乙肝病毒前C基因/C启动子变异与不同症状乙型肝炎患者的相关性

乙型肝炎的病情与宿主及病毒均有关。乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)Ｃ区编码ＨＢｃＡｇ及ＨＢｅＡｇ ,其调控序列位于前Ｃ区及Ｃ基因启动子 (ＣＰ) ,ＨＢＶ前Ｃ/ＣＰ区变异可以通过阻止或减少ＨＢｅＡｇ合成和分泌来影响宿主的免疫应答。我们采用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)直接测序法 ,测定 4 5例慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清ＨＢＶ前Ｃ/ＣＰ区核苷酸序列 ,以探明ＨＢＶ前Ｃ/ＣＰ基因区变异的临床意义。材料和方法病例选择 :共 4 5例 ,其中慢性乙型肝炎 (Ａ组 ) 2 0例 ,男 12例 ,女 8例 ,年龄 2 1～ 5 7岁 ,其中ＨＢｅＡｇ阳性 6例 ,抗 Ｈ…     

e抗体阳性的慢性乙型肝炎病人携带乙肝病毒前C区变异的研究

某些抗－ＨＢｅ（＋）的慢性乙型肝炎病人血清仍可检出ＨＢＶＤＮＡ。本工作对９例这类病人的病毒基因组，在聚合酶链反应后直接进行序列分析，发现８例其前Ｃ区第８３位核苷酸发生Ｇ→Ａ（Ａ８３）点突变，使编码色氨酸（ＴＧＧ）的第２８个密码变异为终止密码（ＴＡＧ）。其中２例Ａ８３变异发生在ＨＢｅＡｇ→抗－ＨＢｅ血清转换过程中。分析１例肝内ＨＢＶＤＮＡ，亦与其血清有相同的Ａ８３变异。以３例抗－ＨＢｅ（＋）的慢性无症状携带者为对照，均无Ａ８３变异。本文６例为慢性活动性肝炎，３例为慢性重症肝炎。变异病毒逃避了免疫清除，可能与病变持续活动甚至重症化有关。     

重型乙型肝炎病人中乙型肝炎病毒C基因启动子变异的研究

目的　了解重型乙型肝炎（ 乙肝） 病人血清乙肝病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡＣ基因启动子（ＣＰ） 的变异。方法　对用聚合酶链反应（ＰＣＲ） 法扩增的血清ＨＢＶＤＮＡ 直接测序。结果　７ 例亚急性重型肝炎病人的ＨＢＶ 分离株ＣＰ区分别有２～１２ 个替代变异，１ 例病人有１１ｂｐ 的碱基插入。ＣＰ变异主要发生于ＣＰ的第１ 和第２ 个ＡＴ丰富区，ｎｔ１ ７６２ 和ｎｔ１ ７６４ 的替代变异见于７ 例亚急性重型肝炎病人的４ 例中，是ＣＰ变异的热点，其中３ 例ＨＢｅＡｇ 阴性，说明和ＨＢｅＡｇ 阴性表型相关。ＣＰ的第３ 个ＡＴ丰富区、ＨＢＶ逆转录起始位点（ＤＲ１） 和前Ｃ基因、前基因组转录起始位点未见变异。结论　重型肝炎病人的ＨＢＶＣＰ区存在较多的变异，ＣＰ变异主要发生于和前Ｃ基因相关的第１ 和第２ 个ＡＴ丰富区，可能和ＨＢｅＡｇ 阴性表型相关     

慢性HBV C基因启动子变异的检测

目的 了解慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｃ基因启动子变异的情况以及对病毒血清学的影响。方法 应用错配聚合酶链反应特异性扩增含有ＨＢＶ Ｃ基因启动子的片段,扩增产物用限制性内切酶Ｂｃｌ Ｉ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切后的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）图谱,分析Ｃ基因启动子区段的核苷酸（ｎｔ）１７６２由碱基Ａ→Ｔ和（ｎｔ）１７６４碱基由Ｇ→Ａ的变异,并经直接测序分析证实ＲＦＬＰ结果。结果 １１０例慢     

