甲基莲心碱纳米脂质体在小鼠体内组织分布的研究

目的：考察甲基莲心碱（Nef）纳米脂质体在小鼠体内的组织分布。方法：对小鼠尾静脉注射同剂量的Nef注射液和Nef纳米脂质体,于预定时间测定血浆及心,肝,脾,肺,肾,脑组织中的药物浓度,计算相关靶向参数：TI=（AUC0→∞）lip／（AUC0→∞）inj×100％,RTE：（TElip—TEinj）／TEinj×100％。结果：Nef纳米脂质体与注射液相比,脑组织中的TI,RTE分别为298．89％,64．08％。结论：本实验割备的Nef纳米脂质体具有较好的脑靶向性,值得进一步研究。     

羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的：制备羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体，并对其进行体外释药考察。方法：采用薄膜分散法制备尼莫地平脂质体，并用不同浓度的羧甲基壳聚糖包衣，经高压均质机多次乳匀得到羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体。以包封率为指标，筛选最佳处方；用激光粒度分析仪测定其Zeta电位，粒径大小及分布，并用透射电镜观察其形态；用透析法考察其体外释药性质。结果：羧甲基壳聚糖与脂材比例为1：4制备得到的脂质体包封率最高，平均为（75．2±3．1）％（n=3）；Zeta电位为（-9．3±1．2）mV，平均粒径为（85．7±8．2）nm，（n=3）；体外释药曲线符合Higuchi方程：Q=-0．1926＋0．357 9t1/2，（r=0．9800）。结论：本实验制备的羧甲基壳聚糖包衣尼莫地平纳米脂质体具有包封率高，粒径小，大小均匀，体外能显著延缓药物释放的性质，值得进一步研究。     

不同途径注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗对结肠癌生长的影响

目的 本研究旨在比较CT26肿瘤细胞RNA负载于纳米脂质体后,使用不同途径注射所引起的生物体抗肿瘤生长的作用差异。方法 将提取的肿瘤RNA载入到纳米脂质体制备成肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,然后进行脂质体疫苗表征。肿瘤RNA纳米脂质体疫苗粒径为（120.0±12.1）nm,电位为（3.39±0.56）mV。最后在小鼠不同部位注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,检测分析不同部位注射对小鼠结肠癌移植瘤生长的影响。结果 通过肿瘤RNA纳米脂质体疫苗对移植瘤小鼠进行不同途径注射治疗,结果显示,相比皮下注射,腹腔注射能够更加有效地增强生物体抗肿瘤免疫反应,抑制移植瘤生长。最后,比较小鼠重要脏器的H&E染色,均未见脏器有明显的器质性病变。结论 通过腹腔注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗比皮下注射能够更加有效地增强机体抗肿瘤免疫反应。     

紫杉醇纳米脂质体的制备及其在小鼠体内组织分布

目的制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在小鼠体内组织分布。方法采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体。小鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,RP-HPLC检测小鼠各组织中紫杉醇浓度。梯形法计算紫杉醇在小鼠各组织的蓄积情况。结果紫杉醇纳米脂质体粒径<100 nm,药物包封率>80%。小鼠经iv给予剂量为3 mg.kg-1的紫杉醇脂质体和普通紫杉醇注射液,紫杉醇纳米脂质体在肝脾系统轻微蓄积,肝脏AUC0→8h仅仅提高34%,脾脏AUC0→8h提高6%。结论紫杉醇纳米脂质体基本没有改变紫杉醇注射液的组织分布,有望为临床提供更安全有效的紫杉醇新制剂。     

环孢素脂质微粒经小鼠皮肤给药的渗透机理研究

目的　研究普通纳米脂质体、柔性纳米脂质体及胆酸钠-磷脂混合胶团对环孢素经小鼠皮肤给药的渗透机理。方法　将含药载体非封闭性应用于离体或在体小鼠皮肤,测定了皮肤、接收介质和血液中环孢素含量。结果 离体条件下,应用柔性纳米脂质体和混和胶团后均能在接收液中检测到药物,但普通脂质体却不能。在体条件下,应用柔性纳米脂质体后8 h血药浓度到达峰值,而应用普通脂质体和混合胶团后在血中几乎未检测到药物。结论 柔性纳米脂质体在皮肤水合压力下发生变形,携药透过皮肤;普通脂质体主要与皮肤发生融合产生蓄积作用;混合胶团在水溶液状态下发挥其渗透促进作用。     

