基质金属蛋白酶-7及其抑制因子-1在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、基质金属蛋白酶抑制因子-7（TlMP-7）在子宫腺肌病中的表达，探讨二者之间的相关性及其在子宫腺肌病发病机制中的作用。方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法，检测78例子宫腺肌病患者的原位内膜、异位内膜及80例正常子宫内膜中MMP-7和TIMP-7表达情况。结果 ①MMP-7在子宫腺肌病原位内膜、异位内膜中的表达显著高于正常子宫内膜，差异有显著意义（P〈0．05）；②TIMP-7在正常子宫内膜的表达高于腺肌病的原位内膜、异位内膜，差异有显著意义（P〈0．05）。③在正常子宫内膜组织中MMP-7与TIMP-7之间具有负相关关系，在腺肌病的原位内膜、异位内膜中二者不具有相关性。结论 MMP-7表达增强和MMP-7／TIMP-7的比例失调，是子宫腺肌病的原位内膜及异位内膜细胞具有侵袭能力的原因之一。从而为治疗本病提供了循证医学依据。     

基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂在子宫内膜异位症中的表达

目的评价基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,明确两者的相关性,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法用免疫组化检测MMP-1及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(64例)及在位内膜组织(40例)中的表达,并与同期32例子宫正常内膜组织进行对比。结果MMP-1在在位及异位内膜中均高表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论异位内膜组织中的MMP-1过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、明胶酶-A（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测36例EMs患者的异位内膜、在位内膜及20例非EMs患者的对照正常内膜中的EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达情况，并对它们的EMM—PRIN、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平进行相关性分析。结果异位内膜组EMMPRIN、MMP-2阳性表达率明显高于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）；异位内膜组TIMP-2阳性表达率明显低于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）。在异位内膜组中，EMMPRIN和MMP-2呈正相关性（P〈0．01）；MMP-2和TIMP～2呈负相关，但一致性较差（P〉9．05）。结论EMMPRIN、MMP-2和TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生；MMP-2在异位内膜的高表达使异位内膜具有更高的侵袭性．在子宫内膜异位痒的病程发展讲程中寺己着重要作用．     

米非司酮药物流产后子宫异常出血与内膜MMP-9、TIMP-1的关系研究

目的：研究米非司酮药物流产后子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1（TIMP-1）的表达变化,探讨药物流产后子宫异常出血的机理。方法：取药物流产（简称药流）后和吸宫术后子宫出血〉14天妇女各20例以及药物流产后子宫出血≤14天20例妇女的子宫内膜,应用免疫组化二步法测定子宫内膜MMP-9和TIMP-1的表达,对3组子宫内膜MMP-9和TIMP-1表达进行组织学积分测定。结果：药流非出血组、药流出血组和吸宫出血组子宫内膜组织中MMP-9的表达依次下降（P〈0.05）,TIMP-1表达3组间无差异,3组子宫内膜中MMP-9/TIMP-1组织学积分比值分别为1.47、1.00、1.14。MMP-9/TIMP-1比值药流出血组高于其它两组（P〈0.05）,而药流出血组和吸宫出血组之间子宫内膜MMP-9/TIMP-1比值无差异。结论：子宫内膜MMP-9的下降和MMP-9/TIMP-1比值降低与人工流产术后的子宫出血有关,并非是药物流产后子宫出血所特有的内膜局部因子改变。     

异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的影响

目的:探讨异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症的基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1表达水平影响。方法:以免疫组化法定性检测各组子宫内膜异位症大鼠的基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的表达水平。结果:①MMP-9在模型对照组的阳性表达明显高于正常对照组,有显著性差异(P<0.05);②异位宁高剂量治疗组、异位宁低剂量治疗组、西药治疗对照组大鼠异位内膜MMP-9阳性表达均低于模型组对照组,异位宁高剂量治疗组与模型对照组MMP-9表达相比有显著性差异(P<0.05);③TIMP-1阳性表达水平模型对照组低于正常对照组,有显著差异(P<0.05);④异位宁高剂量治疗组、异位宁低剂量治疗组、西药治疗对照组大鼠异位内膜TIMP-1阳性表达均高于模型组对照组,其中异位宁高剂量治疗组异位内膜TIMP-1的表达与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:异位宁通过抑制MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达,进而抑制EM的发展,也为我们研究EM的发病机理及药物作用机制开拓了新途径。     

多囊卵巢综合征子宫内膜基质金属蛋白酶-9、2的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9、2(MMP-9、MMP-2)在多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者子宫内膜中的表达特点。方法采用免疫组化法测定实验组PCOS不孕患者和正常对照组月经中期子宫内膜MMP-9、MMP-2的表达,同时测定血清E2、P、T、FSH、LH和PRL水平。结果PCOS组子宫内膜的MMP-9、MMP-2阳性表达分别为239.70±44.12和223.35±35.32,明显低于正常对照组的317.13±46.26和298.08±39.21(P(0.01);MMP-9、MMP-2在PCOS患者子宫内膜的表达与血清E2、P、T、FSH、LH和PRL水平无明显相关性。结论PCOS不孕者子宫内膜存在着MMP-9、MMP-2表达低的现象。     

