大鼠左室肥厚心肌PPARα信号通路失活及其意义

目的 :观察压力超负荷左室肥厚心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)mRNA和蛋白的表达变化 ,探讨PPARα信号通路失活与左室肥厚心肌能量底物转换的关系。方法 :检测大鼠腹主动脉缩窄术后 2周、4周和 8周血流动力学参数、心室重塑指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及PPARαmRNA和蛋白的表达变化。结果 :术后 2周左室已出现肥厚 ,伴有PPARαmRNA表达下调 ;术后 8周PPARα蛋白水平开始下调 :随着肥厚程度的增加 ,血清和心肌游离脂肪酸蓄积增加 ,左室心肌PPARαmRNA和蛋白的表达进行性下调。结论 :病理性肥厚心肌PPARα活性下调与能量底物的利用变化相一致 ,预示PPARα信号通路是病理性心室重塑防治新策略的一个有效靶点     

心肌细胞核钙调素Ⅰ和CREB磷酸化在压力负荷大鼠心肌肥厚中的作用

目的探讨钙调素Ⅰ(CaM Ⅰ)及核转录因子CREB磷酸化在压力超负荷大鼠心肌肥厚中的作用.方法100只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(n=50)和心肌肥厚组(n=50),制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型,模型复制成功后4周,以改良差速离心和密度梯度离心法提纯细胞核,以蛋白印迹法测定心肌细胞核CREB及磷酸化CREB(pCREB)表达,免疫组化法观察左室心肌组织CaMⅠ蛋白表达及分布,延续转录分析法观察阻断CaM后心肌细胞核c-fos mRNA的变化.结果与对照组比较,心肌肥厚组pCREB蛋白光密度明显增加(104.71 vs 75.29,P＜0.05),CREB蛋白光密度无明显变化(128.43vs 113.86,P＞0.05);CaMⅠ分布于细胞核及细胞浆,心肌肥厚组CaMⅠ蛋白表达较对照组明显增加(21.64 vs 17.24,P＜0.05);使用CaM抑制剂后心肌肥厚组心肌细胞核c-fos mRNA表达明显降低(144.6 vs 54.1,P＜0.05).结论压力超负荷时心肌细胞核内CaMⅠ蛋白表达增加,可能通过增加核转录因子CREB磷酸化,上调早期基因c-fos表达参与心肌肥厚的发生.     

兔肥厚心肌慢反应延迟整流钾通道表达的变化

目的:慢反应延迟整流钾通道(IKs)是心肌细胞复极的重要组成部分,本实验观察左心室肥厚对心外膜下心肌(Epi)和心内膜下心肌(Endo)IKs的mRNA表达水平变化。方法:家兔16只随机分为假手术组和心肌肥厚组。心肌肥厚组通过部分结扎腹主动脉的方法造成兔压力负荷性心肌肥厚模型,假手术组只暴露腹主动脉而不行缩窄术。应用RT-PCR技术检测IKs通道基因KvLQT1(α亚单位)和minK(β亚单位)的mRNA表达。结果:假手术组EpiIKs通道α亚单位基因KvLQT1为Endo的2.5倍,EpiIKs通道β亚单位基因minK为Endo的3.3倍。与假手术组相比,心肌肥厚组Epi和EndoIKs通道α亚单位基因KvLQT1表达分别降低40%和25%,心肌肥厚组Epi和EndoIKs通道β亚单位基因minK表达分别降低50%和33%。结论:IKs通道基因KvLQT1和minK的mRNA表达存在跨室壁的差异。心肌肥厚可造成Epi和EndoIKs的mRNA表达不均一的下降。     

