参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及心肌MMP-9、TIMP-1的影响

目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化以及心肌基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:从70只SD大鼠中随机取14只为假手术组,其余大鼠均为手术组,手术组大鼠采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,再将手术组大鼠按随机排列表法随机分为模型组7只、卡托普利组8只、参竹心康汤小剂量组7只、中剂量组8只、大剂量组8只,假手术组及模型组均予蒸馏水(10 m L/kg)灌胃,卡托普利组予卡托普利混悬液(7.8 mg/kg)灌胃,参竹心康汤小、中、大剂量组分别予参竹心康汤中药煎液(含生药4.5 g/m L)11 g/kg、22 g/kg、44 g/kg灌胃,1次/d,连续给药8周。用Masson染色后图像分析测量心肌胶原容积分数(CVF),ELISA法检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平。结果:与模型组比较,参竹心康汤小、中、大剂量组大鼠心肌CVF和MMP-9水平明显下降,TIMP-1水平升高,差异均有统计学意义(P0.01),且在一定剂量范围内,随着剂量的增加,心肌MMP-9水平及CVF逐渐下降,TIMP-1水平逐渐升高。结论:参竹心康汤有抗CHF心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制MMP-9表达,促进TIMP-1表达有关。     

新清开灵注射液干预大鼠脑出血血肿周围脑水肿的作用途径研究

目的:探讨新清开灵注射液对脑出血模型大鼠血肿周围脑水肿的干预作用。方法:选取100只SPF级雄性SD大鼠,随机选取20只作为假手术组,选取造模成功的60只SD大鼠采用随机数字表法分为模型组及新清开灵低(15 m L/kg)、高(30 m L/kg)剂量组,每组20只,采用免疫组化染色观察血肿周围组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平;测定各组大鼠血肿周围脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:模型组大鼠脑血肿周围脑组织中MMP-9、TIMP-1表达及TNF-α、IL-1β、MDA含量在术后48、72 h显著高于假手术组,SOD活性显著低于假手术组(P0.05);新清开灵低、高剂量组脑血肿周围脑组织中MMP-9、TIMP-1表达及TNF-α、IL-1β、MDA含量在术后48、72 h显著低于模型组(P0.05),SOD活性显著的高于模型组(P0.05)。模型组大鼠脑含水量在术后72 h显著高于假手术组(P0.05);新清开灵低、高剂量组脑含水量在术后72 h显著低于模型组(P0.05)。结论:新清开灵注射液治疗脑出血模型大鼠可减轻脑水肿程度,其作用机制与减轻炎症反应、提高SOD活性、降低MMP-9、TIMP-1表达有关。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响

目的探讨扶正化瘀胶囊治疗心肌梗死后心肌纤维化的可能作用机制。方法 24只大鼠随机分为模型组、扶正化瘀组、卡托普利组、假手术组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎术制备大鼠心肌梗死模型。造模后扶正化瘀组给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d)灌胃,卡托普利组给予卡托普利2.25 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组均给予等体积的去离子水灌胃,各组均每日1次,连续8周。采用天狼星红染色检测心肌胶原分数(CVF),免疫组化、实时荧光定量PCR法分别检测Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)蛋白及mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠CVF、MMP-2/TIMP-2及Ⅰ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组、卡托普利组CVF、MMP-2/TIMP-2及Ⅰ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。与卡托普利组比较,扶正化瘀组CVF、TIMP-1蛋白表达升高,TIMP-1 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论扶正化瘀胶囊能改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化,其机制可能与调控MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白和mRNA表达及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1有关。     

