甲磺酸达氟沙星的合成改进

甲磺酸达氟沙星(danofloxacinmesylate,1),化学名:1-环丙基-6-氟-7-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲磺酸盐倍半水合物,是90年代初美国辉瑞公司开发的兽用氟喹诺酮类抗菌药[1]。1具有广谱活性,吸收和作用迅速,与其他抗生素?..     

西他沙星合成路线图解

西他沙星(sitafloxacin,1),化学名为7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,是由日本第一制药公司研发的氟喹诺酮类抗菌剂,临床用其一水合物,已在日本完成Ⅲ期临床,2001年11月提交新药申请.按起始原料不同,主要有2条合成路线.关键中间体(1R,2S)-(-)-cis-1-叔丁氧羰基氨基-2-氟环丙烷(2)和(S)-(-)-7-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷(3)有多种合成方法.2和3也可用于制备其它喹诺酮类衍生物.现将合成方法归纳如下.     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

广谱抗生素 Cefbuperazone Sodium

异名化学名 (6R,7S)-7-[(2R,3S)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪基甲酰胺基)-3-羟基丁酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠药效分类广谱抗生素开发单位 (日)富山化学工业、科研制药 1985年4月上市厂商同上药理本品对革兰氏阳性和阴性菌有广     

新青霉素抗生素Aspoxicillin

Aspoxicillin是一种新的青霉素类抗生素.其结构是在羟氨苄青霉素的6位上引入N-甲基-D-天门冬酰胺侧链.化学名为(2S、5R、6R)-6-〔2R-2(2R-2-氨基-3-N-甲基-甲酰胺基-丙酰胺基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基-3,3二甲基-7-氧-4-硫-1-氮双环〔3、2、0〕庚-2-羧酸的三水化合物.分子式C_(21)H_(27)N_5-O_7S·3H_2O,分子量547.28,其结构为:     

喹诺酮的合成与抗菌活性

本文分两部分对喹诺酮的合成方法进行了总结:1-位和8-位形成六元环体系的喹诺酮(包括2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[3,2,1-i,j][4.1.2]苯并噁二嗪环系、3-亚甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪环系和它的1-硫代类似物、6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪环系)和7-位具有不同结构类型的环胺取代基的喹诺酮(包括7-(4-羟基-1-哌嗪基)、7-(4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷基)、7-(4-哌啶基)和7-(3-氨基-1-环戊烯基)、7-[(2S,3R)和(2R,3S)-3-氨基-2-甲基-1-吖丁啶基]、7-(3-氨基-3-甲基-1-吖丁啶基)、dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-1-吡咯烷基)和7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]-5-庚烷基),以及7-[(3R)-3-(1-氨基-1-环丙烷基)-1-吡咯烷基]喹诺酮).同时,对其抗菌活性也做了简要的描述.     

左旋氧氟沙星衍生物(YH54,YH57)体外抗菌活性

ＹＨ5 4、ＹＨ5 7是以左旋氧氟沙星为先导化合物合成的新氟喹诺酮[1] 。其化学名分别为 :(Ｓ) 9 氟 2 ,3 二氢 3 甲基 8 氨基 10 (4 甲基 1 哌嗪基 ) 7 氧代 7Ｈ 吡啶并 [1,2 ,3 ｄｅ][1,4]苯并 口恶嗪 6 羧酸、(Ｓ) 9 氟 2 ,3 二氢 3 甲基 8 氨基 10 (3 甲基 1 哌嗪基 ) 7 氧代 7Ｈ 吡啶并 [1,2 ,3 ｄｅ][1,4]苯并口恶嗪 6 羧酸。本文研究其抗菌活性。1　材料与方法1.1　细菌来源　 1998年至 1999年从上海、南通等地医院门诊及住院患者经常规分离获得的临床致病菌株 (Ｔａｂ 1)。1.2　培养基与药物　选用ＭＨ培养基。Ｙ…     

依折麦布的合成

对氟苯甲醛经Wittig反应和水解反应得到(Z)-5-(4-氟苯基)-4-戊烯酸(3),与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4)缩合、N-[4-(苄氧基)苯亚甲基]-4-氟苯胺(6)加成后,在N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺和氟化四正丁铵三水合物的作用下环合,经Shi氧化得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[[(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-2-环氧基]甲基]-2-氮杂环丁酮(10),再经二苯联硒开环、钯炭催化氢化得到胆固醇吸收抑制剂依折麦布,总收率约7％,(S)-羟基de值大于99％.     

基于分子静电势的喹诺酮5倍构效关系研究

近年来,人们不断致力于合成新喹诺酮类抗菌剂,以期寻找到新的药物。1环丙基7(4甲基哌嗪基)6,8二氟1,4二氢4氧3喹啉羧酸的Ｃ5位被含氮的胺基(Ａ)、甲胺基(Ｂ)、吡咯烷基(Ｃ)和二甲胺基(Ｄ)取代后,对革兰氏阳性菌金葡菌209ｐＪＣ1和对革兰氏阴性菌绿脓杆菌12与大肠杆菌ＮＩＨＪＪＣ2的抗菌活性顺序均为胺基>甲胺基>吡咯烷基>二甲胺基[1]。另有一些喹诺酮的5,6位稠合成噻唑环(Ｅ)和咪唑环(Ｆ)的报道[2～4],它们表现出了相对较好的抗菌活性。萘啶酸类似物(Ｇ)和(Ｈ)几乎无抗菌活性[4]。Ａ～Ｈ化合物的结构见图1。至今只有为数不多的5取代喹诺酮…     

