黄芪及其有效成分对上焦水饮内停大鼠的影响

目的探讨黄芪及其有效成分(黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷)对上焦水饮内停大鼠的影响。方法将大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠)、黄芪水煎液组(5.40 g/kg)、黄芪多糖组(1.41 g/kg)、黄芪甲苷组(50 mg/kg)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组(30 mg/kg)及芪苈强心胶囊(1 g/kg)阳性对照组,每组各10只,除对照组外,其他各组采用肩胛区sc异丙肾上腺素和气管置管复合干预因素制备上焦水饮内停大鼠模型;各组ig给药2周后,观察大鼠体质量、心脏指数、肺指数、左心室质量指数、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分数(LVFS)、血浆肌酸激酶(CK)、心肺组织病理学、肺泡灌洗液回抽率、肺通透指数和肺干湿比的改变。结果与模型组相比,黄芪水煎液组、各成分组均可不同程度地改善模型大鼠一般状况,体质量明显升高(P0.05),心脏指数、左心室质量指数、血浆CK均不同程度降低(P0.05、0.01),黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组大鼠LVEF、LVFS、肺泡灌洗液回抽率明显升高(P0.05),肺指数、肺通透指数和肺干湿比明显降低(P0.05)。结论黄芪及其有效成分可以改善上焦水饮内停大鼠的心肺损伤。     

黄芪甲苷联合羟基红花黄色素A对小鼠心肌梗死的保护作用

目的:观察黄芪甲苷联合羟基红花黄色素A预处理对心肌梗死小鼠心梗面积、心肌细胞凋亡及炎症因子表达的影响。方法:50只(SPF级)C57小鼠雌雄各半,随机分为假手术组(Sham),心肌梗死模型组(MI),黄芪甲苷预处理组(MI+AsⅣ,3.5 mg·kg-1),羟基红花黄色素A预处理组(MI+HSYA,10 mg·kg-1),黄芪甲苷+羟基红花黄色素A联合预处理组(MI+AsⅣ+HSYA,3.5 mg·kg-1+10 mg·kg-1)。造模前连续腹腔注射7 d,每天1次;结扎左冠状动脉前降支建立小鼠心肌梗死模型,用伊文思蓝-TTC双染色方法区分心肌梗死后心肌的梗死区、缺血危险区(AAR)和左心室总面积(LV);Image J软件计算心肌梗死面积,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌细胞中B细胞淋巴癌/白血病-2基因(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved-Caspase-3)的表达水平,酶联免疫吸附法(ELASA)检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量。结果:与模型组相比,黄芪甲苷预处理组、羟基红花黄色素A预处理组及联合预处理组均可显著减小小鼠心肌梗死面积,且联合预处理组效果优于单药预处理组(P0.05,P0.01);与假手术组相比,模型组的缺血面积和梗死面积增大,单独给药组与联合给药组的缺血面积及梗死面积均减小(P0.05,P0.01);与模型组与假手术相比,黄芪甲苷联合羟基红花黄色素A可上调心肌细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,下调促凋亡蛋白cleaved-Caspase-3和Bax的表达;黄芪甲苷与羟基红花黄色素A联合可降低心肌梗死小鼠血清中IL-6,TNF-α的含量(P0.05,P0.01)。结论:黄芪甲苷联合羟基红花黄色素A可减小小鼠心肌梗死面积,抑制心肌梗死后的心肌细胞凋亡及炎症反应,发挥保护心肌损伤的作用。     

黄芪甲苷下调PARP-1表达对心肌梗死大鼠的保护作用研究

目的:探讨黄芪甲苷对心肌梗死大鼠的保护作用,并对其作用机制进行初步探索。方法:制备心肌梗死大鼠模型60只,将其随机分为模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及硫氮卓酮组,每组12只,另取12只SD大鼠作为假手术组。建模成功后,黄芪甲苷低、中、高剂量组及硫氮卓酮组分别按20.00、40.00、80.00、2.61 mg/(kg·d)的剂量灌胃相应的药物,假手术组及模型组大鼠以等量的生理盐水灌胃,持续7 d。末次给药结束后24 h,麻醉断头处死大鼠。用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠心肌梗死面积;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠血清中磷酸肌酸同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I (c TnI)的水平;超声检测大鼠左心室功能,比较各组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)的变化,检测大鼠血液动力学,比较各组左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax);免疫印迹实验(Western blot)检测各组...     

