CCS注射液对大鼠胚胎毒性、致畸毒性的研究

CCS注射液是西药一类新药,临床用于抗肿瘤,为了考察该药有否胚胎毒性和致畸毒性,本文进行了动物致畸试验研究。采用Wistar种大白鼠,体重250－280g,每笼雄鼠1只、雌鼠2只进行交配,交配后的雌鼠合笼饲养,每组受孕鼠＞16只,试验共分3个受试药物组（200mg/kg,100mg/kg和50mg/kg),1个空白对照组和1个阳性对照组（CP10mg/kg)。在胚胎器官形成期即妊娠第6－15d连续皮下注射给药（阳性对照在妊娠第10d天一次腹腔注射给药）,在妊娠第0d,6d,10d,13d,16d,18d和20d称孕鼠体重,于妊娠第20d处死动物,剖腹取胎,计数每只孕鼠的黄体数、着床数、活胎数、死胎数（包括吸收胎、早期和晚期死胎）和胎仔性别;秤取胎仔体重;1／2胎仔检查骨骼发育情况,另1／2胎仔检查体表、内脏器官发育情况。结果显示：阳性对照组在妊娠18d后体重增长减慢,与空白对照组比较平均体重最大差值达36g,统计学分析具有显著性差异。高剂量组和阳性对照组的活胎数减少（窝平均活胎数分别为6.8和4.9个,而空白对照组为11.7个）,死胎数增加（窝平均死胎数分别为6．9和8．8个,空白对照组为0．7个）,阳性对照组还出现胎仔体重减轻（平均体重3．3g,而空白对照组为4.2g）等,具有统计学差异的数值。而该药对胎仔的性别则未见差异。胚胎骨骼检查,总畸形率空白对照组和各受试药物组均＜7．0％;而阳性对照组高达97．7％。胚胎体表和内脏器官发育检查,总畸形率空白对照组仅3．3％;各受试药物组＜9．3％;而阳性对照组高达48．4％。上述结果证实,在大鼠胚胎器官形成期连续皮下注射给予CCS注射液,在200mg/kg组存在活胎数减少和死胎数增多等异常指标;在100mg/kg和50mg/kg组未发现孕鼠体重增长缓慢和胚胎毒性。各受试药物组未明显的骨骼畸形和组织器官畸形,提示CCS注射液对大鼠存在明显胚胎毒性,但不存在致畸毒性。     

海狗油脂肪乳对大鼠致畸毒性研究

背景与目的:探讨海狗油脂肪乳对大鼠致畸毒性作用。材料与方法:孕鼠设3个海狗油脂肪乳剂量组(800、400和200mg/kg)、环磷酰胺(CP)阳性对照组和溶剂对照组。在受孕大鼠妊娠的第6～15d连续尾静脉注射受试物10d,阳性对照组大鼠妊娠第10d一次性腹腔注射CP。结果:与溶剂对照组比较,海狗油脂肪乳200mg/kg剂量组的孕鼠体重增长缓慢(P<0.01);400mg/kg剂量组出现胎仔身长和体重减轻的胚胎毒性(P<0.05);800mg/kg剂量组出现吸收胎数增多(P<0.05)。各剂量组胎仔的黄体数、着床数、活胎数、死胎数、胎仔尾长和胎仔性别等与溶剂对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。海狗油脂肪乳各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形。结论:海狗油脂肪乳剂量在200mg/kg时,对大鼠具有一定的母体毒性;海狗油脂肪乳在剂量400mg/kg时有胚胎毒性;在剂量800mg/kg时,未见大鼠胎仔骨骼和内脏器官的致畸毒性。     

α—溴代肉桂醛的毒性研究

用急性毒性试验、亚急性毒性试验及传统致畸试验研究了α-溴代肉桂醛(BCA)的毒性,结果表明,该物质为低毒类化学物;对皮肤和眼睛有非特异性炎性刺激作用;对SD大鼠经口亚急性毒性试验最小作用剂量为369mg/kg体重;对SD大鼠无胚胎毒性及致畸作用。     

