通下法抗急性坏死性胰腺炎肺损害的实验研究

为研究肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）所致肺损害中的作用，１４只家犬随机分成三组。中药组（ｎ＝５）：ＡＮＰ模型＋大承气汤治疗；盐水组（ｎ＝５）：ＡＮＰ模型＋生理盐水治疗；假手术组（ｎ＝４）。术后测定血清、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）的ＴＮＦ活性及血清内毒素水平等指标。结果：１．ＢＡＬＦ中ＴＮＦ活性升高较血清中升高更明显。２．中药组术后６、１２小时血清及ＢＡＬＦ中ＴＮＦ活性低于盐水组（Ｐ＜０．０１）。３．术后１２小时中药组肺损害程度明显轻于盐水组。４．盐水组血清ＴＮＦ活性与内毒素水平呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＮＦ的过度分泌是ＡＮＰ致肺损害的重要因素；通里攻下法治疗能够减轻ＴＮＦ介导的肺损害程度。     

雷公藤多甙对急性坏死性胰腺炎免疫调节作用的实验研究

目的 探讨雷公藤多甙对大鼠急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）的免疫调节作用。方法 将６０只牛磺胆酸钠诱导的ＡＮＰ大鼠分成不治疗组、雷公藤多甙组和橄榄油对照组共３组，另取６只下沉大鼠作为对照组。每组分别在术后６和１２ｈ各处死６只大鼠取血，测淀粉酶、内毒素、ＴＮＦ－α和ＩＬ－１水平，观察胰腺组织的病理变化。结果 雷公藤组有３只动物生存３ｄ以上，不治疗组及橄缆油对照组大鼠３ｄ内全部死亡。不治疗组与雷公藤组１２ｈ     

急性坏死性胰腺炎生长抑素治疗后血内毒素,TNF—α和肝TNF—αmRNA …

目的 探讨急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）的血内毒素，ＴＮＦ－α和ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达的变化以进一步探讨多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）的发生机制，以及生长抑素的治疗作用，材料和方法 将ＳＤ大鼠随机分为ＡＮＰ组、ＡＮＰ＋生长抑素组和正常对照组。经这行注射３．５％牛磺胆酸在鼠ＡＮＰ模型后测定血内素和ＴＮＦ－α的浓度以及肝ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达。结果 ＡＮＰ大鼠血内毒素ＴＮＦ－α和肝ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达     

大鼠急性胰腺炎血浆TNF—α及病理的动态变化

为探索急性胰腺炎（ＡＰ）１～１２小时内外周血ＴＮＦ－α的变化及其与组织学的关系，用ｃｈｅｔｔｙ法制成大鼠急性胰腺炎模型，术后１小时、３小时、６小时、１２小时测血浆ＴＮＦ－α，取胰组织作组织学观察。结果发现：胰腺炎组各时相ＴＮＦ－α较对照组均明显增高；胰腺病理改变随时间延长而加重；但动态观察提示血浆ＴＮＦ－α与胰腺病理改变并非呈平行关系。结果提示ＴＮＦ－α在ＡＰ病程演变中起着一定的作用。     

急性坏死性胰腺炎胰腺组织TNFα mRNA表达的实验研究

我们采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）方法检测急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）时胰腺组织内ＴＮＦαｍＲＮＡ表达情况,并同步观察胰腺病理损害情况,分析其相关关系,以探讨ＡＮＰ病情加重机理。１．材料与方法：体重２００ｇ左右雄性ＳＤ大鼠３５只,随机分７组,每组５只,Ａ组为对照组,其余６组为实验组。向实验组鼠胰胆管内匀速推注５％牛磺胆酸钠制成ＡＮＰ模型。６个实验组即Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ和Ｇ组分别于造模后０、０－５、２、４、６和８小时处死,Ａ组假手术后８小时处死,开腹取胰腺组织待测。逆转录反应体系按Ｐｒｏｍｅ…     

