血卟啉衍生物对人鼻咽癌放射增敏的裸鼠实验

移植入鼻咽低分化鳞癌的ＢＡＬＢ／Ｃ系裸小鼠３２只，按随机区组分为４组：空白对照组，单纯血卟啉衍生物组，单纯放射组和血卟啉衍生物加放射组。实验结果：后３组的抑瘤率分别为－１０．４％，４５．２％，７１．５％；后２组的中瘤生长曲线均受到不同程度的抑制，血卟啉衍生物加放射组较单纯放射组抑制开始得早，程度要大，维持时间长；组织学检查显著卟啉 衍生物加放射组的肿瘤组织比单纯放射组可见程度和范围大的坏死区，纤维     

血卟啉在H-22肝癌荷瘤小鼠体内的分布

目的探讨声敏剂血卟啉衍生物在肿瘤组织中的富集情况,以便在给药后超声结合血卟啉治疗肿瘤时选择最佳的超声处理时间。方法H-22肝癌荷瘤小鼠尾静脉注射HpD后,不同时间点取材,采用荧光分光光度法测定不同组织提取液中HpD的荧光强度,研究HpD在不同组织中的分布以及代谢变化。结果给药后2 h肿瘤组织以外的其他各组织内(血浆、肝、肾、皮肤、肌肉)血卟啉含量均达到其代谢过程的最高点,后逐渐下降;肿瘤组织中的HpD含量注射后不断上升,6 h时达到顶峰,随后又开始下降,10~24 h代谢比较缓慢,表现为肿瘤组织中对HpD的滞留作用,24 h时肿瘤组织中的HpD含量高于其他各组织,48~72 h趋于稳定在较低水平。结论提出了不同部位的肿瘤应选择各自适当的时间点进行超声处理。     

血卟啉衍生物肿瘤内注射的光动力学效应

目的：探讨光敏剂瘤内注射后的光动力学效应，方法：将高浓度血卟啉衍生物（ＨＰＤ）直接注入荷瘤小鼠的肿瘤内２４ｈ后，对瘤体进行激光照射，１６ｄ后将鼠处死，取瘤称重并量取结痂面积及肿瘤体积，将瘤组织制成ＨＥ切片后再进行组织学观察。结果：瘤内注射后ｈ照射组（ＩＴ ２４）瘤表面结痂面积最大，与腹腔注后２４ｈ照射组（ＩＰ２４）及瘤内注射后立即照射组（ＩＴ０）比较，均有显著性差异。形态学观察可见，ＩＴ２４组多核     

~3H—血卟啉衍生物在载瘤小鼠体内的分布——整体放射自显影观察初报

血卟啉衍生物(HpD)在动物体内及恶性肿瘤组织内分布的研究,可以给HpD—光动力治疗提供重要依据。采用~8H-HpD,注入载瘤小鼠剂量为300μci,并采用整体放射自显影术,对分布问题进行了研究。结果表明,~3H—HpD注入实验动物后1～96小时,骨骼肌内含量一直低于肿瘤,到48小时以后,皮肤含量也低于肿瘤。肝脾肾的含量始终较高。未见恶性肿瘤组织对血卟啉衍生物有特异的摄取和潴留。     

血卟啉衍生物肿瘤内注射的光动力学效应

目的：探讨光敏剂瘤内注射后的光动力学疗效。方法：将高浓度血卟啉衍生物（ＨＰＤ）直接注入荷瘤小鼠的肿瘤内２４ｈ后，对瘤体进行激光照射，１６ｄ后将鼠处死，取瘤称重并量取结痂面积及肿瘤体积，将瘤组织制成ＨＥ切片后再进行组织学观察。结果：瘤内注射后２４ｈ照射组（ＩＴ２４）瘤表面结痂面积最大，与腹腔注射后２４ｈ照射组（ＩＰ２４）及瘤内注射后立即照射组（ＩＴ０）比较，均有显著性差异。形态学观察可见，ＩＴ２４组多核瘤巨细胞数明显高于ＩＰ２４及ＩＴ０组。结论：局部注射可提高近期疗效，并可避免毒副作用     