黄芪甲苷通过抑制内质网应激减轻老年大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌细胞凋亡

目的:探讨黄芪甲苷减少老年大鼠急性心肌梗死后非梗死区细胞凋亡与内质网应激反应的关系。方法:建立大鼠心肌梗死模型,将24h内存活大鼠随机分为急性心肌梗死组、黄芪甲苷2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg组及阳性对照牛磺酸300mg/kg组,另设假手术组作为阴性空白对照。采用TUNEL法和透射电镜观察法检测心肌细胞凋亡;激光扫描共聚焦显微镜测定心肌细胞内钙离子浓度;蛋白免疫印迹法检测内质网应激相关蛋白糖调节蛋白78和Caspase-12的表达水平。结果:与假手术组相比,急性心肌梗死组细胞凋亡率由0.9±0.04%明显升高至23.8±1.19%、胞浆内钙离子浓度由102.37±8.91μmol/L明显升高至467.15±17.43μmol/L,细胞超微结构明显改变、内质网应激相关蛋白糖调节蛋白78和Caspase-12表达由0.11±0.02和0.013±0.009明显增加至0.89±0.13和0.106±0.011;而5mg/kg黄芪甲苷明显缓解了上述指标的变化(凋亡率降为11.0±0.53%、胞浆内钙离子浓度平均值为降为364.92±9.39μmol/L,细胞超微结构改善,GRP-78、Caspase-12蛋白表达量降为0.34±0.17和0.047±0.018);且与阳性对照牛磺酸组相比差别无统计学差异。结论:黄芪甲苷可减少老年大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌细胞凋亡率而保护心肌,其机制可能与抑制内质网应激相关凋亡途径有关。     

基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭心肌纤维化小鼠的保护作用

目的基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭（Heart Failure,HF）心肌纤维化小鼠的保 护作用。方法将40 只雄性C57BL/6J 小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷组（80 mg·kg-1）、曲西瑞宾 组（1 mg·kg-1,AKT 抑制剂）及黄芪甲苷（80 mg·kg-1）+SC79（5 mg·kg-1,AKT 激动剂）组,每组8 只。采用主动 脉弓缩窄术复制心力衰竭小鼠模型。模型复制前,曲西瑞宾组给予腹腔注射给药,每日1 次,连续1 周;模型 复制成功后,黄芪甲苷组给予灌胃给药,每日1 次,连续4 周;黄芪甲苷+SC79 组采用腹腔注射联合灌胃给 药,模型复制前腹腔注射SC79（5 mg·kg-1）每日1 次,连续1 周,模型复制成功后以黄芪甲苷（80 mg·kg-1）灌 胃,每日1 次,连续4 周。采用心脏彩超检测小鼠心功能,采集左心室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短 率（LVFS）;采用Masson 染色法检测小鼠心肌组织纤维化情况;采用天狼星红染色法检测小鼠血管及间质内胶 原纤维沉积情况;采用Western Blot 法检测小鼠心脏组织CD31、α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL 蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS 水平显著降低（P＜0.01）,心肌纤维化面 积显著增加（P＜0.01）,血管周围及间质的胶原纤维沉积显著增加（P＜0.01）,CD31 蛋白表达水平明显下 降（P＜0.05）,α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。与模型组比 较,黄芪甲苷组和曲西瑞宾组的上述各项检测指标均得到明显逆转（P＜0.05,P＜0.01）,黄芪甲苷+SC79 组的 指标变化均不明显（P＞0.05）。结论黄芪甲苷可能通过AKT/GSK3-β/SNAIL 通路抑制内皮间质转化,从而抑 制心肌纤维化,改善心力衰竭。     

