卡维地洛对压力负荷大鼠心功能及心肌线粒体能量代谢的保护作用

目的 探讨β受体阻滞剂卡维地洛对大鼠腹主动脉缩窄术后左室肥厚及机械功能减退的预防作用是否与线粒体呼吸链酶活性的有益影响有关.方法 雄性成年SD大鼠78只随机分成6组:腹主动脉缩窄组(A5指第5周时测定,A15指第15周时测定,以下同),假手术组(B5,B15),卡维地洛组(2 mg/kg·d)(C5,C15),每组13只,观察术后5周及15周大鼠血流动力学参数、心室重构指标;密度梯度法分离大鼠心肌线粒体,氧电极法测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化酶、琥珀酸氧化酶(SO)与细胞色素氧化酶(CCO)活性变化及卡维地洛的影响.结果 腹主动脉缩窄术后大鼠左室质量指数增加,A15组左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)降低,卡维地洛降低左心室质量指数,增高±dp/dtmax.A5组CCO及NADH氧化酶活性均增高,卡维地洛降低二者活性.A16组NADH氧化酶、SO及CCO活性均降低,而卡维地洛增加CCO及SO活性.结论 肥厚心肌线粒体呼吸链酶活性发生改变,卡维地洛改善心肌肥厚和心功能的同时,调节线粒体呼吸链酶活性从而改善心肌能量代谢.     

卡维地洛对压力负荷大鼠心功能及心肌线粒体能量代谢的保护作用

目的探讨β受体阻滞剂卡维地洛对大鼠腹主动脉缩窄术后左室肥厚及机械功能减退的预防作用是否与线粒体呼吸链酶活性的有益影响有关。方法雄性成年SD大鼠78只随机分成6组:腹主动脉缩窄组(A5指第5周时测定,A15指第15周时测定,以下同),假手术组(B5,B15),卡维地洛组(2mg/kg.d)(C5,C15),每组13只,观察术后5周及15周大鼠血流动力学参数、心室重构指标;密度梯度法分离大鼠心肌线粒体,氧电极法测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化酶、琥珀酸氧化酶(SO)与细胞色素氧化酶(CCO)活性变化及卡维地洛的影响。结果腹主动脉缩窄术后大鼠左室质量指数增加,A15组左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)降低,卡维地洛降低左心室质量指数,增高±dp/dtmax。A5组CCO及NADH氧化酶活性均增高,卡维地洛降低二者活性。A15组NADH氧化酶、SO及CCO活性均降低,而卡维地洛增加CCO及SO活性。结论肥厚心肌线粒体呼吸链酶活性发生改变,卡维地洛改善心肌肥厚和心功能的同时,调节线粒体呼吸链酶活性从而改善心肌能量代谢。     

卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心肌重塑的影响

目的:建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型,用组织学的方法,观察AMI后早期卡维地洛处理,心肌重塑相关指标的变化。方法:结扎左冠状动脉前降支复制AMI模型。将大鼠随机分为假手术(S)组、心肌梗死组(I)、高剂量卡维地洛组(H)2mg·kg-1·d-1和低剂量卡维地洛组(L)1mg·kg-1·d-1。实验动物存活2h后,药物组每日口服不同剂量卡维地洛。各组均于用药后2周观察光镜及透视电镜下左心室心肌组织学改变并进行定量分析。结果:药物组心肌梗死面积明显减小(I组、L组和H组分别为0.149±0.010、0.039±0.009和0.028±0.004),与I组比较,P均<0.05,残存心肌纤维断裂及排列紊乱程度减轻;梗死区、非梗死区内心肌细胞退行性改变减轻,心肌细胞线粒体以增生、肿胀为主,线粒体膜完整,细胞核增大。心肌间质中幼稚毛细血管密度增加(I组、L组和H组分别为4.36±0.010,7.22±0.009和9.86±0.004),与I组比较,P均<0.05,上述改变在H组更明显。结论:AMI后卡维地洛早期干预,可改善AMI后心肌重塑水平并具有剂量依赖性。卡维地洛的线粒体保护作用可能是其抑制AMI后心肌重塑、改善AMI患者预后的细胞学机制之一。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠肝、心肌及膈肌线粒体自由基损伤的保护作用

