雷公藤多甙联合环孢素对小鼠小肠移植抗排斥作用的研究

目的：研究雷公藤多甙对实验性小鼠小肠移植的抗排斥作用。方法：以Balb/c小鼠作为供体，C57BL/6小鼠为受体，建立同种异位小肠移植模型。将受体分为5组，各组样本数为12只：1组，无处理（对照组）；2组，单独使用雷公藤多甙10mg/(kg.d）；3组，小剂量CsA10mg/(kg.d）；4组，联合应用雷公藤多甙与小剂量CsA；5组，大剂量CsA20mg/(kg.d)。每组抽取6只于术后5d处死，切除移植物进行组织学检查，其余动物分别观察受体及移植物的生存期。结果：单独使用雷公藤多甙不能抑制小鼠小肠移植的排斥反应，联合应用雷公藤多甙及环孢素（CsA)可使移植物生存期明显延长。结论：雷公藤多甙与CsA协同对小鼠小肠移植的移植物有保护作用。     

普乐可复在异种小肠移植中的作用

目的探讨免疫抑制剂普乐可复(FK506)对于异种小肠移植后迟发异种移植物排斥反应和细胞介导的异种移植物排斥反应的作用。方法采用仓鼠-大鼠动物实验模型,分为对照组和治疗组。治疗1组为单纯用FK506组;治疗2组为FK506加脾切除组。观察移植肠管吸收功能、体重、生存时间、FK506血药浓度及移植肠管苏木精-伊红染色。结果治疗1、2组的生存时间分别为(29.5±2.4)d和(106.6±26.3)d,与对照组(4.3±0.5)d相比显著延长(P<0.01);且治疗1、2组之间相比,差异亦有非常显著性意义(P=0.006)。术后第4d对照组苏木精-伊红染色可见绒毛萎缩,有大量炎性细胞浸润。治疗组小肠黏膜显示高分泌状态。术后126d治疗2组小肠肌层明显增厚、绒毛萎缩、肠壁小动脉壁纤维化。结论FK506可抑制异种小肠移植后迟发异种移植物排斥反应和细胞介导的异种移植物排斥反应;加脾切除可明显延长异种小肠移植的存活时间;但不能逆转异种小肠移植后所发生的慢性排斥反应。     

FK506预处理下骨髓移植诱导同种异体小鼠皮肤移植耐受的实验研究

目的探讨短期大剂量FK506作为宏嵌合诱导供体特异性耐受中,骨髓移植前对受体预处理方法的可行性及临床实用性. 方法 100只雄性C57BL/6和60只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的供体和受体,雄性ICR小鼠15只作为无关第三品系用以检测移植耐受状态的特异性.将60只受体小鼠随机分为5组,即无处理对照组、单纯FK506组、单纯骨髓细胞移植(BMT)组、实验组(FK506 BMT)和无关供体对照组,每组12只.FK506诱导及维持方案是皮肤移植前对受体小鼠先给予大剂量FK506腹腔注射(3 mg/kg×2 d),移植当天尾静脉输注2×107个骨髓细胞,再以小剂量FK506(0.5 mg/kg×7 d)短期维持治疗.观察皮肤移植存活时间、对第三方皮肤的排斥反应及对供体鼠的单向混合淋巴细胞反应,并用多聚酶链式反应(PCR)检测嵌合体的形成. 结果常规剂量的骨髓输注或短期FK506治疗并不能延长移植物的存活时间,也没有宏嵌合形成.实验组皮肤移植物存活时间(24.0±1.5)d比无处理对照组(9.6±1.1)d、单纯FK506组(10.5±1.6)d、单纯骨髓细胞移植组(10.3±1.5)d、无关供体对照组(9.8±1.1)d明显延长(P<0.05).混合淋巴细胞反应实验组供者特异性抑制率80.55%±14.10%明显高于单纯FK506组38.65%±12.43%及单纯骨髓细胞移植组35.41%±8.99%(P<0.05),实验组宏嵌合呈阳性. 结论采用短期大剂量FK506这一温和的非照射预处理方法,可获得一定程度的免疫耐受,延长移植物存活.移植前输注供体骨髓细胞能够促进宏嵌合的形成及移植物的存活.     

他克莫司对大鼠肝细胞膜胰岛素受体影响的研究

目的通过观察他克莫司(FK506)对大鼠肝细胞膜胰岛素受体(IR)的作用,以期探讨FK506对糖代谢影响的可能机制。方法雄性纯系SD大鼠按不同浓度的FK506[0.1、1、3mg/(kg·d)]分别灌胃给药,2周后处死大鼠取肝脏进行肝细胞膜受体结合反应,用放免法测定IR的结合能力。结果FK506处理组大鼠肝细胞膜高亲和力IR亲和常数(K1)及低亲和力IR亲和常数(K2)均无显著变化;高浓度[1、3mg/(kg·d)]处理组大鼠肝细胞膜高亲和力IR结合位点浓度(Q1)与对照组相比明显降低,低亲和力IR结合位点浓度(Q2)无明显变化,而低浓度[0.1mg/(kg·d)]处理组高、低亲和力IR结合位点浓度与对照组相比均无显著变化。结论高浓度FK506对大鼠肝细胞膜IR结合产生一定程度影响,提示这可能是FK506影响机体糖代谢的作用机制之一。     

