晚期糖基化终产物的病理意义及其机制

晚期糖基化终产物 (AGEs)是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物。大量实验表明 :AGEs与糖尿病、血管性疾病、衰老以及肾脏疾病等多种疾病密切相关。在这些疾病的发展过程中 ,AGEs发挥了重要作用。一方面 ,AGEs直接参与疾病的发生 ,影响细胞和组织功能 ,另外 ,它还通过与特异受体结合 ,来介导一系列病理反应。该文从AGEs的产生过程、作用机制以及病理意义等方面作一综述     

晚期糖基化终产物的病理意义及其机制

晚期糖基化终产物(AGEs)是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物.大量实验表明AGEs与糖尿病、血管性疾病、衰老以及肾脏疾病等多种疾病密切相关.在这些疾病的发展过程中,AGEs发挥了重要作用.一方面,AGEs直接参与疾病的发生,影响细胞和组织功能,另外,它还通过与特异受体结合,来介导一系列病理反应.该文从AGEs的产生过程、作用机制以及病理意义等方面作一综述.     

晚期糖基化终末产物抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)是蛋白质或脂质经Maillard反应生成的共价化合物,其通过不同的机制损伤细胞和组织。AGEs的形成在视网膜病变、肾病、神经病、心肌病等糖尿病并发症以及类风湿性关节炎、骨质疏松症和衰老等一些其他疾病的发病机制中起重要作用。AGEs抑制剂主要从抑制其生成、断裂交联结构、阻断其与受体结合三个方面发挥作用。本文对AGEs抑制剂进行分类与总结,并对各类抑制剂的作用方式及研究现状进行综述。     

槲皮素脂质体对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物及其受体表达的影响

摘要： 目的 观察槲皮素脂质体 （LQ） 对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物 （AGEs） 及其受体 （RAGE） 表达的影响。方法 采用旋转蒸发法制备槲皮素脂质体, 高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素 （STZ） 建立 2 型糖尿病大鼠模型, 并随机分为糖尿病模型组 （DM 组）, 槲皮素脂质体低 （LQ-L）、 中 （LQ-M）、 高 （LQ-H） 剂量组, 氨基胍 （AG） 对照组（AG 组）, 另设正常组 （N 组）。灌胃治疗 8 周后测定各组大鼠血糖、 体质量、 肾脏肥大指数 （KI）、 血尿素氮 （BUN）、 血肌酐 （Scr）, ELISA 法测血清 AGEs 表达和 24 h 尿微量白蛋白, PAS 染色观察肾脏病理改变, 免疫组化测肾组织 AGEs 表达, RT-PCR 检测肾皮质 RAGE mRNA 表达水平。结果 与 N 组比较, DM 组大鼠血糖、 KI、 BUN、 Scr、 血清 AGEs 和 24 h 尿微量白蛋白显著升高, 体质量明显降低; 肾小球体积萎缩, 基底膜增厚; 肾组织 AGEs 和 RAGE mRNA 表达增高 （均 P < 0.05）。与 DM 组比较, LQ 各剂量组大鼠血糖、 KI、 BUN、 Scr、 血清 AGEs 和 24 h 尿微量白蛋白均降低, 体质量增加; 病理改变明显减轻; 肾组织 AGEs 和 RAGE mRNA 表达降低, 以中剂量组作用更明显 （均 P < 0.05）。结论 LQ 可抑制蛋白质非酶糖基化反应, 从而减少肾组织 AGEs 生成及 RAGE mRNA 表达水平, 对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。     

灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌AGEs及CTGF的影响及其机制

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的预防作用及其作用机制。方法 SD大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型。成模后将大鼠随机分为正常对照组、模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg-1)、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1)。药物治疗12周末测量大鼠空腹血糖;饱和苦味酸-天狼猩红染色下观察心肌纤维化程度;荧光分光光度计法检测大鼠血清晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)的含量;测量心肌过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;免疫组化法和蛋白印迹法检测心肌组织AGEs及CTGF蛋白的表达。结果联合用药组可有效抑制心肌纤维化的病理进程,升高心肌组织CAT、GSH-Px水平及降低血清AGEs含量,减少心肌组织AGEs及CTGF的表达。结论灵芝多糖联合二甲双胍可能通过抑制心肌氧化应激,降低血清AGEs水平,以及下调心肌AGEs、CTGF的表达来预防心肌纤维化。     

