神经激肽B与子痫前期

子痫前期是妊娠期特有的疾病，是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率增高的主要原因。对其病因学和发病机制的研究一直是产科学中的重要课题。自Page发现胎盘神经激肽B（neurokinin B，NKB）mRNA及其多肽，并提出胎盘分泌过多的NKB导致子痫前期发生后，NKB和子痫前期的关系日益受到重视。综述NKB与速激肽家族、在胎盘组织的分布、在生理妊娠中的作用及其与子痫前期相关性研究。     

神经激肽B与子痫前期

子痫前期是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率增高的主要原因.对其病因学和发病机制的研究一直是产科学中的重要课题.自Page发现胎盘神经激肽B(neurokinin B,NKB)mRNA及其多肽,并提出胎盘分泌过多的NKB导致子痫前期发生后,NKB和子痫前期的关系日益受到重视.综述NKB与速激肽家族、在胎盘组织的分布、在生理妊娠中的作用及其与子痫前期相关性研究.     

神经激肽B在妊娠期高血压疾病中含量的变化

目的:探讨神经激肽B(NKB)与妊娠期高血压疾病的关系。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化法检测35例妊娠期高血压疾病患者、10例正常孕妇产前及产后,15例正常育龄非孕妇女外周血NKB水平及在胎盘组织中的表达。结果:(1)妊娠期高血压疾病组产前血浆NKB水平明显高于非孕组和正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组高于非孕组(P<0.01)。妊娠期高血压组,子痫前期轻度组、重度组及子痫组产前血浆NKB水平逐渐升高,组间差异有统计学意义(P<0.01)。产后血浆NKB水平迅速下降,与产前比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)妊娠期高血压疾病组NKB阳性反应平均灰度值高于正常妊娠组(P<0.01),其合体滋养细胞NKB表达水平随妊娠期高血压疾病的加重逐渐升高(P<0.01)。结论:异常升高的NKB可能参与了妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

激肽释放酶基因在子痫前期患者中的表达及活性变化

目的:了解激肽释放酶基因表达与子痫前期发生、发展的关系。方法:用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及酶底物S2266分别检测子痫前期轻、重度患者共30例及30例正常孕妇(对照组)胎盘中激肽释放酶基因表达及尿液中激肽释放酶活性的差异。结果:与对照组相比,子痫前期患者胎盘中激肽释放酶mRNA的表达水平及尿液中激肽释放酶活性明显降低(P<0.01);而且子痫前期重度患者的上述指标较子痫前期轻度患者更低(P<0.05)。结论:激肽释放酶基因表达缺陷或抑制与子痫前期的发生、发展以及病情轻重相关。     

组织激肽释放酶、激肽原在子痫前期患者胎盘中表达的研究

目的:研究胎盘中组织激肽释放酶、激肽原表达水平,探讨组织激肽释放酶-激肽系统在子痫前期发病中的作用。方法:采集子痫前期患者(轻度9例,重度11例)及正常妊娠妇女的新鲜胎盘标本各20例。用酶免疫分析法检测胎盘中活化型组织激肽释放酶水平,用免疫组化技术对各组胎盘中激肽原表达进行定位、定量分析。结果:子痫前期患者胎盘中活化型组织激肽释放酶水平为(2.40±0.88)×10-4ku/mg,显著低于正常妊娠妇女的(3.61±1.25)×10-4ku/mg(P<0.01),激肽原于胎盘绒毛间隙毛细血管内皮细胞表面表达,子痫前期患者胎盘组织的表达阳性率显著低于正常妊娠妇女(P<0.05),而子痫前期轻度组与重度组之间组织激肽释放酶和激肽原的表达均无显著性差异(P>0.05;P>0.05)。结论:胎盘组织激肽释放酶、激肽原低表达可能是子痫前期发生的重要原因。     

