不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 研究不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4(6% HES 130/0.4)预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 72只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为6组(n=12),对照组(C组)经尾静脉注射生理盐水30 ml/kg;肺损伤组(L组)经尾静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg;不同剂量6%HES130/0.4组分别经尾静脉注射6%HES 130/0.4 7.5 ml/kg(H1组)、15 ml/kg(H2组)和30 ml/kg(H3组),1 h后再经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;H4组经尾静脉注射6%HES 130/0.4 30 ml/kg.各组给药速率均为0.2ml/min.注射LPS后4 h行动脉血气分析,气管插管.每组取6只大鼠,测定肺组织微血管通透性指数(PMPI);每组取6只大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、肺组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肺组织病理学.结果 与L组比较,H2组血清TNF-α、IL-1β、MDA浓度和肺组织MPO活性降低,血清IL-10浓度和SOD活性升高,H1组IL-1β浓度降低,H1组、H2组和H3组PMPI、BALF蛋白浓度和W/D均降低(P＜0.05);与H2组比较,H1组和H3组血清TNF-α、MDA浓度和肺组织MPO活性升高,血清SOD活性、IL-10浓度降低,H3组血清IL-1β浓度升高(P＜0.05).H1组、H2组和H3组较L组肺组织损伤较轻,其中H2组损伤最轻.结论 15 ml/kg6%HES 130/0.4预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,其机制可能与抑制炎性因子释放、减少肺内中性粒细胞聚集和氧自由基生成、改善肺微血管通透性有关.     

不同液体复苏对失血性休克-内毒素二次打击大鼠急性肺损伤的影响

目的 比较不同液体复苏对失血性休克-内毒素二次打击大鼠急性肺损伤的影响.方法 60只雄性SD大鼠,体重250～280 g,随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、失血性休克-内毒素组(SL组)、乳酸钠林格氏液组(LR组)、7.5%氯化钠组(HS组)和羟乙基淀粉(HES)130/0.4组(HES组).分为院前期(90 min)、院内复苏期(1 h)和复苏后观察期(3.5 h).院前期:SL组、LR组、HS组和HES组颈总动脉放血建立失血性休克模型(维持MAP 35～45 mm Hg 60 min)后,气管内注射内毒素2mg/kg,同时断尾,注射内毒素后即刻分别经30 min静脉输注3倍放血量的乳酸钠林格氏液、7.5%氯化钠4ml/kg和等放血量的6%HES 130/0.4;院内复苏期:结扎尾部断端止血,在1 h内回输全部放出的血液及等放血量的0.9%氯化钠;复苏后观察期3.5 h时采集动脉血样,进行血气分析,计算肺组织湿/干重量比(W/D)和肺通透指数(PPI),测定肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度和肺组织AQP-1 mRNA和AQP-5mRNA表达水平,光镜下观察肺组织病理学结果,记录大鼠存活情况.结果 与SL组和LR组比较,HS组和HES组MAP、pH值、PaO2和SaO2升高,血乳酸浓度、BE、W/D、PPI和BALF蛋白浓度降低,HS组肺组织AQP-1 mRNA表达上调,HES组肺组织AQP-1 mRNA和AQP-5 mRNA表达上调,大鼠存活率升高(P＜0.05或0.01);与HS组比较,HES组W/D降低,AQP-5 mRNA表达上调,大鼠存活率升高(P＜0.05),肺组织损伤程度减轻.结论 6%HES 130/0.4和7.5%氯化钠可减轻失血性休克-内毒素二次打击大鼠急性肺损伤,6%HES 130/0.4的效果更好,其机制与抑制AQP-1和(或)AQP-5表达下调有关;而乳酸钠林格氏液对其无效.     

