c—myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV16／18 E6蛋白表达的关系

目的：检测c-myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达，并探讨c-myc蛋白表达与HPV16／18 E6蛋白表达之间的关系。方法：采用免疫组化中SP对21例慢性宫颈炎，40例宫颈上皮内瘤（CIN）和71例浸润性宫颈鳞癌进行c-myc蛋白和HPV16／18 E6蛋白检测。结果：慢性宫颈炎，CINⅠ级，Ⅱ级，Ⅲ级c-myc蛋白阳性率均很高，而浸润性宫颈鳞癌c-myc蛋白阳性率下降（P＜0．05）；HPV16／18 E6阳性组和HPV16／18 E6阴性组之间c-myc蛋白阳性率差异无显著性。结论：浸润性宫颈鳞癌c-myc蛋白表达明显下降，c-myc蛋白表达与HPV16／18 E6蛋白表达之间无相关性。     

宫颈鳞癌HPV16感染及其与c-myc p53表达的关系

目的：探讨HPV16在宫颈鳞癌发生发展中的作用及其与c-myc、p53表达产物之间的关系。方法：采用原位杂交和免疫组化方法检测了18例慢性宫颈炎、28例CIN、4例宫颈浸润性腺鳞癌和55例宫颈浸润性鳞癌HPV16 E6 DNA及其蛋白和c-myc、p53蛋白的表达情况。结果：浸润性宫颈癌。HPV16 E6 DNA及其蛋白、p53蛋白阳性率明显高于慢性宫颈炎组，c-myc蛋白阳性率则明显低于慢性宫颈炎组。p53蛋白阳性率与HPV16 E6 DNA的检出率之间无负相关关系。结论：宫颈鳞癌的发生发展可能与HPV16 E6 DNA的检出及c-myc、p53蛋白的表达异常相关。     

CIN和子宫颈鳞癌的HPV16/18感染与p53、MDM2蛋白表达的关系

目的研究子宫颈鳞癌及C IN的HPV感染、p53蛋白和M DM 2蛋白的表达及三者之间的相互关系。方法选取子宫颈鳞癌61例、C IN 47例、正常子宫颈组织54例,分别采用原位杂交技术检测HPV 16/18感染,用免疫组化技术S-P法检测p53蛋白和M DM 2蛋白。结果HPV 16/18感染率鳞癌组为62.3%(38/61),C IN组为70.2%(33/47),对照组为16.7%(9/54)。C IN组和鳞癌组的HPV 16/18的感染率均显著高于对照组(P值均<0.05)。而C IN组与鳞癌组的HPV 16/18感染率差异无显著性(P>0.05)。C IN组、鳞癌组、对照组的p53阳性率分别为19.1%(9/47)、26.2%(16/61)、3.7%(2/54)。C IN组、鳞癌组、对照组的M DM 2阳性率分别为14.9%(7/47)、26.2%(16/61)、7.4%(4/54)。C IN组和鳞癌组的p53阳性率均显著高于对照组(P值均<0.05),C IN组与鳞癌组比较差异无显著性(P>0.05)。M DM 2阳性率鳞癌组显著高于对照组(P<0.05),而在C IN组和鳞癌组之间、C IN组和对照组之间差异均无显著性(P值均>0.05)。在本实验各组中,p53与M DM 2之间的阳性率均无统计学相关(P值均>0.05)。p53阳性率和HPV 16/18感染之间差异无显著性(P值均>0.05),而M DM 2的阳性率与HPV 16/18感染仅在子宫颈鳞癌组呈正相关(P<0.05)。结论C IN及子宫颈鳞癌与HPV 16/18感染关系密切;p53和M DM 2均参与子宫颈癌及癌前病变的发生,但p53的突变、M DM 2的扩增和过表达均不占主导地位。     

HSP70、p53和c—myc在宫颈鳞癌中的表达及与HPV16／18感染的关系

目的探讨热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、抑癌基因p53、原癌基因c-myc在宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法采用免疫组化技术检测45例宫颈鳞癌、12例宫颈原位癌和20例正常宫颈组织中HSP70、p53、c-myc蛋白的表达,同时采用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV16/18的感染情况。结果①宫颈原位癌和宫颈癌中HSP70、p53、c-myc蛋白表达均显著高于正常宫颈组织。②HPV16/18阳性组HSP70表达明显高于HPV16/18阴性组,HPV16/18阴性组p53表达明显高于HPV16/18阳性组,但c-myc表达差异无显著性。结论在HPV感染的应激状态下,HSP70在宫颈鳞癌中过表达,p53则表达降低,c-myc蛋白的表达与HPV感染无相关性。     