茯苓桂枝药对对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1及血清炎症因子的影响

目的探讨茯苓-桂枝药对对慢性心力衰竭大鼠心肌组织的影响及可能作用机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组及茯苓桂枝高、中、低剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组采用腹主动脉缩窄的方法制备慢性心力衰竭大鼠模型。造模成功后假手术组与模型组给予2ml/kg蒸馏水灌胃,茯苓桂枝高剂量组给予茯苓2.16g/(kg·d)、桂枝1.62g/(kg·d)灌胃,茯苓桂枝中剂量组给予茯苓1.08g/(kg·d)、桂枝0.81g/(kg·d)灌胃,茯苓桂枝低剂量组给予茯苓0.54g/(kg·d)、桂枝0.41g/(kg·d)灌胃,卡托普利组给予卡托普利混悬溶液6.3mg/(kg·d)灌胃,均每日1次,共4周。比较各组大鼠收缩压、心脏质量指数(HMI),检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、内皮素1(ET-1)含量,HE染色观察心肌组织病理改变,检测心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠HMI、收缩压、心肌组织AT1及血清AngⅡ、ET-1、TNF-α、IL-1β水平升高(P0.01),病理显示心肌细胞束的间隙稍增宽,心肌纤维排列紊乱、变粗肥大。与模型组比较,卡托普利组及茯苓桂枝中、高剂量组大鼠HMI、收缩压、心肌组织AT1及血清AngⅡ、ET-1、TNF-α、IL-1β水平降低(P0.05或P0.01);茯苓桂枝高剂量组与卡托普利组病理显示心肌组织炎症细胞减少,细胞形态较清晰,心肌纤维化程度低。与卡托普利组比较,茯苓桂枝高剂量组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论茯苓-桂枝药对可以调节慢性心力衰竭大鼠血压,抑制心肌肥厚与心室重构,改善大鼠心肌纤维化,可能与控制炎症反应、抑制神经内分泌过度激活有关,且以高剂量效果最佳。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏MMP-9及TNF-α表达的影响

目的观察三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法从60只健康成年雄性Wistar大鼠中随机选10只作为正常对照组,余50只采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型。将造模成功40只大鼠随机分为模型组、三黄益肾胶囊低剂量组、三黄益肾胶囊中剂量组、三黄益肾胶囊高剂量组,每组10只。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组分别给予三黄益肾胶囊0.4 g/(kg·d)、0.8 g/(kg·d)、1.6 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予同等剂量生理盐水灌胃,均每日1次,连续8周。检测空腹血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量,计算肾质量/体质量比值,并采用免疫组化法检测大鼠肾组织中MMP-9及TNF-α表达情况。结果各造模组血清BUN、SCr及UPro水平和肾质量/体质量比值均明显高于正常对照组(P均0.05),三黄益肾胶囊中、高剂量组血清BUN、SCr及UPro水平和肾质量/体质量比值均明显低于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组肾组织中MMP-9表达量均明显高于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05),TNF-α表达量均明显低于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05)。结论三黄益肾胶囊能够通过抑制MMP-9在肾脏表达的下降及降低TNF-α在肾脏的表达,从而发挥延缓糖尿病大鼠肾损伤的作用。     

地黄饮子加减方与化痰通络汤对MCAO大鼠神经功能的影响

目的观察地黄饮子加减方与化痰通络汤对大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠神经功能的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组[灌胃尼莫地平药液12 mg/(kg·d)]、地黄饮子加减方组[灌胃地黄饮子加减方药液7.9 g/(kg·d)]与化痰通络汤组[灌胃化痰通络汤药液6.5 g/(kg·d)],每组8只,假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水,连续干预7天。建立MCAO大鼠模型,分别在术后3 h、6 h、1 d、6 d、7 d进行神经功能评分,采用放射免疫法检测干预后大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和血清皮质酮(cortisone,CORT)的水平,免疫组织化学染色法检测大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分升高,CRH、ACTH降低(P0.05,P0.01),CORT及脑组织MMP-9表达升高(P0.01)。与模型组比较,地黄饮子加减方组和化痰通络汤组大鼠神经功能评分明显降低,CRH、ACTH升高,CORT及脑组织MMP-9表达降低(P0.05,P0.01)。与尼莫地平组比较,地黄饮子加减方组血清CORT降低(P0.05),化痰通络汤组MMP-9表达降低(P0.01)。结论地黄饮子加减方与化痰通络汤均能明显改善MCAO模型大鼠的神经功能。其机制可能与地黄饮子加减方调节紊乱的HPA轴功能、化痰通络汤抑制大鼠MMP-9表达有关。     