116. CCS注射液对大鼠胚胎毒性、致畸毒性的研究

CCS注射液是西药一类新药，临床用于抗肿瘤。为了考察该药有否胚胎毒性和致畸毒性，本文进行了动物致畸胎试验研究。采用Wistar种大白鼠，体重250～280 g，每笼雄鼠1只、雌鼠2只进行交配，交配后的雌鼠合笼饲养，每组受孕鼠＞16只。试验共分3个受试药物组（200 mg/kg、100 mg/kg和50 mg／kg ），1个空白对照组和1个阳性对照组（CP 10 mg／kg）。在胚胎器官形成期即妊娠第6～15 d连续皮下注射给药（阳性对照在妊娠第10 d天一次腹腔注射给药），在妊娠第0 d、6 d、10 d、13 d、16 d、18 d和20 d称孕鼠体重；于妊娠第20 d处死动物，剖腹取胎，计数每只孕鼠的黄体数、着床数、活胎数、死胎数（包括吸收胎、早期和晚期死胎）和胎仔性别；秤取胎仔体重；1/2胎仔检查骨骼发育情况，另1／2胎仔检查体表、内脏器官发育情况。结果显示：阳性对照组在妊娠18 d后体重增长减慢，与空白对照组比较平均体重最大差值达36 g，统计学分析具有显著性差异。高剂量组和阳性对照组的活胎数减少（窝平均活胎数分别为6．8和4．9个，而空白对照组为11．7个），死胎数增加（窝平均死胎数分别为6．9和8．8个，而空白对照组为0．7个）；阳性对照组还出现胎仔体重减轻（平均体重3．3g，而空白对照组为4．2g）等，具有统计学差异的数值。而该药对胎仔的性别则未见差异。胚胎骨骼检查，总畸形率空白对照组和各受试药物组均＜7．0%；而阳性对照组高达97．7%。胚胎体表和内脏器官发育检查，总畸形率空白对照组仅3．3%；各受试药物组＜9．3%；而阳性对照组高达48．4％。上述结果证实，在大鼠胚胎器官形成期连续皮下注射给予CCS注射液，在200 mg/kg组存在活胎数减少和死胎数增多等异常指标；在100 mg/kg和50 mg/kg组未发现孕鼠体重增长缓慢和胚胎毒性。各受试药物组均未见明显的骨骼畸形和组织器官畸形。提示CCS注射液对大鼠存在明显胚胎毒性，但不存在致畸毒性。     

醋氯芬酸对大鼠致畸作用

目的：在大鼠胚胎器官形成期连续给予醋氯芬酸，观察是否引起母体毒性和胚胎毒性反应。方法：设4．5mg/(kg.bw.d）、7．5mg/(kg.bw.d）和10．5mg/(kg.bw.d）（相当于临床用药的1．5倍、2．5倍和3．5倍）3个剂量组，阳性对照组给予浓鱼肝油5ml／（kg.bw.d），阴性对照组给予0．5％羧甲基纤维素溶液。结果：10．5mg/(kg.bw.d）的高剂量组有1只孕鼠和2只晚期胎鼠死亡，1只孕鼠子宫出血，吸收胎率也明显高于阴性对照组（P＜0．01）。结论：醋氯芬酸对大鼠有一定的胚胎毒作用。     

萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究

目的与方法采用大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变(CA)分析检测萌动激活赤灵芝孢子粉的致畸胎、致突变和抗突变性.结果:①灵芝孢子粉小鼠骨髓细胞CA率与阴性对照组比较差别无显著性(P＞0.05).②灵芝孢子粉对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和内脏器官发育均无不良影响.③灵芝孢子粉各剂量对40 mg/kg、50mg/kg环磷酰胺(CP)诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率有明显的抑制作用(P＜0.05,P＜0.01),抑制率分别为56.2%、34.1%、39.8%和67.8%、59.9%、52.0%,对50 mg/kg CP诱发的CA抑制率在52.0%以上,并有剂量反应关系.结论:萌动激活赤灵芝孢子粉未见致畸胎和细胞染色体损伤作用,对化学物引起的染色体损伤具有一定的拮抗或保护作用.     

钼对大鼠致畸和致突变作用的研究

背景与目的:研究钼对大鼠胚胎的致畸和致突变作用.材料与方法:105只妊娠Wistar大鼠,用75只进行致畸试验,30只进行微核试验,各试验随机分为5组,试验组分别给予10、20和40 mg/kg的钼酸铵,阴性对照组给予生理盐水,阳性对照组给予20mg/kg的环磷酰胺.致畸试验于孕20 d用传统胚胎致畸试验测定钼对大鼠的致畸作用,致突变试验于孕14 d用胚胎转移微核试验测定钼对大鼠的致突变作用.结果:与阴性对照组相比,40 mg/kg组和阳性对照组孕鼠增重、活胎率、胎鼠体重降低(P＜0.01);母鼠骨髓细胞的微核率、胎鼠肝血细胞和胎鼠外周血细胞的微核率、骨骼畸形率和内脏畸形率升高(P＜0.01),胎鼠的体长、尾长缩短(P＜0.05),外部畸形率增加(P＜0.05);20 mg/kg组活胎率降低(P＜0.05),胎鼠肝血细胞和外周血细胞的微核率、外部畸形率和骨骼畸形率升高(P＜0.05);10 mg/kg组胎鼠外部畸形率升高(P＜0.05).结论:钼酸铵在20～40 mg/kg剂量范围内对大鼠胚胎可产生致畸和致突变作用.     