盐酸米托蒽醌脂质体制备及其经皮吸收分布规律的研究

目的研究盐酸米托蒽醌脂质体在体经皮给药的透皮规律。方法采用薄膜法制备盐酸米托蒽醌脂质体,测定其粒径、荷电性及包封率;以静脉注射盐酸米托蒽醌水溶液为对照,进行盐酸米托蒽醌脂质体大鼠在体经皮给药实验,用HPLC法测定药物在两组各组织、器官中的浓度,分析经时变化规律。并用3p97程序处理大鼠皮肤药时数据。结果盐酸米托蒽醌脂质体体积平均粒径为50.98nm,荷电性为-16.57mv,包封率可达100%;大鼠在体经皮给药,所得皮肤药-时曲线符合一室模型,2h皮肤中分布达高峰,峰浓度为(2.075±0.098)μg/g,药时曲线下面积为15.01μg·h/g;静脉注射给药,所得皮肤药-时曲线符合二室模型,药时曲线下面积为10.74μg·h/g,与经皮给药组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。而其他组织、器官中的药物浓度均远低于对照。结论盐酸米托蒽酯脂质体皮肤局部给药可实现局部皮肤靶向,有望用于治疗恶性皮肤黑色素瘤。     

血卟啉衍生物光动力学疗法体外杀伤人喉癌细胞株Hep-2的实验研究

目的 探讨使用血卟啉衍生物对喉癌细胞进行光动力学治疗的有效照光时间和有效药物使用量.方法 使用波长630 nm的激光照射同血卟啉衍生物共同培养的喉癌Hep-2细胞株,使用MTT法评价不同的用药浓度(0、5、10、50、100和200μg/mL)和不同的光照能量密度(10、20、30、40和50J/cm2)细胞毒的作用.结果 随着药物浓度的增加细胞的死亡率增加,但是在100μg/mL以上增加不明显.随着光密度的增加细胞的死亡率增加,在40 J/cm2以后死亡率没有明显的增加.结论 血卟啉衍生物在630 nm的激光照射下能够有效地在体外杀伤肿瘤细胞,其杀伤的最佳效果与用药浓度和照射能量有关.     

HPD在小白鼠肿瘤、血清、肌肉中浓度观察

血卟啉衍生物(HPD)结合激光照射对恶性肿瘤的治疗作用国外早有报导,被认为是一种很有前途的治疗肿瘤方法,国内自1980年也开始应用于临床。为探索 HPD 最佳给药途径,给药剂量及最佳照射时间,我们对 HPD 在实验性肿瘤动物体内的血清、肿瘤、肌肉内的浓度变化进行了初步观察。     

氦氖激光治疗剂量的细胞遗传学效应

用小鼠骨髓多染红细胞和人外周血淋巴细胞的微核试验,评价了氦氖激光常用治疗剂量下的细胞遗传效应。雌性小鼠单独受激光照射或先腹腔注射10 mg/kg血卟啉衍生物(简称HPD)后再照射。激光受试的最大剂量为80 mW。结果表明,即使在最大剂量组并给予血卟啉衍生物,受试组与对照组的微核率无明显差别。     

血卟啉衍生物不同途径给药并光照小鼠移植瘤的形态观察及DNA定量测定

用光镜、电镜和扫描图像分析仪,对比观察静脉注射与肿瘤局部注射血卟啉衍生物并光照,小鼠皮下型H_(22)肝癌细胞的形态学和DNA含量的改变。结果显示,两种给药法并光照对瘤细胞均有杀伤效应,后者更为显著。本实验为治疗某些体表肿瘤采用局部注药光照法,减少全身用药量和毒副作用提供了形态学依据。     