磷脂酶A2及溴苯酰基溴化物在大鼠急性坏死性胰腺炎中的作用

为探讨磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）及其抑制剂溴苯酰基溴化物（ＢＰＢ）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）中的作用机理，采用切开十二指肠行胆胰管插管注入牛磺胆酸钠的方法诱导大鼠ＡＮＰ，检测胰腺微循环血流量变化、血ＰＬＡ２、血小板激活因子（ＰＡＦ）和血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）水平。进行基于光镜观察的组织学评分和腺泡细胞的超微病理检查。结果显示：急性胰腺炎（ＡＰ）组在诱导后胰腺血流立即剧烈下降，此后的３小时内轻度回升，３小时后持续下降至实验结束。随着病理改变持续加重，ＡＰ组血ＰＬＡ２，ＰＡＦ和ＴＸＢ２水平持续升高。超微结构所见以粗面内质网扩张、酶原颗粒增加为特征。ＢＰＢ治疗组的胰腺血流下降轻于ＡＰ组，与ＡＰ组相比较，其组织学评分表示的病理损害显著减轻，腺泡细胞粗面内质网扩张较轻，酶原颗粒较少。ＢＰＢ组的血ＰＬＡ２，ＰＡＦ和ＴＸＢ２水平显著低于ＡＰ组。结果表明：ＰＬＡ２在ＡＮＰ的发病中起重要作用。应用ＰＬＡ２抑制剂可能是治疗ＡＮＰ的一个有效的新方法。     

1,6—二磷酸果糖对内毒素休克犬TNF,MDA,SOD的影响

目的：观察１，６－二磷酸果糖对内毒素休克犬血浆ＴＮＦ，ＭＤＡ水平和ＲＢＣ－ＳＯＤ活性的影响，为ＦＤＰ治疗ＥＴ休克提供实验依据。方法：１２只犬随机分成两组，内毒素休克组和内毒素休克１，６－二磷酸果糖治疗组，每组６例，外周静脉注射灭活大肠杆菌３０分钟、９０分钟后、ＦＤＰ组输入７．５％ＦＤＰ３７５ｍｇ／ｋｇ，ＥＴ组输入等容量平衡盐液。注ＥＴ前及注后２、４、６、８小时测ＣＯ及血浆ＴＮＦ、ＭＤＡ水平和ＲＢＣ     

不同程度急性胰腺炎大鼠早期TNF,LPS及酶学的变化

采用胰管内逆行注入不同浓度牛磺胆酸钠造成程度不同的大鼠急性胰腺炎（ＡＰ）的模型，观察不同程度ＡＰ大鼠早期肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、内毒素（ＬＰＳ）及酶学的改变，结果表明轻、重胰腺炎（ＡＥＰ、ＡＮＰ）组ＬＰＳ水平造模后２４小时后明显升高，升高的程度以重型组最剧。轻、重胰腺炎组血中ＴＮＦ水平造模术后均急剧升高，两组相比有显著性变化。各组血中淀粉酶的水平术后１２小时达到高峰。说明在ＡＰ的早期，胰酶的活化，细胞因子的诱生参与机体超强的炎症反应过程，是造成ＡＰ早期病理损害的主要原因。而来自肠源性细菌的严重感染和内毒素血症导致了后期病理生理的恶性循环，形成急性胰腺炎病损变化的第二个“高峰”。     

己酮可可碱对内毒素肺损伤肺组织TNFmRNA表达的影响

目的：观察己酮可可碱对内毒素血症引起的肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ表达及血浆ＴＮＦ的影响。方法：选用ＳＤ大鼠６３只，分三组：①生理盐水组（Ｃ组）；②内毒素组（Ｅ组），大肠杆菌Ｏ５５Ｂ５内毒素１５ｍｇ／ｋｇ静注；③内毒素＋己酮可可碱组（Ｅ＋Ｐ组），１５ｍｇ／ｋｇ内毒素加２０ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱静注，６ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱维持。每组分１、３、６小时三个时间点，用差别聚合酶链反应测定肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ的变化，双抗体夹心法测定血浆ＴＮＦ的变化。结果：内毒素组血浆ＴＮＦ在１小时达高峰，３小时仍升高，６小时接近生理盐水组水平，己酮可可碱组１小时和３小时血浆ＴＮＦ与相应内毒素组比明显下降（Ｐ分别＜０．０１，０．０５）；ＴＮＦｍＲＮＡ表达在内毒素组１小时和３小时明显升高，己酮可可碱治疗后ＴＮＦｍＲＮＡ表达和内毒素组比明显下降（Ｐ＜０．０１），己酮可可碱组病理损害明显减轻。结论：ＴＮＦ是一个早期的重要炎症介质，己酮可可碱能抑制ＴＮＦ的产生，通过抑制其转录而产生作用，己酮可可碱对内毒素肺损伤具有保护作用。     