帕珠沙星合成中的Hofmann重排反应

将帕珠沙星的合成关键中间体(3S)—9—氟—10—(1—氨甲酰基环丙基)—3—甲基—7—氧代—2，3—二氢—7H—吡啶[1，2，3—de]—1，4—苯并嚼嗪—6—羧酸溶于甲醇钠／甲醇溶液中，于—40℃加溴进行Hofmann重排得到帕珠沙星。收率69％。     

药品行政保护品种介绍——抗感染药物(二)(续一)

头孢米诺钠通用名:头孢米诺(cefminox),化学名:(+)-(6R,7S)-7-[(S)-2-(2-氨基-2-羧酸乙硫基)乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸钠七水合物,结构式见图1.     

一种新型氯氟喹诺酮Bay y3118的体外活性

新型卤代喹诺酮抗菌药Bay y3118,其化学名为 8一氯一1一环丙基一7〔(S,S)-2,8二氮双杂环(4.3.0)一非一8一基〕-6一氟一1,4一二氢一4一氧一3一喹琳羧酸盐酸盐(图1),为一7(氯代)和一8位(双环结构)的替代物.     

泰利必妥片

[通用名称]Ofloxacin [常用别名] Tarivad(赫斯特)氧氟沙星,氟嗪酸,OFlx,DL—8280,Hol 280 [化学名称] (±)—9—氟—2,3—二氢—3—甲基—10—(4—甲基—1—哌嗪基)—7—氧代—7 H—吡啶并[1,2,3—d][1,4)苯并(口恶)嗪—6—羧酸即:(±)—9—Fluoro—2,3—dihydro—3—methyl—10—(4—methyl)—1—piperazinyl—7—Oxo—7 H—pyrido[1,2,3～de][1,4]benzoxazine—6—Carboxylic acid [作用与用途]本品为喹诺酮类衍生物之一。特征结构是三环结构,并在(口恶)嗪环G之3位置上有一个甲基,该甲基使氟嗪酸在抗菌活性方面有显著功效。本品对葡萄球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌的活性较氟哌酸强2～4倍,对大肠杆菌、肺炎杆菌、沙雷氏菌弱、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟氏淋球菌等的抗菌活性与氟哌酸     

(S)-5-(氮杂环亚甲基)-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物的合成及抗菌活性

目的研究具有抗菌作用的噁唑烷酮衍生物的构效关系。方法由(S)-[3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮-5-基]-甲醇甲磺酸酯和仲胺的取代反应合成了7个(S)-5-氮杂环亚甲基-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物,其结构通过1HNMR和元素分析或质谱确证。结果所合成的7个化合物对所测的20株细菌均没有明显的体外抗菌活性。结论用氮杂环亚甲基取代吗啉噁酮的5位乙酰胺甲基降低化合物的抗菌活性。     

广谱抗生素 氟莫头孢钠(Flomoxef Sodium)

化学名 ((?))(6 R、7 R)-7[2-二氟甲硫基)乙酰胺基]-7-甲氧基-3-〔[1-(2-羟基乙基)-1氢-四氮唑-5-基]疏甲基〕-8-氧-5-氧杂1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸钠     

苯并二氮杂(艹卓)类的高压液相层析法Ⅰ:安定片的稳定性测定

本文提出的高压液相层析法,可从安定中分离其中间体7-氯-1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮(艹卓)-2-酮和分解产物3-氨基-6-氯-1-甲基一4-苯喹诺酮及2-甲胺基-5-氯苯酮。它比美国药典紫外分光光度法好,     

天冬羟氨苄青霉素

日本田边制药公司最近研制出一种新的青霉素天冬羟氨苄青霉素(ASPC,TA-058)。其化学结构是在羟氨苄青霉素的6位侧链上接上N~4-甲基-D-天冬酰胺。化学名为(2S,5R,6R)-6-[2R-2-(2R-2-氨基-3-N-甲基氨基甲酰丙酰胺基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物。     

广谱抗生素Cefpiramide Sodium

异名 Sepatren,Sancefal 化学名 (6R,7R)-7-[(R)-2-(4-羟基-6-甲基-3-吡啶羧酰胺基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠     

CFC-222的体内外活性

CFC-222即 7-([1α,5α,6β]-6氨基1甲基-3氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸三水盐酸盐,是一种具广谱抗菌活性的新氟喹诺酮类药物.     

WIN57273与氟喹诺酮类及β-内酰胺类体外活性的比较

关于改善抗葡萄球菌、链球菌和厌氧菌活性氟喹诺酮类的合成仍在继续。目前大多数有价值氟喹诺酮具有抗葡萄球菌作用,但其MICs常与推荐转效点浓度相关。然而,通常氟喹诺酮对链球菌抗菌活性弱,且不能抑制厌氧菌的生长。作者测定了WIN57273[1—环丙基—7—(2,6—二甲基—4—吡啶基)—6—氟—1,4—二氢—4—氧—3—喹诺酮羧酸]对各种临床分离菌的体外抗菌活性,并与其它氟喹诺酮和2个扩谱β—内酰胺进行了比较。