肿瘤干细胞与卵巢癌研究进展

近年肿瘤干细胞理论及其相关研究引起关注。该理论认为,肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,并最终导致恶性肿瘤靶向治疗失败,难以根治。卵巢癌治疗的最大障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,肿瘤干细胞的研究对解决卵巢癌等恶性肿瘤的高耐药、复发难题有重要意义。目前,卵巢癌干细胞已经成功分离鉴定,但此方面的研究尚处于开始阶段。从肿瘤干细胞角度对卵巢癌干细胞的性质及分离鉴定方法综述。     

肿瘤干细胞与卵巢癌研究进展

近年肿瘤干细胞理论及其相关研究引起关注。该理论认为,肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,并最终导致恶性肿瘤靶向治疗失败,难以根治。卵巢癌治疗的最大障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,肿瘤干细胞的研究对解决卵巢癌等恶性肿瘤的高耐药、复发难题有重要意义。目前,卵巢癌干细胞已经成功分离鉴定,但此方面的研究尚处于开始阶段。从肿瘤干细胞角度对卵巢癌干细胞的性质及分离鉴定方法综述。     

肿瘤干细胞与卵巢癌的复发及耐药

卵巢癌复发率高与耐药性强以及缺乏个体化治疗的有效预测因子,是其治疗的瓶颈。肿瘤干细胞是存在于肿瘤细胞群体中的少数干细胞样癌细胞亚群,能够凭借正常干细胞所赋予的"自我更新"能力和处于静止期的特性、DNA损伤的修复能力以及高表达膜转运蛋白、逃脱药物的杀伤作用,从而在化疗后导致肿瘤的复发、转移和耐药。就肿瘤干细胞与卵巢癌的复发与耐药方面的相关性研究进行综述。     

肿瘤干细胞与卵巢癌的复发及耐药

卵巢癌复发率高与耐药性强以及缺乏个体化治疗的有效预测因子,是其治疗的瓶颈.肿瘤干细胞是存在于肿瘤细胞群体中的少数干细胞样癌细胞亚群,能够凭借正常干细胞所赋予的"自我更新"能力和处于静止期的特性、DNA损伤的修复能力以及高表达膜转运蛋白、逃脱药物的杀伤作用,从而在化疗后导致肿瘤的复发、转移和耐药.就肿瘤干细胞与卵巢癌的复发与耐药方面的相关性研究进行综述.     

卵巢癌肿瘤干细胞相关研究

<正>卵巢癌死亡率位居妇科恶性肿瘤之首。高复发率和高耐药率是主要原因。肿瘤干细胞学说认为肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)是存在于肿瘤内的少数细胞,这些细胞具有无限增殖、自我更新及多向分     

大肠癌干细胞与其主要调控机制Wnt通路的研究进展

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,20％～ 40％的患者在确诊时已发生肝转移,复发和转移是影响大肠癌预后的主要问题.就恶性肿瘤复发转移的原因,有研究认为,肿瘤中存在着少量具有干细胞性质的细胞群体,它们具有自我更新、多向分化、多药耐药及肿瘤形成的特性,肿瘤干细胞的这些特性是肿瘤不断生长及复发转移的根源.在肿瘤干细胞维持其干细胞特性方面,信号传导通路起着极其重要的作用,因而研究信号传导通路对肿瘤干细胞的调控机制,为有效靶向肿瘤干细胞,减少肿瘤复发转移提供了重要的理论依据.本文就大肠癌干细胞及其主要的调控机制Wnt通路的研究现状进行综述.     

卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其隐匿于盆腔深部,大部分卵巢癌发现已是晚期,这给卵巢癌的治疗和预后带来了很大的挑战。随着对卵巢癌研究的深入,进一步发现卵巢癌的早期诊断和治疗有赖于肿瘤干细胞标志物的发现和识别,这对于卵巢癌的靶向治疗有着深远的意义。本文就目前国内外对卵巢癌肿瘤干细胞的研究,从肿瘤干细胞(CSC)起源,卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系、并对卵巢癌干细胞标志物与卵巢癌靶向治疗的相关进展进行综述。     

肿瘤干细胞标志物巢蛋白和CD133在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨卵巢癌中肿瘤干细胞标志物巢蛋白（Nestin）和CD133表达水平及与临床病理参数、预后的相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测145例卵巢癌和37例癌旁正常卵巢组织中Nestin和CD133的表达情况.结果 卵巢癌组织中Nestin、CD133表达阳性率分别为39.3％（57/145）、33.8％（49/145）,癌旁正常卵巢组织中Nestin、CD133表达阳性率分别为8.1％（3/37）、0,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;在卵巢癌组织中,Nestin、CD133表达水平与患者年龄、病理类型无关,而与患者组织学分级和临床分期相关,低分化和Ⅲ～Ⅳ期患者中Nestin、CD133表达水平显著增高;Nestin表达与化疗耐药相关,CD133表达与化疗耐药无相关性.结论 肿瘤干细胞标志物Nestin和CD133在卵巢正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检侧其在卵巢癌组织中的表达情况有助于预测肿瘤的生物学行为.     

卵巢肿瘤干细胞标记物的研究进展

卵巢是女性重要生殖器官之一,在生活习惯以及饮食习惯不断变化的背景下,女性患上卵巢肿瘤的几率不断上涨。在治疗方面,患者在长期用药影响下,肿瘤干细胞容易产生一些耐药性,加上肿瘤本身处于发展、生长阶段,因此卵巢癌在治愈上难度较大。随着医学研究水平的不断发展,干细胞标记物在卵巢肿瘤研究中起到了重要作用,在其成功鉴定与分离背景下,对卵巢肿瘤干细胞的识别以及靶向治疗作用显得尤为重要。本文基于这一情况,简单阐述了肿瘤干细胞与正常细胞之间的关系,分析了几个卵巢癌干细胞标记物的特征,并在此基础上研究了寻找理想肿瘤干细胞标记物的要点,旨在优化标记物研究,为卵巢肿瘤研究提供理论依据。     

卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物在卵巢癌诊疗中作用的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,所导致的患者死亡率居妇科肿瘤的首位。随着对卵巢癌研究的深入,已有越来越多的证据表明卵巢癌应纳入干细胞疾病之列。卵巢癌的早期诊断及早期治疗有赖于更多的卵巢癌干细胞标志物的发现和识别。笔者拟就目前国内外对卵巢癌干细胞的研究,从肿瘤干细胞(CSC)理论起源及其演变、卵巢癌干细胞的发现、卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系及其分离纯化、卵巢癌干细胞标志物在卵巢癌早期诊断及治疗中的作用研究进展进行综述。     

Co-expressed functional module-related genes in ovarian cancer stem cells represent novel prognostic biomarkers in ovarian cancer

ABSTRACT

Ovarian cancer is the leading cause of death from gynecologic malignancies. Cancer stem cells (CSC) seem to play a crucial role in tumor metastasis, recurrence, and chemoresistance. Therefore, CSCs offer significant potential for developing therapeutic targets and to understand tumor recurrence and chemoresistance mechanisms. In the present study, our aim was the identification of the gene group in ovarian CSCs (O-CSCs) and the potential of the resultant gene group in ovarian cancer prognosis. Two different microarray data sets were analyzed by comparing gene expression levels between O-CSCs and cancer samples. The O-CSC co-expression network was reconstructed and its modules were identified. According to the analysis results, 74 mutual DEGs were identified. The O-CSC-specific co-expression network included 32 nodes and 95 edges (network density: 19%), while the co-expression network in cancer samples was reconstructed with 74 nodes and 1066 edges (network density: 39%). Understanding of the molecular mechanism and signatures of O-CSCs should provide valuable insight into chemotherapy resistance and recurrence of ovarian tumors. A highly connected 12 gene module in O-CSC samples of BAMB1, NFKB12, EZR, TNFAIP3, C1orf86, PMAIP1, GEM, KHDRBS3, FILIP1, FGFR2, TGFBR3 and PEG10, (network density: 67%) was identified. Prognostic performance of these genes was evaluated independently using six ovarian cancer datasets (n = 1933 patient samples) via survival analysis. These co-expressed genes were determined as prognostic targets in ovarian cancer. Through literature search validation, five genes (C1orf86, PMAIP1, FILIP1, NFKB12 and PEG10) suggested as novel molecular targets in ovarian cancer. The presented prognostic biomarkers here provide a resource for the understanding of tumor recurrence and chemoresistance and may facilitate critical research directions and development of new prognostic and therapeutic strategies for ovarian cancer.     