不同剂量6%HES 130/0.4容量治疗对失血性休克大鼠肺损伤的影响

Objective To evaluate the effects of volume therapy with different doses of 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 (6% HES 130/0.4) on lung injury in a rat model of hemonhagic shock.Methods Twenty-four male SD rats weighing 220-300 g were randomly divided into 4 groups ( n = 6 each) : group I sham operation (group S); group II Ringer's solution (group RS); group HI and IV 2 HES groups (group H1, H2 ). The animals were anesthetized with intraperitoneal 1% sodium pentobarbital 45 ing/kg. Right common carotid artery (CCA) and left femoral vein were cannulated for blood letting, MAP monitoring, fluid administration and blood sampling. Hemonhagic shock was induced by withdrawing blood from right CCA in group II , III and IV . MAP was reduced to 35-45 mmHg which was maintained for 90 min. In group RS, hemorrhagic shock was resuscitated with Ringer's solution 3 times of the volume of blood withdrawn, while group H1 and H2 received HES 33 and 50 ml/kg respectively and Ringer' s solution (the total volume was equal to 3 times of the volume of blood removed) . Arterial blood samples were taken before blood letting (T0 , baseline), and at 2, 3 h after volume therapy (T1,2) for blood gas analysis and PaO2/FiO2 was calculated. The animals were then sacrificed by exsanguination and the lungs were immediately removed for microscopic examination and determination of protein concentration in broncho-alveolar lavage fuid (BALF), W/D lung weight ratio and TNF-α, IL-1 β and IL-10 contents in the lung.Results TNF-α, IL-1β and IL-10 content in the lung, protein concentration in BALF and W/D ratio were significantly higher in group RS, H1 and H2, while PaO2/FiO2 was significantly lower at T,2 in group RS and at T2 in group H2 than in group S (P < 0.05). TNF-α and IL-1β contents in the lung, protein concentration in BALF and W/D ratio were significantly lower in group H1 and H2 , while PaO2/FiO2 was significantly higher at T,i2 in group H1 and at T1 in group H2 than in group RS (P <0.05) . PaO2/FiO2 at T2 and IL-10 content in the lung were significantly lower in group H2 than in group H, ( P < 0.05) . The lung damage was significantly ameliorated in group H1 and H2 especially in group H, as compared with group RS. Conclusion Volume therapy with 6% HES 130/0.4 33 or 50 ml/kg can attenuate lung injury in a rat model of hemorrhagic shock and the efficacy of 33 ml/kg is better.     

不同剂量6%HES 130/0.4容量治疗对失血性休克大鼠肺损伤的影响

Objective To evaluate the effects of volume therapy with different doses of 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 (6% HES 130/0.4) on lung injury in a rat model of hemonhagic shock.Methods Twenty-four male SD rats weighing 220-300 g were randomly divided into 4 groups ( n = 6 each) : group I sham operation (group S); group II Ringer's solution (group RS); group HI and IV 2 HES groups (group H1, H2 ). The animals were anesthetized with intraperitoneal 1% sodium pentobarbital 45 ing/kg. Right common carotid artery (CCA) and left femoral vein were cannulated for blood letting, MAP monitoring, fluid administration and blood sampling. Hemonhagic shock was induced by withdrawing blood from right CCA in group II , III and IV . MAP was reduced to 35-45 mmHg which was maintained for 90 min. In group RS, hemorrhagic shock was resuscitated with Ringer's solution 3 times of the volume of blood withdrawn, while group H1 and H2 received HES 33 and 50 ml/kg respectively and Ringer' s solution (the total volume was equal to 3 times of the volume of blood removed) . Arterial blood samples were taken before blood letting (T0 , baseline), and at 2, 3 h after volume therapy (T1,2) for blood gas analysis and PaO2/FiO2 was calculated. The animals were then sacrificed by exsanguination and the lungs were immediately removed for microscopic examination and determination of protein concentration in broncho-alveolar lavage fuid (BALF), W/D lung weight ratio and TNF-α, IL-1 β and IL-10 contents in the lung.Results TNF-α, IL-1β and IL-10 content in the lung, protein concentration in BALF and W/D ratio were significantly higher in group RS, H1 and H2, while PaO2/FiO2 was significantly lower at T,2 in group RS and at T2 in group H2 than in group S (P < 0.05). TNF-α and IL-1β contents in the lung, protein concentration in BALF and W/D ratio were significantly lower in group H1 and H2 , while PaO2/FiO2 was significantly higher at T,i2 in group H1 and at T1 in group H2 than in group RS (P <0.05) . PaO2/FiO2 at T2 and IL-10 content in the lung were significantly lower in group H2 than in group H, ( P < 0.05) . The lung damage was significantly ameliorated in group H1 and H2 especially in group H, as compared with group RS. Conclusion Volume therapy with 6% HES 130/0.4 33 or 50 ml/kg can attenuate lung injury in a rat model of hemorrhagic shock and the efficacy of 33 ml/kg is better.     