Skp2与p27kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系

目的 S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与p27 kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的关系.方法 选取子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)组织50例、子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasias,CINs)组织40例,并选取慢性子宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组织15例为对照组.用免疫组织化学法检测p27 kip1和Skp2的表达情况,并与临床病理特征进行比较;用原位杂交法检测HPV 16/18的表达,及其与Skp2和p27kip1表达的相关性.结果 50例SCC组织中Skp2蛋白表达阳性率为76.0％,高于CC(13.3％,P＜0.01)及CINs(57.5％,P＜0.05)组织;p27kip1 蛋白在SCC组织中表达阳性率为24.0％,低于CC (92.6％,P＜0.01)及CINs(52.5％,P＜0.05)组.Skp2和 p27“p1的表达在淋巴结转移方面差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、分化程度、临床分期方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).子宫颈鳞癌组织中HPV 16/18 DNA表达阳性率为74.0％,高于CC组的13.3％,组间差异有统计学意义(P＜0.01);但与CINs组表达阳性率(62.5％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).HPV 16/18感染与Skp2蛋白表达之间呈正相关(r=0.238,P＜0.05),HPV 16/18感染与p27 kip1蛋白表达之间呈负相关(r=-0.245,P＜0.05).结论 Skp2的高表达和p27 kip1蛋白低表达与子宫颈鳞癌的发生、转移以及与HPV感染有密切关系.     

人膀胱移行细胞癌HPV16/18型感染与c-erbB_2、H-ras、c-myc表达的关系

目的　研究人膀胱移行细胞癌 (TCC)中HPV 16 / 18型感染与c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达的相互关系。方法应用免疫组织化学法检测经聚合酶链反应证实的 34例HPV 16 / 18感染阳性、2 0例HPV 16 / 18感染阴性的TCC组织和 7例正常膀胱组织中c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的表达 ,并经统计学处理。 结果　HPV 16 / 18感染阳性组c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达阳性率分别为 5 5 .9% (19/ 34)、5 8.8% (2 0 / 34)、6 1.8% (2 1/ 34) ;HPV 16 / 18感染阴性组分别为 5 5 .0 % (11/ 2 0 )、6 5 .0 % (13/2 0 )、6 5 .0 % (13/ 2 0 ) ;正常膀胱粘膜上述 3种蛋白产物表达阳性例数依次为 0、1、0例。HPV 16 / 18感染与c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达无关 (P >0 .0 5 )。c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物阳性表达率在癌组织和正常膀胱粘膜之间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,且其阳性表达率与TCC的病理分级相关 (P <0 .0 5 )。癌组织内c erbB2 与c myc蛋白产物表达呈正相关 (P <0 .0 1)。 结论　在TCC的发生、发展过程中 ,HPV 16 / 18可能不是主要通过c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的改变来发挥作用。c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的改变有可能为TCC发生的晚期事件 ,提示应注意其与临床预后的关系     

宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16 E6、HPV16 E7蛋白的表达及其意义

目的 探讨宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16E6、E7蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化SP法对15例正常宫颈、25例宫颈上皮内瘤变（C1N）以及61例浸润性宫颈癌组织进行了HPVl6E6、HPVl6E7蛋白表达的检测。结果在正常宫颈、CINI～Ⅱ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中，HPVl6E6蛋白的阳性表达率分别为0（0／15）、7．14％（1／14）、36．36％（4／11）、59．02％（36／61）；CINⅢ和浸润性宫颈癌中HPVl6E6蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CINI～Ⅱ（P〈0．05）；在高、中、低分化宫颈癌中，HPVl6E6蛋白阳性表达率分别为45．45％（5／11）、77．78％（14／18）、53．13％（17／32）；HPVl6E6蛋白在不同分化程度的宫颈癌组织中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05），但HPVl6E6蛋白表达与官颈癌组织分化程度无明显相关性（ys=0．123），HPVl6E6蛋白阳性表达率与宫颈癌临床分期和淋巴结转移无关（P〉0．05）。HPVl6E7蛋白在正常宫颈上皮、CINI-Ⅱ、CIN Ⅲ及浸润性富颈癌组织中的阳性表达率分别为20．00％（3／15）、42．86％（6／14）、63．64％（7／11）、57．38％（35／61），HPVl6E7蛋白在不同宫颈组织中的阳性表达率无明显差异（P=0．05）；HPVl6E7蛋白的表达与富颈癌临床分期、淋巴结转移和组织分化均无关（P〉0．05）。结论 HPVl6E6蛋白的检测有可能作为宫颈癌前病变转归的指标。     