上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析

目的检测上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达水平,并分析其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测MMP-2、TIMP-2在上皮性卵巢癌、上皮性良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织3组对象卵巢组织中的阳性表达率,分析上皮性卵巢癌患者不同临床病理特征下MMP-2及TIMP-2的阳性表达水平。结果上皮性卵巢癌组卵巢组织MMP-2及TIMP-2的阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常卵巢组织组(P0.05)。MMP-2及TIMP-2在上皮性卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期患者中的阳性表达率明显高于Ⅰ期+Ⅱ期患者(P0.05);在低分化(G3)患者中的阳性表达率明显高于高、中分化(G1+G2)患者(P0.05);在有淋巴结转移患者中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2的检测是否可作为早期诊断上皮性卵巢癌的生物指标,尚需进一步研究,但MMP-2及TIMP-2的表达水平与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,可作为判断上皮性卵巢癌预后的辅助指标。     

卵巢癌的诊治进展

卵巢癌的早期诊断除了经典的肿瘤标记物癌抗原125(cancer antigen 125,CA_125)及经阴道超声(transvaginal ultrasonography,TVS)以外,新型标志物人附睾蛋白4(human epididymis protein4,HE_4)及蛋白质组学对监测卵巢癌的发病、治疗效果、临床转归及复发等几个方面都有很好的临床意义。卵巢癌的初始治疗手术的规范性和彻底性,以及手术与化疗的合理配合至关重要。早期卵巢癌要进行全面的分期手术,必要时应该在化疗开始前进行再分期手术。晚期卵巢癌要尽量做到满意的肿瘤细胞减灭术,并要适时合理配合新辅助化疗。经过早期诊断和规范治疗,卵巢癌的生存率得到了明显上升,但较高的复发率及死亡率仍是妇科肿瘤医师不容忽视的问题。     

Would cancer stem cells affect the future investment in stem cell therapy

The common goal within the overwhelming interests in stem cell research is to safely translate the science to patients. Although there are various methods by which this goal can be reached, this editorial emphasizes the safety of mesenchymal stem cell (MSC) transplant and possible confounds by the growing information on cancer stem cells (CSCs). There are several ongoing clinical trials with MSCs and their interactions with CSCs need to be examined. The rapid knowledge on MSCs and CSCs has now collided with regards to the safe treatment of MSCs. The information discussed on MSCs can be extrapolated to other stem cells with similar phenotype and functions such as placenta stem cells. MSCs are attractive for cell therapy, mainly due to reduced ethical concerns, ease in expansion and reduced ability to be transformed. Also, MSCs can exert both immune suppressor and tissue regeneration simultaneously. It is expected that any clinical trial with MSCs will take precaution to ensure that the cells are not transformed. However, going forward, the different centers should be aware that MSCs might undergo oncogenic events, especially as undifferentiated cells or early differentiated cells. Another major concern for MSC therapy is their ability to promote tumor growth and perhaps, to protect CSCs by altered immune responses. These issues are discussed in light of a large number of undiagnosed cancers.     

肿瘤干细胞的研究进展

目前,越来越多的证据表明肿瘤干细胞对肿瘤发生和发展起着至关重要的作用。肿瘤干细胞理论也被广泛接受,并对肿瘤发生、侵袭性生长、复发和转移以及治疗新策略发展提供了新观点。随着对肿瘤干细胞生物学研究的深入,必将为肿瘤的诊治提供帮助。现将肿瘤干细胞的理论与模型、肿瘤干细胞的起源和分类的最新研究进展阐述如下。     

年轻肿瘤患者冻融卵巢皮质自体移植安全性研究进展

直接冷冻卵巢皮质能保存大量原始卵泡,肿瘤缓解后冻融卵巢皮质自体移植,可以恢复年轻女性患者的生殖功能和内分泌功能,是目前解决癌症患者生育能力最有希望的方法.但是,癌症患者冷冻保存的卵巢组织中可能残留恶性肿瘤细胞,移植后可能导致肿瘤复发.该文综述近年来冻融卵巢皮质自体移植后安全性方面的研究进展.     