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠肝脏、心肌及膈肌线粒体自由基损伤的保护作用. 方法给大鼠腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病模型,随机分为糖尿病组、L-Arg治疗组及正常对照组;用药4 w末测定三组大鼠肝脏、心肌及膈肌细胞线粒体中Mn-SOD、GSH-Px活性和MDA含量及膈肌线粒体内GSH含量.结果糖尿病组较正常组,大鼠肝、心肌、膈肌线粒体内GSH-Px活性显著降低(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.001),MDA含量显著升高(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),肝、膈肌线粒体Mn-SOD活性(均P＜0.01)及膈肌线粒体GSH含量(P＜0.05)也明显降低;与模型组比较,L-Arg可显著增加糖尿病大鼠肝、心肌、膈肌线粒体GSH-Px活性(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.001)及肝、膈肌线粒体Mn-SOD活性(均P＜0.001),并使膈肌线粒体MDA含量显著降低(P＜0.01),而GSH含量明显升高(P＜0.001). 结论糖尿病大鼠肝、心肌、膈肌线粒体内自由基生成增多;L-Arg可通过提高肝、心肌、膈肌细胞线粒体中自由基清除酶的活性来加速自由基的清除,提高机体的抗氧化能力,从而保护机体功能免受氧化损伤.     

黄芪多糖对急性心肌梗死模型大鼠早期心功能、氧化应激及血清核转录因子-κB、脂肪因子水平的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对急性心肌梗死(AMI)大鼠模型早期心功能、氧化应激反应及血清核转录因子(NF)-κB、脂肪因子(Chemerin)水平的影响及其可能作用机制。方法选取60只SD大鼠,采用左冠状动脉前降支结扎法构建大鼠心肌梗死模型,造模成功后大鼠随机分为假手术组(SO组)、AMI模型组(AMI组)、抗坏血酸组(AA组)和APS组各15例。分别于手术前、术后即刻及给药1、3、7、14 d观察心电图ST段变化。给药14d后对各组大鼠进行超声心动图检查。采用分光光度法检测自由基清除率并检测各组大鼠心肌中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性水平。应用流式细胞术检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,应用酶联免疫检测法(ELISA)检测血清NF-κB、Chemerin水平。结果与AMI组比较,APS能明显抑制AMI模型大鼠心电图ST段的升高;超声心动图结果显示心脏结构方面,与SO组比较,AMI组舒张末期室间隔厚度(IVSD)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWD)明显变薄(P0.05);左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)明显升高(P=0.000);给药2 w后,与AMI组比较,APS组IVSD、LVPWD明显增加,LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV明显降低(均P0.05);心功能方面,与SO组比较,AMI组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)明显下降(P0.05);给药2 w后,APS组LVEF、LVFS明显增加(P0.05)。APS和AA均能提高1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除率,且APS对自由基的清除率稍高于AA;与SO组比较,AMI组大鼠心肌MDA水平升高,SOD和GSH-PX活性降低(P0.05);与AMI组相比,AA组和APS组心肌MDA水平下降,SOD和GSH-PX活性增强(P0.05)。AMI组大鼠心肌细胞凋亡率与SO组比较显著增加(P=0.000),APS组与AMI组相比明显降低(P=0.000);AMI组大鼠血清NF-κB及Chemerin水平显著升高,与SO组相比差异显著(均P=0.000);连续给药2 w后,APS组血清NF-κB、Chemerin水平显著降低,与AMI组比较有统计学差异(均P=0.000)。结论 ARS能有效改善AMI模型大鼠心室重构及心功能,抑制心肌细胞凋亡,清除自由基;其心肌保护机制可能与降低NF-κB及Chemerin水平抑制炎症反应有关。     