黄芪甲苷抑制大鼠心肌肥厚及改善心肌能量代谢的作用观察

目的观察黄芪甲苷对大鼠腹主动脉缩窄所致心肌肥厚的抑制作用及对心肌能量代谢的影响。方法腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷高剂量组[5 mg/(kg.d)]和低剂量组[1 mg/(kg.d)]。术后1周开始腹腔注射给药,至12周后处死。检测大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LV-MI);取左心室组织进行HE染色,测量细胞横径(TDM);RT-PCR法检测心肌组织心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA的表达。紫外分光光度法检测心肌组织中乳酸(LA)和游离脂肪酸(FFA)含有量;激光共聚焦显微镜定量检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)。结果与假手术组相比模型组的HMI和LVMI显著增加,左心室细胞横径增加29%,ANP mRNA的表达明显上调;乳酸与游离脂肪酸含有量显著升高,MMP下降了39%。与肥厚模型组相比,高剂量黄芪甲苷组大鼠心脏HMI、LVMI下降,TDM明显降低,明显下调ANP mRNA的表达;心肌组织乳酸与游离脂肪酸含有量显著降低,心肌细胞MMP上升了60%。黄芪甲苷低剂量组各项指标改变均无统计学意义。结论腹主动脉缩窄12周大鼠心脏出现明显的左心室肥厚,并伴随能量代谢障碍。高剂量的黄芪甲苷具有抑制心肌肥厚,改善心肌能量代谢的作用。     

益气活血方对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡影响的研究

目的观察益气活血方对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-Associated X protein,Bax)、活化的含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase 3,C-caspase 3)表达情况的影响,探讨益气活血方影响心肌细胞凋亡的作用机制。方法结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死大鼠模型,并随机分为模型组、益气活血组、培哚普利组,假手术组(即对照组,只穿线不结扎),每组大鼠10只。术后第二天开始灌胃给药,以28天作为观察时间点。小动物超声检测各组大鼠心脏结构和功能的变化,HE染色观察心肌组织病理形态变化,TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡指数,Western blot技术检测心肌梗死边缘区Bax、Bcl-2、C-caspase 3蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(left venteicular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular shortening fraction,LVFS)均显著降低(P<0.01),左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)均升高(P<0.01);两用药组LVEF、LVFS相较于模型组均显著升高(P<0.01),LVESD、LVEDD均降低(P<0.01)。与假手术组相比,模型组心肌细胞凋亡指数明显上升(P<0.01);与模型组比较,益气活血组与培哚普利组大鼠心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.01)。Western blot结果显示,模型组大鼠Bax、C-caspase 3表达与假手术组相比均有明显升高(P<0.01),Bcl-2表达及Bcl-2/Bax相较于假手术组有所降低(P<0.01)。与模型组比较,益气活血组大鼠Bax蛋白表达有所下降(P<0.01),Bcl-2蛋白表达与Bcl-2/Bax显著升高(P<0.05,P<0.01),C-caspase 3蛋白表达有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);相较于模型组,培哚普利组大鼠Bax表达降低(P<0.01),Bcl-2/Bax比值上升(P<0.05),Bcl-2呈升高趋势,C-caspase 3有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血方能够提高心肌梗死大鼠心功能,下调促凋亡蛋白Bax的表达,上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达及Bcl-2/Bax比值,从而减轻心肌凋亡损伤以保护心脏。     

黄芪甲苷对复合水饮内停大鼠心脏功能的影响

目的:探讨黄芪甲苷对水饮内停大鼠心脏功能的改善作用。方法:SD大鼠采用肩胛区皮下注射异丙肾上腺素(ISO)加气管置管复合干预因素建立上焦水饮内停大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及阳性药组(芪苈强心胶囊),另设立正常组作为对照,每组10只大鼠。分别给予等体积羧甲基纤维素钠(0.5%),黄芪甲苷(20,40,80 mg·kg~(-1)·d~(-1)),芪苈强心胶囊(1 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,持续给药2周,通过大鼠体重(BW),心重指数(HWI),左心室质量指数(LVWI)观察心肌肥厚程度;苏木素-伊红(HE)染色法和胶原容积分数(CVF)观察心脏组织形态学改变;大鼠超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短分数(LVFS)改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆肌酸激酶(CK)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠BW显著降低(P0.01),HWI和LVWI显著增高(P0.01),心肌肥厚较为明显,LVEF,LVFS显著降低(P0.01),心肌CVF及血浆CK明显增高(P0.05,P0.01),心肌病理损伤较为明显;给药干预后,黄芪甲苷(40,80 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组大鼠BW明显增高(P0.05),HWI,LVWI明显升高降低(P0.05,P0.01),可以有效缓解心肌肥厚,且升高模型大鼠的LVEF及LVFS(P0.05),改善心脏功能,模型大鼠的CK,CVF明显降低(P0.05),减轻心肌病理损伤。结论:黄芪甲苷可以通过抑制上焦水饮内停大鼠心肌纤维化、降低左室厚度、改善血流动力学等方面发挥保护心脏的作用。     

