循环肿瘤细胞对肝癌射频消融术后复发的预测价值

目的研究分析射频消融术(RFA)前循环肿瘤细胞(CTC)预测肝癌术后复发的应用价值。方法收集2016年6月至2019年9月中山市人民医院收治的168例肝细胞癌患者,在RFA治疗前以Cyttel检测法分析患者外周血的CTC。利用X-tile软件的Kaplan-Meier模块确定CTC的最佳临界值,并分析CTC与术前临床参数的关系,Cox比例风险模型分析影响RFA术后复发的独立危险因素,采用Kaplan-Meier法绘制RFA术后复发曲线图明确CTC与RFA术后复发的关系。结果预测肝癌RFA术后复发的CTC最佳临界值为2个/3.2 ml。术前CTC与肿瘤结节数目、最大肿瘤直径、术前AFP水平以及中国肝癌临床分期(CNLC)有关(P<0.05)。术前CTC(HR=1.965,95%CI:1.314~2.937,P=0.001)、AFP水平(HR=1.743,95%CI:1.158~2.623,P=0.008)、PIVKA-Ⅱ(HR=1.559,95%CI:1.008~2.411,P=0.046)以及最大肿瘤直径(HR=1.994,95%CI:1.104~3.602,P=0.022)均是肝癌RFA术后复发的独立危险因素。术后复发率62.5%(105/168),CTC≤2个/3.2 ml患者的累积复发率明显低于CTC>2个/3.2 ml者(P<0.001)。结论术前CTC检测对预测肝癌射频消融术后复发有一定的应用价值及临床意义。     

肝细胞肝癌循环肿瘤细胞研究进展及其在肝移植中的应用前景

肝细胞肝癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,HCC的早期诊断和预后评估在肝癌治疗中具有重要意义。循环肿瘤细胞（CTC）作为HCC复发转移中的关键环节以及HCC—CTC检测的可行性,使其成为肝癌研究的前沿和热点,在肝移植术后免疫抑制状态下,CTC产生并存活下来的概率大大增加。本文就HCC-CTC与其他循环肿瘤细胞的区别、HCC—CTC检测方法和临床研究进展以及在肝癌肝移植中的应用前景进行了综述。     

肝移植术前循环肿瘤细胞评估移植时机研究进展

肝移植是肝癌根治性治疗方法之一,然而术后肿瘤的复发和转移是其面临的一大问题。循环肿瘤细胞与恶性肿瘤的复发和转移密切相关,术前根据循环肿瘤细胞的评估,选择合适的移植手术时机,对于取得良好的预后具有重要的意义。与常规的移植评估指标相比,循环肿瘤细胞的评估有方便快捷、实时、无创等优势,在预测术后复发、把握降期治疗时机、联合循环肿瘤DNA评估等方面具有广阔的应用前景,但也存在着检测评估标准不统一、肿瘤异质性的影响等挑战。     

VEGF mRNA在预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移中的应用价值

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA作为肝癌游离癌细胞标志物在预测肝癌肝移植术后复发和转移中的应用价值。方法 以2002年4月至2003年12月期间的53例原发性肝癌肝移植患者为研究对象（肝癌肝移植组），通过建立稳定可靠的实时荧光定量RT—PCR检测方法来定量检测肝癌患者外周血中VEGFmRNA在整个肝移植术围手术期的动态变化情况，并与术后复发和转移进行相关分析；同时，为了解VEGFmRNA表达的特异性，分别设立了进展期肝癌组（n=8）、良性肝病组（n=26）和正常对照组（n=10）。结果 VEGFmRNA可以作为肝癌游离癌细胞的标志物，具有较好的特异性。进展期肝癌组和肝癌肝移植组VEGFmRNA的表达阳性率明显高于良性肝病组和正常对照组（75．0％、37．7％vs11．5％、10．0％），P〈0．01；术前VEGFmRNA的阳性表达和术后出现2次以上持续性的VEGFmRNA阳性表达与移植术后肝癌复发与转移相关（P〈0．01）。结论 术前检测VEGFmRNA阳性表达和术后持续的VEGFmRNA标志物检测表达阳性可以有效预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移。     

