舒降之对颈动脉狭窄大鼠空间记忆改变的实验研究

目的观察舒降之对双侧颈总动脉重度狭窄的血管性认知障碍大鼠模型认知功能障碍的影响.方法用正常SD大鼠制作重度颈动脉狭窄模型后,分为舒降之治疗和生理盐水对照,2周后各组进行水迷宫行为学检测.结果 水迷宫行为学检测提示定位航行试验中:在实验的第2～5天,对照组大鼠逃避潜伏期显著长于治疗组(P＜0.01);空间探索试验中:治疗组的平台象限游泳的时间和总游泳时间之比(tP/tT)、平台象限距离和总距离之比(dP/dT)显著大于治疗组(P＜0.01).结论舒降之可改善血管性认知障碍大鼠的认知功能.     

慢性脑缺血大鼠海马区Numb的表达变化与认知功能关系的研究

目的 探讨慢性脑缺血大鼠海马区Numb表达的动态变化与认知功能之间的关系.方法 SD大鼠随机分为8周、10周、12周对照组和实验组;复制慢性脑缺血模型;Morris水迷宫试验检测行为学变化;免疫组织化学和Western blotting检测海马区Numb的表达变化.结果 实验组逃避潜伏期比对照组明显延长(P＜0.05),实验组Numb的阳性细胞百分数及相对光密度值比对照组显著减少(P＜0.05).结论 海马区Numb表达的持续下降可能是慢性缺血导致认知功能障碍的重要原因之一.     

间断性缺氧致大鼠认知功能障碍与脑nAChRα4表达的关系

目的 探讨间断性缺氧(IH)致大鼠认知功能障碍与脑烟碱型乙酰胆碱受体α4(nAChRα4)表达的关系.方法 将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只随机分为对照组、IH 1周组、IH 3周组及IH 5周组.采用Morris水迷宫检测认知功能的改变,免疫组化法检测前额叶皮层和海马神经元nAChRα4蛋白的表达.结果 定位航行实验中,与对照组及IH 1周组比较,IH 5周组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05).空间搜索实验中,与对照组比较,IH 5周组大鼠原平台所在象限停留时间百分率明显减少(P=0.047).大鼠前额叶皮层和海马神经元nAChRα4蛋白的表达随缺氧时间延长呈下降趋势.结论 间断性缺氧致大鼠认知功能障碍可能与前额叶皮层和海马神经元nAChRα4表达降低有关.     

短暂性脑缺血发作患者颈动脉狭窄与轻度认知功能障碍的相关研究

目的 探讨短暂性脑缺血发作(TIA)患者颈动脉狭窄与轾度认知功能障碍的关系.方法 采用数字减影血管造影判断颈动脉狭窄程度,用事件相关电位、改良威斯康星卡片分类测试、数字连线测试、数字广度测试等方法评价5s倒TIA患者的认知功能状况,比较不同程度颈动脉狭窄患者的认知功能状况及轻度认知功能障碍的发病率.结果 不同程度颈动脉狭窄的患者,TIA发作次数、认知功能状况、P300潜伏期和波幅、轻度认知功能障碍的发病率差异有统计学意义.随颈动脉狭窄程度增加,认知功能损害加重,轻度认知功能障碍的发病率增加.当狭窄程度超过70%后,总体认知功能损害和轻度认知功能障碍的发病率并不增加.结论 颈动脉狡窄与认知功能障碍明显相关,对颈动脉狭窄超过70%的TIA患者,解除颈动脉狭窄可能降低总体认知功能损害,减少轻度认知功能障碍的发生率.     

急性甲醇中毒大鼠空间学习记忆功能改变的研究

目的 探讨大鼠急性高剂量和低剂量甲醇中毒后空间学习记忆功能的改变.方法 复制急性高剂量和低剂量甲醇中毒大鼠各10只,并设生理盐水对照组(n=10),给予各组大鼠灌胃相应剂量甲醇溶液或生理盐水,并吸入等比(1∶1)混合气体(N20/02);应用Morris水迷宫评价急性甲醇中毒大鼠的空间学习记忆功能.结果 Morris水迷宫结果显示:与生理盐水对照组(60.43±7.13)s相比,低剂量组(89.55±7.98)s和高剂量组(98.77±5.64)s在Morris水迷宫水下隐匿平台实验第1天的逃避潜伏期显著延长(P＜0.05);第2～5天高剂量组逃避潜伏期较低剂量组和生理盐水对照组明显延长(P＜0.05);3组在第6～7天的水上可见平台实验中的逃避潜伏期时间和无平台探测实验中第Ⅲ象限的停留时间均无显著性差异(P＞0.05).结论 急性甲醇中毒大鼠有空间学习记忆功能障碍,程度与甲醇中毒剂量有关.     