cFLIP在压力超负荷诱导的心肌肥厚及纤维化中的作用

目的利用基因工程小鼠研究细胞型Fas相关死亡区域蛋白样β白介素-1转换酶抑制蛋白基因(cFLIP)在压力超负荷诱导的心肌肥厚及心肌纤维化中的作用。方法 cFLIP杂合子小鼠(heterozygote,HZ)和cFLIP野生型小鼠(wild type,WT)各20只分别随机分为模型组和假手术组,每组10只。主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型,术后4周超声检测小鼠心室腔大小及左室短轴缩短率,组织病理学方法评价心肌肥厚及纤维化程度,实时定量聚合酶链式反应在mRNA水平检测心肌肥厚标志物心钠肽,脑钠肽,β-MHC以及心肌纤维化标志物结缔组织生长因子(CTGF),Ⅰ、Ⅳ型胶原(collagenⅠ,Ⅳ),TGF-β1。结果术后4周,HZ模型组较WT模型组和HZ假手术组心室腔增大,左室短轴缩短率下降(P<0.05,n=10);心肌肥厚及纤维化组织病理学检测及相关标志物表达水平模型组较假手术组升高(P<0.05,n=10),而HZ模型组表达增加程度较WT模型组更为显著(P<0.05,n=10)。结论cFLIP可抑制心肌肥厚及纤维化,对心功能起保护作用。     

替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1(CT-1)表达的影响。方法20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周造成后负荷增高型大鼠模型,存活大鼠随机分为肥厚组和替米沙坦组,另设8只作为假手术组。替米沙坦组灌胃给药(3mg·kg-1·d-1),连续4周。测定血流动力学指标和心室质量指数,放免法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1mRNA表达水平。结果与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MABP显著升高(P<0.05),LVMI和RVMI亦明显升高(P<0.05);心肌组织AngⅡ含量和CT-1mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。替米沙坦改善血流动力学指标(P<0.05),降低LVMI和RVM(IP<0.05),AngⅡ含量显著降低(P<0.01),CT-1mRNA的表达明显下调(P<0.05)。结论压力超负荷性大鼠表达上调的CT-1参与心室重构;替米沙坦下调CT-1的过度表达可能是其防治心室重构的机制之一。     

探讨压力超负荷对大鼠左室心肌脂肪酸氧化的影响

目的 :观察腹主动脉缩窄术后大鼠左室心肌脂肪酸氧化限速酶M CPT I和关键酶MCAD基因表达的变化 ,探讨压力超负荷对心肌能量代谢的影响及机制。方法 :观察大鼠腹主动脉缩窄术后 2、4、8、16周血流动力学参数、心室重塑指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及M CPT I和MCADmRNA的表达变化。结果 :术后 4周左室出现明显肥厚。随着肥厚程度的增加 ,压力负荷性大鼠血清和心肌游离脂肪酸蓄积增加 ,左室心肌M CPT I和MCADmRNA的表达逐渐下调 ,而且与脂肪酸的利用下调相一致。结论 :压力超负荷能够下调脂肪酸氧化限速酶和关键酶的基因表达 ,影响心肌能量代谢底物的转换。说明肥厚心肌存在能量代谢障碍 ,机械信号能够影响心肌能量底物的转换     

心肌细胞核钙调素Ⅰ和CREB磷酸化在压力负荷大鼠心肌肥厚中的作用

目的探讨钙调素Ⅰ(Ca MⅠ)及核转录因子CREB磷酸化在压力超负荷大鼠心肌肥厚中的作用。方法100只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(n=50)和心肌肥厚组(n=50),制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型,模型复制成功后4周,以改良差速离心和密度梯度离心法提纯细胞核,以蛋白印迹法测定心肌细胞核CREB及磷酸化CREB(pCREB)表达,免疫组化法观察左室心肌组织Ca MⅠ蛋白表达及分布,延续转录分析法观察阻断Ca M后心肌细胞核c-fos mRNA的变化。结果与对照组比较,心肌肥厚组pCREB蛋白光密度明显增加(104·71vs75·29,P<0·05),CREB蛋白光密度无明显变化(128·43vs113·86,P>0·05);Ca MⅠ分布于细胞核及细胞浆,心肌肥厚组Ca MⅠ蛋白表达较对照组明显增加(21·64vs17·24,P<0·05);使用Ca M抑制剂后心肌肥厚组心肌细胞核c-fos mRNA表达明显降低(144·6vs54·1,P<0·05)。结论压力超负荷时心肌细胞核内Ca MⅠ蛋白表达增加,可能通过增加核转录因子CREB磷酸化,上调早期基因c-fos表达参与心肌肥厚的发生。     