乙型肝炎病毒核心基因变异的研究

用聚合酶键反应（ＰＣＲ）对３份肝癌组织及１份乙型肝炎表面抗原阳性但核心抗体（抗－ＨＢｃ）为阴性的无症状携带者血清，扩增及克隆了核心（Ｃ）基因。经核苷酸序列分析，与我国ＨＢＶ克隆株ＰＡＤＲ－１比较，发现无症状携带者的Ｃ基因与ＰＡＤＲ－１的基因差别不大；但自肝癌组织克隆的Ｃ基因平均每例有１５．６个核苷酸变异。结果提示，ＨＢＶ核心基因的变异与疾病的严重程度可能有关。     

乙型肝炎前C区核苷酸1896G→A变异与1858碱基的关系

乙型肝炎前Ｃ区核苷酸１８９６Ｇ→Ａ变异与１８５８碱基的关系邱望龙李福元骆抗先侯金林乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ区核苷酸（ｎｔ）１８９６Ｇ→Ａ终止变异是近来研究的热点。在ＨＢＶ前基因组ＲＮＡ的茎襻结构（ｓｔｅｍｌｏｏｐ）中ｎｔ１８９６与ｎｔ１８５８碱基配...     

乙型肝炎病毒前C/C基因准种与变异特点的研究

近年来的研究提出ＨＢＶ感染者体内存在有准种的假说 ,我们以前Ｃ/Ｃ基因为研究靶区域 ,应用多聚酶链反应(ＰＣＲ)技术扩增慢性乙型肝炎患者血清中的靶序列 ,随机选择克隆测序 ,比较其结果 ,证明了ＨＢＶ准种的存在 ,并发现多种基因突变形式。试验用 4例患者诊断为病毒性肝炎 ,乙型、慢性 ,临床检测ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ阳性。提取 2 0 0 μｌ血清中的ＨＢＶＤＮＡ ,用于多聚酶链反应 (ＰＣＲ)。以甘人宝等发表的ＨＢＶａｄｒ亚型序列为依据 ,设计引物序列。其上游引物为 :5′ＡＣＴＧＣＡＧＧＣＡＣＣＡＴＧＣＡＡＣＴＴＴＴ…     

乙型肝炎病毒核心基因启动子区序列特点及变异性

乙型肝炎病毒的基本核心基因启动子（ＢＣＰ）变异，尤其是Ｔ１７６２／Ａ１７６４联合点突变是在转录水平上造成ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ感染的原因之一。为进一步理解该区序列变异特点，对２１例慢性肝炎患者和２０例重型肝炎患者单次血清以及１３例慢性肝炎患者的２８份系...     

重型乙型肝炎病人中乙型肝炎病毒C基因启动子变？…

目的 了解重型乙型肝炎（乙肝）病人血清乙肝病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ Ｃ基因启动子（ＣＰ）的变异。方法 对用聚合酶链反应（ＰＣＲ）法扩增的血清ＨＢＶ ＤＮＡ直接测序。结果 ７例亚急性重型肝炎病人的ＨＢＶ分离株ＣＰ区分别有２￣１２个替代变异,１例病人有１１ｂｐ的碱基插入。ＣＰ变异主要发生于ＣＰ的第１和第２个ＡＴ丰富,ｎｔｌ７６２和ｎｔｌ７６４的替代变异见于７例亚急性重型肝炎病人的４例中,是ＣＰ变异的热点,     

慢性乙型肝炎表面抗原携带者前S_1基因的高度异质性

慢性乙型肝炎表面抗原携带者前Ｓ１基因的高度异质性张瑞王海涛顾长海潘文胜为比较清晰地了解ＨＢＶ基因的变异状况，我们采用半巢式ＰＣＲ方法，从一例慢性ＨＢｓＡｇ携带者血清中扩增出ＨＢＶ前Ｓ１基因，并用标准的分子生物学方法克隆至噬菌体Ｍ１３ｍｐ１９测序载体，...     

IL-12对慢性乙型肝炎患者TH1/TH2类细胞应答作用与血清HBV DNA含量相关性研究

为观察慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ含量是否影响ＩＬ 1 2对ＴＨ1 /ＴＨ2类细胞的调节作用 ,我们选择 50例慢性乙型肝炎患者 ,分别与ＰＨＡ ,ＨＢｃＡｇ、ＨＢｅＡｇ单独或联合ＩＬ 1 2培养其外周血单个核细胞 ,ＥＬＩＳＡ法检测培养上清液细胞因子ＩＬ 2、ＩＦＮ γ、ＩＬ 4、ＩＬ 1 0水平 ,结合血清ＨＢＶＤＮＡ含量进行分析比较 ,探讨血清ＨＢＶＤＮＡ含量对ＩＬ 1 2诱导ＴＨ1 /ＴＨ2类细胞应答效应的影响。50例慢性乙型肝炎患者 ,男 2 8例 ,女 2 2例 ,平均年龄 3 4.5岁 ( 1 9～ 4 7岁 )。ＡＬＴ >60ＩＵ/Ｌ。排除ＨＡＶ、ＨＣＶ、…     