曲尼司特对急性心肌梗死大鼠转化生长因子-β1的影响

目的 探讨曲尼司特对心肌梗死后转化生长因子-β1(TGF-β1)影响的研究.方法 制作急性心肌梗死(AMI)大鼠模型,分为AMI组、曲尼司特组,另取假手术大鼠12只作为对照组.于第4周末处死大鼠,用氯胺T法测定羟脯氧酸含量,用RT-PCR检测大鼠心肌TGF-β1 mRNA(TGF-β1/GAPDH),用免疫印迹法(West-blotting)测定TGF-β1蛋白水平(TGF-β1/β-actin).结果 AMI组大鼠心肌组织TGF-β1mRNA水平、蛋白水平和心肌羟脯氨酸含量均较假手术组明显升高(P<0.01).曲尼司特组大鼠心肌组织TGF-β1 mRNA水平、蛋白水平和心肌羟脯氨酸含量均较心肌梗死组明显降低(P<0.05或P<0.01);但与假手术组比较,各指标均明显升高(P<0.05).结论 曲尼司特能降低大鼠心肌梗死后心肌TGF-β1mRNA和蛋白的表达,这可能是其抑制心肌梗死后心肌纤维化的机制之一.     

过继转输心肌梗死大鼠T淋巴细胞介导心肌重塑的研究

目的探讨T淋巴细胞介导的自身免疫反应在急性心肌梗死(AMI)后心肌重塑中的作用。方法建立大鼠AMI模型和假手术对照模型,术后6周处死,将两组大鼠脾脏T淋巴细胞分别过继转输给同源近交系大鼠。转输后1、6、24周观察受者大鼠的组织病理变化;RT-PCR法检测心肌肌球蛋白重链α、β(α、β-MHC)mRNA表达;并行心脏超声心动图检查。结果转输AMI大鼠脾脏T细胞的大鼠发生了心肌特异性炎症,组织病理显示转输后1周心脏炎症反应明显;中晚期α-MHCmRNA表达减弱,β-MHCmRNA表达增多。假手术组心脏无明显改变。超声心动图示两组大鼠心功能均无明显变化。结论过继转输AMI后T淋巴细胞大鼠发生了心肌特异性炎症和损伤,晚期发生心肌重塑;T淋巴细胞介导的自身免疫反应可能是AMI后心肌重塑的新机制。     

通心络超微粉对大鼠心肌梗死后心室重塑及其病理和心肌线粒体超微结构的影响

目的 探讨通心络超微粉对大鼠心肌梗死后心室重塑(LVRM)及其病理和心肌线粒体超微结构的影响.方法 130只 SD大鼠随机取14只分为假手术组(0.9%NaCl灌胃, n=14, 至实验终点时n=12)4 w后处死.116只SD大鼠结扎冠状动脉前降支,术后存活的38只大鼠随机分为:急性心肌梗肆(AMI)模型组(0.9%NaCl灌胃, n=12)和通心络治疗组(1.0 g·kg-1·d-1, n=13),卡托普利治疗组(15 mg·kg-1·d-1,n=13).心脏标本固定和病理分析,HE和Masson染色评价形态学特点.对术后2 d和4 w心脏超声数据分别进行分析.药物治疗4 w后,用电子显微镜观察心肌细胞线粒体的变化.结果 模型组和两治疗组间心肌梗死面积无明显差异,且三组大鼠术后2 d和假手术组比较, 左室舒张末期内径(LVEDD)明显增大(均P＜0.001),而射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)明显缩小(均P＜0.001).药物治疗4 w后与模型组相比,两治疗组EF和FS明显增大(P＜0.001),而左室舒张末期内径(LVEDD)明显缩小(P＜0.001).与术后2 d相比,4 w后模型组LVEDD明显增大(P＜0.001),而两治疗组LVEDD明显减小(P＜0.001)和EF和FS明显增加(P＜0.001).结论 通心络超微粉可预防大鼠AMI 后LVRM和改善心功能,这些作用基于通心络超微粉抗氧化应激作用.     