补阳还五汤对缺氧心脏成纤维细胞旁分泌MMP-2/9、TIMP-1、TNF-α的影响

[目的]探讨补阳还五汤对缺氧诱导心脏成纤维细胞旁分泌基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,并从基因和蛋白水平探讨其保护心肌细胞、预防心肌纤维化的机制。[方法]培养小鼠乳鼠心脏成纤维细胞,将其分为对照组、模型组、补阳还五汤组。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别检测各组成纤维细胞和细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TNF-αm RNA表达和蛋白分泌。[结果]与对照组比较,模型组MMP-2、MMP-9及TNF-αm RNA表达上调,蛋白旁分泌增加,TIMP-1表达下调(P0.05);与模型组比较,补阳还五汤组MMP-2、MMP-9 m RNA表达下调,蛋白旁分泌减少,TIMP-1则上调(P0.05),而TNF-α仅有下调趋势,无统计学差异(P0.05)。[结论]补阳还五汤可保护缺氧心肌,预防心肌纤维化。其机制可能与抑制缺氧成纤维细胞的旁分泌,调节MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达平衡有关。     

多巴胺对骨关节炎的治疗作用及相关分子机制研究

目的:探讨多巴胺(DA)对骨关节炎的治疗作用及相关分子机制。方法:SPF级别雄性SD大鼠60只,随机分为模型组、多巴胺5μg/kg组、多巴胺10μg/kg组、多巴胺15μg/kg组、假手术组、阳性对照组。采用右膝关节前韧带交叉切断术建立骨关节炎(OA)大鼠模型,检测大鼠的机械性痛阈值和膝关节直径;采用ELISA法检测大鼠外周血液中白细胞介素(IL)-1β,IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用RT-PCR法检测大鼠关节组织中IL-1β,IL-6,TNF-α,金属基质蛋白酶(MMP)-3,MMP-9和MMP-13 mRNA表达水平;采用HE染色和番红固绿染色检测大鼠关节组织的病理学变化;采用Western Blot法检测大鼠关节组织中MMP-3,MMP-9,MMP-13,Akt,p-Akt,p-Iκ-Bα,Iκ-Bα,p-p65和p65蛋白表达水平。结果:多巴胺显著增加OA大鼠的机械性痛阈值,并减小OA大鼠的膝关节直径,差异有统计学意义(P0.05);同时下调OA大鼠外周血液中IL-1β,IL-6及TNF-α的表达水平,差异有统计学意义(P0.05);多巴胺显著下调OA大鼠关节组织中IL-1β,IL-6,TNF-α,MMP-3,MMP-9及MMP-13 mRNA表达水平,并缓解OA大鼠关节组织中炎性细胞浸润和软骨基质降解,差异有统计学意义(P0.05);除此之外,多巴胺显著下调OA大鼠关节组织中MMP-3,MMP-9,MMP-13,p-Akt/Akt,p-Iκ-Bα/Iκ-Bα及p-p65/p65蛋白表达水平,差异有统计学意义(P0.05)。结论:多巴胺对骨关节炎治疗具有潜在的价值,且这种作用可能与抑制Akt/NF-κb信号通路活化有关。     