丙型肝炎病毒NS3区辅助性T细胞抗原表位的应答

观察２例慢性ＨＣＶ携带者及１例ＨＣＶＲＮＡ转阴者外周血淋巴细胞对ＨＣＶＮＳ３区辅助性Ｔ细胞抗原表位的应答。方法用血清学方法检测患者的ＨＬＡ分型。根据计算机软件分析和文献资料,合成了１个位于ＨＣＶＮＳ３区长度为１４个氨基酸的辅助性Ｔ细胞表位,与在ＧｅｎｅＢａｎｋ中已发表达的３４个ＨＣＶ全长序列进行了比较。     

乙型肝炎病毒中国株全基因参照序列的初步建立

目的初步建立乙型肝炎病毒中国株全基因参照序列。方法测定７例慢性无症状ＨＢＶ携带者ＨＢＶ基因组全序列,结合已有的２株ＨＢＶ中国株全基因序列,经同源性比较及对齐比较,确定基因型和参照序列。结果血清型ａｄｒ４例,ａｄｗ３例;２例基因型为Ｂ型,余均为Ｃ型。各序列间Ｘ基因差异最大。该参照序列与国外参照序列仅有２２个位点的差异。结论拟定了中国ＨＢＶＣ基因型毒株全基因参照序列,建立不同地区的ＨＢＶ毒株参照序列尚待进一步收集各地区ＨＢＶ全基因序列。     

乙型肝炎病毒C基因启动子及前C变异的动态研究

目的明确乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｃ基因启动子（ＢＣＰ）与前Ｃ变异株在慢性乙型肝炎患者中的动态消长,及与ＨＢｅＡｇ血清学状态的关系。方法对３２例慢性乙型肝炎患者的１０５份系列血清进行错配聚合酶链反应（ＰＣＲ）－限制性片段长度多态性分析,并对其中１５例患者系列血清标本的ＰＣＲ产物进行直接测序。结果ＢＣＰ和Ａ８３变异株感染率均明显增高（６２．５％＞４６．９％;３１．３％＞１２．５％）;ＢＰＣ变异株更多地（１４／１６）表现为优势积累,且先于ＨＢｅＡｇ血清阴转;ＢＣＰ野株／变异株比例变化影响ＨＢｅＡｇ血清学的稳定性。结论两种类型的变异株在炎症活动中均具有选择优势,最终造成ＨＢｅＡｇ（－）的ＨＢＶ感染;可能与ＨＢＶ感染之持续有关。     

乙型肝炎病毒新的免疫逃避株的S基因序列分析

目的分析乙型肝炎患者体内ＨＢＶＳ基因的变异情况及对乙型肝炎的免疫预防的现实意义。方法采用巢式聚合酶链反应（ＰＣＲ）、Ｍ１３噬菌体克隆和核苷酸序列分析方法对一例乙型肝炎免疫失败儿童患者体内ＨＢＶＳ基因序列进行分析。结果发现该患儿所感染ＨＢＶ的Ｓ基因上有一个重要的点突变,即第５５１位碱基由野生型的Ａ变为Ｇ。该突变使乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）１３３位氨基酸由甲硫（ＡＴＧ）变为缬（ＧＴＧ）。这一氨基酸替换恰恰发生在ＨＢｓＡｇ中和性α抗原决定簇区段（ａａ１２４～ａａ１４７）内。结论鉴于该患者接种乙型肝炎疫苗,其血清呈抗－ＨＢｓ阳性和ＨＢｓＡｇ阴性,推测其体内的ＨＢＶ为一个新的疫苗诱导的免疫逃避株     