A2B腺苷受体在6%羟乙基淀粉130/0.4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用

目的 探讨A2B腺苷受体(A2BAR)在6%羟乙基淀粉(HES)130/0.4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用.方法雄性SD大鼠50只,体重250～300 g,随机分为5组(n=10):假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、低剂量HES组(H1组)、中剂量HES组(H2组)和高剂量HES组(H3组).CLP组、H1组、H2组和H3组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,S组仅开腹后缝合.盲肠结扎穿孔术后4 h时,H1组、H2组及H3组分别经2 h输注6%HES 130/0.4 7.5、15.0、30.0 ml/kg,CLP组给予生理盐水30 ml/kg.CLP后6 h时处死动物,取肺组织,测定肺毛细血管通透性、A2BAR表达、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量.结果与S组比较,其余各组肺毛细血管通透性和A2BAR表达上调,CLP组肺组织cAMP、IL-6和TNF-α含量升高,H1组、H2组和H3组肺组织cAMP、PKA、IL-6、IL-10和TNF-α含量升高(P＜0.05或0.01);与CLP组比较,H1组、H2组和H3组肺毛细血管通透性均降低,A2BAR表达均上调,肺组织cAMP、PKA和IL-10含量升高,而肺组织IL-6和TNF-α含量降低(P＜0.05或0.01);6%HES 130/0.4降低肺毛细血管通透性及上调A2BAR表达的效应呈剂量依赖性(P＜0.05或0.01);6%HES 130/0.4 15.0ml/kg升高肺组织cAMP和PKA含量及抑制炎性反应的效应最明显(P＜0.05或0.01).结论 6%HES 130/0.4可上调脓毒症大鼠肺组织A2BAR表达,从而降低肺毛细血管通透性.     

缝隙连接在兔失血性休克复苏诱发肺损伤中的作用

目的 评价缝隙连接在兔失血性休克复苏诱发肺损伤中的作用.方法 健康家兔24只,体重1.5～2.2 kg,经股动脉放血制备失血性休克模型.随机分为2组(n=12),传统治疗组(A组)静脉输注乳酸钠林格氏液1.5 ml·kg-1·min-1 30 min(T3);辛醇组(B组)静脉输注乳酸钠林格氏液1.5 ml·kg-1·min-1 30 min(T3),同时腹腔注射99.5%辛醇5 mmol/kg.然后两组回输全部放血及等放血量的乳酸钠林格氏液后静脉输注乳酸钠林格氏液2.5 ml·kg-·h-1 150 min(T4).于放血前(T1)、模型制备成功即刻(T2)、T3、T4时记录左心室收缩压(LVSP)和HR,记录复苏期间兔的病死情况.于T时处死,测定肺组织Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性,计算肺通透性指数和肺湿重/干重(W/D)比,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与A组比较,B组T3时HR和LVSP降低,T4时LVSP升高,HR降低,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性升高,肺通透性指数降低,肺组织W/D比和病死率降低(P＜0.05或0.01).B组肺组织病理学损伤程度较A组明显减轻.结论 缝隙连接参与了兔失血性休克复苏诱发肺损伤.     

控制性低中心静脉压对肝叶切除术患者小肠氧代谢的影响

目的 评价控制性低中心静脉压(CVP)对肝叶切除术患者小肠氧代谢的影响.方法 全麻下择期行肝叶切除术患者30例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机分为3组(n=10):正常CVP常规输液组(Ⅰ组)、低CVP限制输液组(Ⅱ组)和低CVP常规输液组(Ⅲ组).Ⅰ组及Ⅲ组麻醉诱导前静脉输注乳酸钠林格氏液8～10 ml/kg,麻醉诱导期间开始静脉输注乳酸钠林格氏液和6%羟乙基淀粉130/0.4(1:1)10～15 ml·kg-1h-1.Ⅱ组麻醉诱导前静脉输注乳酸钠林格氏液1 ml/kg,麻醉诱导期间开始静脉输注乳酸钠林格氏液1 ml·kg-1·h-1,至肝实质完全离断前.Ⅱ组和Ⅲ组开腹前静脉注射呋塞咪10 mg,开腹后静脉输注硝酸甘油0.05～0.8μg·kg-1·min-1,在肝实质开始离断前降低CVP至0～5 cm H2O并维持到肝实质完全离断,肝实质完全离断后停用硝酸甘油并快速静脉输注乳酸钠林格氏液和6%羟乙基淀粉130/0.4,使CVP>6 Cm H2O.分别于开腹后降CVP前(T1)及肝实质完全离断后升高CVP前(T2)取桡动脉血样和肠系膜上静脉血样,进行血气分析,测定乳酸盐浓度,计算动脉血氧含量(CaO2)、静脉血氧含量(CsmvO2)、氧摄取率(ERO2)和肠系膜上静脉-动脉乳酸盐浓度差(Dsmv-aBL).结果 与T1时比较,三组T2时CaO2和CsmvO2均下降(P<0.05),但都在正常范围内,ERO2和Dsmv-aBL差异无统计学意义(P>0.05).三组各时点PaO2、SaO2、CaO2、CsmvO2、ERO2和Dsmv-aBL比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 控制性低CVP对肝叶切除术患者小肠氧代谢无不良影响,提示机体的氧供需仍能保持平衡.     