神经激肽B和内皮素1与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的 探讨神经激肽B(NKB)和内皮素1(ET-1)与妊娠期高血压疾病(HDCP)发病的关系.方法 选择2005年3-7月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科行产前检查的22例HDCP孕妇作为研究对象,其中,妊娠期高血压12例为妊娠期高血压组,子痫前期10例为子痫前期组;同期22例正常孕妇为对照组.分别采用酶联免疫吸附试验测定3组不同孕周孕妇血浆中NKB和ET-1的水平,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP)检测NKB在胎盘组织中的定位和表达,采用RT-PCR技术检测胎盘组织中的NKB mRNA和ET-1 mRNA表达.结果 (1)子痫前期组孕10～14周、孕20～24周、孕30～34周孕妇血浆中NKB和ET-1的水平分别为(35.6±5.2)、(17.9±4.3)μg/L,(39.5±4.3)、(22.7±3.6)μg/L,(47.1±3.3)、(27.5±3.5)μg/L;对照组分别为(22.9±3.3)、(10.7±5.3)μg/L,(30.2±3.4)、(13.2±4.1)μg/L,(34.6±4.3)、(16.6±4.8)μg/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);妊娠期高血压组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)各组孕妇胎盘组织中的绒毛合体滋养细胞、绒毛血管内皮细胞及间质细胞的胞质内均可观察到NKB蛋白阳性染色颗粒,其中以合体滋养细胞的分布为主.子痫前期组胎盘组织中的NKB蛋白表达水平(0.244±0.020)显著高于对照组(0.160±0.012),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).而妊娠期高血压组NKB蛋白表达水平(0.162±0.019)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(3)子痫前期组孕妇胎盘组织中的NKB mRNA(0.97±0.36)和ET-1 mRNA(0.90±0.36)表达水平显著高于对照组(分别为0.78±0.54、0.65±0.47),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而妊娠期高血压组(分别为0.80±0.40、0.70±0.32)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)子痫前期组孕妇血浆中NKB水平与ET-1水平呈正相关关系(r=0.79,P<0.05).结论 子痫前期患者在孕早期(孕10～14周)临床症状出现之前,其血浆中NKB和ET-1水平即已显著升高,胎盘组织中NKB和ET-1表达水平也明显升高.子痫前期患者体内NKB和ET-1水平变化与HDCP的发病密切相关.     

子痫前期患者胎盘组织中降钙素受体刺激肽-3(CRSP-3)的表达及意义

目的:研究子痫前期患者胎盘组织中降钙素受体刺激肽-3(CRSP-3)的表达与正常妊娠者之间的差异及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测住院分娩的50例子痫前期患者(子痫前期组:轻度子痫前期25例,重度子痫前期25例)和30例正常晚期妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中CRSP-3的表达定位,Real-time PCR及Western blotting方法检测胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白的表达。结果:子痫前期和正常妊娠者胎盘组织细胞滋养细胞和合体滋养细胞中均表达CRSP-3。子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA及其蛋白表达水平均高于正常妊娠组(P均0.05)。其中重度子痫前期患者胎盘组织中CRSP-3mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组(P均0.01),虽重度子痫前期胎盘组织中CRSP-3表达略高于轻度子痫前期,但组间无统计学差异(P均0.05)。结论:CRSP-3上调可能参与子痫前期的发病,但是与疾病的进展及严重程度无关。     

子痫前期孕妇血清与胎盘尿紧张素Ⅱ的表达及意义

目的:检测子痫前期孕妇外周血和新生儿脐血血清中尿紧张素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)水平和UⅡmRNA在胎盘组织的表达水平,探讨其在子痫前期发生发展中的作用。方法:(1)ELISA测定30例子痫前期患者及15例正常晚期妊娠孕妇(对照组)外周血和新生儿脐血血清UⅡ水平;(2)用RT-PCR法检测各组孕妇胎盘组织中UⅡmRNA的表达水平。结果:(1)重度子痫前期组孕妇外周血血清UⅡ水平明显高于轻度子痫前期组和对照组,差异均有显著性(P<0.05)。轻度和重度子痫前期组的脐静脉血清UⅡ浓度均明显高于对照组(P<0.05,P<0.001)。(2)胎盘组织UⅡmRNA表达水平在轻度和重度子痫前期组均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:UⅡ可能参与子痫前期全身小血管痉挛的机制并在胎盘组织缺血缺氧和动脉粥样硬化的发生起重要作用。     