浓缩牛肉汤对脑缺血大鼠脾脏IL-4、TNF-α表达的影响

目的:探讨不同剂量浓缩牛肉汤对局灶性脑缺血大鼠脾脏IL-4和TNF-α表达的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分入组I(假手术组I)、组II(假手术组II)、组III(模型组)、组IV[低剂量浓缩牛肉汤组200 mg/(kg·d)]、组V[中剂量浓缩牛肉汤组400 mg/(kg·d)]和组VI[高剂量浓缩牛肉汤组600 mg/(kg·d)],每组各10只。组IV~组VI大鼠在造模后分别以200、400、600 mg/(kg·d)浓缩牛肉汤灌胃,组II予600mg/(kg·d)浓缩牛肉汤灌胃,组I和组III以等量生理盐水灌胃。于术后2 h和7 d分别进行大鼠神经功能缺损评分,于术后7 d测量脾质量指数和脑梗死体积,并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脾脏TNF-α和IL-4水平。结果:术后2 h和7 d,与组III相比,组V和组VI大鼠神经功能缺损评分下降有统计学意义(P0.05);术后7 d,组I和组II大鼠脾指数、脾脏IL-4和TNF-α表达无差异;与组III相比,组V和组VI大鼠脾指数上升,脑梗死体积减少,TNF-α表达水平降低,组VI大鼠脾脏IL-4表达显著上升(P0.05)。结论:浓缩牛肉汤可改善大鼠神经功能缺损,减少脑梗死体积,升高脑缺血大鼠脾指数,降低脾脏TNF-α水平,升高脾脏IL-4表达,且呈剂量依赖性。     

益气养阴化痰通络方对大鼠急性心肌梗死的保护作用

目的 探讨益气养阴化痰通络方对大鼠急性心肌梗死的保护作用。方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(0.6 g/kg)及中药高、低剂量组(18、4.5 g/kg),每组12只。结扎左前降支复制心肌梗死大鼠模型，假手术组不结扎仅穿针。造模后，予以相应药物连续灌胃14 d, ELISA法检测大鼠血清炎症及心肌酶指标水平，HE染色观察大鼠心肌组织病理改变。结果 与假手术组比较，模型组血清CK-MB、AST、LDH活性和cTnI、CRP、IL-6、TNF-α、MMP-9水平升高(P<0.05);与模型组比较，各给药组血清CK-MB、AST、LDH活性和cTnI、CRP、IL-6、MMP-9水平降低(P<0.05),并且益气养阴化痰通络方作用呈剂量依赖性。结论 益气养阴化痰通络方可减轻急性心肌梗死导致的大鼠心肌损伤，降低心肌炎症反应水平。     

益气活血保心汤对急性心肌梗死大鼠的保护作用

目的探讨益气活血保心汤对急性心肌梗死大鼠的保护作用。方法 SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、益气活血保心汤低剂量组、益气活血保心汤高剂量组和复方丹参滴丸组。采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠模型,造模成功后于不同时间点分别比较大鼠心电图的变化情况,采用TTC染色法记录心肌梗死面积,并测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的血清浓度。结果实验过程中大鼠先后死亡共计5只,死亡原因为恶性心律失常,其中模型组、益气活血低剂量组各2只,益气活血低剂量组1只,符合急性心肌梗死死亡率高的特点。与结扎前比较,在结扎即刻模型组、益气活血保心汤高剂量组、益气活血保心汤低剂量组以及复方丹参滴丸组J点抬高均≥0.1 mV,提示造模成功。与假手术组比较,模型组结扎24 h后ΔJ明显抬高(P0.01);与模型组比较,药物组ΔJ明显降低(P0.01或P0.05),其中益气活血保心汤高剂量组、复方丹参滴丸组最为明显(P0.01)。与假手术组比较,模型组LDH、CK-MB水平显著升高(P0.01);与模型组比较,益气活血保心汤高剂量组与复方丹参滴丸组均显著降低LDH、CK-MB的血清浓度(P0.01);益气活血保心汤低剂量组可降低CK-MB浓度(P0.05),但LDH浓度无明显差异(P0.05)。与假手术组比较,模型组TNF-α、CRP水平显著升高(P0.01);与模型组比较,各治疗组均显著降低血清TNF-α、CRP的浓度(P0.01或P0.05)。与假手术组比较,模型组心梗面积明显增大(P0.01);与模型组比较,各给药组心梗面积明显减小(P0.01或P0.05)。益气活血保心汤高剂量组与复方丹参滴丸组相比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论急性心肌梗死大鼠心电图J点出现异常变化,血清心肌酶学明显升高。益气活血保心汤能够有效抑制急性心肌梗死对大鼠造成的损伤,其作用机制可能与其抑制炎症反应,降低TNF-α、CRP水平有关。     