PTEN和survivin在宫颈腺癌中的表达及其与HPV16/18感染的关系

目的：探讨抑癌基因PTEN和凋亡抑制基因survivin在宫颈腺癌中的表达情况及其与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法：采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化二步法检测HPV16／18DNA和PTEN、survivin蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果：HPV16／18DNA与survivin蛋白在宫颈腺癌中的阳性表达率分别为65．1％与67．4％，均显著高于慢性宫颈炎组织（P（0．01）。HPV16／18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关，但与survivin表达呈明显正相关（P〈0．05）。survivin表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G，组（P〈0．01）。PTEN与survivin表达呈明显负相关（P〈0．01）。透明细胞腺癌和子宫内膜样腺癌survivin阳性表达率均明显高于宫颈黏液型腺癌（P（0．05）。结论：宫颈腺癌的发生与HPV16／18感染及PTEN、survivin蛋白的表达密切相关；三者在宫颈腺癌的发病机制中可能起着协同作用。     

食管鳞癌中HPV-16/18感染与c-erbB-2、p53和Rb表达及其意义

目的 :探讨食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒HPV 16 / 18感染与c erbB 2、p5 3和Rb表达及其意义。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)法检测 90例活检存档的食管鳞癌蜡块中HPV 16 / 18的感染情况 ,从中随机选择 2 0例 ,采用免疫组化法检测单独的HPV 16感染及c erbB 2、p5 3和Rb表达。结果 :PCR检测食管癌组织HPV 16 / 18的感染率为 31 1% (2 8/ 90 ) ;免疫组化法检测食管癌组织中单独的HPV 16的感染率为 5 5 % (11/ 2 0 )。食管癌组织表达c erbB 2、Rb和p5 3和Rb的阳性率分别为 75 % (15 / 2 0 )、6 5 % (13/ 2 0 )和 80 % (16 / 2 0 )。HPV 16感染与c erbB 2、Rb和p5 3表达之间未见相关性。HPV 16感染以及c erbB 2、p5 3和Rb表达与淋巴结转移之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。p5 3表达与食管癌组织学分级之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,而HPV 16感染以及Rb和c erbB 2表达与食管癌组织学分级之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :食管癌组织中HPV 16 / 18感染与c erbB 2、p5 3和Rb表达之间的关系是复杂的 ,尚有待于进一步研究。     

p53与HPV16、18型感染在肺鳞癌中的相关研究

 目的　探讨HPV与p5 3基因突变在肺鳞癌发病中的相互作用。方法　肺癌组织标本的p5 3基因序列 5～ 8外显子突变分析应用单链构象多态性分析多聚酶链反应EB染色法 (PCR SSCP EB) ,HPV1 6、1 8型DNA相关序列的检测应用PCR法。结果　 40例肺鳞癌组织标本p5 3基因突变率为 67.5 % ,其中外显子 5～ 8突变率分别为 1 7.5 %、1 2 .5 %、1 7.5 %、2 0 %。肺鳞癌组织中HPV1 6、1 8DNA相关序列的检出率为 42 .5 %。p5 3基因突变与HPVDNA序列的检出之间呈显著负相关。 结论　p5 3基因突变与HPV感染在肺鳞癌的发病过程中可能存在相互促进作用。     

HPV_(16),_(18)E_6蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的观察ＨＰＶ１６,１８Ｅ６在人宫颈癌中的表达并说明Ｅ６单抗的应用价值。方法采用Ｓ－Ｐ免疫组化染色法,检测５０例宫颈鳞状细胞癌,３０例慢性宫颈炎及３０例正常宫颈组织中ＨＰＶ１６,１８ Ｅ６蛋白的表达。结果宫颈癌组中Ｅ６表达的阳性率为７０％（３５／５０）,慢性宫颈炎组中Ｅ６阳性率为６．７％（２／３０）,４例腹股沟淋巴结转移癌Ｅ６阳性率为７５％（３／４）,正常宫颈组中Ｅ６表达均为阴性。Ｅ６的表达与肿瘤的分化程度无关（Ｐ＞０．０５）,与肿瘤的良恶性有显著差异（ Ｐ＜ ０．０１）。结论 ＨＰＶ１６,１８感染与宫颈癌病因学密切相关,Ｅ６单抗可作为预测ＨＰＶ１６,１８感染及早期诊断宫颈癌的标记之一。     