黄芪甲苷对脑缺血小鼠外周免疫抑制作用的影响

目的观察黄芪甲苷对脑缺血小鼠外周免疫抑制作用的影响,探讨其保护脑缺血损伤的作用机制。方法实验小鼠随机分为假手术组、模型组和给药组,采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型,给药组腹腔注射黄芪甲苷溶液。TTC法检测脑梗死体积,神经功能缺损评分评价小鼠神经功能,观察小鼠脾脏质量变化,流式细胞术检测脾脏和外周血中自然杀伤(NK)细胞比例及NKG2D的表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑梗死体积增加(P0.001),神经功能缺损评分明显升高(P0.001),脾脏质量明显减轻(P0.001),脾脏和外周血中NK细胞比例明显减少(P0.05,P0.001),NKG2D表达明显降低(P0.001);与模型组比较,给药组小鼠脑梗死体积明显减少(P0.001),神经功能缺损评分明显降低(P0.001),脾脏质量明显增加(P0.05),脾脏和外周血中NK细胞比例明显增加(P0.05),NKG2D表达明显升高(P0.001)。结论黄芪甲苷对脑缺血损伤小鼠有明显的保护作用,其机制可能与改善外周免疫抑制作用有关。     

黄芪甲苷改善大鼠急性脑梗死神经运动功能及对梗死侧大脑皮层中NF-κB p65及IKKβ蛋白的影响

目的观察黄芪甲苷改善大鼠急性脑梗死神经运动功能及对梗死侧大脑皮层中核转录因子-κB(NF-κB) p65及IκB激酶β(IKKβ)蛋白的影响。方法将40只SD大鼠均分为假手术组、模型组、溶剂对照组和黄芪甲苷组4组,制备大鼠急性脑梗死模型,假手术组不阻塞血流。黄芪甲苷组腹腔注射80 mg/kg的黄芪甲苷应用液,从术后第1日开始,持续给予14 d,对照组和模型组给予等体积生理盐水,溶剂对照组给予等体积0.5%羟甲基纤维素钠溶液。在第14日对大鼠神经运动功能评分后处死大鼠,分离脑组织进行梗死体积、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NF-κB p65和IKKβ水平检测。结果假手术组未见梗死灶,其余各组均出现不同程度梗死;溶剂对照组与模型组各指标间均无明显差异(P 0.05);与模型组和溶剂对照组比较,黄芪甲苷组梗死体积明显减小,14 d后,黄芪甲苷组大鼠神经运动功能评分明显降低,差异有统计学意义(P 0.05)。与假手术组比较,各组梗死侧大脑皮层中IL-1β、TNF-α、NF-κB p65和IKKβ水平均增高,差异具有统计学意义(P 0.05);与模型组和溶剂对照组比较,黄芪甲苷组梗死侧大脑皮层中IL-1β、TNF-α、NF-κB p65和IKKβ水平降低显著,差异均具有统计学意义(P 0.05)。结论黄芪甲苷能改善急性脑梗死大鼠的神经运动功能,可能与NF-κB炎性信号通路相关。     

自拟黄芪汤治疗慢性心力衰竭临床观察

目的探讨自拟黄芪汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的效果。方法选取94例CHF患者,按照随机数字表法分为研究组与对照组各47例。对照组采用常规西药治疗,研究组在对照组基础上联合自拟黄芪汤治疗。比较治疗前及治疗4周后,2组患者中医症状积分(心悸、气短、疲倦乏力)、心脏功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、前体N末端脑钠肽(NT-proBNP)]水平、生活质量[明尼苏达心功能不全生命质量量表(MLFHQ)]变化。结果治疗4周后,2组患者心悸、气短、疲倦乏力各项中医症状积分、LVEDD及NT-proBNP水平均较治疗前显著降低,且研究组明显低于对照组(P0.05);2组患者LVEF水平及MLFHQ评分均较治疗前显著升高,且研究组明显高于对照组(P0.05)。结论自拟黄芪汤治疗CHF可有效缓解患者疾病症状,提高其心脏功能水平,改善生活质量,对其预后恢复有利。     

麝香保心丸对糖尿病性心脏病心功能及血清IL-6、TNF-α、TGF-β1、Hcy的影响

目的 探讨麝香保心丸对糖尿病性心脏病患者心功能及血清白细胞介素-6 (Interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子β1 (Transforming growth factor β1,TGF-β1)及同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)的影响。方法 选取300例糖尿病性心脏病患者,随机分为对照组与研究组,每组150例,两组均给予饮食、运动、降糖、降压及降血脂等综合治疗,研究组在上述治疗基础上口服麝香保心丸治疗,疗程8周,观察治疗前后患者左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter, LVESD)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)、左室短轴缩短分数(Left ventricular fraction shortening, LVFS)、左室舒张早期峰值流速/舒张...     

黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用

目的 从不同角度研究黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏的保护作用。方法 对基线情况无统计学差异的60只雄性SD大鼠采用腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭模型,术后6周行大鼠心脏超声判断建模是否成功。建模成功后随机分为模型组、低剂量及高剂量黄芪甲苷组;另建立假手术组,每组20只大鼠。低剂量和高剂量黄芪甲苷组分别给予30μg·g-1·d-1、70μg·g-1·d-1的黄芪甲苷灌胃,假手术组及模型组给予相同体积的0.9%Na Cl溶液灌胃。干预8周后行大鼠心脏超声测定大鼠心脏结构及功能指标,然后行大鼠左室插管收集血流动力学参数,留取心脏测定左室质量指数及右室质量指数,并对心肌组织行苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色观察心肌细胞形态学变化,从心脏结构、功能、血流动力学、心室重构情况及形态学方面多角度研究黄芪甲苷对CHF大鼠的心脏保护作用。结果 与假手术组比较,模型组大鼠的左室后壁厚度(LVPWD)、左室质量指数(LVMI)、胶原容积分数(CVF)均增高(P0.05)。黄芪甲苷干预后,低剂量及高剂量黄芪甲苷组左室后壁厚度、左室质量指数、胶原容积分数较模型组均下降(P0.05)。结论 黄芪甲苷可以通过抑制CHF大鼠心肌纤维化、降低左室厚度、改善血流动力学等方面发挥保护心脏的作用。     

黄芪甲苷对博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化自噬和焦亡的影响

目的:探究黄芪甲苷对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)小鼠自噬和焦亡的影响及其作用机制,为黄芪抗肺纤维化的研究治疗提供新思路。方法:C57bl/6小鼠随机分为4组,分别为假手术组、模型组、黄芪甲苷组和地塞米松组。小鼠模型行气管切开术,滴注博来霉素(BLM)诱导成模。黄芪甲苷组和地塞米松组每天分别灌胃黄芪甲苷(50 mg·kg-1)和地塞米松(0.125 mg·kg-1),假手术组和模型组每天予等量生理盐水。小鼠于14 d取材,通过组织病理学染色评估黄芪甲苷对IPF诱导的肺损伤的治疗作用,通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中,LC3Ⅱ,白细胞介素-1β(IL-1β),IL-18和半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)的水平以评估炎症反应程度和焦亡水平的表达水平。以苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)三色染色观察肺组织形态和胶原纤维的表达水平。免疫组化(IHC)及Western blot分析自噬和焦亡标记蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组肺组织炎症反应明显、胶原蛋白显著增加(P0.05),与模型组比较,黄芪甲苷组明显抑制肺组织炎症反应,下调胶原蛋白表达(P0.05)。IHC和Western blot检测结果均显示,黄芪甲苷能显著提高LC3Ⅱ蛋白表达(P0.05)同时抑制p62蛋白积累(P0.05),降低Caspase-1,IL-1β和IL-18蛋白表达(P0.05,P0.01)的表达水平。结论:黄芪甲苷治疗显着改善了BLM诱导的小鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制焦亡并增强自噬有关。研究表明黄芪甲苷在抑制肺纤维化方面具有的治疗潜力。     

黄芪甲苷对关节不稳诱导型小鼠膝骨关节炎的保护作用

目的:观察黄芪甲苷能否缓解膝骨关节炎的病理改变。方法:将小鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和黄芪甲苷组,实验组通过关节不稳术造成小鼠膝骨关节炎模型,并分别给予生理盐水和黄芪甲苷腹腔注射8周。取左侧膝关节进行三维重建和组织学染色。结果:模型组小鼠膝关节半月板钙化明显增加,关节软骨变薄,II型胶原明显减少,破坏明显,边缘骨赘形成;黄芪甲苷组均有明显改善。结论:黄芪甲苷可以减轻关节不稳诱导的小鼠膝骨关节炎病理改变。     