Ⅰ型多聚ADP核糖合成酶在心肌梗死后大鼠心肌组织中的活性变化及其对相关炎性细胞因子表达的影响

目的:探讨Ⅰ型多聚ADP核糖合成酶(PARP1)在心肌梗死后大鼠心肌组织中的表达及活性变化,以及对相关炎性细胞因子[白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和转录因子(NF-κB、AP-1)表达的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支(LAD)近端建立急性心肌梗死(AMI)模型,随机分为AMI组、梗死低剂量PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3AB)干预(3AB30)组、梗死高剂量干预(3AB100)组和假手术组.3AB30组和3AB100组分别在腹腔注射3-AB 30 mg/kg和100 mg/kg,AMI组和假手术组给予同等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射.测定各组大鼠术后第1、3、7天心脏功能,非梗死区PARP1的蛋白表达及活性与IL-6、IL-10、TNF-ɑ的表达和转录因子NF-κB和AP-1的活性.结果:心肌梗死后非缺血区PARP1表达在第1天即明显增加,至第7天仍高于假手术组,3AB在非梗死区不仅可以显著抑制TNF-α、IL-6以及PARP1的蛋白表达量和PARP活性,也能够降低NF-κB和AP-1在非梗死区的DNA结合能力.结论:PARP1抑制剂能够明显抑制PARP活性和PARP1表达,在AMI早期通过抑制NF-κB和AP-1活性及炎性因子TNF-α和IL-6表达,能改善心脏功能,减轻心肌损害.     

氟伐他汀对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭(心衰)大鼠心肌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达变化的影响。方法:雌性SD大鼠AMI术后6h随机分为:AMI对照组;氟伐他汀组;假手术组。直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标和左心室非梗死区心肌MCP-1mRNA表达的测定。结果:与假手术组比较,AMI组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室、右心室心肌肥厚指数、左心室非梗死区胶原容积分数(CVF)和MCP-1mRNA表达均显著增加(P<0.01),左心室短轴速短率(FS)和射血分数(EF)均显著降低(P<0.01)。与AMI组比较,氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP和左心室、右心室心肌肥厚指数、CVF和MCP-1mRNA表达均显著降低(P<0.01),FS和EF显著升高(P<0.01)。结论:氟伐他汀能有效抑制心室重塑,延缓心衰进展,其机制可能部分通过下调心肌梗死后心衰大鼠心肌MCP-1的表达,抑制炎症反应。     

不同剂量卡维地洛对大鼠冠状动脉微栓塞后心室重塑的影响

目的:比较不同剂量卡维地洛对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心室重塑的影响.方法:利用大鼠自体的血栓微粒造成心肌内小冠状动脉栓塞,建立CME模型.40只大鼠随机分成4组,即假手术组(SO组)、CME组、小剂量卡维地洛组(LCAR组,1.0 mg*kg-1*d-1)和大剂量卡维地洛组(HCAR组,10.0 mg*kg-1*d-1).灌胃4周后,行心功能检测、血流动力学测定及心肌病理学分析.结果:与SO组比较,CME组细胞间质胶原容积分数(CVF)与心肌细胞凋亡率(Rapo)明显增加,左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)明显增大,左心室短轴缩短率 (LVFS)、左心室射血分数 (LVEF)明显降低(均P<0.01);左心室舒张末期压(LVEDP)明显增加,左心室收缩压(LVSP)和左心室腔内压力最大上升速率(+LVdp/dtmax)显著下降(均P<0.01).与CME组比较,LCAR组和HCAR组心肌间质CVF和Rapo显著降低,LVEDD、LVESD明显减小,LVFS明显上升,LVEF明显改善(均P<0.01);LVEDP明显下降,+LVdp/dtmax显著上升,心率明显减慢(均P<0.01).除LVSP外,以上改变HCAR组均较LCAR组明显(P<0.05).结论:①大鼠CME后心脏发生慢性重塑;②卡维地洛剂量依赖性地改善CME后心室重塑.     