单克隆抗体与血卟啉衍生物交联物的制备及其对胃癌靶细胞的杀伤作用

以碳二亚胺(EDCI)为连接剂,将血卟啉衍生物(HPD)与抗胃癌单克隆抗体18M(McAb18M)共价交联。经ELISA法测定及溶血试验表明,该交联物保留了McAb的反应特性及HPD的光故活性。体外试验表明,交联物对靶细胞的光动力杀伤效率提高了11.2倍,对非靶细胞的杀伤作用微弱,表明HPD—McAb具有特异杀伤作用。对游离HPD及交联HPD的吸收光谱,荧光激发光谱及发射光谱的分析比较表明,二者均有一定的差异。     

国产乙酰血卟啉和血卟啉二钠盐在体内外吸收和分布的研究

作者对国产AHP、HPD在体内外的吸收及分布进行了研究。观察到正常肝、肾,恶性肿瘤细胞均能吸收AHP、及HPD。将AHP、HPD分别注入小鼠体内后,进行6～216小时动态观察,以生化方法测其含量,最高吸收峰在6～12小时,以肝脏及恶性肿瘤含量最高,恶性肿瘤组织储留可达216小时。     

Morphological Observation and DNA Quantitative Analysis of Murine H_(22) Hepatoma after Injection of Hematoporphyrin Derivatives in Different Pathways and Light Irradiation

By means of light and electron microscopy and texture analysissystem, the morphologic changes and the content of DNA after injection ofhematoporphyrin derivatives (HPD) in different pathways and the lightirradiation on mice H_(22) hepatoma were observed. This study showed thatintravenous injection of HPD and local administration in the tumor andred-light irradiation could result in obvious injury of tumor cells, especiallythe tumor local injection and light irradiation. In order to reduce variousside-effects, tumor local injection and light irradiation may be used inclinical treatment. This article provides morphological basis for reference.     

Ar~+激光光动力学疗法对小鼠S_(180)肉瘤抑制作用及对肿瘤DNA含量影响的研究

以小鼠S180肉瘤为对象，研究了Ar+激光光动力学疗法对小鼠S180肉瘤的抑制作用及肿瘤DNA含量的影响。实验分为Ar+激光光动力学组及对照组两组。Ar+光动力学疗法为激光照射前24h小鼠腹腔注射HpD（10mg／kg），以实验确定的15mW／cm2Ar+激光照射15min。结果表明，两组间的平均瘤重差异有显著性，Ar+激光光动力学疗法肿瘤抑制率为37．3％，并且Ar+激光光动力学疗法可使肿瘤细胞DNA含量降低。     

血红素加氧酶-1/一氧化碳系统对急性肝损伤大鼠的防治作用

目的:研究血红素加氧酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法: 随机将30只SD大鼠分成6组,即正常对照组、四氯化碳染毒组(CCl4)、hemin组、hemin+CCl4组、CO组和CO+CCl4组,每组5只大鼠.采用Western blot法测定HO-1蛋白的表达情况;测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及caspase-3活性和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化;以HE染色观察肝组织病理形态学改变以及采用TUNEL法观察肝细胞凋亡情况.结果:CCl4成功诱导了大鼠急性肝损伤,表现为染毒24 h后血清ALT,AST水平(2 136.3±163.4 U,1 422.7±221.7 U)以及肝组织MDA浓度(5.28±0.93 μmol/g)、肝组织caspase-3活性(光密度值4.69±1.02)和TNF-α水平(256.3±27.3 ng/L)均显著升高,肝组织SOD活性(45.9±14.8 U/mg)下降,和正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);病理学和TUNEL法检测结果均显示肝有严重损伤,大量肝细胞发生凋亡.给予hemin预处理能显著诱导大鼠肝HO-1的表达,并对肝产生明显的保护作用,表现为大鼠血清ALT,AST水平(287.1±24.3 U,246.2±21.7 U)和肝组织MDA浓度(3.27±1.34 μmol/g)明显降低,肝组织SOD活性(71.4±22.6 U/mg)升高,肝组织TNF-α水平(132.6±19.5 ng/L)和caspase-3活性(光密度值2.49±1.47)明显低于CCl4组;此外,hemin预处理亦使染毒大鼠的病理学指标得到明显改善,细胞凋亡的数目显著减少.腹腔注射低浓度CO亦能降低染毒大鼠ALT,AST水平和MDA浓度,抑制caspase-3活性和TNF-α水平,并使组织SOD活性升高,同时改善肝损伤程度,对肝产生明显保护作用.结论: HO-1诱导表达和给予外源性CO均对急性肝损伤大鼠产生明显的保护作用,提示HO-1/CO系统在防护急性肝损伤的病理生理过程中占有重要地位;HO-1/CO系统的保护机制可能与其减轻脂质过氧化反应,抑制caspase-3活性和降低TNF-α水平有关.     