卡托普利影响压力负荷性大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ1受体和2型受体表达

目的研究卡托普利对压力超负荷性肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体与2型受体表达的影响。方法应用成年、健康、雄性大鼠选用腹主动脉缩窄方法,制造压力超负荷动物模型,综合运用心导管技术、免疫生物化学、组织化学、图像分析等技术。观测腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体与2型受体表达的变化。结果1、腹主动脉缩窄术后大鼠左心室后负荷、心肌肥大指数进行性加重,术后6周时,模型组心室重量达到1310±55mg,而假手术组只有209±9mg,两组相比,差异有非常显著性统计学意义(P<0.01),应用卡托普利干预后心肌肥大指标显著低于模型组。2、腹主动脉缩窄术后6周,心肌组织血管紧张素Ⅱ升高到1219.5±30.1ng/L,较假手术组(613.0±132.3)高出约两倍,应用卡托普利干预后心肌组织血管紧张素Ⅱ显著降低。3、腹主动脉缩窄术后第1、3和第6周,模型各组心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体的表达随时间明显上升(P<0.05),模型1周组为(124±32)×103,模型3周组为(233±46)×103,模型6周组为(396±52)×103。而假手术1周组为(77±23)×103,与模型1周组比较,差异具有显著性统计学意义(P<0.05),假手术6周组只有模型6周组的21.5%。应用卡托普利干预后,心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体的表达量回降到(171±41)×103。4.腹主动脉缩窄术后左心室心肌组织血管紧张素Ⅱ2型受体的表达在模型1周组升高到(117±28)×103水平,而假手术1周组仅有(41±12)×103,两者相比,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01)。其他各模型组与假手术组相比,没有统计学差异。腹主动脉缩窄术后卡托普利干预对左心室心肌血管紧张素Ⅱ2型受体的表达无明显影响。结论血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利防治成年持续压力负荷性心肌肥厚的主要机制是在降低心肌中血管紧张素Ⅱ的同时,还降低了心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体的表达,从而有效阻止了血管紧张素Ⅱ通过1型受体介导启动的心肌肥厚的机制。卡托普利对心肌血管紧张素Ⅱ2型受体的表达无明显影响。     

氯沙坦对压力超负荷小鼠心肌肥厚和高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的探讨氯沙坦对压力超负荷小鼠心肌肥厚和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响及机制。方法采用主动脉弓缩窄(TAC)方法建立压力超负荷小鼠心肌肥厚模型,并将小鼠随机分为假手术组、TAC+生理盐水组、TAC+氯沙坦组。术后2周行心脏超声检测并分析心肌组织学变化。同时,检测小鼠血清和心肌组织中HMGB1基因和蛋白表达水平,并检测心肌组织中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、P38和核转录因子(NF-κB)的表达及活化水平。结果TAC小鼠术后2周出现心肌肥厚,且氯沙坦可有效改善由TAC导致的左心室室壁增厚(P<0.05)。同时,TAC不仅升高小鼠血清HMGB1水平(P<0.05),还增加心肌HMGB1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),而这些变化都可以被氯沙坦部分抑制(P<0.05)。此外,TAC导致心肌组织中p-ERK1/2、p-P38、p-NF-κB水平明显升高(P<0.05),且同样可以被氯沙坦部分抑制(P<0.05)。结论氯沙坦在改善压力超负荷所致心肌肥厚时伴随HMGB1表达减少,该作用可能与其阻断丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPKs)及NF-κB信号通路有关。     

大鼠心肌肥厚过程中亲环素A表达时程变化

目的探讨大鼠压力负荷性心肌肥厚过程中左心室心肌组织中亲环素A表达的时程变化。方法采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷性大鼠心肌肥厚模型。术后4周和8周,检测左心室重量和体质量比值观察心肌肥大程度。然后用蛋白免疫印迹检测左心组织中亲环素A表达变化。结果在术后4周和8周,腹主动脉缩窄组左心/体质量比值比假手术对照组分别增加38.10%和37.70%。蛋白免疫印迹结果显示,两组亲环素A的表达均随鼠龄的增长而增加,但在术后4周和8周,腹主动脉缩窄组左心室心肌组织中亲环素A表达明显高于假手术对照组,亲环素A表达分别增加26.06%和31.95%。结论大鼠心肌肥厚的同时伴随亲环素A表达增多,提示心肌肥厚发病机制可能涉及亲环素A。     