CD133在子宫内膜癌中的研究进展

女性生殖道恶性肿瘤严重危及女性健康,子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)占妇科恶性肿瘤的20%～30%。同其他恶性肿瘤一样具有侵袭和转移的特性,且远处转移是影响其预后的重要因素。目前提出的"肿瘤干细胞理论"认为,子宫内膜癌肿瘤组织中也存在少量具有自我更新、无限分化和增殖的肿瘤干细胞,这些干细胞可能是子宫内膜癌发生、转移和复发的关键。CD133作为一个公认的新型肿瘤干细胞的标记物在多种肿瘤组织中表达,同样也有望成为子宫内膜癌干细胞的特异性标记物及评估子宫内膜癌预后的有效标记物。     

Mulberry leaf extract inhibits cancer cell stemness in neuroblastoma

Emerging evidence proposes that most cancers originate from a rare subpopulation of cells, called cancer stem cells (CSCs), which possess characteristics including differentiation, self-renewal, and tumorigenicity. Currently, available therapeutic agents cannot effectively eliminate CSCs. Therefore, the development of a nontoxic, natural treatment that can either overcome chemoresistance or promote the elimination of CSCs is highly desirable. The current study examined whether mulberry leaf (ML) ethanolic extract can effectively eliminate neuroblastoma stem cell-like population. Our data demonstrated that 10-40?μg/ml of ML extract significantly enhanced differentiation by elongating neurites and reducing clonogenicity and sphere formation as shown by the decreased expression of stem cell markers and increased expression of differentiation markers. The knock-down of delta-like 1 homologue by siRNA enhanced the significant inhibitory effects of 40?μg/ml of ML extract on colony formation. Furthermore, phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) was increased by 20 or 40?μg/ml of ML extract and the MEK/ERK inhibitors completely blocked differentiation induced by the extract. Taken together, these findings provide experimental evidence that ML may have chemopreventive effects on neuroblastoma cells by inhibiting CSCs characteristics as well as regulating CSCs pathways, which may provide a therapeutic option for controlling the growth of neuroblastoma cells.     

靶向卵巢癌糖酵解途径治疗的研究进展

既往研究表明即使在充足的氧气条件下,肿瘤代谢依然更加倾向于糖酵解途径,即Warburg 效应.卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,糖酵解的关键酶(HK,PFK,PKM)在包括卵巢癌在内的多种肿瘤中表达增加,转变肿瘤的糖酵解途径可以改善化疗药物的耐药,抑制肿瘤的增殖.该文就糖酵解途径中关键酶的生物学特征和以糖酵解酶为靶标治疗卵巢肿瘤的研究进展进行概述.     

环氧合酶-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和表皮生长因子-2(v-erb-b2erythroblastic leukemia viral oncogene homolog2,HER-2/neu)蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化链酶素抗生物蛋白—过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测12例正常卵巢组织、18例卵巢良性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮性肿瘤和40例卵巢上皮性癌组织中COX-2和HER-2/neu蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果①COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢正常组织、良性肿瘤、交界性肿瘤和上皮性癌中的阳性表达率分别为0%、5.6%、30.0%、85.O%和8.3%、11.1%、20.0%、52.5%,二者的表达率随肿瘤恶性程度增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。②COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达均与临床分期、病理分级、组织学类型无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05),二者在卵巢上皮性癌组织中同时表达的阳性率为52.5%,呈正相关(r=0.44,P<0.05)。结论 COX-2和HER-2/neu蛋白与卵巢上皮性癌的发生发展密切相关,二者可能协同参与了卵巢癌的发生发展。