乙型肝炎病毒感染时的C基因热点变异

为了解乙型肝炎病毒感染在不同病变时的Ｃ基因热点变异，对９１名感染者以限制片段长度多态性技术检测前Ｃ终２８和Ｃ区Ｌ９７点突变。在急性乙型肝炎和慢性无症状携带者几无突变、在慢性持续性肝炎中罕见，而在慢性活动性肝炎和活动性肝硬变中分别达８０％和７８％，肝细胞癌中为６１％。ＨＢｅＡｇ（＋）的慢性活动性肝炎和活动性肝硬变１６例中，混合有终２８变异１１例，抗－ＨＢｅ（＋）病例中亦有野毒株混合。Ｃ区密码９７亮氨酸变异（Ｌ９７）亦见混合。野毒株和变异株在病程中有消长，Ｃ基因的热点变异与病变活动性密切相关。第一军医大学南方医院     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV前C区的序列分析

为了解ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎患者中ＨＢＶ前Ｃ区突变株流行情况 ,本研究对 31例ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎住院患者血清ＨＢＶ前Ｃ区序列进行了分析 ,血清标本采自广西南宁市各大医院 ,按 2 0 0 0年全国第 10次病毒性肝炎和肝病学术会议修订的“病毒性肝炎防治方案”诊断。其中男性2 5例 ,女性 6例 ,年龄为 18～ 36岁。ＨＢｓＡｇ、抗 ＨＢｓ、抗 ＨＢｃ、ＨＢｅＡｇ和抗 ＨＢｅ检测应由美国Ａｂｂｏｔｔ公司酶联免疫试剂盒 ;按常规法提取血清中ＨＢＶＤＮＡ ,并用美国Ｐｒｏｍｅｇａ公司ＤＮＡ试剂纯化 ;应用套式ＰＣＲ扩增ＨＢＶ…     

猪苓多糖伍用乙型肝炎疫苗治疗慢性无症状HBsAg携带者半年观察

猪苓多糖伍用乙型肝炎疫苗治疗慢性无症状ＨＢｓＡｇ携带者半年观察李岱，赵建军，管晓江，安萍，兰晓青，张玉范，托乎他什·鲁尔，王洪俊于１９９２年２月至１２月，应用猪苓多糖注射液伍用乙型肝炎疫苗治疗慢性无症状ＨＢｓＡｇ携带者（ＡＳＣ），重点观察ＨＢｅＡｇ／...     

戊型病毒性肝炎1 7例临床分析

我们对 17例急性、亚急性重症戊型肝炎进行了分析。1　材料和方法1.1　病例　 17例戊型病毒性急性和亚急性重型肝炎患者均为 1992～ 1996年间 30 2医院的住院病人。男 14例 ,女 3例。平均年龄为 5 0 .35岁 (2 1～ 6 8岁 ) ;6 0岁以上者 6人 ,占 35 .2 9%。急性重型5例 ,亚急性重型 12例。临床诊断和分型按 1995年北京全国传染病寄生虫病学术会议修定的标准。1.2　检测方法和试剂　乙型肝炎五项指标及抗 ＨＢＣＩｇＭ ,抗 ＨＣＶ、抗 ＨＥＶ、抗 ＨＥＶＩｇＭ、抗 ＨＡＶＩｇＭ、抗 ＣＭＶＩｇＭ、抗 ＥＢＶＩｇＭ、抗 ＨＤＩｇＭ及 ＨＤ…     

CYP1A1、NAT2基因多态性与帕金森病的关系

为探讨代谢酶基因多态与帕金森病 (ＰＤ)易患性的关系 ,我们应用ＰＣＲ ＲＦＬＰ、ＡＳＡ和自动实时荧光Ｌｉｇｈｔ Ｃｙｃｌｅｒ技术对 90例ＰＤ患者的ＣＹＰ1Ａ1ＭｓｐＩ基因型和第 7外显子4 889位异亮氨酸 (Ｉｌｅ) 缬氨酸 (Ｖａｌ)基因型及Ｎ 乙酰基转移酶 2(ＮＡＴ 2 )基因 4个多态 :第 4 81位点的 (Ｃ→Ｔ) [ＮＡＴ 2 5Ａ];第5 90位点的 (Ｇ→Ａ) [ＮＡＴ2 6Ａ];第 85 7位点的 (Ｇ→Ａ)[ＮＡＴ2 7Ａ/Ｂ]和第 191位点的 (Ｇ→Ａ) [ＮＡＴ2 14Ａ]进行检测和分析1　对象和方法1.1　对象　ＰＤ患者 90例 (早发ＰＤ患者 4 2例 ,男 2 2…