肝癌肝移植的标准及其与预后的关系

目的 评价肝移植治疗肝细胞癌的价值以及受者选择对病人术后存活的影响.方法 对我院2000年6月至2007年2月实施的63例原发性肝细胞癌肝移植临床资料进行回顾性分析.采用kaplan-meier法进行生存率统计分析.结果 63例原发性肝细胞癌病人肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为77.4%、59.3%、48.9%.符合Milan标准、符合UCSF标准和不符合UCSF标准受者,肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为93.8%、92.1%、29.2%;80.8%、79.2%、8.3%;80.8%、79.2%、0.符合Milan标准、符合UCSF标准和不符合UCSF标准受者,术后1、2、3年肿瘤累积复发率分别为6.2%、15.5%、19.2%;7.9%、15.9%、20.8%;70.8%、87.5%、91.7%(P＜0.01).但是,符合UCSF标准与符合Milan标准受者移植术后累积生存率和肝癌累积复发率相似(P＞0.05).结论 以UCSF标准筛选肝癌病人进行肝移植不仅扩大了肝癌肝移植的适应证,还可以取得与Milan标准同样的效果.     

肝癌肝移植未来方向的思考

肝细胞癌(肝癌)是全球最常见且致命的恶性肿瘤。肝移植术后肿瘤复发是影响肝癌肝移植开展的主要障碍。探索科学合理的肝癌肝移植适应证标准, 寻找预测肿瘤复发的生物学标志物和肿瘤复发后的治疗方法是肝移植领域未来的研究热点。为提高预测肝癌复发的准确度, 需结合影像学和多个肿瘤生物学标志物建立预测模型。如何准确评估机体免疫状态、平衡免疫抑制和抗肿瘤免疫是预防肝癌肝移植术后肿瘤复发的关键。以自然杀伤细胞为代表的过继免疫细胞治疗为肝移植后预防和治疗肝癌复发提供了的新思路, 是未来重要的研究方向。     

应用滤过富集法检测肝癌患者外周血中肿瘤细胞

目的 建立一种循环肿瘤细胞的检测方法，探讨肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞在肿瘤进展中的意义。方法 肝癌细胞株HCC97-L经滤过富集后测定肿瘤细胞的检出率以检测该方法的敏感性，采用该方法滤过富集32例肝细胞癌（HCC）患者、15例肝良性病变患者和10例正常健康对照的外周血中循环肿瘤细胞，用细胞角蛋白8／18（CK8／18）行免疫荧光检测结合显微镜下形态学观察，判断并计数肿瘤细胞。结果HCC97-L细胞检出率在40％-100％之间，平均为68％；Ⅰ-Ⅱ期患者，循环肿瘤细胞的阳性率为28．6％；Ⅲ-Ⅳ时，为88．9％。两组差异有统计学意义（P〈0．01）。健康志愿者10例和肝良性病变患者15例外周血均未见CK8／18阳性肿瘤细胞。结论 全血滤过富集法能简单、快速、有效的检出肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞、部分早期肿瘤已有肿瘤细胞的血源性播散；随着肿瘤进展血中肿瘤细胞也增加。     

肝癌肝移植预后的分子标志物研究进展

肝细胞肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中占第6 位,肿瘤导致的死亡率占第4 位。虽然目前肝癌的发病率有所下降,但是全球范围内每年仍有约84 万新发病例[1]。手术切除与肝移植是目前公认的治疗肝癌有效手段。在我国,由于庞大的乙型肝炎病毒感染人群,导致大多数肝癌患者往往伴有乙型病毒性肝炎后肝硬化的背景,部分患者无法耐受手术切除,肝移植成为了最佳选择。     