缬沙坦对腹主动脉缩窄大鼠心血管重构的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠心血管重构的影响。方法用AAC法建立动物模型,将32只雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组,AAC对照组,AAC低剂量缬沙坦组(1mg·kg-1·d-1),AAC高剂量缬沙坦组(30mg·kg-1·d-1),每组8只。药物经灌胃6周后通过颈动脉测定收缩压,同时测定左心室重量指数。用图像分析仪检测出主动脉和肠系膜上动脉中膜厚度/管腔内径比值。用放射免疫法测定血浆及心血管中的血管紧张素Ⅱ、醛固酮。结果无显著降压作用的低剂量缬沙坦能抑制主动脉、肠系膜上动脉中膜肥厚及左心室肥厚,但明显降低血压的高剂量作用更显著,AAC高剂量缬沙坦组上述各项参数与假手术组无显著性差异。结论缬沙坦能抑制AAC大鼠心血管重构,其可能机制是与抑制了心血管局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性有关。     

解除大鼠腹主动脉缩窄逆转左心室肥厚的形态学观察

目的通过解除大鼠腹主动脉缩窄逆转左心室肥厚,并比较逆转后大鼠心脏和左心室肥厚心脏及正常大鼠心脏的形态学、胶原容积分数和凋亡指数的差别。方法雄性SD大鼠75只,随机分为正常组(n=15)、缩窄组(n=30)和解除缩窄组(n=30)。缩窄组和解除缩窄组行第1次手术通过缩窄腹主动脉方法建立左心室肥厚模型。术后第5周确认动物模型成功后,解除缩窄组大鼠行第2次手术解除腹主动脉狭窄。采用心脏超声、常规病理和定量病理等多种技术方法,对各组大鼠在第1次手术(腹主动脉缩窄)后第5周、第2次手术(解除缩窄)后第4周行形态学观察及形态学定量分析。结果腹主动脉缩窄后第5周,大鼠室间隔舒张期末厚度、左心室后壁舒张期末厚度显著增厚;心脏质量指数、左心室质量指数、心肌胶原容积分数、心肌凋亡指数显著增加;解除缩窄后的第4周,解除缩窄组大鼠上述指标显著下降,但仍高于正常组。结论通过解除大鼠腹主动脉缩窄可以部分逆转左心室肥厚,大鼠心脏形态、心肌胶原容积分数、凋亡指数有明显改善,但与正常大鼠仍有差异。     

卡维地洛对压力负荷性大鼠心室重构及ET-1 mRNA表达的影响

目的　研究第三代 β受体阻滞剂卡维地洛对压力负荷性大鼠心室重构及心肌ET 1mRNA表达的影响。 方法　 2 0只Wistar大鼠行腹主动脉缩窄术造成后负荷增高型大鼠模型 ,随机分为肥厚组和卡维地洛组 ,4周药物干预后测定血流动力学指标和心室重量指数 ,心肌ET 1mRNA的表达水平。结果　肥厚组MBP和LVSP升高 (P <0 0 5 ) ,LVMI和RVMI升高 18 1% ,2 7 7% (P <0 0 5 ) ,ET 1mRNA表达增加 2 0 9% (P <0 0 1) ;卡维地洛改善血液动力学指标 (P <0 0 1～0 0 5 ) ,降低LVMI和RVMI(P <0 0 5 ) ,下调心肌ET 1mRNA的表达 (P <0 0 5 )。结论　压力负荷性大鼠表达上调的ET 1参与心室重构。卡维地洛下调ET 1的过度表达可能是其防治心室重构的机制之一     