轻度认知功能障碍大鼠模型的制备及学习记忆能力的改变

目的 建立轻度认知功能障碍(MCI)大鼠模型,并观察轻度认知功能障碍大鼠学习记忆能力的变化.方法 选取Wistar大鼠48只,将其随机分为4组,分别为正常对照组、MCI模型组、针刺百会组、针刺非经穴组,每组12只.采用周振华等研制的重度颈动脉狭窄所致认知功能障碍的大鼠模型并加以改进,造模后并采用电针治疗,应用Morris水迷宫观察造模前后及治疗后大鼠认知功能的变化.结果 造模后与正常对照组比较,MCI模型组、针刺百会组及针刺非经穴组大鼠其潜伏期明显延长,呈显著性差异(P<0.05),穿越平台的次数减少(P<0.05),提示结扎双侧颈动脉可对大鼠学习记忆能力造成了影响.结论 结扎双侧颈动脉可导致轻度认知功能障碍,对大鼠的学习记忆能力造成了影响.     

盐酸多奈哌齐对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠认知功能的影响

目的 探讨盐酸多奈哌齐(Done)对戊四氮(PTZ)点燃慢性癫痫大鼠的认知功能损害的干预作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为盐水对照组(n=18)和癫痫模型组(n=42),模型组以PTZ腹腔注射(35mg·kg-1·d-1)21 d造成慢性癫痫大鼠模型后,再随机分为PTZ组和Done组,2组继续给予PTZ注射的同时,Done组给予Done(1 mg/kg)灌胃21 d,停药后采用Morris水迷宫、跳台和事件相关电位P300的方法观察PTZ点燃癫痫模型学习记忆功能的改变、脑电生理的变化以及Done的影响作用.结果 PTZ组水迷宫中逃避潜伏期延长(F=29.8,P=0.005),平台象限游泳时间减少(t=5.32,P=0.008),穿越平台次数减少(t=17.5,P=0.03);跳台试验中反应时间延长(t=2.49,P=0.04),步下潜伏期缩短(t=3.86,P=0.02),错误次数增加(t=24.1,P=0.04);P300峰潜伏期延长(t=3.11,P=0.03).在水迷宫和跳台试验的测试初期,Done组与对照组相比有明显差异(P<0.05),但在测试后期无明显区别,P300峰潜伏期无差异.结论 PTZ点燃的慢性癫痫大鼠有空间学习记忆能力等认知功能障碍,Done可改善慢性癫痫大鼠空间学习能力和提高认知功能.     

丹参酮对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的：研究丹参酮对拟人类血管性痴呆（VD）模型大鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法：采用改良的大脑中动脉栓塞（MCAO）致局灶性脑缺血（3 h）和再灌注（30 min）法,建立VD样学习记忆障碍的大鼠模型。实验动物随机分成VD模型组、丹参酮治疗组、假造模对照组和正常对照组等4组。采用定位航行和空间探索试验测定大鼠的空间学习记忆功能。结果：（1）VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期明显延长;空间探索试验的逃避潜伏期延长更明显,而逃避频率降低,与两对照组比较有显著性差异（P〈0.01）。（2）丹参酮治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期缩短;空间探索试验的逃避潜伏期缩短更明显,而其安全逃避频率有明显提高。结论：（1）本研究制成的VD样学习记忆障碍的动物模型具有较好仿真人类VD的特点;水迷宫试验能较真实地反映动物学习记忆功能。（2）丹参酮对VD样大鼠的学习记忆功能障碍具有一定的改善作用。     

舒降之降低颈动脉狭窄大鼠P300及血清IL-6,CRP水平的实验研究

目的建立双侧颈总动脉重度狭窄的血管性认知障碍大鼠模型,观察舒降之对其认知功能的改变及对血清中IL-6,CRP影响.方法用正常SD大鼠制作重度颈动脉狭窄模型后,分为舒降之治疗和生理盐水对照,2周后各组进行听觉事件相关电位(P300),血清IL-6,CRP测定.结果舒降之治疗组大鼠 P300潜伏期明显小于对照组(P<0.01)、治疗组血浆IL-6,CRP水平低于对照组(P<0.01).结论舒降之可改善血管性认知障碍大鼠的认知功能,其作用机制可能与其抑制IL-6,CRP合成有关.     