晚期糖基化终产物受体、P-选择素与子痫前期的相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、P-选择素(P-selectin)在子痫前期发生、发展中的作用及意义。方法:应用RT-PCR检测30例正常孕妇和40例子痫前期患者(轻度子痫前期患者20例和重度子痫前期患者20例)胎盘组织和血液中RAGE和P-选择素mRNA的表达情况。结果:RAGE和P-选择素在子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织和血液中均有表达。子痫前期组RAGE、P-选择素的mRNA表达水平均高于正常孕妇(对照组)(P<0.05),且重度子痫前期组高于轻度子痫前期组(P<0.05)。RAGE和P-选择素在子痫前期胎盘组织和母血中的表达均成正相关(胎盘r=0.814,血液r=0.796)。结论:子痫前期患者胎盘组织及血液中RAGE、P-选择素的mRNA表达升高可能与子痫前期的发病及病情发展有关;RAGE、P-选择素在子痫前期的发生、发展中可能有协同作用。     

神经激肽B及胎盘生长因子与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的妊娠并发症,是孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一.探讨其发病机制一直是产科领域研究的主要课题.胎盘滋养细胞可分泌胎盘生长因子(PLGF)和神经激肽B(NKB),两者可能在滋养细胞浸润、胎盘血管重铸和血管舒缩调控等方面起一定作用.妊娠期高血压疾病患者胎盘PLGF水平显著降低而NKB水平明显升高,二者的异常变化可能是导致该疾病血管损伤、滋养细胞功能异常的原因之一.     

ALX-R在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其与NF-κB p65的相关性

目的:观察子痫前期(PE)患者胎盘组织中脂氧素A4受体(ALX-R)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达的变化,探讨两者在PE发生发展中的作用及相关性。方法:采用RT-PCR方法、免疫组化法检测PE组(轻度10例、重度20例)与对照组(20例)孕妇胎盘组织中ALX-R、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达水平。结果:(1)胎盘组织中ALX-RmRNA表达水平随病情严重程度而明显下降,重度PE组低于轻度PE组、对照组(P<0.01);NF-κB p65 mRNA表达水平随病情严重程度而升高,重度PE组高于轻度PE组、对照组(P<0.05);(2)胎盘组织中PE组ALX-R蛋白的表达强度低于对照组(P<0.01);PE组NF-κB p65蛋白的表达强度高于对照组(P<0.01);(3)重度与轻度PE组胎盘组织中ALX-R与NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平无明显相关性;对照组胎盘组织中ALX-R与NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平呈负相关(r=-0.86,P<0.01;r=-0.63,P<0.01)。结论:ALX-R与NF-κB p65的表达,可能与PE发生发展的病理生理过程密切相关。     

Altered plasma neurokinin B levels in patients with pre-eclampsia

Objective(s) This study determines the levels of Neurokinin B (NKB) in the plasma of South African coloured pregnant women with and without pre-eclampsia (PE) and correlates these results with clinical data. Additionally, the peptide radioimmunoassay (RIA) and peptide enzyme immunoassay (EIA) methods were compared in the determination of the Neurokinin B levels, using 58 samples from patients with PE. Methods At the Tygerberg Hospital, Cape Town, SA, 43 pregnant women with PE and 62 healthy pregnant women were recruited, and clinical data were gathered using questionnaires; 58 patient samples were tested by both RIA and EIA. Results The comparison of RIA and EIA revealed an r-value of 0.904. The mean NKB concentration in the PE group (23.5 ng/l) was significantly higher than in the control group (3.8 ng/l). Within the PE cohort, two NKB subgroups could be discerned: those with levels <30 ng/l and those with levels >30 ng/l. Conclusion(s) This study, carried out within a distinct population, confirms previous reports of elevated NKB levels in the plasma of pre-eclamptic women in the third trimester, and established the suitability of EIA for determining NKB levels. Whether the altered NKB levels are causative or merely associated with PE still remains to be determined. The split in the two NKB groups (high and low values) needs further evaluation, as does whether NKB could be used as a screening test or as a predictive factor.     

Neurokinin B levels in maternal and umbilical cord blood in preeclamptic and normal pregnancies

Neurokinin (NK) B has been recently demonstrated to be secreted by the placenta in preeclampsia suggesting it may modulate pathophysiological events of the disease. The aim of this study was to investigate whether NKB is the circulating factor associated with preeclampsia or not. In 22 preeclamptic and normotensive pregnant women, the peripheral and umbilical cord blood NKB levels were measured by radioimmunoassay. The NKB levels in women with preeclampsia were 0.70 (0.53-0.92) nmol/L in peripheral blood and 1.92 (1.42-2.35) nmol/L in umbilical cord blood. In normotensive pregnant women, NKB levels were 0.43 (0.29-0.61) nmol/L and 0.14 (0.07-0.33), respectively. Significantly higher levels of NKB were measured in preeclamptic women compared with normotensive pregnant women in umbilical cord blood. These results suggest that NKB enters both fetal and maternal circulation and may modulate fetoplacental hemodynamics.     