大鼠小肠移植早期应用趋化因子受体拮抗剂抑制移植物急性排斥反应

目的探讨趋化因子受体拮抗剂(MetRANTES)在小肠移植早期应用对排斥反应的免疫抑制作用及其与他克莫司的协同效应。方法SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,建立异基因节段性异位小肠移植模型。移植后将大鼠分为4组,每组24只。第1组为对照组,移植前后不作任何处理;第2组为MetRANTES组,小肠移植后(0～7d)腹腔注射MetRANTES200μg/d;第3组为小剂量他克莫司(FK506)组,小肠移植后(0～7d)腹腔注射FK5060.5mg·kg-1·d-1;第4组为MetRANTES联合FK506组,2种药物的应用方法与第2、3组相同。观察移植大鼠的一般状况和存活时间以及免疫细胞浸润情况,并于移植术后3、5、7d分别取各组大鼠移植肠标本(n=6)进行组织病理学检查,采用免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜技术对移植肠RANTES和CD4 、CD8 、CD25 T淋巴细胞的表达进行连续定量测定。结果第1～4组大鼠平均存活时间分别为(7.37±1.19)d、(22.32±8.60)d、(23.64±6.58)d和(30.55±4.18)d,第2、3、4组大鼠与第1组相比,存活时间明显延长(P<0.01);第4组大鼠存活时间更长,与第2、3组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。第1组全部死于急性排斥反应及感染,组织病理学检查显示移植后第3、5、7d分别符合轻、中、重度排斥反应。第2、3、4组病理学检查无明显排斥反应征象。第1组大鼠的移植肠RANTES表达在术后各时段均显著高于其他3组(P<0.01),其动态变化与急性排斥反应的进程呈正相关;第2组和第4组大鼠移植肠RANTES、CD4 、CD8 和CD25 T细胞的表达均明显低于第1组(P<0.01)。结论MetRANTES能明显抑制小肠移植急性排斥反应,有效保护移植肠功能,显著延长移植物的存活时间,并可增强小剂量他克莫司的免疫抑制作用。     

DA与Lewis大鼠品系组合建立大鼠肝移植排斥与耐受模型

目的 建立大鼠原位肝脏移植急性排斥与自然耐受模型.方法 采用近交系雄性DA大鼠与Lewis大鼠互为供受体,改良"二袖套"法建立大鼠原位肝脏移植(rat orthotopic liver trans-plantation,ROLT)模型84例.实验分为4组:排斥组(DA→Lewis,n=12),FK506处理排斥组[DA→Lewis,n=24,术后1～7 d用FK506 0.2 mg/(kg·d)灌胃],耐受组(Lewis→DA,n=24),同基因组(DA→DA,n=24).各组中随机取6例观察生存期,其余分别于术后7、14、28 d处死6例,收集外周血及肝脏标本.检测血清标本天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)浓度,病理学检查移植物排斥反应程度.结果 排斥组中位生存时间(median surviv-al time,MST)为12 d,而FK506处理排斥组MST为76 d,较排斥组明显延长(vs排斥组,P<0.01).耐受组与同基因组的MST均>120 d.术后7 d,排斥组血清AST、BILI浓度均明显高于其余3组(P<0.05);术后14 d,FK506处理组、耐受组和同基因组血清AST、TBIL浓度无明显差异.术后28 d,FK506处理组血清AST、TBIL浓度较耐受组和同基因组明显升高(P相似文献   

中药移植合剂对大鼠胰腺移植急性排斥反应的作用

目的:观察大鼠胰腺移植后的细胞凋亡情况,以及中药移植合剂在急性排斥反应中的作用并探讨其作用机制.方法:建立大鼠全胰十二指肠移植模型,均为异基因移植(以SD、Wistar大鼠作为供、受体),共分5组,每组10只.第1组:阴性对照组;第2组:环孢素A (cyclosporin A, CsA)组,5 mg/(Kg·d);第3组:中药移植合剂组,每100 g体重1 mL/d;第4组:中西医结合组,中药移植合剂每100 g体重1 mL/d CsA 2.5 mg/(Kg·d);第5组:亚治疗剂量CsA组,2.5 mg/(Kg·d).术后第7 d每组处死5只大鼠,取移植胰腺,受体肝脏、肾脏行病理学检查,应用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况.余鼠待出现急性排斥反应时处死,观察各组移植胰腺有功能存活时间.结果:中药移植合剂可以延长移植胰腺有功能存活时间,抑制胰腺腺泡细胞凋亡,其与亚治疗剂量CsA合用后可以达到治疗剂量CsA的抗排斥反应效果.结论:中药移植合剂具有一定的抗大鼠胰腺移植急性排斥反应的作用,作用机制与其抑制移植胰腺腺泡细胞凋亡有关,且与CsA具有协同作用.     