肠癌根治术病人两种容量治疗方案效果的比较

目的 比较肠癌根治术病人麻醉诱导前6%羟乙基淀粉130/0.4.麻醉诱导后乳酸钠林格氏液血液稀释与麻醉诱导前乳酸钠林格氏液-麻醉诱导后6%羟乙基淀粉130/0.4血液稀释容量治疗的效果.方法 拟行肠癌根治术病人40例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄45～64岁,体重42～65 kg,随机分为2组(n=20),Ⅰ组麻醉诱导前经30min静脉输注6%羟乙基淀粉130/0.4 15 ml/kg,麻醉诱导后即刻经30 min静脉输注乳酸钠林格氏液15 ml/kg;Ⅱ组于麻醉诱导前经30 min静脉输注乳酸钠林格氏液15 ml/kg,麻醉诱导后即刻经30 min静脉输注6%羟乙基淀粉130/0.4 15 ml/kg.记录术中胶体液量、晶体液量、出血量、尿量和异体输血情况;于人室后(基础状态,T0)、麻醉诱导后即刻(T1、15 min(T2)、60 min(T3)、120 min(T4)及术毕(T5)时记录平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)和心率(HR);于T0、T1、T3、T5时抽取桡动脉血样1 ml行血气分析,并测定血红蛋白浓度(Hb)和红细胞压积(Hct).结果 两组均未输异体血,术中胶体液用量,晶体液用量、出血量、尿量差异无统计学意义(P>0.05);与基础值比较,Ⅰ组术中MAP、HCO-3、血浆乳酸、Na+、K+的浓度差异无统计学意义(P>0.05),CVP升高,HR、Hct、Hb降低,术毕时pH值降低,Ⅱ组术中CVP升高,MAP、HR、pH值降低,术毕时HCO-3降低(P<0.05),血浆乳酸、Na+、K+的浓度差异无统计学意义(P>0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组术中CVP升高,术毕时血浆乳酸浓度降低(P<0.05).结论 肠癌根治术病人采用麻醉诱导前6%羟乙基淀粉130/0.4-麻醉诱导后乳酸钠林格氏液血液稀释的容量治疗效果较好.     

不同液体治疗对感染性休克新生兔全身炎性反应的影响

目的 探讨不同液体治疗对感染性休克新生兔全身炎性反应的影响.方法 健康新西兰长耳新生兔100只,采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备感染性休克模型,随机分为5组(n=20):假手术组(S组)、CLP组、乳酸钠林格氏液组(R组)、乳酸钠林格氏液+6%羟乙基淀粉组(R+HES组)和6%羟乙基淀粉组(HES组).CLP后即刻,R组静脉输注乳酸钠林格氏液30 ml/kg 1 h;R+HES组依次静脉输注乳酸钠林格氏液20 ml/kg 40 min和6%羟乙基淀粉10 ml/kg 20 min;HES组静脉输注6%羟乙基淀粉30 ml/kg 1 h.于CLP后即刻、0.5、1、2、4、8 h(T1～6)时记录MAP.于T6时取颈总动脉血样,测定血浆IL-6和IL-10的浓度.结果 与T1时比较,CLP组T4～6时MAP降低,R组T5.6时MAP降低(P＜0.05),其余各组差异无统计学意义(P＞0.05).与S组比较,CLP组MAP降低,血浆IL-6浓度升高,IL-10浓度降低,R组MAP降低,血浆IL-6浓度升高,HES组血浆IL-10浓度升高(P＜0.05).与CLP组比较,R+HES组和HES组血浆IL-6浓度降低,IL-10浓度升高,R组血浆IL-10浓度升高(P＜0.05).结论 新生兔感染性休克早期静脉输注乳酸钠林格氏液与6%羟乙基淀粉(2∶1)治疗,有利于维持促炎细胞因子和抑炎细胞因子的平衡,从而减轻全身炎性反应,其效果优于单独静脉输注乳酸钠林格氏液或6%羟乙基淀粉.     