TLR9 Expression in Uterine Cervical Lesions of Uyghur Women Correlate with Cervical Cancer Progression and Selective Silencing of Human Papillomavirus 16 E6 and E7 Oncoproteins in Vitro

Background: Cervical cancer is listed as one of high-incidence endemic diseases in Xinjiang. Our study aimedto evaluate the expression of TLR9 in uterine cervical tissues of Uyghur women and examine associations withclinicopathological variables. We further characterized the direct effects of TLR9 upon the selective silencing ofhuman papillomavirus (HPV) E6 and E7 oncoprotein expression in HPV 16-positive human cervical carcinomacells treated with siRNA in vitro. Materials and Methods: Immunohistochemistry was applied to evaluate TLR9expression in 97 formalin-fixed paraffin-embedded cervical samples from Uyghur women; 32 diagnosed withcervical squamous cell carcinomas (CSCC) , 14 with low-grade cervical intraepithelial neoplasias (CINI), 10medium-grade (CINII), 24 high-grade (CINIII), and 17 chronic cervicitis. BLOCK-iT™ U6 RNAi Entry VectorpENTR™/U6-E6 and E7 was constructed and transfected the entry clone directly into the mammalian cell line293FT. Then the HPV 16-positive SiHa human cervical carcinoma cell line was infected with RNAi recombinantlentivirus. RT-PCR and Western blotting were used to determine the expression of TLR9 in both SiHa and HPV16 E6 and E7 silenced SiHa cells. Results: Immunohistochemical staining showed that TLR9 expression wasundetectable (88.2%) or weak (11.8%) in chronic cervicitis tissues. However, variable staining was observed inthe basal layer of all normal endocervical glands. TLR9 expression, which was mainly observed as cytoplasmicstaining, gradually increased in accordance with the histopathological grade in the following order: chroniccervicitis (2/17, 11.8%) 相似文献   

肺神经内分泌癌组织中c-myc和E2F1蛋白表达的临床病理意义

目的:探讨转录因子c-myc和E2F1蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组化SP法检测90例多种肺神经内分泌癌组织中c -myc及E2F1蛋白表达,并分析其与各临床病理指标的关系。结果:c- myc和E2F1蛋白表达定位于癌细胞核;c- myc蛋白表达与组织学类型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大体类型以及预后相关,P<0. 05(P值分别为0. 041、0 .003、0 .019、0. 033和0 .000),与患者性别、年龄无关,P>0 05(P值分别为0 069 和1 000);E2F1表达与组织学类型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、预后有关,P<0 .05(P值分别为0. 000、0. 001、0. 000、0 .011和0 .000),与患者性别、年龄无关,P>0. 05(P值分别为0. 105和0 .844)。结论:c- myc、E2F1 蛋白在肺神经内分泌癌的发生、演进过程中起着重要作用,并可作为分子指标检测患者预后。     

Newly Established Uterine Cervical Carcinoma Cell Line with Co-amplification of Human Papillomavirus DNA and c-myc Gene

A new human tumor cell line, NCC-c-CX-1 (CX-1), was established from a uterine cervical cancer xenografted in nude mice. This cell line harbored approximately 50 to 100 copies of human papillomavirus (HPV) type 18 DNA per haploid genome, and contained about 16-fold-amplified c-myc gene with rearrangement. These genomic alterations found in CX-1 cells were also present in both primary tumor and xenografted tumor. Histopathologically, original and xenografted tumors were poorly differentiated cancer and were characterized by neuroendocrine features such as positive neuron-specific enolase and chromogranin A by immunohistochemistry and abundant neurosecretory-type granules in the cytoplasm by electron microscopy. However, the established cell line had lost the neuroendocrine features. This cervical cancer cell line may be a useful model for studying cervical carcinogenesis, especially the interaction between HPV and c- myc oncogene.     