Teratogenesis study of sodium lactate in rats

目的:检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法:采用SD孕鼠,每组孕鼠＞12只.试验分为乳酸钠3个剂量组(750、1 500和3 000 mg/kg),阳性对照组(10 mg/kg环磷酰胺)和溶剂对照组(双蒸水),在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20 d处死动物.剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况.结果:与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常(P＜0.05).除乳酸钠1 500和3 000 mg/kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常(P＞0.05).结论:乳酸钠在＞1 500 mg/kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性.     

新药轻灵-盐酸西部曲明的致畸试验

目的为保证新药轻灵-盐酸西布曲明(Ql-sibutramine)的临床用药安全,评价其生殖毒性,进行了大鼠致畸试验.方法:设3个剂量组:0.50 mg/(kg*d),3.16 mg/(kg*d)和20 mg/(kg*d),最高剂量相当于临床拟用量的14.8倍,另设溶剂对照组和阳性对照组.于孕期6～15 d经口给予受试物,检查对孕鼠和胎鼠的毒性和致畸性.结果:3个轻灵-盐酸西布曲明剂量组均未诱发畸形,也不影响受精卵着床和胚胎存活,但中、高剂量组孕鼠呈现一定的毒性反应(摄食量减少和体重增长缓慢),胎鼠平均体重和身长也降低.结论:轻灵-盐酸西布曲明无致畸性,但有一定的母体毒性及发育毒性.     

小球藻片对大鼠的致畸试验

目的：评价小球藻片是否对SD大鼠具有致畸毒性,对其安全性进行毒理学评价。方法：孕鼠按体质量随机分为小球藻片低、中、高剂量组（分别为1 875、3 750、7 500 mg/kg,相当于人服用量的12.5、25、50倍）,阳性对照组（300 mg/kg阿司匹林）和阴性对照组（等体积纯净水）。于孕期7~16 d灌胃给予受试物,试验期间称量孕鼠体质量,第20天处死。剖腹检查子宫连胚胎质量、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎质量和体长、胎仔雌雄比例、胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：阳性对照组大鼠具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。低、中、高剂量组小球藻片无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。高剂量组出现少数胎仔外观畸形和骨骼畸形,畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下,小球藻片对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。     

子宫内膜增生过长与内膜腺癌腺上皮细胞DNA定量分析

本文采用显微分光光度计技术对26例正常子宫内膜、子宫内膜增生过长和子宫内膜腺癌的腺上皮细胞DNA进行定量测定,结果表明:7例囊腺型增生过长细胞核DNA含量与正常增殖期内膜相近;7例腺瘤型增生DNA平均含量介于囊腺型增生与内膜癌之间,其中2例DNA含量及细胞倍体分布与内膜癌相似;8例内膜癌DNA含量显著高于增殖期内膜细胞,非整倍体细胞明显增多。DNA含量的测定能更客观精确地反映内膜细胞的增生、分化程度,并作为探索内膜癌早期诊断的一项指标。     

食管贲门癌术后胸胃排空障碍的成因和预防

目的探讨食管贲门癌术后胸胃排空障碍的成因和预防措施。方法食管贲门癌手术１５４７例，发生胸胃排空障碍１５例，均为上腹、右胸、左颈吻合。手术方式由术中将食膈孔扩张至４指使胃通过时充分舒张，改为行食膈孔处切断部分膈肌。结果行食膈孔处切断部分膈肌，术后未发生胸胃排空障碍。结论胸胃排空障碍与迷走神经切断致胃解剖位置变化而影响胃十二指肠压力梯度和胃窦部功能及胃泌素分泌的功能有关，也与常规扩张食膈孔后膈肌自行回缩、膈肌重建过紧、胸胃远端呈“Ｓ”型扭曲、幽门位于膈肌以上使十二指肠呈关闭状、胃扭曲和术后粘连等机械性因素有关。     

颅咽管瘤的预后分析

198 2年 1月至 1 993年 2月术后放疗颅咽管瘤 4 4例。 5年生存率为 78 9%。其中 ,成人 1 5例 ,儿童 2 9例。儿童颅咽管瘤与成人的比较 :5年生存率高 ,疗后生存质量差 ,但无统计学差异。儿童颅咽管瘤术后放疗剂量 5 6 1～ 6 0Gy组与 4 5～ 5 6Gy组比较 :5年生存率无差别 ,但疗后闭经 -性功能障碍发生率增加 (P <0 0 5 ) ;疗后生存质量Ⅱ～Ⅲ级的比例明显增加 (P <0 0 1 )。我们建议对儿童颅咽管瘤部分切除术后应给予放疗 ,术后放疗剂量以 4 5～ 5 6Gy/ 5～ 6周为宜。     