黄芪甲苷通过TLR4/p38MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的小鼠心肌损伤

目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside IV)通过TLR4/p38MAPK信号通路对脂多糖(LPS)诱导的C57BL/6J小鼠急性心肌损伤的作用,并阐明其作用机制。方法:小鼠30只随机分为5组,分为空白对照组、脂多糖组、黄芪甲苷40mg/kg组、黄芪甲苷80mg/kg组、3-去氮腺苷10mg/kg(阳性对照)组。黄芪甲苷给药组给予黄芪甲苷14 d、3-去氮腺苷组给予3-去氮腺苷14 d后,腹腔注射脂多糖建立急性内毒素心肌损伤模型。采用射血分数(EF)、缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)等指标观察小鼠心脏功能;采用免疫组化检测心肌组织中ED1炎性细胞浸润情况;Western Blot检测TLR4、p38MAPK、pp38MAPK的表达情况;应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β、IL6的含量;采用RT-PCR检测心肌组织中BNP mRNA的表达情况。结果:与空白对照组相比,脂多糖组的射血分数(EF)、缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)明显降低,而血清中TNF-α、IL-1β和IL6含量增加,组织中ED1、TLR4、p38MAPK、p-p38MAPK的表达明显增加。与脂多糖组相比,黄芪甲苷(40、80mg/kg)组均能明显提高EF、FS、LVIDd、LVIDs,以及明显降低TNF-α、IL-1β、IL6的含量及ED1、TLR4、p38MAPK、p-p38MAPK的表达。结论:黄芪甲苷对脂多糖引起的心肌炎症具有明显的抑制作用,可能是通过TLR4/p38MAPK信号通路起作用,并有效改善由脂多糖导致的心肌损伤。     

基于NCX/SERCA2a平衡假说探讨燧心胶囊对心肌梗死后心衰大鼠的心肌保护作用

目的观察燧心胶囊对心肌梗死后心衰(HF)大鼠的心肌保护作用,并初步探究作用机制。方法将大鼠分为假手术组、模型组及燧心胶囊低、中、高剂量组、阳性药物组(卡托普利),观察大鼠心肌组织形态学和心肌组织梗死体积变化;检测大鼠心室功能、血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平、心肌组织中钠钙交换蛋白(NCX)、肌浆网钙泵2a(SERCA2a)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Cleaved-Cas-pase-3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、心肌梗死体积比例、左心室质量指数(LVMI)、心肌细胞凋亡率、AngⅡ、ALD及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高,左室收缩期后壁厚度(LVPWDs)、左心室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)及SERCA2a、Bcl-2蛋白表达降低(P 0.05)。与模型组比较,燧心胶囊各组与阳性药物组LVEDD、LVESD、心肌梗死体积比例、LVMI、心肌细胞凋亡率、AngⅡ、ALD及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达均显著降低,LVPWDs、LVEF、LVFS及SERCA2a、Bcl-2蛋白表达均显著升高(P 0.05)。与阳性药物组比较,燧心低剂量组LVEDD、AngⅡ、ALD及燧心低、中剂量组LVESD、心肌梗死体积比例、心肌细胞凋亡率、Bax、Cleaved-Caspase-3及燧心胶囊各剂量组NCX均显著升高,燧心胶囊各剂量组SERCA2a及燧心低、中剂量组LVEF、Bcl-2均显著降低(P 0.05)。燧心胶囊各剂量组LVEDD、LVESD、心肌梗死体积比例、心肌细胞凋亡率、AngⅡ及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3随剂量增加呈下降趋势,LVEF、SERCA2a、Bcl-2则呈上升趋势。结论燧心胶囊对心肌梗死后心衰大鼠的心肌具有保护作用,其作用可能通过恢复NCX/SERCA2a平衡,从而降低心肌梗死引起的组织损伤和细胞凋亡来实现的。     