终末糖基化产物在肾病发生和发展过程中作用的研究

终末糖基化产物(advanced glycation end products,AGEs) 是老年人、糖尿病和肾衰患者血浆和组织中积聚的一组分子。目前AGEs已成为一组公认的尿毒症毒素,它与各种肾脏和血管疾病相关。本文对近年来AGEs在肾病中的作用机制、对抗方法     

AGE-RAGE系统与糖尿病足综合征的发病机制及治疗进展

糖尿病足综合征（DFS）是糖尿病严重慢性并发症之一,其发病机制至今尚未完全阐明。晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成参与DFS的发生、发展,AGEs与AGEs受体（RAGE）相互作用,并通过一系列分子机制导致糖尿病神经病变和外周血管病变。因此,抑制AGEs形成或阻断AGEs与其受体相互作用可以延缓糖尿病足的发生、发展。本文就AGEs形成、AGE-RAGE系统在DFS中的作用和DFS的治疗进展等作一综述。     

糖基化终产物对人外周血单个核细胞蛋白激酶C的影响

目的探讨糖基化终产物(AGEs)对人外周血单个核细胞(PBMC)蛋白激酶C(PKC)活性的影响以及氨基胍(AG)是否影响AGEs的作用.方法分离人PBMC,加入AGEs不同浓度及不同时间共同孵育.用[γ-32P]ATP掺入外源性底物的方法测定PBMCPKC活性.结果(1)PBMC在AGEs刺激下,PKC活性渐升高,15min时达高峰.(2)与对照组相比,随AGEs浓度增加,PKC活性显著升高(P＜0.05～0.01).(3)PKC活性随着刺激物AGEs孵育时间或葡萄糖修饰浓度的增加而逐步升高(P＜0.05～0.01).(4)经AG处理的AGEs增强细胞PKC活性的作用较对照AGEs组明显减弱(P＜0.05).结论AGEs随浓度或孵育时间增加可增强PBMC的PKC总活性.经AG处理的AGEs增强细胞PKC活性的作用明显减弱.     

终末糖基化终产物对糖尿病大鼠甲状腺组织的影响

目的：探讨终末糖基化终产物（AGEs）对甲状腺组织的影响及其机制。方法：链脲佐菌素制备糖尿病（DM）大鼠模型（DM组），并设对照组，每组25只，应用免疫组织化学和Westem Blotting方法检测大鼠甲状腺组织中AGEs和甲状腺球蛋白（TG）、甲状腺过氧化物酶（11PO）的生成情况。结果：HE染色示DM组较对照组甲状腺滤泡上皮细胞变扁平，胶质中吸收空泡减少；免疫组织化学染色示对照组和DM组甲状腺组织中AGEs和TG、TPO均为阳性，AGEs阳性部位主要在间质，TG、TPO阳性部位主要在胶质和胞浆；Western Blotting示DM组较对照组甲状腺组织AGEs生成明显增多，TG和TPO的含量降低，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论：甲状腺组织是高血糖攻击的靶器官之一，高血糖对甲状腺组织的损害表现为功能减低。     

灵芝孢子对雄性糖尿病大鼠睾丸AGEs的影响

目的：观察灵芝孢子对雄性糖尿病大鼠睾丸AGEs的影响。方法：Wistar雄性大鼠50只,随机分成3组,应用链尿佐菌素（STZ）加高脂高糖饮食制备Ⅱ型糖尿病模型．灵芝组同时给予灵芝孢子粉,12周后检测睾丸组织AGEs变化。结果：Ⅱ型糖尿病模型制备成功,模型组睾丸组织AGEs显著高于正常组和灵芝组（P〈0．05）。结论：在糖尿病睾丸组织损伤中AGEs也是其中的因素。灵芝孢子粉对糖尿病大鼠睾丸组织具有保护作用。