三七总皂苷对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚能量代谢紊乱的抑制作用

目的 探讨三七总皂苷(PNS)对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的抑制作用及机制.方法 取75只大鼠,采用腹主动脉缩窄法致心肌肥厚;随机取15只大鼠进行假手术作为对照(假手术组).1周后,手术大鼠随机分为4组:模型组、低剂量PNS组(50 mg/kg)、中剂量PNS组(100 mg/kg)和高剂量PNS组(150 mg/kg).给药11周,测定大鼠血流动力学改变;计算心脏指数和左心室质量指数;病理切片作HE染色观察大鼠左心室心肌形态学改变;取出左心室部分心肌组织进行乳酸、游离脂肪酸测定;采用逆转录聚合酶链反应测定心肌组织心房钠尿肽mRNA的表达;采用高效液相色谱法测定心肌中的三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和一磷酸腺苷(AMP)含量.结果 与模型组相比,PNS可以降低肥厚指数,改善其血流动力学,降低心房钠尿肽mRNA的表达,降低心肌肥厚大鼠心肌乳酸和游离脂肪酸含量,增高心肌ATP、ADP和AMP含量.结论 PNS能够有效抑制腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚并改善其能量代谢紊乱.     

Effect of captopril on myocardial energy metabolism in chronic pressure overload rats

Objective To investigate the effects of captopril on cardiac function and levels of energy-rich phosphates in pressure overload induced left ventricular hypertrophy rats. Methods One hundred and twenty SD rats were randomly divided into three groups: sham operation group (SH group, n=40),coarctation of abdominal aorta group (CAA group, n=40) and captopril treatment 1mg?100g-1?d-1) group (CAP group, n=40). Left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), left ventricular mass index (LVMI), levels of energy-rich phosphates and morphological changes of the myocardial mitochondria were compared at the 6th and 8th week after operation. Results At 6th week, in CAA group, LVMI and LVEDP were increased and ±dp/dtmax was decreased, while ATP and ADP were decreased and AMP was increased (P<0.01). These changes were much obvious at 8th week (P<0.01). Compared with those of CAA group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates (ATP, ADP, AMP, TAN) in CAP group were improved significantly(P<0.01) at the 6th and 8th week. In CAP group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates (ADP, AMP, TAN) were much better at 8th week than those at 6th week. The morphological change of mitochondria was less in CAP group than that in CAA group. Conclusion Captopril significantly improves myocardial energy metabolism in pressure overload rats and protects the function of myocardial mitochondria (J Geriatr Cardiol 2010; 7:176-179).     

Effect of captopril on myocardial energy metabolism in chronic pressure overload rats

Objective To investigate the effects of captopril on cardiac function and levels of energy-rich phosphates in pressure overload induced left ventricular hypertrophy rats. Methods One hundred and twenty SD rats were randomly divided into three groups： sham operation group （SH group, n=40）,coarctation of abdominal aorta group （CAA group, n=40） and captopril treatment lmg~ 100g1 ~ d-1） group （CAP group, n=40）. Left ventricular end-diastolic pressure （LVEDP）, left venh-icular mass index （LVMI）, levels of energy-rich phosphates and morphological changes of the myocardial mitochondria were compared at the 62 and 82 week after operation. Results At 62 week, in CAA group, LVMI and LVEDP were increased and _ dp/dtmax was decreased, while ATP and ADP were decreased and AMP was increased （P〈0.01）. These changes were much obvious at 8th week （P〈0.01）. Compared with those of CAA group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates （ATP, ADP, AMP, TAN） in CAP group were improved significantly（P〈0.01） at the 6th and 8th week. In CAP group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates （ADP, AMP, TAN） were much better at 8~ week than those at 6th week. The morphological change of mitochondria was less in CAP group than that in CAA group. Conclusion Captopril significantly improves myocardial energy metabolism in pressure overload rats and protects the function of myocardial mitochondria     