下肢缺血预处理对大鼠心肌HIF-1α表达的影响

目的 观察急性心肌梗死(AMI)和经下肢缺血预处理的大鼠缺血心肌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的表达及其在早期心肌缺血状态下的表达规律.方法 SD大鼠随机分为3组:①对照组;②AMI组:结扎左冠状动脉前降支;③下肢缺血预处理(LIP)组:下肢动脉夹闭再开放,随后复制AMI模型.应用伊文思蓝及氯化三苯硝基四氮唑红(TTC)染色,测定心肌梗死范围;应用RT-PCR测定各组心肌缺血区HIF-1α基因动态表达情况.结果 LIP组心肌梗死面积较AMI组明显减小;HIF-1α mRNA在正常心肌有表达,心肌缺血早期相升高;经下肢缺血预处理后缺血心肌的表达降低.结论 下肢缺血预处理对急性缺血心肌有保护作用,HIF-1α基因表达减少可能是其机制之一.     

益气活血中药对急性心肌梗死后大鼠心肌线粒体生物合成相关蛋白的影响

目的观察益气活血中药西洋参茎叶总皂苷(PQS)和精制血府胶囊配伍对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌AMPK活化的线粒体生物合成相关蛋白的影响。方法 SD雄性大鼠60只,高脂饲料喂养28d,4%水合氯醛麻醉后,结扎冠状动脉前降支造成AMI模型,成活大鼠共26只,随机分为模型组和益气活血组,每组13只;并设假手术组(只穿刺,不结扎)13只。术后2d开始灌胃药物,益气活血药液中包含了PQS和精制血府浸渍膏,药物灌胃剂量为PQS 162mg/(kg·d),精制血府3.6mg/(kg·d),模型组和假手术组大鼠灌胃等量的蒸馏水。灌胃28d后,将大鼠麻醉,行超声心动图检测,测定大鼠左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)、射血分数(EF)。完成后,打开大鼠胸腔,取出心脏,进行心肌病理组织学检测及心肌组织内AMP激活蛋白激酶α2(AMPKα2)、过氧化物酶体增生物激活的受体γ共激活因子1α(PGC1α)基因和蛋白的测定。结果心脏超声结果显示:与假手术组相比,模型组大鼠LVDs、LVDd值显著增大(P0.05),EF值显著下降(P0.05);与模型组相比,益气活血组大鼠LVDs、LVDd值均降低(P0.05),EF值升高(P0.05)。RT-PCR结果显示:与假手术相比,模型组大鼠心肌组织内AMPKα2、PGC1α基因表达下调(P0.05);与模型组相比,益气活血组心肌组织内AMPKα2、PGC1α基因上调(P0.05)。Western结果:与假手术相比,模型组大鼠心肌组织内AMPKα2、PGC1α蛋白表达下调(P0.05);与模型组相比,益气活血药物组心肌组织内AMPKα2、PGC1α蛋白表达上调(P0.05)。结论益气活血中药可改善AMI后左室功能,抑制AMI后左室重构,该作用可能与促进线粒体生物合成蛋白(AMPKα2、PGC1α)的表达有关。     

参麦注射液对AMI大鼠血浆及心肌组织中AngⅡ含量的影响

目的探讨参麦注射液对急性心肌梗死(AMI)大鼠血浆及心肌组织中血管紧张素(Ang)含量的影响。方法通过结扎冠状动脉前降支建立AMI大鼠模型,将AMI大鼠随机分为AMI后1周模型组、AMI后参麦注射液治疗1周组、AMI后2周模型组、AMI后参麦注射液治疗2周组。另设1、2周假手术组。治疗组每日腹腔注射参麦注射液1次,AMI模型组和假手术组腹腔注射等量生理盐水。检测各组血浆及心肌组织中Ang含量。结果AMI后1周,血浆及心肌组织中Ang含量明显增高(P<0.05);AMI后2周,Ang含量增加更明显,与假手术组相比有统计学差异(P<0.01)。治疗组血浆及心肌组织中Ang含量降低,与相应模型组比较有统计学差异(P<0.05)。结论AMI后,血液循环和局部心肌组织中Ang都显著增高,参麦注射液能明显降低血浆及心肌组织中Ang含量。     