6%羟乙基淀粉130/0.4和6%羟乙基淀粉200/0.5急性高容量血液稀释对全麻患者凝血功能的影响

目的 评价6%羟乙基淀粉130/0.4(6% HES130/0.4)和6%羟乙基淀粉20010.5(6% HES200/0.5)急性高容量血液稀释(AHHD)对全麻患者凝血功能的影响.方法 择期全麻手术患者60例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄18～64岁,随机分为3组(n=20):对照组(C组)、6%HES200/0.5组(H组)及6%HES130/0.4组(V组).H组和V组于麻醉诱导前90 min分别静脉输注6% HES200/0.5或6% HES130/0.4,速率20 ml·kg-1·h-1,扩容量20ml/kg;C组仅静脉输注乳酸钠林格氏液6～8 ml·kg-1·h-1.于AHHD前、AHHD后即刻及AHHD后1 h采血,进行下述指标的测定:血小板计数、凝血酶原时间(PT)、血小板最大聚集率和Sonoclot玻璃珠激活全血凝固时间(gbACT)、凝结速率(CR)、血小板功能(PF)和曲线达峰时间.H组和V组同时还测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)、von Willebrand因子(vWF)水平.结果 与AHHD前比较,H组和V组AHHD后PT和APTY均延长,FⅧ:C下降(P＜0.05),但2组AHHD后1 h FⅧ:C高于AHHD后即刻(P＞0.05);H组和V组AHHD后血小板最大聚集率降低,但AHHD后1 h高于AHHD后即刻(P＜0.05).与H组比较,V组AHHD后CR降低(P＜0.05),其他凝血功能指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 6%HES130/0.4和6% HES200/0.5(20 ml/kg)AHHD对全麻患者凝血功能的抑制作用较轻;两者对凝血功能的影响无明显差异.     

COPD患者肺叶切除术时低潮气量通气的效果

目的 评价慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者行肺叶切除术时低潮气量通气的效果.方法 择期行肺叶切除术的COPD患者28例,年龄65～84岁,ASA Ⅱ或Ⅲ级,随机分为常规潮气量组(TV组,n=14)和低潮气量组(LV组,n=14).均于气管插管后行机械通气,参数设置:TV组潮气量(VT)为10 ml/kg,呼气末正压(PEEP)为0;LV组Vr为5～6 ml/kg,PEEP为0～5 cm H2O.采用旁气流法监测气道峰压(Ppeak)、气道平台压(Pplat)、气道阻力(Raw)及动态肺顺应性(Cd).于平卧位双肺通气10 min(T1)、侧卧位单肺通气90 min(T2)、术毕平卧位双肺通气10 min(T3)及术后24 h(T4)时取桡动脉血样,行血气分析,计算氧合指数(OI)、肺泡.动脉血氧分压差[P(A-a)O2]及呼吸指数(RI);取颈内静脉血样,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的浓度.结果 与T1时比较,2组T2-4时血清TNF-α及IL-6浓度升高(P<0.05);与TV组比较,LV组T2-4时血清TNF-α及IL-6浓度降低(P<0.05),T1-3时Ppeak及Raw降低,T2.3时Cd升高(P<0.05).T1-4时2组OI、RI及P(A-a)O2差异无统计学意义(P0.05).结论 低VT,通气可通过降低炎性反应,减轻COPD患者肺叶切除术时机械通气诱发的肺损伤.     