黄芪甲苷通过AMPK/mTOR信号通路改善STZ诱导的糖尿病大鼠的心肌损害

目的:通过在体实验的研究,探讨黄芪甲苷通过AMPK/mTOR通路对STZ诱导的糖尿病大鼠的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为六组,每组8只:正常对照组、糖尿病模型组、厄贝沙坦组(50 mg/kg)、黄芪甲苷20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg组。模型组、厄贝沙坦及黄芪甲苷各组一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg,随机血糖≥15 mmol/L视为造模成功。各组灌胃给药12周,葡萄糖氧化酶法测定血清中血糖浓度;试剂盒测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;称重法检测全心重量指数(HWI)和左心重量指数(LVWI);苏木精-伊红(HE)染色观察心肌细胞排列及形态;免疫组化法观察心肌中pmTOR的表达;取左心室组织提取蛋白,Western Blot测AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ANP、BNP蛋白的表达;RT-PCR测定ANP mRNA的表达。结果:在糖尿病模型组中,血糖、心肌酶学指标、HWI、LVWI明显增加,心肌细胞排列紊乱,细胞表面积明显增大,pAMPK/AMPK明显减低,p-mTOR/mTOR明显增加,ANP及BNP的蛋白表达以及ANP mRNA表达都明显升高;与模型组相比,厄贝沙坦组及黄芪甲苷各组的血糖、天门冬氨酸氨基转移酶活性明显减低,厄贝沙坦组、黄芪甲苷40 mg/kg、80 mg/kg组的乳酸脱氢酶活性、HWI、LVWI减低,厄贝沙坦及黄芪甲苷各组的细胞排列整齐,细胞表面积减低,p-AMPK/AMPK明显增加,p-mTOR/mTOR明显降低,ANP及BNP的蛋白表达以及ANP mRNA表达明显减低,黄芪甲苷不同剂量组呈剂量依赖性。结论:黄芪甲苷可以明显改善STZ诱导的糖尿病大鼠的心肌肥厚,其机制可能与AMPK/mTOR通路的介导有关。     

介入治疗时机对老年糖尿病合并急性心肌梗死患者心室重构和心脏功能的影响

目的观察经皮冠状动脉介入(PCI)不同时机对老年2型糖尿病(T2DM)合并急性心肌梗死(AMI)患者心室重构和心脏功能的影响。方法将108例T2DM合并AMI患者随机分为2组,2组均给予抗栓、调脂、抗心肌缺血治疗,在此基础上A组(n=54)于发病后6 h内行PCI,B组(n=54)于发病后6~12 h内行PCI;观察治疗前和治疗后6个月2组患者的左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF)的变化。结果 2组治疗后的LVEDD、LVESD均较治疗前显著缩小(P均0.05),LVEF较治疗前显著升高(P均0.05);A组LVEDD、LVESD、LVEF的改善程度明显优于B组(P均0.05)。结论相对于晚期PCI介入(发病后6~12 h),早期PCI介入(发病后6 h内)不仅更有利于逆转T2DM合并AMI患者的心室重构,也有利于改善其心脏功能。     

山茱萸总苷及多糖对心肌梗死大鼠心肌炎症因子IL-6及IL-10的影响

目的:通过研究山茱萸总苷及多糖对心肌梗死大鼠心肌炎症因子白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10)的影响,探讨山茱萸对急性心肌梗死大鼠心肌细胞的保护机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)的方法建立急性梗死模型,术后24 h存活的大鼠随机分为模型组、山茱萸总苷组和山茱萸多糖组,每组动物分别采用超声心动图(Echocardiography)评估大鼠心脏功能,采用免疫组化方法检测心肌组织炎症因子IL-6和IL-10的表达。结果:超声心动图显示:与假手术组比较,模型组左心室收缩内径(LVDs)增大,差异有统计学意义(P0.05),短轴缩短率(FS)和射血分数降低(P0.05);各药物组均能明显缩小左心室收缩内径、左心室舒张内径及左心室舒张末容积(P0.05);室间隔厚度,左室壁厚度在各组之间差异无统计学意义(P0.05)。IL-6、IL-10表达的免疫组化结果示:假手术组中IL-6和IL-10蛋白极微量表达,模型组大鼠心肌组织IL-6和IL-10蛋白的表达较假手术组显著增强(P0.05),山茱萸总苷和多糖组IL-6的表达明显下降,IL-10表达明显升高,山茱萸多糖的作用更显著(P0.05)。结论:山茱萸总苷及多糖可降低心肌组织中炎症因子IL-6的表达,山茱萸多糖可显著升高IL-10的表达,从而有效改善急性梗死后大鼠的心脏功能。