川芎嗪对慢性低O2高CO2大鼠空间学习记忆的影响

目的:探讨川芎嗪对低O2高CO2大鼠空间学习记忆能力的影响.方法:雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组、慢性低O2高CO24 w组(模型组)、慢性低O2高CO24 w 川芎嗪组(川芎嗪组).用Morris水迷宫检测各组动物逃避潜伏期、游泳总距离和游泳平均速度.结果:与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),游泳总距离明显延长(P＜0.01),与模型组相比,川芎嗪组大鼠逃避潜伏期和游泳总距离缩短(P＜0.01).结论:川芎嗪对慢性低O2高CO2大鼠空间学习记忆障碍有一定的防治作用.     

蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠氧化应激损伤的保护

目的：研究蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠氧化应激损伤的保护。方法：双侧颈总动脉永久结扎法制备大鼠血管性痴呆模型,Morris水迷宫测大鼠认知功能;化学比色法测定皮层中MDA含量、SOD及GSH-PX的活力;HE染色,光镜观察海马神经元损伤情况。结果：与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,在平台象限停留的时间及跨越虚拟平台的次数明显减少;大脑皮层GSH-Px、SOD活性明显下降（P〈0.05）,MDA含量明显增加（P〈0.05）。与模型组比较,各用药组大鼠逃避潜伏期明显缩短,在平台象限停留的时间及跨越虚拟平台的次数明显增加;大脑皮层GSH-Px、SOD活性明显提高（P〈0.05）,MDA含量明显下降（P〈0.05）;光镜观察发现,与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元以缺血改变为主,伴坏死及细胞脱失.而各用药组有不同程度的改善。结论：蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经元氧化应激损伤具有较好的保护作用。     

Protection of Effective Component Group from Xiaoshuan Tongluo on Brain Injury after Chronic Hypoperfusion in Rats

Objective To investigate the protective effects of purified effective component group in extract from Xiaoshuan Tongluo (CGXT) formula on chronic brain ischemia in rats. Methods CGXT 75, 150, and 300 mg/kg or vehicle were ig administered daily for four weeks to rats with bilateral common carotid arteries ligation (BCCAL). From the day 24 to 28 after BCCAL, Morris water maze was performed to assess the learning and memory impairment of rats. Four weeks after BCCAL, brain gray and white matter damage were assessed. Results In Morris test, the mean escape latency of rats in the CGXT (150 and 300 mg/kg) groups was significantly shorter than that in the vehicle group. CGXT also attenuated the neuronal damage in hippocampus and cortex and reduced the pathological damage in the optic tract and corpus callosum. Conclusion CGXT could improve learning and memory impairment resulted from BCCAL in rats. These results provide the experimental basis for the clinical use of CGXT in stroke treatment and may help in investigation of multimodal therapy strategies in ischemic cerebrovascular diseases including stroke.     

纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响

目的研究纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响。方法大鼠随机分成三组 :正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组 ,采用水迷宫延缓性匹配作业。药物实验前 3 0min腹腔注射 ,记录每只大鼠延缓性匹配作业前后两次逃避潜伏期的时间。结果 ( 1)前后两次逃避潜伏期在正常组呈极显著性差异 ( 4 6.4± 17.7,13 .4± 8.2 ,P <0 .0 0 1) ,东莨菪碱组无差异 ( 2 3 .6± 14 .3 ,18.1± 9.8,P >0 .0 5 ) ,纳洛酮治疗组呈显著性差异 ( 2 7.9± 14 .3 ,9.0± 3 .8,P <0 .0 5 )。 ( 2 )前次逃避潜伏期三组间进行比较 ,东莨菪碱组显著低于正常组 ( 2 3 .6± 14 .3 ,46.4± 11.7,P <0 .0 5 )。结论M 型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆 ,阿片受体阻滞剂纳洛酮能够改善这种损害 ,说明阿片系统和胆碱能系统在大脑学习记忆过程中存在相互影响。     

调心通督法对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马区bFGF表达的影响

目的探讨调心通督法对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆功能及海马碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)表达的影响。方法SD大鼠行Morris水迷宫实验筛选出特异性大鼠后随机分出6只假手术组,其余大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎法(2-VO)复制VD大鼠模型,造模后再按随机数字表法分为模型组、西药对照组、调心通督法针刺组,每组6只。于造模成功后及治疗后分别采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力,Western Blot法检测双侧海马bFGF蛋白表达。结果造模后,与假手术组比较,各组大鼠平均逃避潜伏期时间明显增加,且找到平台次数明显减少(P<0.01)。治疗后,与模型组相比,西药对照组、调心通督法针刺组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越原平台次数增加(P<0.05);与西药对照组比较,调心通督法针刺组差异不具有统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,各组大鼠海马区bFGF表达均升高(P<0.01);与模型组比较,西药对照组及调心通督法针刺组海马bFGF表达均明显增高(P<0.05)。结论调心通督法能明显改善VD大鼠学习记忆能力、上调海马bFGF表达,可能是其重要作用机制之一。     