生脉胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌MMP-3与TIMP-1的影响

目的:探讨生脉胶囊对慢性心力衰竭大鼠基质金属蛋白酶与金属蛋白酶组织抑制因子的影响.方法:将75只雌性大鼠随机分为假手术组、心衰模型组、生脉胶囊组、卡托普利组、生脉胶囊加卡托普利组,采用腹主动脉缩窄法造成大鼠慢性心力衰竭模型,治疗7周时进行心肌基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的检测.结果:①心衰模型组心肌MMP-3的含量高于假手术组(P＜0.05),生脉胶囊组、卡托普利组、生脉胶囊加卡托普利组MMP-3的含量均低于心衰模型组(P＜0.05);②心衰模型组心肌TIMP-1的含量低于假手术组(P＜0.05),生脉胶囊组、生脉胶囊加卡托普利组分别高于心衰模型组(P＜0.05或P＜0.01),且生脉胶囊加卡托普利组高于卡托普利组(P＜0.05).结论:生脉胶囊可降低慢性心衰大鼠心肌MMP-3的含量,提高心肌TIMP-1含量,抑制心肌胶原的过度降解,能阻止心腔的扩大,与减轻慢性心衰心室重构有关.     

参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血液流动力学和心肌组织及血清TNF-α IL-1β IL-6含量的影响

目的:参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌组织及血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量的影响。方法:参照Ohkusa等介绍的方法复制腹主动脉缩窄大鼠模型。48只SD大鼠随机分为假手术组(12)和造模组(36),术后4周将造模组随机分为模型组(11)、参附芎泽注射液治疗组(11)和依那普利治疗对照组(11)。参附芎泽注射液8mL/(kg.d),依那普利对照组剂量为10mg/(kg.d),假手术组和模型组腹腔注射等剂量生理盐水,干预时间共28天。术后8周,测定血流动学指标后处死动物,用E lASA法测定压力超负荷大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量;用ELASA法测定心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果:与假手术组相比,模型组左室内压力峰值(LVSP)、左心室内压最大下降速率(-LVdp/dmt ax)及左心室内压最大上升速率(+LVdp/dtm ax)下降;收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室舒末期压(LVEDP)均升高;模型组心肌组织及血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量均明显高于假手术组(P<0.01)。参附芎泽注射液各项指标均低于模型组(P<0.05和P<0.01),能降低心肌组织及血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量,与依那普利组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:参附芎泽注射液可改善压力超负荷心衰大鼠血流动力学指标,降低心肌组及血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量,阻断这些细胞因子对心肌重塑的影响。     

清肺化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠相关炎症因子及氧化应激反应的影响研究

目的观察清肺化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠相关炎症因子及氧化应激反应的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、琥乙红霉素组及清肺化痰颗粒高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余组进行AECOPD造模。造模成功后,琥乙红霉素组给予琥乙红霉素3.15 g/kg灌胃,清肺化痰颗粒高、中、低剂量组分别给予清肺化痰颗粒9.94 g/kg、4.97 g/kg、2.49 g/kg灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续14 d。观察大鼠症状行为学和肺组织病理变化,检测血清和肺组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果模型组大鼠肺组织病理半定量评分显著高于正常组(P<0.05);血清和肺组织中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9、TIMP-1、MDA水平及MMP-9/TIMP-1均显著高于正常组(P均<0.05),SOD水平显著低于正常组(P<0.05)。琥乙红霉素组及清肺化痰颗粒高、中、低剂量组肺组织病理半定量评分均显著低于模型组(P均<0.05);血清和肺组织中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9、TIMP-1、MDA水平及MMP-9/TIMP-1均显著低于模型组(P均<0.05),SOD水平显著高于模型组(P均<0.05)。清肺化痰颗粒高、中剂量组肺组织病理半定量评分显著低于琥乙红霉素组(P均<0.05);血清和肺组织中IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9、TIMP-1、MDA水平及MMP-9/TIMP-1均显著低于琥乙红霉素组(P均<0.05),SOD水平显著高于琥乙红霉素组(P均<0.05)。结论高、中剂量清肺化痰颗粒可以有效改善AECOPD大鼠的症状,减轻病理损伤,其机制可能与降低IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9/TIMP-1,纠正氧化应激失衡状态有关。     