磁场对急性心肌梗死大鼠心肌丙二醛、三磷酸腺苷及红细胞超氧化物歧化酶含量的影响

目的探讨磁场对急性心肌梗死(AMI)的保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为空白对照组、磁场对照组、AMI组、AMI药物(心得安)治疗组和AMI磁场治疗组。采用硫代巴比妥酸(TBA)法、虫荧光素酶法及黄嘌呤氧化酶法进行血浆和心肌丙二醛(MDA)、心肌三磷酸腺苷(ATP)含量及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力的测定。结果AMI磁场治疗组血浆及心肌MDA明显低于AMI组(P<0.01),与药物治疗组相近似,低于空白对照组和磁场对照组;AMI磁场治疗组心肌ATP明显高于AMI组(P<0.01),与药物治疗组相近似。结论磁场能降低AMI大鼠血浆和心肌MDA的含量,增加心肌ATP含量和红细胞SOD活力,对心肌具有保护作用。     

氯沙坦、依那普利及其合用防治大鼠急性心肌梗死左室重塑作用的对比研究

目的对比氯沙坦、依那普利及其合用对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重塑的防治作用.方法雌性SD大鼠经冠状动脉结扎致AMI,术后48h存活的83只随机分成(1)AMI对照组,(2)氯沙坦(3mg@kg-1@d-1)组,(3)依那普利(1mg@kg-1@d-1)组,(4)氯沙坦和依那普利合用(3mg@kg-1@d-1和1mg@kg-1@d-1)组;另设(5)假手术组和(6)正常组作对照.在给药治疗4周后均行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析.最终56只大鼠获完整资料,上述各组分别为11、10、1O、11、6和8只大鼠.结果1～4组间MI面积(41.7～43.4)%羞异均无显著性(P>O.05).与假手术组相比,AMI组左室舒张末期压(LVEDP)、容积(LVV)、长(L)、短(D)轴长度和左室实际重量(LVAW)及相对重量(LVBW)均显著增加(P<0.05～O.001),发生了左室重塑;而左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值均显著降低(P均<O.001).与AMI对照组相比,氯沙坦、依那普利及其合用三个治疗组的LVEDP、LVV、LVAW和LVRW均显著降低或减小(P<0.05～0.001);除氯沙坦组的-ap/dt校正值外,±dp/dt校正值在三个治疗组均显著恢复(P<0.05～O.001).上述各指标在三个治疗组间差异均无显著性(P均>O.05).结论氯沙坦和依那普利均能防治大鼠AMI左室重塑和改善心功能,作用相当,而两药合用并无叠加效应.     

玛咖结合运动对阿毒素诱导心肌炎大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性及抗氧化损伤能力的影响

目的:观察玛咖结合运动对阿毒素(Doxorubicin,Dox)诱导心肌炎大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性及抗氧化损伤能力的影响。方法:将56只Wistar心肌炎模型大鼠随机分为模型对照组、玛咖组、运动组和玛咖+运动组。运动组、玛咖+运动组大鼠每天进行递增负荷跑台训练,玛咖组和玛咖+运动组每日灌胃1次玛咖粉剂(5g/kg),6周后各组大鼠均进行一次性力竭运动(35m/min),即刻麻醉取出心脏,HE染色观察心肌形态学变化,差速离心提取线粒体,分光光度计测定线粒体呼吸链酶(respiratory chain complexesⅠ~Ⅳ,RCCⅠ-RCCⅣ)活性及谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)含量。结果:与模型对照组比较,玛咖组、训练组、玛咖+训练组大鼠心肌线粒体呼吸链RCCⅠ、RCCⅡ活性显著提高,RCCⅢ、RCCⅣ活性无显著性差异。与玛咖组比,玛咖+训练组RCCⅠ活性显著提高;与训练组比,玛咖+训练组RCCⅠ、RCCⅡ活性显著提高。与模型对照组比较,玛咖组、运动组、玛咖+运动组GSH-Px、SOD活性显著提高,MDA、CK、LDH含量均下降。与玛咖组比较,玛咖+运动组SOD活性显著提高,MDA、CK、LDH含量降低。与运动组相比,玛咖+运动组SOD活性提高,LDH含量降低。结论:玛咖结合递增负荷运动训练可以提高阿毒素诱导心肌炎大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性,改善心肌线粒体呼吸功能,提高机体抗氧化、抗损伤能力,保护心肌免受损伤。且补充玛咖结合运动训练在治疗阿毒素诱导的心肌炎方面具有协同效应。     