慢性缺血性痴呆大鼠大脑皮层及海马中 HO-1、VEGF表达的变化

目的：探讨慢性缺血性痴呆大鼠学习记忆能力及大脑皮层和海马中血管内皮生长因子（V EG F ）、血红素氧化酶‐1（HO‐1）蛋白表达的变化。方法将健康Wistar大鼠36只分为对照组、假手术组和模型组,每组12只。以大鼠永久性双侧颈总动脉阻断建立慢性缺血性痴呆大鼠模型,假手术组除不结扎双侧颈总动脉外,其他的处理同模型组。1、4、8、12周进行Morris水迷宫实验和攀绳肌力实验来判定大鼠的学习和记忆能力;用免疫组化SP法在光镜下观察各组大鼠大脑皮层和海马中VEGF和H O‐1蛋白的表达。结果8、12周模型组逃避潜伏期时间长于假手术组和对照组,跨过平台所在位置的次数少于假手术组和对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）;1～12周模型组与假手术组、对照组动物攀附的时间比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）;对照组、假手术组HO‐1、VEGF蛋白量阳性表达均少于模型组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论慢性脑灌注不足对大鼠学习记忆能力具有永久性的损伤作用,而对运动功能无明显影响。VEGF和HO‐1可能在慢性脑缺血中发挥神经保护作用。     

芍药苷对血管性痴呆模型大鼠乙酰胆碱酯酶及超氧化物歧化酶的影响

目的观察芍药苷(PF)对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、给药组(芍药苷低剂量组12.5 mg/kg、中剂量组25 mg/kg、高剂量组50 mg/kg),每组10只。模型组与给药组采用反复夹闭双侧颈总动脉(CCA)结合腹腔注射硝普钠法造模,假手术组不阻断CCA及注射硝普钠。造模后第2天给药组予灌胃给药,模型组与假手术组给予生理盐水灌胃,每天1次,连续30 d。应用Morris水迷宫实验、跳台实验测定大鼠学习记忆能力,并比较各组AchE、SOD活性。结果(1)Morris水迷宫实验:模型组和假手术组定位航行实验中逃避潜伏期均逐渐缩短,第5天明显比第1天短(P<0.05);与假手术组比较,模型组潜伏期在各个时间点均延长,而穿过平台的次数明显减少(P<0.01);与模型组比较,给药组潜伏期呈缩短趋势,第5天比第1天短(P<0.05);穿过平台的次数明显增加(P<0.05或P<0.01)。(2)跳台实验:与假手术组比较,模型组错误次数明显增加,而潜伏期明显缩短(P<0.01);与模型组比较,3个给药组的错误次数均明显降低,潜伏期均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。与低、中剂量组比较,高剂量组潜伏期延长更显著(P<0.01)。(3)脑组织匀浆中AchE、SOD活性:与假手术组比较,模型组AchE活性增高、SOD活性降低(P均<0.01);与模型组比较,低、中、高剂量组AchE活性明显降低、SOD活性均升高(P<0.05或P<0.01);与低剂量组相比,高剂量组AchE活性降低(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.01);与中剂量组相比,高剂量组SOD活性升高(P<0.05)。结论芍药苷对血管性痴呆大鼠学习记忆能力障碍有改善作用,其机制之一可能是基于抑制AchE活性,增加SOD的活性。     

缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善

目的：研究缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法：反复夹闭双侧颈总动脉加硝普钠降压复制血管性痴呆大鼠模型;Morris水迷宫检测血管性痴呆大鼠学习记忆力。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P〈0.01）,跨越虚拟平台的次数、在平台象限停留的时间及平台象限的游程占总游程的百分比均明显减少（P〈0.01）;与模型组比较,缬沙坦、川芎嗪及缬沙坦＋川芎嗪治疗组均可缩短大鼠逃避潜伏期（P〈0.05,0.01）,增加大鼠跨越虚拟平台的次数、大鼠在平台象限停留的时间及其在平台象限的游程占总游程的百分比（P〈0.05）,尤以联合用药组更为明显。结论：缬沙坦联合川芎嗪可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能,其作用较二者单独应用效果更好。