗机理的研究

目的 探讨人胎盘提取液对高脂饮食性脂肪性肝病的治疗作用及其机理.方法 42只Wistar大鼠,雄性,分为正常对照组(n=8,予普通标准饲料)和模型组(n=34,予高脂饮食,建立大鼠脂肪肝模型)喂饲12周后,将模型组随机分为造模组(n=8)、人胎盘提取液高剂量组(n=9)、人胎盘提取液低剂量组(n=9)、易善复对照组(n=8).4周后取血和肝组织.肝组织HE染色观察病理学改变,用放免法检测各组大鼠血浆及肝组织中Leptin、TNF-α、IL-6的含量.结果 人胎盘提取液低剂量组和易善复组较造模组有好转,但无明显差异(P>0.05),人胎盘提取液高剂量组脂肪浸润状态较造模组有明显好转,且差异有统计学意义(P<0.05).造模组大鼠血浆中Leptin、TNF-α、IL-6的含量均高于正常对照组(P<0.05),人胎盘提取液高、低剂量组、易善复对照组较造模组明显降低(P<0.05);血浆及肝组织溶浆中IL-6,TNF-α及Leptin的含量之间均无显著相关性.结论 人胎盘提取液对Leptin、TNF-α、IL-6等细胞因子具有明显的抑制作用,对高脂饮食脂肪性肝病动物模型具有明显的治疗作用.     

IL-18对大鼠非酒精性脂肪肝病形成的作用

目的: 分析在高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)形成过程中胰岛素抵抗(IR)与IL-18之间的相关性,并探讨IL-18对大鼠NAFLD形成的作用.方法: 将48只♂SD大鼠随机分为正常饮食组(NG)及高脂饮食组(FG),各24只,喂养至第2、4、6、8周末时,2组各随机抽取6只,抽取门静脉血测空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS),计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRI);检测血清及肝组织匀浆IL-18浓度;光镜检查肝组织切片以评价肝脏脂肪变性程度.结果: FG第4周末开始出现IR,血清及肝组织匀浆IL-18均随喂养时间的延长逐渐升高,各期均高于NG,肝组织匀浆IL-18在第2、4、6、8周末均与同期NG比较均有统计学差异均P<0.05),而血清IL-18是第4、6、8周末与同期NG比较均有统计学差异(均P<0.05). FINS、FIRI、血清及肝组织匀浆IL-18均与肝脂肪变性呈正相关( r = 0.951,0.971,0.950,0.937,均P<0.05). 血清IL-18与FINS、FIRI及肝组织匀浆IL-18与FINS、FIRI均成正相关( r = 0.951,0.933,0.929,0.913,均P<0.05).结论: IR在高脂饮食诱发的NAFLD的发生发展中有重要作用,IL-18与IR形成有关,并与NAFLD的形成相关联.     

二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠脂肪肝的影响

目的探讨二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠脂肪肝的影响。方法雄性wistar大鼠31只，随机分为正常组（n=8）和实验组（n=23）。正常组普通饮食，实验组高脂饮食，8周末从实验组中随机抽取7只证实造模成功。实验组再分为二甲双胍组（n=8）和模型对照组（n=8），6周后，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率来评价；氨基转移酶、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）等以生物化学方法测定；胰岛素和肿瘤坏死因子α（TNFα）分别用放射免疫法和酶联免疫吸附法测定；肝细胞脂肪变性和肝脏的炎症程度在光学显微镜下评估。结果与模型对照组相比，二甲双胍组大鼠胰岛素抵抗明显改善，肝指数、附睾脂肪比重、体重明显下降，氨基转移酶、TG、FFA、TNFα明显降低，肝细胞脂肪变性和肝脏炎症情况有不同程度的改善。结论二甲双胍能够明显改善高脂饲养诱发脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗和肝脏组织学，它可能成为治疗脂肪肝的新药物。     

活血燥湿汤对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用及其机制

[目的]探讨活血燥湿汤对非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制.[方法]以高脂肪、高胆固醇饲料喂养制作大鼠非酒精性脂肪肝模型.将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组与中药干预组,每组10只,分别喂养16周后,测量动物的体重、肝重,常规苏木精-伊红染色观察肝组织病理变化,观察并比较对照组、模型组、干预组对肝组织羟脯氨酸（Hyp）、血清脂联素（APN）水平的影响.[结果]①病理学观察显示：模型组造模均成功,据肝细胞脂肪变性占所获肝组织标本量的范围分为4度（F0～F4）,模型组炎症活动度积分（2.58±0.26）,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;干预组炎症活动度积分（1.42±0.11）,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.②模型组ALT、AST、TC、TG、Hyp含量均比对照组显著增高,模型组在ALT、AST、TC、Hyp含量上与干预组比较,差异有统计学意义;干预组ALT、AST、TC含量均比对照组增高,TG、Hyp含量与对照组比较,差异无统计学意义.③与对照组比较,模型组血清脂联素显著降低;干预组与模型组比较,血清脂联素差异有统计学意义;模型组及干预组肝组织脂联素含量与对照组比较均增高,差异有统计学意义.相关分析显示,血清脂联素水平与肝组织羟脯氨酸呈负相关.[结论]活血燥湿汤可能通过提高血清脂联素的含量、抑制肝组织羟脯氨酸的表达对非酒精性脂肪肝大鼠产生保护作用.     

非酒精性脂肪性肝病与多囊卵巢综合征相关性研究

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性。方法选择PCOS患者47例和非PCOS患者47例,比较两组患者NAFLD、胰岛素抵抗(IR)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高发生情况及一般临床参数。结果 PCOS组NAFLD、IR、ALT升高的发生率分别为42.6%、68.1%、34.0%,与对照组(分别为17.0%、10.6%、8.5%)比较显著增高,差异有统计学意义(P0.01);PCOS组伴NAFLD患者与不伴NALFD患者比较,ALT、睾酮(TESTO)显著增高,差异有统计学意义(P0.01)。体重指数(BMI)、促卵泡成熟激素(FSH),人促黄体生成激素(LH2)、睾酮(TESTO)两两相比较,差异有统计学意义(P0.05);PCOS伴NAFLD患者年龄小于不伴NAFLD的PCOS患者(P0.01);多因素Logisitc回归分析提示ALT的异常及胰岛素抵抗状态是PCOS伴发NAFLD的主要风险因素(ALTOR=1.12,P=0.01;HOMA-IROR=1.58,P=0.01)。结论 NAFLD在PCOS患者中患病率高,提示两种疾病有临床相关性,对年轻的PCOS患者有必要尽早进行肝脏疾病的相关检查。