神经激肽B及胎盘生长因子与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的妊娠并发症,是孕产妇及嗣生儿死亡的主要原因之一。探讨其发病机制一直是产科领域研究的主要课题。胎盘滋养细胞可分泌胎盘生长因子（PLGF）和神经激肽B（NKB）,两者可能在滋养细胞浸润、胎盘血管重铸和血管舒缩调控等方面起一定作用。妊娠期高血压疾病患者胎盘PLGF水平显著降低而NKB水平明显升高,二者的异常变化可能是导致该疾病血管损伤、滋养细胞功能异常的原因之一。     

人类白细胞抗原G的表达与子痫前期发病的关系

目的 通过检测子痫前期孕妇相关组织中人类白细胞抗原G (HLA-G)的表达,探讨其与子痫前期发病的关系.方法 选择2009年3月至12月在陕西省妇幼保健院产科住院分娩的子痫前期孕妇30例,根据病情分为轻度子痫前期组8例,重度子痫前期组22例.选择同期健康孕妇30例为对照组.3组孕妇均以剖宫产方式分娩.采用ELISA法检测孕妇外周血、脐血及羊水中的可溶性HLA-G(sHLA-G)水平;采用蛋白印迹法检测胎盘、胎膜及脐带组织中HLA-G蛋白的表达.结果 (1)各组孕妇外周血、脐血、羊水中sHLA-G水平:轻、重度子痫前期组孕妇外周血sHLA-G水平分别为(50±14)、(30±6) μg/L,新生儿脐血中sHLA-G水平分别为(34±10)、( 26±8)μg/L,均明显低于对照组的(100±16)、(70±9) μg/L,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组新生儿脐血中sHLA-G水平虽低于轻度子痫前期组,但差异无统计学意义(P＞0.05).轻、重度子痫前期组孕妇羊水中sHLA-G水平分别为(26±7)、( 25±5) μg/L,均低于对照组的(27±6)μg/L,但分别与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)各组孕妇胎盘、胎膜及脐带组织中的HLA-G蛋白表达:对照组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为1.59±0.36,胎膜组织中表达水平为0.42±0.09,胎盘组织中的HLA-G蛋白表达水平明显高于胎膜组织,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组脐带组织中HLA-G蛋白表达水平为0.24±0.17,分别与胎盘及胎膜组织中的HLA-G蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻度子痫前期组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为0.78±0.21,重度子痫前期组为0.29±0.17,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻、重度子痫前期组孕妇胎膜及脐带组织中均未检测出HLA-G蛋白的表达.结论 与健康孕妇相比,HLA-G在子痫前期孕妇外周血、脐血及胎盘组织中呈明显低表达,HLA-G表达水平的异常可能与子痫前期的发病有关.     

Third trimester plasma neurokinin B levels in women with and without preeclampsia

OBJECTIVE: This study was undertaken to measure neurokinin B (NKB) levels in pregnant women with and without preeclampsia (PE) in the third trimester. The study focused on the Black (sub-Saharan ancestry) and 'mixed ancestry' (synonymous with 'colored' and denotes an established race group of Khoisan, European, Malay, Malagascan, African, and South Indian ancestry) populations, constituting the majority of inhabitants of the Western Cape Province of South Africa. METHODS: Questionnaires were used to obtain clinical data from pregnant 'mixed ancestry' and Black women. Third trimester plasma NKB levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay technique (EIA) in 72 pregnant women with PE and in 94 healthy women. The EIA results were then correlated with clinical data. RESULTS: The mean NKB concentration in the PE groups (23.5 ng/L for 'mixed ancestry' and 15.0 ng/L for Black women) was significantly higher than in the control groups (3.8 ng/L and 4.4 ng/L, respectively; p < or = 0.001). No significant differences in maternal clinical data were found between the diseased groups. CONCLUSIONS: Using the EIA technique, this study confirms previous reports of elevated NKB levels in the plasma of PE women in the third trimester. Whether increased NKB levels are causative or merely associated with PE remains unknown, as do the causative molecular mechanisms. Future longitudinal studies are certainly needed to further elucidate the predictive value of NKB in PE.