酪酪肽对实验性重症急性胰腺炎大鼠的作用

目的:通过检测血清一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,研究酪酪肽(PYY)对重症急性胰腺炎大鼠的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,体重250～300g。随机分成胰腺炎组(20只)和治疗组(20只)两组,实验前大鼠禁食12h,自由饮水。两组大鼠均分3次腹腔内注射6%l-精氨酸溶液(3×1.5mg/g),中间间隔1h。治疗组大鼠在第1次腹腔内注射精氨酸后立即皮下注射酪酪肽(0.8pmol/g体重),此后每间隔4h皮下注射1次,共注射10次。将实验大鼠分别在造模后48h作血清NO,iNOS及SOD测定。结果:酪酪肽治疗组血清NO及iNOS明显低于重症急性胰腺炎组,而血清SOD明显高于重症急性胰腺炎组。结论:酪酪肽对重症急性胰腺炎的保护治疗作用可能与降低血清NO含量,抑制iNOS活性,提高SOD活性有关。     

血卟啉衍生物光辐照小鼠H_(22)肝癌病理形态及DNA定量观察

电镱观察发现,HPD光辐照后,小鼠H_(22)肝癌细胞的线粒体首先出现明显改变,继之胞核受损。光镜下瘤区呈广泛性不规则坏死,且逐渐液化,小血管明显损伤。图象分析系统肿瘤DNA定量测定显示,HPD光辐照后DNA含量逐渐减少。     

Local injection of liposomal adriamycin to inhibit metastatic cell proliferation in axillary nodes in rabbits bearing breast tumors

Objective： To assess the inhibitory effects of local injection of liposomal adriamycin （LADR） on the proliferation of lymph node metastases in rabbits bearing VX2 carcinoma in the mammary gland. Methods：Thirty female New Zealand white rabbits were divided into 3 groups, with 10 in each. VX2 tumor mass suspensions were injected into the breast tissues of rabbits. Treatment initiated once the axillary lymph node reached 5 mm in the maximum diameter. Group 1 received a sham treatment. Group 2 received a subcutaneous injection of LADR adjacent to tumor. Group 3 received an intravenous injection of free ADR （FADR） at the same dose and concentration to group 2. The breast tumors and axillary lymph nodes were resected after the treatment was repeated 3 times. The tumor and node sizes before and after treatment were measured. PCNA mRNA expressions in breast tumors and axillary nodes were determined using RT-PCR. Results： The mean growth ratios of lymph nodes after treatment were 3. 70, 1.55, and 2.89, respectively, in groups 1, 2, and 3. The slowest node growth was observed in animals of group 2, with significant differences from group 1 （P〈0. 001） and group 3 （P= 0. 002）. The relative values of PCNA mRNA expression in lymph nodes were 0. 541, 0. 329, and 0. 450, respectively, in groups 1, 2, and 3. Group 2 exhibited a significantly reduced PCNA mRNA expression in metastatic lymph node, as compared to group 1 （P〈0. 001） and group 3 （P=0. 004）. Intravenous FADR injection effectively lowered the mRNA expressions of PCNA in breast tumors, which were not apparently altered after local LADR injection. Conclusion： Local injection of LADR holds a strong inhibitory effect on the proliferation of metastatic tumor cells in lymph nodes and appears to be an effective method for the treatment of lymphatic metastases of breast cancer.