多囊卵巢综合征患者着床窗口期子宫内膜VEGF、MIF的表达及意义

目的:探讨PCOS妇女促排卵治疗后着床窗口期子宫内膜MIF和VEGF的表达。方法:10例PCOS患者内分泌紊乱纠正、自然排卵或促排卵治疗后(PCOS组)和11例其他原因不孕妇女自然周期(对照组)着床窗口期取子宫内膜进行MIF和VEGF免疫组化染色,并进行统计学分析。结果:PCOS组着床窗口期子宫内膜MIF和VEGF较对照组低表达,MIF与VEGF的表达呈显著正相关。结论:PCOS患者着床窗口期子宫内膜中MIF、VEGF的低表达可能影响着床过程的多个环节,是造成PCOS患者内分泌紊乱纠正后仍出现妊娠率低、流产率高的原因之一。     

MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子在子宫内膜异位症中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子-1、-2(TIMP-1、TIMP-2)在子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹水中的表达。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测62例EMs患者血清、腹水和30例对照组血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果 MMP-2和MMP-9水平EMs组显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2水平EMs组显著低于对照组,随着EMs分期的增加,MMP-2和MMP-9表达呈上升趋势(P<0.05)。EMs组血清中MMP-2和MMP-9水平显著高于其腹腔液水平,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于其腹腔液水平(P<0.05)。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在子宫内膜异位症的发病过程中可能起重要的作用。     

置环出血患者子宫内膜局部MMP-9、TIMP-1的表达

目的:研究置宫内节育器(IUD)出血患者子宫内膜局部基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的表达变化,并分析MMP-9与雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测10例正常未上环妇女,24例上环正常患者,25例上环出血患者子宫内膜(正常部位、出血部位)MMP-9、TIMP-1、ER、PR的表达情况。结果:MMP-9在出血部位的表达显著高于正常部位及其他两组,TIMP-1在出血部位的表达显著低于正常部位及其他两组,ER、PR在出血局部间质的表达降低,与其他组比较有显著性,局部MMP-9的表达与ER、PR无显著相关性。结论:局部MMP-9的表达升高、TIMP-1表达下降可能是导致IUD异常出血的直接原因,ER与PR在出血局部间质的表达下降可能与IUD出血有关,MMP-9的表达变化不是由ER或PR的变化引起的。     

种植窗口期子宫内膜中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1的表达与体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系

目的:探讨种植窗口期子宫内膜中MMP-9、TIMP-1和ICAM-1的表达及其与体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系。方法:收集40例拟行IVF/ICSI-ET妇女前1周期黄体中期的子宫内膜组织,分别检测妊娠组与非妊娠组中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1的表达。结果:与妊娠组相比,非妊娠组中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1的表达显著降低,差异有显著性(P<0.05)。结论:种植窗口期子宫内膜中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1表达降低,影响胚胎的着床,降低妊娠率,可作为预测IVF/ICSI-ET妊娠结局的指标之一。     

多囊卵巢综合征患者促排卵治疗后子宫内膜组织GLUT4的表达及意义

目的:观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者经过胰岛素增敏剂和促排卵治疗后子宫内膜葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在基因水平和蛋白水平的表达,探讨改善胰岛素敏感性对PCOS子宫内膜的影响。方法:应用免疫组织化学法、反转录聚合酶链法(RT-PCR)比较PCOS组(20例PCOS患者)和对照组(15例月经规则的育龄妇女)子宫内膜GLUT4、胰岛素(INS)和胰岛素受体(INS-R)蛋白和基因水平的表达。结果:GLUT4、INS及INS-R的蛋白和mRNA在两组子宫内膜中均有表达,PCOS组GLUT4蛋白和mRNA表达强度均低于对照组(P<0.05、P<0.05),INS蛋白和mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.01、P<0.01),INS-R蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05),INS-R mRNA表达水平与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:PCOS患者经过胰岛素增敏剂和促排卵治疗后,子宫内膜GLUT4蛋白和基因水平的表达与对照组相比有差异,推测PCOS患者子宫内膜GLUT4的表达和转位受多因素影响。     

IL-1β和瘦素在胚胎着床中对ICAM-1和MMP9的影响

目的:建立体外胚胎和子宫内膜共培养体系,观察不同浓度的IL-1β和瘦素(leptin)对ICAM-1、MMP9的影响,进而探讨IL-1β和leptin对胚胎早期着床的调节作用。方法:采用免疫细胞化学法检测子宫内膜中ICAM-1和MMP9的表达;采用ELISA方法分别检测经IL-1β、leptin和IL-1ra干预共培养模型后培养液中ICAM-1和MMP9的表达。结果:免疫组化结果显示,ICAM-1主要在腺体细胞中表达,基质细胞仅有少量的表达,而MMP9在子宫内膜基质细胞和腺体细胞中均有表达;ELISA结果显示,与对照组相比,ICAM-1分别经10 ng/ml的IL-1β,100 ng/ml的leptin干预后表达上调(P<0.05),而经0.1ng/ml、1ng/ml的IL-1β,1 ng/ml、10 ng/ml的leptin,0.25μg/ml、2.5μg/ml、25μg/ml的IL-1ra干预后表达无明显变化(P>0.05);MMP9分别经1 ng/ml、10 ng/ml的IL-1β,1 ng/ml、10 ng/ml、100 ng/ml的leptin干预后表达上调(P<0.05),而经0.1 ng/ml的IL-1β,0.25μg/ml、2.5μg/ml、25μg/ml的IL-1ra干预后表达无明显变化(P>0.05)。结论:一定量的IL-1β和leptin可以增加共培养模型中ICAM-1和MMP9的表达。     