宫颈鳞癌组织HPV16/18 感染与多个癌基因产物表达的研究

 目的　探讨 HPV1 6、1 8的感染及多个癌基因的激活在宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法　采用免疫组化方法对 1 9例慢性宫颈炎、40例宫颈上皮内瘤变 ( CIN)及 70例浸润性宫颈鳞癌进行 E6、PCNA、p5 3、p2 1 ras和 c- myc蛋白检测。结果　CIN 和浸润性宫颈鳞癌组 E6、PCNA、p5 3、p2 1 ras阳性率明显高于慢性宫颈炎、CIN 和 CIN ,而其 c- myc阳性率则明显低于其它几组。结论　 HPV1 6、1 8的感染及 PCNA、p5 3、p2 1 ras、c- myc的异常表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关。     

HPV16E7 siRNA表达载体抑制宫颈癌SiHa细胞E7基因的研究

目的：研究HPV16E7siRNA表达载体对宫颈癌SiHa细胞E7基因的抑制作用。方法：利用脂质体将HPV16E7 siRNA表达载体psiRNA-1、psiRNA-2、psiRNA-3及空载体psiRNA转染SiHa细胞,以荧光定量RT-PCR和流式细胞仪检测不同时间点E7 mRNA和蛋白的变化。结果：载体psiRNA-1、psiRNA-2和psiRNA-3均能抑制SiHa细胞E7基因 mRNA和蛋白的表达,其中载体psiRNA-1的抑制作用最强。在抗性克隆形成后1周和4周,对E7mR-NA和蛋白抑制率分别为92.15%、84.30%和65.69%、59.11%。而空载体对E7mR-NA和蛋白的表达均无明显抑制作用。结论：HPV16E7 siRNA表达载体能较长期地抑制宫颈癌SiHa细胞E7基因的表达。     

舌鳞状细胞癌组织中c-erbB-2异常表达的临床意义研究

目的:探讨舌鳞状细胞癌(squamouscell carcinoma, SCC)中c- erbB -2 表达的临床价值。方法:回顾性分析舌SCC -76 例临床病理资料。对常规HE染色检测证实有肿瘤及瘤旁正常黏膜同时存在的原始蜡块连续切片2张,1 张c erbB 2免疫组织化学染色, 1 张备用。结果:经免疫组织化学检测, c- erbB- 2 阳性者49 例(64 .5%),瘤旁黏膜阳性者15 例( 19. 7%)。c erbB 2基因过度表达与患者生存时间差异有统计学意义,P<0 05;c- erbB -2与舌SCC的转移差异也有统计学意义,P<0 01;c- erbB- 2基因异常表达与舌SCC分期有相关性,P<0 05;c- erbB- 2基因异常表达与舌SCC分级无相关性。c- erbB- 2基因异常表达与舌SCC大小、原发灶的控制、性别、年龄无相关性;c -erbB- 2基因异常表达与局部复发无相关性。结论:在舌SCC中c- erbB- 2基因过度表达可缩短患者的生存时间,并有促进肿瘤细胞转移的可能性。     

半定量PCR检测子宫颈组织中人乳头瘤病毒16型DNA的研究

目的 :探讨子宫颈组织中人乳头瘤病毒 16型 (HPV16 )E6基因的含量与疾病严重程度的关系。方法 :用半定量PCR检测 2 0例慢性宫颈炎 ,6例宫颈非典型增生 ,18例宫颈癌组织中HPV16E6基因的含量。结果 :宫颈非典型增生及宫颈癌组织中E6基因的含量显著高于慢性宫颈炎 (P <0 0 1) ;宫颈癌及宫颈非典型增生的差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :HPV16E6基因的含量随着宫颈疾病严重程度增加而增加 ,定量检测HPV16DNA的含量可能作为监测宫颈癌高危人群的一种方法     

血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌中的变化及意义

[目的]探讨血清鳞状细胞癌抗原水平在宫颈鳞状细胞癌中的变化及其临床意义。[方法]应用微粒子酶免分析（MEIA）对2000年3月～2000年7月在浙江省肿瘤医院收治的宫颈鳞癌（包括5例鳞腺癌）165例患者进行血清鳞状细胞癌抗原水平检测并分析其与临床分期、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移之间关系,其中放射治疗的93例患者进行治疗前后的血清鳞状细胞癌抗原水平的自身比较,以及与近期疗效的关系。[结果]165例宫颈鳞癌患者血清鳞状细胞癌抗原阳性率为64.2％（106/165）。鳞状细胞癌抗原水平与临床分期、肿瘤大小有关（P<0.05）;与病理分级、淋巴结转移之间无统计学差异（P>0.05）;放射治疗前后患者血清鳞状细胞癌抗原水平变化有统计学意义（P<0.05）,且与疗效相关（P<0.05）。[结论]血清鳞状细胞癌抗原是宫颈鳞癌的相关的肿瘤标记物,在监测宫颈鳞癌的发生和评价疗效等方面具有重要价值,对判断宫颈鳞癌的预后具有一定的临床意义。