循环肿瘤细胞对胃癌手术患者预后的判断价值

目的探讨接受手术治疗的胃癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)的临床意义并评估其对胃癌患者预后的判断价值。方法采用病例对照研究方法,回顾性收集2015年4月至2017年7月期间在中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部行胃癌根治性手术治疗且术后进行CTC检查的胃癌患者的临床病理资料,根据CTC水平与患者生存情况绘制受试者操作特征曲线(ROC),确定最佳截断值,根据此截断值将患者分成CTC阳性组和CTC阴性组,探究2组患者之间的临床病理特征差异。对胃癌患者进行随访并记录生存情况,随访截止时间为2020年9月30日。采用Kaplan-Meier法计算3年总生存率并绘制生存曲线,采用Cox回归模型对患者预后因素进行单因素和多因素分析,探寻影响胃癌术后患者生存的因素。结果本研究共纳入胃癌患者242例。ROC曲线分析结果显示,患者生存差异最具统计学意义的CTC截断值是1,即患者血液中检出CTC就被视为阳性,其中CTC阳性组49例(20.2%),阳性CTC细胞数为1~32个/7.5 mL、中位数为2个/7.5 mL;CTC阴性组193例(79.8%)。比较2组患者的基线资料显示患者在年龄、性别、肿瘤部位、手术方式、切除类型、吻合方式、肿瘤直径、淋巴结转移和神经侵犯方面的差异均无统计学意义(均P>0.05),在体质量指数、脉管癌栓、肿瘤分化程度、肿瘤病理类型和肿瘤TNM分期方面差异均具有统计学意义(均P<0.05)。242例胃癌患者术后随访时间为3~67个月,中位随访时间为42个月,CTC阳性组和CTC阴性组3年总生存率分别为49.0%和72.5%,差异具有统计学意义(χ²=17.129,P<0.001)。单因素分析结果显示:年龄、肿瘤部位、切除类型、吻合方式、肿瘤直径、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期和CTC是否阳性是影响胃癌患者总生存率的影响因素(均P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄>60岁[HR=3.009,95%CI为(1.807,5.010),P<0.001]、肿瘤TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期[HR=3.082,95%CI为(1.504,6.317),P=0.002]和CTC阳性[HR=2.488,95%CI为(1.475,4.197),P=0.001]是影响胃癌患者生存的独立危险因素。结论 CTC与胃癌术后患者的预后有关,可以作为判断胃癌术后患者预后的潜在指标。     

中国肝癌肝移植现状

<正>由于缺乏器官分配相关国家条例,中国内地对肝移植受者选择标准尚未达成共识。中国肝移植受者相当大一部分为肝癌患者,其中约一半超出米兰     

Association of phenotypic transformation of circulating tumor cells and early recurrence in patients with hepatocellular carcinoma following liver transplantation

BackgroundCTCs play a critical role in the diagnosis and prognosis of liver cancer. However, there are few studies on whether different types of CTCs can predict the prognosis in patients with HCC following LT.MethodsRetrospective data including CTCs detected by the CanPatrolTM platform combined with RNA-ISH were collected and analyzed on 56 patients from December 2016 to December 2019 at the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong Province, China.ResultsDuring the study period, fifty-six patients (51 males, 5 females) were included with an mean age of 52 ± 9 years. The 1-, 2- and 3-year recurrence rates of postoperative interstitial CTC-positive and CTC-negative groups were 21.7% vs 10.8%, 37.5% vs 10.8% and 55.5% vs 10.8%, confirming a statistically significant difference between the 2 groups (p = 0.044). The 1-, 2- and 3-year recurrence rates of the increasing interstitial CTCs group were 25.2%, 36.9% and 66.9%, while 12.6%, 24.4% and 24.4% in the decreasing and unchanged group, indicating a significant difference (p = 0.038).ConclusionCanPatrolTM platform presents a superior analytical sensitivity, and may be used as a dynamic monitoring tool for CTCs. And interstitial CTCs which are more aggressive and metastatic caused by EMT can be regarded as a predictor of post-transplant tumor recurrence after LT for HCC.     

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目的 评估肝移植治疗肝细胞癌(HCC)合并门静脉癌栓(PVTT)病人的临床疗效，探讨其临床应用价值。方法 回顾性分析自1999年7月至2003年3月收治的24例施行肝移植的HCC合并PVTT病人(移植组)临床资料和生存情况。对照组分别选取同时期HCC合并PVTT行常规肝叶切除、门静脉癌栓取出术者(手术切除组，27例)和非手术治疗者(未手术组，59例)。结果 移植组手术死亡率(1个月内)为0；6个月、1年以及2年累积生存率分别为66.7％、29.5％和23.6％，均高于手术切除组的33.3％、22.2％和14.8％(P=0.0335)和非手术组的42.1％、24.4％和4.1％(P=0.0316)；移植组的6个月、1年和2年无瘤生存率分别为51.5％、23.2％和0；随访期间肝外转移或肝内复发的总发生率为66.7％。结论 现阶段HCC合并PVTT病人的肝移植治疗是一种有效的姑息性手术方式。     

肝细胞癌肝移植前介入性干预的研究现状

肝移植是肝细胞癌(HCC)患者最有希望的治疗选择之一。探讨影响HCC肝移植术后生存、预后的问题及对策是现阶段的重要课题。国内外均在尝试用多种围移植术期辅助治疗来降低术后复发和提高生存率，其中以介入性干预方法使用最多，且疗效引人注目。     