杀菌／通透性增加蛋白对休克大鼠组织细胞因子mRNA表达的影响

作者在大鼠失血性休克模型上,观察了重组杀菌／通透性增加蛋白（ＢＰＩ）对肺组织肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白人素－６（ＩＬ－６）ｍＲＮＡ表达及急性肺损伤的影响,并对肠源性内毒素血症与炎症细胞因子诱发的关系进行了探讨。结果显示：失血性休克可导致血浆内毒素含量显著升高,肺组织ＴＮＦ,ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达分别在复苏后２、８小时明显增多（Ｐ〈０．０５－０．０１）;给予ＢＰＩ治疗则完全中和休克所致内毒素血症,并不     

区域动脉灌注5-氟尿嘧啶对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺血流的改善作用

目的　探讨区域动脉灌注5-氟尿嘧啶(5-Fu)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺血流(PBF)的改善作用。方法　SD大鼠144只,随机分为对照组(A组)、ANP组(B组)、5-Fu外周静脉注射治疗组(C组)、5-Fu区域动脉灌注治疗组(D组)。用多普勒超声检测PBF,取血测内皮素-1(ET-1)水平、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)(T/P)比值,观察胰腺病理变化。结果　术后12h,D组血浆ET-1水平、T/P比值211.08±26.23、6.39±0.65较C组245.17±34.37、7.20±0.83下降明显（P值均＜0.05）,PBF波幅0.21±0.07较C组0.14±0.05改善显著（P＜0.05）,胰腺病理损害程度较C组明显减轻。结论　区域动脉灌注5-Fu能有效逆转ANP大鼠的病理损害,并改善PBF。     

雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎肠道细菌移位的影响

目的 探讨雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)肠道细菌移位的影响. 方法 逆行胰胆管穿刺注射3.5%牛磺胆酸钠(0.2 ml/100 g)诱导ANP大鼠模型.分为5组:假手术组(SO)、坏死组(ANP)、生长抑素治疗组(ANP+S)、雷公藤多甙治疗组(ANP+T)、雷公藤多甙+生长抑素治疗组(ANP+T+S).术后禁食12 h,不禁水.各组均随机标记6只观察术后生存时间.术后24h,观察血清淀粉酶、血清脂肪酶活性,血浆内毒素水平,脏器细菌培养结果,胰腺和回肠黏膜病理学变化及大鼠存活率. 结果 雷公藤多甙与生长抑素联合治疗ANP大鼠,可以显著降低血清淀粉酶、血清脂肪酶活性;减轻胰腺组织和肠黏膜炎症细胞浸润、水肿;降低血浆内毒素水平和脏器细菌培养阳性率;提高ANP大鼠存活率. 结论 ANP大鼠存在肠道细菌移位;雷公藤多甙联合生长抑素的治疗可减轻ANP大鼠胰腺和肠道损伤,加强肠道的生物学屏障,降低肠源性细菌及内毒素移位发生率,阻止ANP的发展.     