达英联合二甲双胍治疗对胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素受体表达的影响

目的:探讨达英-35联合二甲双胍治疗对胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素受体表达的影响。方法:对50例有胰岛素抵抗或高胰岛素血症的PCOS患者行达英-35联合二甲双胍治疗(A组),治疗前后进行子宫内膜组织学分析及胰岛素受体在子宫内膜表达的半定量分析,以50例有胰岛素抵抗或高胰岛素的PCOS患者行达英-35治疗为对照组(B组),比较两组患者治疗前后子宫内膜组织学的变化及胰岛素受体表达的变化。结果:①A组治疗后子宫内膜增生症的患者明显减少,治疗前后有统计学差异(P<0.01),治疗后增生症的子宫内膜全部转变为正常增生期内膜。B组治疗前后子宫内膜增生症的患者有所减少,但无统计学差异(P>0.05)。②A、B两组治疗前子宫内膜增生症的患者所占的比例无统计学差异(P>0.05),但治疗后子宫内膜增生症的患者所占的比例比较有统计学差异(P<0.01)。③A、B两组治疗前后子宫内膜胰岛素受体表达分析,A组患者药物治疗前后胰岛素受体在子宫内膜的表达有显著改变(P<0.01),具体表现为15例增生症的患者治疗后胰岛素受体在子宫内膜的腺体细胞上的表达明显减弱,而在间质细胞上胰岛素受体的表达无显著改变,B组患者药物治疗前后胰岛素受体在子宫内膜的表达无统计学差异(P>0.05)。④两组子宫内膜组织学为增生症的患者治疗前子宫内膜胰岛素受体表达,无统计学差异(P>0.05),治疗后发现在子宫内膜的腺细胞上的表达有统计学差异(P<0.01),而在间质细胞上的表达无统计学差异(P>0.05)。结论:达英-35联合二甲双胍治疗使部分胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素受体表达发生改变,提示子宫内膜的异常增生与胰岛素受体表达增强有关。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

雌激素受体alpha、雌激素受体beta和基质金属蛋白酶-1在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨子宫腺肌病患者在位子宫内膜、异位子宫内膜中雌激素受体alpha(ERα)、雌激素受体beta(ERβ)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达及其对子宫腺肌病发病的影响。方法:收集子宫腺肌病患者在位内膜40例、异位内膜40例、同期行子宫肌瘤手术的正常子宫内膜40例为对照组。采用免疫组织化学方法检测和分析ERα、ERβ和MMP-1的表达。结果:MMP-1和ERα在子宫腺肌病异位内膜的腺体和间质中的表达分别呈高表达和低表达状态,与子宫腺肌病的在位内膜和正常内膜比较,差异有统计学意义;在异位内膜中ERβ的表达明显高于ERα;MMP-1和ERβ的表达存在相关性;ERα、ERβ和MMP-1在在位内膜和正常内膜比较差异无统计学意义。结论:MMP-1和ERβ可能共同参与子宫腺肌病的发生与发展。在异位内膜中ERβ/ERα比例的变化可能提示局部激素受体微环境的改变在子宫腺肌病发生中起重要的作用。     

基质金属蛋白酶-7异常表达与子宫内膜癌发病关系的探讨

目的:探讨MMP-7与子宫内膜癌发病及转移的关系。方法:利用免疫组化的方法观察72例子宫内膜癌病变组织、64例内膜癌前病变组织和80例正常子宫内膜中MMP-7及其天然抑制物TIMP-1的表达情况。结果:在内膜癌组、内膜癌前病变组MMP-7的阳性表达分别为87.5%(63/72)、75%(48/64),明显高于正常内膜组43.8%(35/80)(P<0.01),而两组之间无显著差异。内膜癌组和癌前病变组TIMP-1的阳性表达分别为80.6%(58/72)、65.6%(42/64),也明显高于正常内膜组38.8%(31/80)(P<0.01)。随着内膜癌临床分期的增加,MMP-7的表达明显增强,Ⅱ期以上的内膜癌MMP-7表达均明显高于Ⅰ期(P<0.05)。在不同组织学分类中,组织分化程度低的内膜癌MMP-7表达明显高于组织分化程度高者。淋巴结转移阳性的内膜癌组织,MMP-7表达高于淋巴结转移阴性的内膜癌组织(P<0.01)。而TIMP-1则与上述病理学参数无显著相关性。结论:MMP-7在内膜癌发生过程中起到了重要作用,MMP-7表达增强和TIMP-1分泌相对不足,是内膜癌浸润和转移的重要促进因素。