麝香保心丸对压力负荷性心室肥厚大鼠的影响

目的:观察麝香保心丸(SXBXW)对压力负荷性心室肥厚大鼠的作用。方法:用腹主动脉缩窄术制备压力负荷性心室肥厚模型,将实验大鼠随机分为手术组(含麝香保心丸亚组、美托洛尔亚组、心室肥厚亚组)、假手术组,手术组中前2亚组分别给予麝香保心丸13.5mg/kg、美托洛尔10mg/kg,心室肥厚亚组和假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,持续8周。8周后行心脏超声检查,处死并记录每只大鼠体重、全心重和左室重量(LVW),计算全心质量指数(HWI)、左心质量指数(LVWI)。用ELISA法检测大鼠血清脑钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;RT-PCR观察心肌组织BNP mRNA的表达水平。结果:麝香保心丸亚组大鼠的体重与其他各组相比,差异无统计学意义(P>0.05),但其全心重明显轻于心室肥厚亚组(P<0.05),而与美托洛尔亚组和假手术组相比,差异无统计学意义(P>0.05);其他重量指标如LVW、HWI、LVWI及心脏超声指标如室间隔收缩末厚度、室间隔舒张末厚度、左室后壁收缩末厚度、左室后壁舒张末厚度较假手术组和心室肥厚亚组均有改善(P<0.05),与美托洛尔亚组相比差异无统计学意义(P>0.05...     

Left ventricular accumulation of messenger ribonucleic acid coding for the natriuretic atrial factor in various experimental models of cardiac hypertrophy in rats

Cardiac hypertrophy secondary to chronic hemodynamic overload is associated with an increase in the ventricular concentration of the messenger ribonucleic acid (mRNA) coding for the atrial natriuretic factor (ANF). We have compared, in male Wistar rats (10 week old, 200-220 g), using dot blot hybridization and a specific oligonucleotide probe, the left ventricular concentration of ANF mRNA (LV ANF mRNA) in 4 models of chronic hemodynamic overload inducing various patterns of left ventricular hypertrophy (LVH): a model of volume overload, the aortocaval fistula (ACF, n = 15); a model of pressure overload, coarctation of the abdominal aorta (CoA, n = 13) and 2 models of mixed overload, aortic regurgitation (AR, n = 7) and myocardial infarction (INF, n = 18). A month after surgery, LVH was 49 p. 100 for AR, 41 p. 100 for Co A and 21 p. 100 for ACF. Instead of a severe infarction, LVH was 6 p. 100 in INF demonstrating a marked hypertrophy of the non infarcted myocardium. For each model, LV ANF mRNA was compared to that in a corresponding group of sham-operated control rats and expressed as the percentage of ANF mRNA concentration in the pooled atria of the controls. In the 4 control groups LV ANF mRNA was 1 +/- 0.5 p. 100 that in the corresponding atria and the sham-operated animals were thus pooled in a single group (n = 19). In the 4 models of LVH, LV ANF mRNA markedly increased as compared to controls.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

替米沙坦对压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌Ⅰ型胶原代谢的影响

目的:探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型胶原代谢特点及替米沙坦的干预效果。方法:24只雄性SpargueDawley大鼠随机分为假手术组(n=8)、左心室肥厚组(n=8)和替米沙坦组(n=8)。行腹主动脉缩窄术建立高血压左心室肥厚大鼠模型。各组干预4周后处死大鼠,称其体质量及左心室质量,计算左心室质量指数(LVMI)。将左心室心肌行Masson染剂染色,观察并测量其胶原容积分数(CVF)。用ELISA法检测3组大鼠血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)及Ⅰ型胶原羧基端交联肽(ICTP)的浓度,并计算PICP/ICTP的比值,直线相关分析PICP及PICP/ICTP比值与CVF的相关性。结果:与假手术组相比,左心室肥厚组左心室质量、LVMI、CVF、血清PICP及PICP/ICTP的比值均显著升高(均P0.05);与左心室肥厚组相比,替米沙坦组左心室质量、LVMI、CVF、血清PICP、PICP/ICTP的比值均显著降低(均P0.05)。3组间的ICTP相比较,差异无统计学意义;PICP及PICP/ICTP比值均与CVF呈正相关(r值分别为0.830、0.842,均P0.01)。结论:压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型胶原合成增加、降解相对不足,合成与降解的不平衡是造成其左心室心肌间质纤维化的原因之一。替米沙坦可以抑制Ⅰ型胶原的合成,纠正其合成与降解不平衡,从而有效地抑制及逆转心肌间质纤维化。