急性坏死性胰腺炎时肠屏障损害及肠源性细菌和内毒素移位的实验研究

目的 观察急性坏死性胰腺炎（ANP）时肠粘膜屏障的改变和肠源性细菌和内毒素移位。方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=6)、假手术组（n=30)和ANP组（n=39)。采用人工胆汁胰管逆行灌注法制作ANP模型。观察胰腺、小肠病理改变和小肠粘膜上皮细胞间紧密连接（冷冻蚀刻电镜）变化。动态测定血浆D-乳酸、内毒素水平,以及腹腔脏器细菌移位率。结果 ANP后小肠粘膜损伤,皮皮细胞间紧密连接破坏甚至消失,血浆D-乳酸水平上升,发病早期即出现内毒素血症;ANP发生后72h脏器细菌移位率达到59.5%。结论 ANP早期肠粘膜屏障功能受损。导致肠道细菌和内毒素移位,成为全身炎症反应和胰腺继发感染的根源。     

大黄辅助早期肠内营养对急性坏死性胰腺炎病程影响的研究

目的 探讨联合应用早期肠内营养(EEN)与大黄对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的影响.方法 48只Wistar大鼠随机分为4组(n=12):ANP组(A)、大黄组(B)、EEN组(C)及EEN联合大黄组(D).B、C、D组分别于造模后经肠内营养管输入大黄、肠内营养液及肠内营养液联合大黄.各组于造模48 h后测定血肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素、D-乳酸、丙二醛(MDA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肠道分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平、腹水量及回肠湿干重比;检测胰腺髓过氧化物酶(MPO)活性及湿干重比,对胰腺组织进行病理学评分.结果 与A组相比.B、C、D组各项指标均有显著差异(P<0.05);与B、C组相比,D组除肠道SIgA显著升高外,其余指标均显著降低(P<0.05).结论 ANP时,联合应用EEN与大黄可有效保护肠道屏障功能、增强机体免疫力、抑制系统炎症反应、改善微循环障碍;联合治疗优于单一治疗.     

甘氨酸防治急性坏死性胰腺炎的实验研究

目的：探讨甘氨酸对急性坏死性胰腺炎的防治作用。方法：雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、胰腺炎组，甘氨酸预处理组和甘氨酸治疗组（lg/kg)。测定6h,12h和24h血清淀粉酶和胰，肺匀浆中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平，观察胰、肺组织学病变并比较各组动物3日生存率，结果：预处理减轻胰，肺损伤程度，甘氨酸治疗不改变胰病变程度，但明显改善肺损伤，二均可提高生存率，结论：甘氨酸对坪死性胰腺炎及并发的肺损伤有一定防治作用，可能与其抑制白细胞浸润激活有关。     

高压氧对大鼠急性坏死性胰腺炎血内毒素、sCD14及血浆灭活内毒素能力的影响

目的： 探讨高压氧（HBO）实验性治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）血内毒素、sCD14及血浆灭活内毒素能力 (EIC) 的影响及其相关机制。 方法：将SD大鼠随机分为对照组、假手术组、ANP组和ANP+HBO (治疗)组。ANP模型建立30min后， 治疗组给予HBO治疗2h。 测定各组建模3，6，10 h后的血内毒素水平，sCD14，EIC，TXB2和6-K-PGF1a水平。 结果：建模3h和6h后, 治疗组的内毒素水平、sCD14和TXB2水平明显低于ANP组（P<0.05）， 而EIC明显高于ANP组（P<0.05）。 结论：高压氧对大鼠ANP的治疗可能系通过改善胰腺微循环，增强EIC，降低血内毒素和sCD14水平而实现。     

急性坏死性胰腺炎时NO变化及三七总甙的治疗作用

目的:探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠体内一氧化氮(NO)在疾病发展过程中的变化规律,中药三七总甙对ANP的治疗作用及对NO的影响.方法:将120只SD大鼠随机分为假手术组、对照组及实验组,用5%牛磺胆酸钠制成ANP模型,实验组用三七总甙治疗,对照组不用药物治疗,分别于术后2 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h测定血清及胰腺的NO含量,并比较生存率.结果:实验组和对照组术后2 h NO水平显著增高,8 h后开始降低,24 h仍高于正常水平.但实验组明显低于对照组,实验组的生存率亦明显高于对照组.1周生存率假手术组、ANP组、ANP 中药组分别为100%、0%、70%.结论:ANP时NO有显著变化,三七总甙对其有抑制作用,对ANP有显著的治疗作用.     