益气活血方对心梗后左室重构大鼠心肌基质金属蛋白酶-2、肿瘤坏死因子-α的影响

目的:通过观察该方对心梗后左室重构(Left Ventricular Remodeling,LVRM)大鼠心梗边缘区心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨益气活血方防治心梗后左室重构的作用机理。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24 h存活大鼠分为益气活血方大剂量组(简称大剂量组)、益气活血方小剂量组(简称小剂量组)、卡托普利组(简称西药组)、模型组,另设假手术组。分别以相应药物灌胃6周。6周末检测各组大鼠左心室质量指数(LVMI),梗死边缘区心肌MMP-2、TIMP-2蛋白的表达及血清TNF-α的含量。结果:与假手术组比较,模型组6周末大鼠MMP-2、TIMP-2蛋白的表达明显增加,左心室质量指数增加;药物干预组,尤以大剂量组为优,可显著降低心肌梗死后心肌MMP-2蛋白表达,增加心肌TIMP-2蛋白表达,降低MMP-2/TIMP-2比值,降低左心室质量指数,降低血清TNF-α的含量。结论:益气活血方可抑制心肌MMP-2蛋白表达,增加心肌TIMP-2蛋白表达,降低MMP-2/TIMP-2,这可能是益气活血方抑制左室重构,防治心梗后心衰的作用机制之一,且存在量效关系。其抑制心肌MMP-2、增加心肌TIMP-2蛋白表达的作用可能跟降低血清TNF-α含量有关。     

清热除痹汤对急性痛风大鼠的抗炎消肿作用及对炎症因子的影响

目的观察清热除痹汤对急性痛风大鼠的抗炎消肿作用及对IL-1β、TNF-α的影响。方法 63只SPF级SD大鼠随机分为空白组、造模组、秋水仙碱组[0. 2 mg/(kg·d)]、依托考昔组[6. 2 mg/(kg·d)]、清热除痹汤高剂量组[22 mg/(kg·d)]、中剂量组[11 mg/(kg·d)]、低剂量组[5. 5 mg/(kg·d)],每组按照相应药物灌胃7天,于实验第5天造急性痛风大鼠模型,测量大鼠关节周径,大鼠血清及滑膜IL-1β、TNF-α水平,观察滑膜病理变化。结果清热除痹汤高、中剂量组可以显著改善急性痛风大鼠关节周径(P 0. 05),降低急性痛风大鼠血清及滑膜IL-1β、TNF-α(P 0. 05),疗效与秋水仙碱组、依托考昔组相当(P 0. 05)。结论清热除痹汤可有效抑制急性痛风大鼠关节炎症状,其作用机制可能与降低血清及滑膜IL-1β、TNF-α水平有关。     

益气除痞汤对酸性反流性食管炎模型大鼠TNF-α及IL-6的影响

目的:观察益气除痞汤对酸性反流性食管炎(RE)模型大鼠食管组织与血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响,探讨益气除痞汤治疗RE的作用机制。方法:60只大鼠随机分成假手术组、模型组、益气除痞汤高剂量组、益气除痞汤低剂量组、多潘立酮组,每组10只。除假手术组外,其他各组大鼠采用不全幽门结扎及食管下括约肌切开术制备酸性反流性食管炎模型,造模第2天,益气除痞汤高、低剂量组、多潘立酮组分别按50 g/kg、10 g/kg、4.5 mg/kg给予相应的药物,假手术组及模型组给予等体积生理盐水,每天分2次灌胃,给药7天。取血液以及食管标本,采用ELISA法测定大鼠食管与血浆中TNF-α以及IL-6的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠食管组织、血浆中TNF-α及IL-6的含量显著升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,益气除痞汤高、低剂量组、多潘立酮组大鼠食管组织、血浆中TNF-α及IL-6的含量显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。与益气除痞汤低剂量比较,益气除痞汤高剂量组大鼠食管组织、血浆中IL-6的含量降低的更明显,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:益气除痞汤能够明显降低酸性反流性食管炎模型大鼠食管组织、血浆中TNF-α及IL-6的含量,通过降低TNF-α及IL-6的表达,改善食管局部及外周炎症反应。     