反复肺复张联合肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征家兔肺损伤的影响

目的 评价反复肺复张联合肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)家兔肺损伤的影响.方法 家兔24只,雌雄各半,体重2.5～3.5 kg,采用随机数字表法,将兔随机分为4组(n=6):正常对照组(Ⅰ组)、ARDS模型组(Ⅱ组)、肺保护性通气组(Ⅲ组)和反复肺复张联合肺保护性通气组(Ⅳ组).麻醉下进行机械通气,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组采用静脉输注油酸0.1 ml/kg(经15 min输注)的方法 制备ARDS模型,模型制备成功后经3 min确定静态压力.容积曲线低位转折点.Ⅰ组和Ⅱ组的通气参数为:VT12 ml/kg,通气频率30次/min,呼气末正压(PEEP)0,FiO2 1.0,氧流量1 L/min,吸气时间0.6 s,吸呼比1.0∶2.3;Ⅲ和Ⅳ组通气参数为:VT6 ml/kg,PEEP为静态压力-容积曲线低位转折点对应气道力+2 cm H2O,其他通气参数同Ⅰ组和Ⅱ组,Ⅳ组分别在确定静态压力-容积曲线低位转折点后即刻、1、2和3 h时实施肺复张.肺复张的方法:吸气压力为30 cm H2O,吸气时间为30 s.分别于每次肺复张后采集动脉血样,测定PaO2,计算氧合指数.最后一次肺复张后1 h处死动物,取肺组织,测定TNF-α和IL-10的含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和湿/干重比(W/D比),计算TNF-α与IL-10的比值(TNF-α/IL-10),光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组氧合指数降低,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比升高(P＜0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组氧合指数升高,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比降低(P＜0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组氧合指数升高,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比降低(P＜0.05).Ⅳ组肺组织损伤程度轻于Ⅲ组.结论 与肺保护性通气比较,肺保护性通气期间反复肺复张可进一步减轻ARDS家兔肺损伤,其机制与抑制肺组织炎性反应有关.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of alveolar recruitment maneuvers (ARM) combined with lung protection mechanical ventilation on lung injury in a rabbit model of acute respiratory distress syndrome (ARDS) .Methods Twenty-four rabbits of both sexes weighing 2.5-3.5 kg were randomly divided into 4 groups (n=6 each):normal control group(group Ⅰ);ARDS group(group Ⅱ);ARDS+lung protection mechanical ventilation group (group Ⅲ) and ARDS + lung protection mechanical ventilation + ARM group (group Ⅳ). The animals were anesthetized with iv pentobarbital 20 mg/kg, tracheostomized and mechanically ventilated. Anesthesia was maintained with iv gammahydroxybutyrate infusion 100 mg·kg-1·h-1 and intermittent iv boluses of vecuronium. ARDS was induced with oleic acid 0.1 ml/kg injected iv over 15 min in Ⅱ ,Ⅲ and Ⅳ groups. In Ⅰand Ⅱ groups VT = 12 ml/kg, RR=30 bpm, I∶E=1.0=2.3, PEEP=0, FiO2=1, while in Ⅲ and Ⅳ groups VT=6 ml/kg, RR=30 bpm, I∶E=1.0=2.3, PEEP=airway pressure at lower inflection point+2 cm H2O, FiO2=1.ARM was performed by increasing the airway pressure to 30 cm H2O for 30 s once an hour in group Ⅳ. Arterial blood gas analysis was performed after each ARM. The animals were sacrificed at 1 h after the 3rd ARM. The lungs were removed for microscopic examination and determination of W/D lung weight ratio, TNF-α, IL-10 and MDA contents and MPO activity. TNF-α/IL-10 ratio was calculated. Results ARDS significantly decreased PaO2/FiO2 and increased TNF-α/IL-10 and W/D lung weight ratio, MPO activity and MDA content in the lung tissue. Lung protection mechanical ventilation significantly increased PaO2/FiO2 and decreased TNF-α/IL-10 and W/ D lung weight ratio, MPO activity and MDA content in the lung tissue. Lung protection mechanical ventilation + ARM significantly increased PaO2/FiO2 and decreased TNF-α/IL-10, W/D lung weight ratio, MDA content and MPO activity in group Ⅳ. Conclusion ARM combined with lung protection mechanical ventilation can further attenuate ARDS-induced lung injury by inhibiting inflammatory response.     

中度低温减轻内毒素性急性肺损伤大鼠肺炎症反应

Thesyndromeofacutelunginjury (ALI)isinitiatedbyavarietyoflocalorsystemicinsultsleadingtodiffusedamagetothepulmonaryparenchyma .Ithasbeenprop osedthatALIistheoutcomeofanuncontrolledinflamma toryresponseinwhichinflammatorycytokinesplayaveryimportantrole .ModulatingtheinflammatoryresponseofALImaybeoftherapeuticbenefit.Arecentstudyshowsthatmoderatehypothermiareducestheproductionofcyto kinesandinhibitstheinflammatoryresponseafteracutehemorrhageinrats .1Therefore ,wetestedthehypothesisthathypoth…     

Rho/Rock 信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用

目的评价Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)中的作用。方法选择健康雄性SD大鼠96只,12~15周龄,体重300~350g,采用随机数字表法将大鼠随机分为四组:空白对照组(C组)、Rho激酶抑制药法舒地尔组(F组)、高潮气量组(H组)和高潮气量+Rho激酶抑制药法舒地尔组(HF组),每组24只。C组和F组不行机械通气,H组和HF组行高潮气量40ml/kg机械通气4h。F组和HF组在机械通气前1h给予腹腔注射法舒地尔10mg/kg。分别于通气前(T0)、通气后4h(T1)、8h(T2)和24h(T3)每组随机取6只大鼠,采集血样,测定血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度;采血结束后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用考马斯亮兰法检测BALF总蛋白;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下行肺组织病理学损伤评分;采用分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;采用Western blot和RT-PCR法分别检测肺组织RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平。结果与C组比较,T1~T3时H组和HF组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显升高(P0.05);与H组比较,T1~T3时HF组大鼠血清TNF-α、IL-6浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显下降,血清IL-10浓度明显升高(P0.05)。结论Rho激酶抑制药法舒地尔可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,其机制可能与其抑制Rho/Rock信号通路,降低肺组织内炎性反应有关。     