影响肝癌肝移植预后的主要因素和抗肿瘤治疗

目的：总结肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）肝移植的临床经验，探讨影响HCC肝移植预后的主要因素和综合抗肿瘤措施。方法：回顾分析我院1999年2月至2004年12月施行的98例HCC肝移植的临床资料和随访结果。分别按是否有门静脉主干或分支癌栓（portal vein tumor thrombi，PVTT）和原发肿瘤是否＞6．5cm为标准将病例分为4组，用Kaplan—Meier方法计算全组和各组的累积生存率，用Log—Rank检验比较组间生存率的差异。结果：随访时间1～78个月，中位时间37．6个月，全组1、3和5年累计生存率分别为84．9％、49.3％和33．2％。1、3和5年无瘤生存率分别为71.2％、42．4％和29．1％。原发肿瘤＜6．5cm和无PVTT组与另外两组的生存率有显著性差异。结论：原发肿瘤大小和PV’丌是影响HCC肝移植预后的主要因素，综合抗肿瘤措施有助于提高HCC肝移植的整体疗效。     

Recurrence-free survival after liver transplantation for small hepatocellular carcinoma

Abstract Recurrence-free survival (RFS) in patients with small hepatocellular carcinoma (HCC) after orthotopic liver transplantation (OLT) was analyzed. From 1988 until 1996, 725 OLTs were performed in 669 patients. In 52 adults, HCC was confirmed histologically. OLT was limited to patients with small (<5 cm) HCC with a maximum number of three nodules. Actuarial survival for these 52 patients at 1 and 5 years is 88% and 71%. RFS was defined as time until death without recurrence, time until follow up with a diagnosis of recurrence, or, in patients without recurrence, time of last follow up. Overall, the 5-year RFS was 60%. Five-year RFS was less for bilobar compared to unilobar tumors (36% vs 70%), less for stage IVa tumors (UICC) compared to stage I-III tumors (17% vs 71%), and less for multiple compared to solitary tumors (54% vs 67%). In conclusion, potential cure may be achieved in more than 50% of all transplanted patients.     

Current status of liver transplantation for hepatocellular cancer

The incidence of hepatocellular cancer is increasing in the United States and is one of the most common cancers worldwide. Traditionally, the gold standard treatment for hepatocellular cancer has been surgical resection, but most patients were not suitable candidates due to advanced disease. Other treatments include locally ablative techniques (cryosurgery, radiofrequency ablation and various injection therapies), chemotherapeutic options and rarely, radiation therapies. In the 1980s, liver transplant emerged as the treatment of choice for end-stage liver disease and also became an option for patients with hepatocellular cancer. When comparing liver transplant with resection in retrospective studies, liver transplant patients had better survival and reduced recurrence. However, not all patients with hepatocellular cancer will be candidates for liver transplant. Size, stage, and histological grade of tumor all affect prognosis after transplant. Use of chemotherapeutic treatments and locally ablative techniques may be beneficial prior to liver transplant, but larger controlled studies are needed. Liver transplant is the most effective treatment for hepatocellular cancer in the subgroup of smaller tumors, but ultimately we are limited by the number of available donors. Future goals in this area include increasing the donor pool and determining optimal management to allow patients to wait for an appropriate donor.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白的鉴定及生物信息学分析

目的 鉴定肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白并进行相关生物信息学分析.方法 取肝癌肝移植术后3年患者原发瘤标本,根据肿瘤复发情况,分为复发组(10例)和未复发组(10例).用双向电泳对两组总蛋白进行分离,质谱鉴定差异蛋白;用Gene Ontology和MetaCore软件进行生物信息学分析;用蛋白印迹法测定核纤层蛋白A/C(lamin A/C)的表达.结果 共鉴定出37个差异蛋白,相对于未复发组,复发组中表达上调2倍以上的蛋白16个,表达下调2倍以上的蛋白21个.按Gene Ontology进行分类发现它们主要分布于细胞浆(27％)和细胞器(24％);主要参与体内催化反应(38％)和结合反应(24％)等生物学功能.MetaCore数据库分析,发现多种蛋白参与细胞凋亡、细胞死亡、细胞发育过程的信号调控网络.我们应用蛋白免疫印迹对lamin A/C在两组间的差异表达情况进行了再验证,验证结果与质谱结果吻合.结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关,lamin A/C可能为移植后肿瘤转移复发的潜在分子靶点.