骨化三醇在抑制大鼠同种肢体移植排斥反应中的作用

目的 探讨应用骨化三醇(1,25-二羟维生素D;简称:VD5)在抑制肢体移植排斥反应中的作用.方法 以Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立同种肢体移植模型.随机将受者分为4组,每组12只.(1)对照组:术后不用免疫抑制剂,仅以15 ml·kg-1·d-1.生理盐水灌服.(2)他克莫司(FK506)组:将FK506用生理盐水稀释为0.5 mg/ml,术后前2周的用量为1.0 mg·kg-1·d-1,术后第3周起,每周灌服2次.(3)VD3组:将骨化三醇用生理盐水稀释为0.125 μg/ml,术后用量为2.5μg·kg-1·d-1,连续灌服4周.(4)VD3+FK506组:术后联合应用骨化三醇及FK506,用药方法和用量与FK506组和VD3组相同.术后观察各组受者移植肢体排斥反应发生的时间和存活时间;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞的百分率.结果 对照组、FK506组、VD3组以及VD3+FK506组肢体移植后排斥反应发生的时间分别为:(3.50±0.50)d、(13.13±1.50)d、(10.63±0.38)d和(29.25±0.63)d;移植肢体的存活时间分别为:(8.50±0.50)d、(26.25±1.50)d、(17.25±0.38)d和(62.00±0.63)d;与对照组比较,VD3组排斥反应发生的时间和移植肢体的存活时间均明显延长,差异有统计学意义(P＜0.01);VD3+FK506组抗排斥反应效果更佳,与FK506组和VD3组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).VD3组T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+细胞的比值明显低于对照组,VD3+FK506组又明显低于VD3组和FK506组(P＜0.01).结论 骨化三醇能明显减轻同种肢体移植排斥反应,延长移植肢体的存活时间;骨化三醇与FK506联合应用效果更佳,二者具有协同作用.     

他克莫司与新型免疫抑制剂FK778或FK779联合应用预防大鼠心脏移植排斥反应

目的 评价他克莫司（FK506）与FK778或FK779联合应用预防大鼠心脏移植排斥反应的效果。方法 大鼠异位心脏移植后单独应用FK506、FK778和FK779进行免疫抑制治疗，并设联合用药组。结果 单独用药组与不用药对照组相比，移植心脏存活时间明显延长，FK779组尤其显著；联合用药组移植心脏存活时间不但比对照组明显延长，而且明显长于各药同剂量单用组，FK506与FK779合用组尤其显著。结论 FK506、FK778和FK779均有很强的免疫抑制效应，FK506与FK778或FK779联合应用具有较强的协同效应。     

Campath-1H诱导在小肠移植免疫抑制中的作用

目的探讨Campath-1H诱导在小肠移植免疫抑制中的作用。方法回顾性总结1例小肠移植患者的临床资料。结果术中采用Campath-1H静脉注射诱导,术后予以FK506加MMF加激素三联免疫抑制方案。Campath-1H诱导后淋巴细胞及白细胞数目明显减少．经提升白细胞治疗和调整免疫抑制剂用量后逐渐恢复正常。术后早期,患者未发生急性排斥反应及移植物抗宿主病（GVHD）,无严重感染症状,患者顺利渡过围手术期,康复出院。结论Campath-1H术中诱导．术后小剂量FK506加MMF加激素三联免疫抑制方案．可有效控制小肠移植术后早期排斥反应和GVHD的发生。     

Small Trocar Perforation of the Small Bowel: A Case Report

Although laparoscopy is one of the most common surgical procedures done today, bowel perforations can and do occur during the initial insertion of the Veress needle and/or trocar. Recent advances in microlaparoscopy have reduced the morbidity of this complication when encountered. We report a case of small bowel perforation following insertion of a Veress needle with its 2 mm trocar and our minimally invasive intra-operative and postoperative management of the patient.     

电视胸腔镜辅助小切口诊疗肺部小结节

目的探讨电视胸腔镜辅助小切口诊治肺部小结节的价值。方法2007年2月～2008年2月,对53例40岁以上肺孤立性小结节（直径≤3cm）应用电视胸腔镜辅助小切口技术行肺小结节病灶切除,术中快速冰冻切片,对恶性病变按恶性肿瘤手术原则进一步手术,良性病变则结束手术。结果诊断恶性病变39例,其中34例原发性肺癌行胸腔镜辅助小切口肺癌根治术,2例双侧肺癌和3例肺转移癌行胸腔镜辅助小切口病灶切除术;14例术中病理诊断为肺良性病变,仅行病灶切除术。34例原发性肺癌中1例失访,余33例随访2～12个月,平均7个月,31例无瘤生存,2例术后6个月内复发,行肺叶切除术。2例双侧肺癌和3例肺转移癌均死亡,生存时间2～6个月,平均4个月。14例良性病变随访3～12个月,平均7.5月,无复发。结论电视胸腔镜辅助小切口诊治肺部小结节,创伤小,诊断准确,具有很大优势。