益心康含药血清对氧应激致大鼠心肌线粒体呼吸链酶损伤的保护作用

目的研究氧应激对大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性的影响及中药复方益心康胶囊(H303)含药血清对损伤的保护作用。方法 利用氧应激损伤体系(Fe2+/VitC)与大鼠心肌线粒体共同孵育30min,观察对线粒体呼吸链酶-琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素氧化酶(CCO)的影响。结果 大鼠心肌线粒体氧应激后,可致SDH及CCO活性明显降低。H303含药血清可使损伤明显减轻,表现为明显增强上述两种酶的活性。结论 H303含药血清对氧应激造成的线粒体呼吸链关键酶活性的降低具有保护作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ通路激活对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路激活对糖尿病大鼠心肌纤维化进展、糖尿病早期心肌重塑和心功能的影响。方法 48只SD大鼠,除正常对照组(Ⅰ组,n=16)外,其余大鼠注射链脲佐菌素制备1型糖尿病大鼠模型后分成2组:糖尿病组(Ⅱ组,n=16)和糖尿病吡格列酮治疗组(Ⅲ组,n=16)。喂养14周后,测定各组大鼠心肌纤维化程度指标;行超声心动图检查及心室内压测定,评价心脏重塑及心功能变化情况。结果 14周后,与Ⅰ组相比,Ⅱ组大鼠心肌羟脯氨酸含量显著升高(P0.05)。天狼星红染色显示Ⅱ组大鼠心肌弥漫性纤维化较Ⅰ组明显增强;Ⅲ组纤维化程度较Ⅱ组明显减轻。Ⅱ组大鼠左室收缩压显著降低、左室舒张末压显著升高;而Ⅲ组上述情况明显改善。结论吡格列酮干预可减轻糖尿病大鼠心肌纤维化程度,并在一定程度上改善糖尿病早期心脏重塑和心功能状况。     

小鼠急性心肌梗死后心脏破裂的性别差异及机制探讨

目的:探讨小鼠急性心肌梗死(AMI)后心脏破裂的性别差异及其机制。方法:不同性别C57BL小鼠,随机分入假手术组、心肌梗死组。建立AMI模型后,观察不同性别组心脏破裂发生率,并于AMI后第7天行超声和血流动力学检查;应用酶谱法、病理染色及免疫组化方法,分别于AMI后第3天、第7天检测基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)活性表达,心肌间质胶原含量(CVF)和类型的变化,检测AMI后第3天炎性细胞浸润程度。结果:1.AMI后雄性组心脏破裂率显著高于雌性组(42.2%与18.4%,P<0.05)。2.与雌性组比较,雄性心肌梗死(MI)组AMI后第3天炎性细胞浸润程度明显增加(P<0.05),第3天、第7天MMP-9表达增加,心肌间质胶原含量较低。3.雄性假手术组平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)均高于雌性假手术组(P均<0.05),术后第7天时,雄性MI组较雌性MI组表现出显著的左心室扩张、梗死区变薄、心功能障碍以及血流动力学恶化。结论:小鼠AMI后心脏破裂率存在性别差异,雄性明显高于雌性。炎性细胞浸润程度增加、MMP-9活性增高、原有间质胶原过度降解和左心室早期重塑恶化可能是雄性小鼠心脏破裂率增加的重要原因。