氟比洛芬酯预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 评价氟比洛芬酯预先给药对大鼠内毒索性急性肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重190～220 g,随机分为3组:对照组(C组,n=8)、脂多糖组(LPS组,n=16)和氟比洛芬酯组(FA组,n=16).C组尾静脉注射生理盐水(NS)1 ml;LPS组尾静脉注射LPS 5 mg/kg(1 m1);FA组尾静脉注射氟比洛芬酯6 mg/kg(1 m1)后0.5 h注射LPS 5 mg/kg(1 m1).LPS组和FA组于注射LPS后2、4 h时、C组于注射NS后4 h时,各随机处死8只大鼠,取股动脉血样8 ml,行血气分析;采用放免法测定血清血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto PGF1α)的浓度;采用ELISA方法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和IL-10的浓度.取左肺上叶组织,计算肺组织湿/干重比值(W/D)和肺含水量(LC).注射LPS或NS后4 h时取左肺下叶组织,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组PaO2和PaO2/FiO2下降,PaCO2、W/D和LC升高,血清TXB2、6-keto PGF1α浓度和TXB2/6-keto PGF1α比值升高,血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度升高,FA组W/D和LC升高,血清TXB2和6-keto PGF1α浓度升高,血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10浓度升高(P<0.05或0.01).与LPS组比较,FA组PaCO2、W/D和LC降低,PaO2和PaO2/FiO2升高,血清TXB2、6-keto PGF1α浓度和TXB2/6-keto PGF1α比值降低,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,血清IL-10浓度升高(P<0.05).FA组肺组织病理学损伤较LPS组轻.结论 氟比洛芬酯预先给药可减轻内毒素性急性肺损伤,可能与维持血液TXA2和PGI2平衡及抑制炎性反应有关.     

Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α激活剂--Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、机械通气组(V组)、不同剂量Wy14643组(W1组和W2组).C组不行机械通气,其余3组均行大潮气量(VT40 ml/kg)机械通气2 h.W1组和W2组分别于机械通气前1 h经颈外静脉注射Wy14643(溶于10%二甲亚砜)1、3 mg/kg,C组和V组于机械通气前1 h经颈外静脉注射10%二甲亚砜1 ml/kg.于机械通气前、机械通气1、2 h时取股动脉血样行血气分析,计算PaO2/FiO2(氧合指数).通气2 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定TNF-α和巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)的水平,取肺组织计算湿重/干重比(W/D比),取动脉血样,测定血清MDA、SOD水平,光镜下观察肺组织病理学.结果 与C组比较,V组SOD水平降低,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比升高(P＜0.05),肺组织病理学损伤明显;与V组比较,W1组和W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05),肺组织病理学损伤程度减轻.与W1组比较,W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05).结论 Wy14643可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,且与剂量有关.     

吸入一氧化碳对大鼠脑死亡致肺损伤的影响

目的 评价吸入一氧化碳(CO)对大鼠脑死亡致肺损伤的影响.方法 成年雄性Wistar 大鼠24只,随机分为3组(n=8),假手术组(SH组)颅内置入Fogarty管,但不诱导脑死亡,吸入40%氧气,持续150 min;脑死亡组(BD组)膨胀Fogarty球囊,确认脑死亡后吸入40%氧气,持续120 min;脑死亡+CO组(BDCO组)膨胀Fogarty球囊,确认脑死亡后吸人40%氧气+0.025%CO混合气,持续120 min.于麻醉前、确认脑死亡即刻、吸入CO 30、60、90、120 min时行动脉血气分析;于吸人CO 120 min时.检测血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10的浓度;计算肺湿干重比(W/D);检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,行肺组织损伤评分.结果 与SH组比较,BD组和BDCO组脑死亡后PaO2/FiO:、BE和pH值下降,血浆IL-6、TNF-α和IL-10的浓度和肺组织损伤评分升高,BD组肺W/D、MPO活性升高(P<0.05);与BD组比较,BDCO组脑死亡后PaO2/FiO2、BE、pH值和血浆IL-10浓度升高,肺组织MPO活性、血浆IL-6、TNF-α的浓度和肺组织损伤评分降低(P<0.05).结论 吸入CO可减轻大鼠脑死亡诱发的肺损伤,其机制可能与CO降低肺组织局部和全身炎性反应有关.     