通阳利湿方对腰椎间盘突出症大鼠的影响

目的探究通阳利湿方对腰椎间盘突出症大鼠的影响。方法采用自身尾椎髓核移植入腰椎神经根方法建立腰椎间盘突出症模型后,大鼠随机分为模型组、假手术组、腰痛宁胶囊组(0.2 g/kg)、通阳利湿方组(60、30、15 g/kg),每组10只,连续灌胃给药30 d。检测大鼠左后肢机械压痛痛阈值,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,RT-PCR法测定大鼠腰椎间盘突出组织FGF-2、MMP-2 mRNA表达。结果与模型组比较,通阳利湿方组痛阈值显著提高(P0.05),FGF-2、MMP-2 mRNA表达显著下调(P0.01),同时60、30 g/kg组TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P0.05)。结论通阳利湿方可有效改善腰椎间盘突出症大鼠疼痛,可能是通过抑制炎症因子,调节细胞外基质合成所致。     

五福饮对椎间盘退变大鼠模型血清及椎间盘炎性因子表达的影响

目的:观察五福饮对椎间盘退变大鼠模型血清及椎间盘炎性因子TNF-α(肿瘤坏死因子)、IL-1(白细胞介素-1)、IL-6(白细胞介素-6)、MMP-3(金属基质蛋白酶-3)的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分成3组,每组各16只,即正常对照组、退变模型组及五福饮干预组;应用细针穿刺纤维环结合肿瘤坏死因子-α椎间盘内注射的方法构建椎间盘退变大鼠模型,造模成功后,3组大鼠分别给予等量的生理盐水、生理盐水及五福饮灌胃治疗8周。分别摘除各组大鼠目标椎间盘,HE染色观察病理变化,采用ELISA法测定各组大鼠血清及椎间盘TNF-α、IL-1、IL-6、MMP-3的含量。结果:病例观察可见五福饮干预组和退变模型组的目标椎间盘均有不同程度的退变,五福饮干预组椎间盘退变程度相对较轻。退变模型组大鼠血清及椎间盘内的TNF-α、IL-1、IL-6、MMP-3与正常对照组相比明显升高(P 0. 05);五福饮干预组与退变模型组相比血清及椎间盘内的TNF-α、IL-1、IL-6、MMP-3显著降低(P 0. 05)。结论:五福饮可通过降低TNF-α、IL-1、IL-6的表达抑制MMP-3的表达,延缓椎间盘内基质的降解,防治椎间盘退变。     

姜黄素对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响及机制

目的:观察姜黄素对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响及其机制。方法:制作SD大鼠全脑缺血-再灌注损伤模型。实验设假手术组、模型组及姜黄素低、中、高剂量组,检测并比较各组大鼠脑组织损伤程度、白细胞浸润、神经元肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及血脑屏障通透性随脑缺血-再灌注损伤时间表达变化的情况。结果:对应时间点,模型组及姜黄素组大鼠在脑损伤评分、白细胞数量、MMP-9表达、TNF-α表达及伊文思蓝含量均高于假手术组(P0.05);姜黄素各剂量组脑损伤评分、白细胞数量、MMP-9表达、TNF-α表达及伊文思蓝含量显著低于相应模型组(P0.05),以中剂量作用最佳。结论:姜黄素可减轻脑缺血病理损害,其机制可能与抑制神经元缺血-再灌注后白细胞的浸润、MMP-9、TNF-α表达及改善脑组织血脑屏障通透性有关。