Reversal of the enhanced somatostatin release from the isolated, perfused diabetic rat pancreas after the amelioration of diabetes by whole pancreas transplantation

To investigate the pancreatic endocrine function in streptozotocin-diabetic rats before and after the whole pancreas was transplanted, pancreatic insulin, glucagon, and somatostatin content and release were measured. Highly inbred Lewis male rats were divided into the following three groups: normal control rats; streptozotocin-induced-diabetic rats; and streptozotocin-diabetic rats transplanted with whole pancreas. Studies in vivo revealed normalization of elevated blood glucose and marked improvement of the impaired arginine-induced plasma insulin release by the transplantation of a healthy pancreas into the diabetic rats. Neither basal nor arginine-induced plasma glucagon levels in the diabetic rats were significantly different from the normal group, but significantly higher plasma glucagon levels were found in the transplanted rats. Studies in vitro using the isolated perfused rat pancreas revealed a significant increase of somatostatin release from the diabetic pancreas, with a marked reduction of insulin release and almost normal glucagon release. In the transplanted rats, on the other hand, arginine-induced somatostatin release from the host pancreas was reduced to normal without a significant change in insulin or glucagon release. In addition, the endocrine function of the graft remained normal in the transplanted rats. Pancreatic somatostatin release, thus, appears to be effected by changes in circulating insulin, since pancreatic transplantation effectively corrects the circulating insulin level.     

一氧化氮等炎性介质与急性坏死性胰腺炎的关系

探讨一氧化氮(NO)等相关炎性介质在急性坏死性胰腺炎(ANP)中的作用。方法:采用3.5％牛磺胆酸逆行胰胆管注射建立鼠的ANP模型,观察NO、内毒素、白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNFα)的变化,同时观察重组IL-2对ANP的治疗作用。结果:研究结果表明NO参与ANP的病变,与IL_1、I-L6、TNFα和内毒素的释放相平行,又与多器官损伤的严重程度呈正相关。研究结果还发现,重组IL-2的治疗能控制NO、IL_6、IL_1、TNFα和内毒素的过度释放,减轻了ANP的多器官损伤。结论:本研究提示NO在ANP的病损中起重要作用,而且IL_2对ANP有潜在的治疗价值。     

巨噬细胞移动抑制因子在大鼠急性坏死性胰腺炎模型中的作用研究

目的初步探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）发病中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分成三组,分别为对照组（腹腔注射生理盐水）、ANP组（腹腔注射左旋精氨酸）和干预组（腹腔注射左旋精氨酸＋单克隆抗MIF抗体）,每组20只。采用左旋精氨酸改良方法建立ANP模型,分别于3、6、12、24h四个不同时点处死5只大鼠,剖腹后从肠系膜上静脉取血,ELISA法测定血清MIF、TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8水平 碘比法测定血淀粉酶 切取胰腺组织依据Kusske标准行胰腺病理学评分 Western blot法测定胰腺组织NF-κBp65蛋白的表达。结果ANP组血淀粉酶及胰腺组织病理学评分各时点㈦对照组相比均显著升高,干预组㈦ANP组相比均显著降低（P〈0.01） 胰腺组织NF-κBp65蛋白的表达于造模后3h开始呈持续性上调,与对照组相比其表达显著增多,在干预组其表达水平㈦ANP组相比明显下调（P〈0.01） 血清MIF、TNF-α、IL-1、IL-6各时点在ANP组与正常对照组相比其水平均有明显升高,在干预组其水平㈦ANP组相比显著降低（P〈0.05） 血清IL-8在6、12、24h不同时点水平变化同上述因子,但在3h时点其水平无明显升高 MIF、胰腺组织病理学评分及胰腺组织NF-κBp65蛋白的表达,两两之间均成正相关（P〈0.05）。结论腹腔注射左旋精氨酸建立ANP的模型是稳定的 MIF可能通过调控核因子NF-κB的途径影响血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8水平而在大鼠急性胰腺炎发病过程中起一定的作用。