帕瑞昔布钠超前镇痛对全胸腔镜肺叶切除术炎性细胞因子及氧合指数的影响

目的探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对肺癌全胸腔镜肺叶切除术患者血浆炎性细胞因子及氧合指数的影响。方法选择2010年6月～2012年5月因肺癌在全麻下行全胸腔镜肺叶切除术患者56例,性别不限,年龄50～70岁,ASA分级Ⅱ～Ⅲ级,随机双盲法分为2组（n=28）：帕瑞昔布钠组（P组）和生理盐水对照组（C组）。麻醉诱导前,P组将帕瑞昔布钠40 mg以生理盐水2 ml稀释静脉注射,C组静脉注射等量生理盐水。2组术中均采用丙泊酚、瑞芬太尼维持麻醉,术后均采用吗啡自控静脉镇痛24小时。主要观察指标：术中丙泊酚及瑞芬太尼用量、术后24 h吗啡用量;麻醉诱导前（T0）、术毕（T1）、术后2 h（T2）、术后6 h（T3）及术后24 h（T4）从颈内静脉采血,检测血浆炎性细胞因子,包括白细胞介素6（IL-6）、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平;在T0、T2、T3、T4时采集动脉血样,测定PaO2,计算氧合指数（PaO2/FiO2）。结果 （1）与C组比较,P组术中瑞芬太尼用量和术后24 h吗啡用量少（P〈0.01）,术中丙泊酚用量差异无显著性（P〉0.05）。（2）与T0时比较,2组在T1、T2、T3、T4时各血浆炎性细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）水平均显著升高（P〈0.01）;2组比较,P组IL-6、IL-8和TNF-α水平在T1、T2、T3、T4时低于C组（P〈0.05）,IL-10高于C组（P〈0.01）。（3）与T0时比较,C组PaO2/FiO2在T2、T3、T4时降低（P〈0.01）,P组PaO2/FiO2仅在T3时降低（P〈0.01）;2组比较,P组PaO2/FiO2在T2、T3、T4时高于C组（P〈0.05）。结论帕瑞昔布钠超前镇痛抑制全胸腔镜肺叶切除术后血浆促炎细胞因子释放,促进抑炎细胞因子释放,提高氧合指数,具有肺保护作用。     

双相正压通气与持续正压通气对急性呼吸窘迫综合征患者肺复张效果的比较

目的 比较双相正压通气(BIPAP)与持续正压通气(CPAP)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺复张的效果.方法 选择ARDS患者44例,ASA Ⅲ或Ⅳ级,性别不限,年龄35～63岁,体重52～74 kg,肺复张前基础通气模式为同步间歇指令通气联合压力支持通气,随机分为2组(n=22):CPAP组和BIPAP组.CPAP组10 s内逐渐上升呼气末正压(PEEP)至30 cm H2O,持续30 s,然后在5～10 8内恢复肺复张前通气模式.BIPAP组高水平和低水平压力分别为40、20 cm H2O,持续90 s,然后在5～10 s内恢复肺复张前通气模式.记录肺复张通气前即刻(T1),肺复张通气结束后即刻(T2)、2 min(T3)、5 min(T4)、15 min(T5)、30 min(T6)时HR、MAP、CVP、SpO2和肺动态顺应性(Cdyn).分别于T1、T5、肺复张通气结束后1 h(T7)、2 h(T8)、4 h(T9)时采集桡动脉血样,测定pH值、PaO2和PaCO2,计算PaO2/FiO2比值.结果 与CPAP组比较,BIPAP组SpO2、Cdyn、PaO2和PaO2/FiO2升高,CVP降低(P<0.05),HR和MAP比较差异无统计学意义(P>0.05).与T1时比较,CPAP组T3时MAP升高,T2时CVP升高,Cdyn降低,T3～6时SpO2和Cdyn升高,T7,8时PaO2升高,T5,7,8时PaO2/FiO2升高,BIPAP组T2～6时SpO2升高,T3～6时Cdyn升高,T5,7,8时PaO2和PaO2/FiO2升高(P<0.05).结论 与CPAP比较,BIPAP对ARDS患者行肺复张通气时血液动力学影响小,可进一步提高氧合和肺顺应性,是一种安全有效的肺复张方法 .