17例早期贲门癌临床分析

自1978—1984年12月共收集17例贲门癌,占同期贲门癌切除病例(320例)的5％,早期贲门癌在临床上比较少见,如能早期发现、早期诊断、早期治疗,手术切除和五年生存率比进展期高。贲门癌的研究处于初期阶段,文章着重讨论国内外专家对贲门癌范围的认识,笔者使用内窥镜诊断以及外科治疗点滴体会。     

影响贲门癌手术患者预后的相关因素分析

目的：探讨影响贲门癌患者生存时间的影响因素。方法：收集236例贲门癌患者临床资料和随访资料，使用单因素Log-rank检验、Cox比例危险模型对影响预后的因素进行单因素、多因素回归分析。结果：肿瘤长度、淋巴结转移、组织病理学类型和TNM分期对患者的预后有影响。结论：早发现、早治疗是提高患者生存率的关键。     

某电厂周围大气颗粒物提取物的致畸效应

本文以惧某电厂下风顺居民区内的大气颗粒物，经二氯甲烷提取，减压浓缩制成受试物。以１，１０，２０和４０ｍｇ／ｋｇ剂量腹腔注射于妊娠６－１５ｄ的孕鼠，然后按传统致畸试验方法处理。结果发现：所试剂量对孕鼠无毒性，对胚胎产生毒效应，２０和４０ｍｇ／ｋｇ组与对照组有明显差异，并抑制胎仔的正常生长发育，其作用与剂量有关，并在２０和４０ｍｇ／ｋｇ时产生一定的致畸效庆，表现为外观畸形和骨骼发育。     

南澳县食管癌减寿年数指标的分析

广东南澳县是中国食管癌高发区之一。本文作者应用减寿数指标分析了南澳县十年来食管癌死因资料，描述该肿瘤减寿的时间和人群间的分布。     

亲和组化法检测乳腺癌雌,孕激素受体状态的研究

用亲和组化法（半定量分析法）同时检测６７例乳腺癌和良性病变组织印片和石腊切片的ＥＲ／ＰｇＲ状态，二种玻片的ＥＲ阳性、阴性和总符合率分别为８９．５％、９６．６％和９２．５％；双顶阳性（ＥＲ＋／ＰｇＲ＋）、双项阴性（ＥＲ－／ＰｇＲ－）和双项总符合率分别为７５．９％、９２．６％和８２．１％；同种方法检测１５７例随机乳腺癌石腊切片，发现ＥＲ阳性率为５８．６％（９２例）；ＰｇＲ阳性率４８．４％（７６例）．１５７例随访资料提示，受体双项阳性者，其健康良好。乳腺癌分期同ＥＲ／ＰｇＲ状态的比较，ＥＲ＋／ＰｓＲ＋者的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期病例分别为３７．５％、４５．３％和１７．２％，无Ⅳ期病例：而ＥＲ－／ＰｇＲ－者则为１３．８％、２２．４％和４３．１％．提示，用亲和组化法测定乳腺癌石腊切片ＥＲ／ＰｇＲ状态有较好的可信性。但对乳腺粘液腺癌和派杰氏病宜用切片或针吸涂片。     

贲门癌手术径路的合理选择

目的 研究贲门癌选择各种手术径路的临床价值。方法 对本组贲门癌患者,术前进行充分的讨论,依据病灶范围、全身情况,选择适合的手术径路施术,对手术彻底性、切除率、切缘阳性率、术后总并发症、吻合口瘘、心肺功能影响等进行分析。结果 本组手术彻底性高,手术切除率为９５％,全胃切除率１２％,淋巴结转移率８４．６％,总并发症８．７％,吻合口瘘０．４％,心血管并发症３％,呼吸系统并发症４．４％,住院死亡率０．４％     

120例大肠癌的外科治疗

目的 讨论大肠癌的诊断和手术治疗.方法 大肠癌诊断遵循肛门指检、钡剂灌肠、纤维结肠镜检查步骤,对急性梗阻性结肠癌患者,除腹部X线片,条件允许可作钡灌肠,明确梗阻部位.采用梗阻近端肠腔充分减压,大量抗菌素溶液冲洗,尽量使吻合口“上空、中松、下通”引流管放过安全期的方法.结果 肛指检查对诊断直肠癌是可靠的,本组15例急性梗阻左半结肠癌作Ⅰ期切除吻合术,无吻合口瘘发生.结论 对便血、大便习惯改变的患者,必须按上述顺序作肛指和其他检查来提高早期诊断和术后五年生存率,按上述方法,急性梗阻性左半结肠癌Ⅰ期切除吻合是安全的.