纳米脂质体包载辅酶Q10改善血管性痴呆小鼠学习记忆功能的实验研究

目的：研究新型纳米脂质体包载辅酶Q10对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制。方法：采用薄膜分散法结合超声水合法制备包载辅酶Q10的纳米脂质体并对其进行质量表征。应用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠血管性痴呆（Vascular Dementia,VaD）模型,将实验小鼠随机分成假手术组、模型组、辅酶Q10溶液组及辅酶Q10纳米脂质体组并给于相应的药物治疗。药物干预结束后,应用Morris水迷宫的定位航行及空间探索实验评价各组小鼠的学习及记忆功能,同时采用Western blot结合ELISA分析小鼠海马组织核因子E-2-相关因子-2（Nuclearfactor erythroid-2-related factor-2,Nrf-2）表达及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（Malonaldehyde,MDA）含量探讨辅酶Q10对于血管性痴呆的作用机制。结果：载药纳米脂质体形态圆整、分散性好,粒径小于100 nm,包封率高达89.43%±3.43%。Morris水迷宫实验显示,模型组小鼠的平均逃避潜伏期显著高于假手术组（P<0.05）,平台穿越次数及停留时间显著低于假手术组（P<0.05）,相比于模型组,辅酶Q10溶液组及纳米脂质体组的平均逃避潜伏期显著降低（P<0.05）,平台穿越次数及停留时间显著升高（P<0.05）,其中纳米脂质体组行为学改善更加明显,水迷宫指标较单纯溶液组相比有显著性差异（P<0.05）。Western blot及ELISA分析证实,相比于模型组,应用不同形式辅酶Q10治疗干预组小鼠海马组织Nrf-2蛋白表达及SOD含量显著升高（P<0.05）,MDA含量显著下降（P<0.05）。结论：应用纳米脂质体包载辅酶Q10能够增加药物的入脑效率,通过调控Nrf-2/ARE途径抑制VaD小鼠脑内的氧化应激损伤,改善VaD动物的学习及认知功能,有望成为治疗VaD的新型药物形式。     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(＜100nm),用激光粒度分析仪测定其zeta电位、粒径大小及分布,用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,用透析法考察药物体外释药性质.结果:包衣纳米脂质体zeta电位为 55.1mV,平均粒径(ZAve)为91.9 nm,粒径分布为20～120 nm;以15%(W/V)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小,再水化后平均粒径为98.2 nm,包封率为(61.2±1.2)%(n=3);氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程(Q=0.055 0.0228t1/2).结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,大小均匀,以及体外能显著延缓药物的释放的性质.     

N-三甲基壳聚糖包覆司帕沙星纳米脂质体原位凝胶的研制及体外释药研究

摘 要 目的：制备眼用N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆的司帕沙星（SL）纳米脂质体原位凝胶（ISG）,并考察其体外释放度。方法: 采用pH梯度法制备SL脂质体,经高压均质至纳米级,用TMC包衣。以胶凝温度为指标,优选ISG基质泊洛沙姆407的最佳浓度,采用冷法制备TMC包覆SL纳米脂质体ISG。对TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行考察;以TMC包覆SL纳米脂质体为对照,采用无膜溶出模型考察其体外释药特性。结果: 泊洛沙姆407的最佳浓度为25%,在人工泪液中的胶凝温度为23.6 ℃,稀释后的胶凝温度为33.5 ℃。TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体形态圆整,平均粒径为（96.8±1.5）nm,Zeta电位为（46.2±1.4）mV,包封率为（76.6±2.4）%,与TMC包覆SL纳米脂质体相比无明显变化。TMC包覆SL纳米脂质体ISG药物释放和凝胶溶蚀均为符合零级动力学特征,且与TMC包覆SL纳米脂质体相比,缓释性更为显著。结论:TMC包覆SL纳米脂质体ISG胶凝温度理想,并可延缓药物释放。     

包载橙皮素纳米脂质体对于血管性痴呆小鼠学习记忆能力改善作用的实验研究

摘要：目的:研究包载橙皮素（HES）纳米脂质体对于血管性痴呆（VD）小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法:应用薄膜分散法结合超声水化技术制备包载HES的纳米脂质体并对其进行质量表征。随机选取60只C57BL/6清洁级小鼠,应用短暂性夹闭双侧劲总动脉法建立小鼠VD模型后,随机分成假手术组、VD模型组、HES溶液组及HES纳米脂质体组,分别给予相应形式药物干预。药物治疗结束后应用Morris水迷宫评价各组小鼠的学习及记忆能力,同时HE染色观察各组小鼠海马神经元细胞排列情况;通过ELISA法及Western Blotting技术测定脑内氧化应激水平及其分子机制。结果:包载HES纳米脂质体形态圆整、分散性好,粒径均一,包封率高达（86.37±3.21）%。Morris水迷宫及HE染色结果显示,相比于假手术组,VD模型组小鼠平均逃避潜伏期显著增加（P<0.05）,平台穿越次数及停留时间显著下降（P<0.05）。相比于VD模型组,HES溶液组及HES纳米脂质体组小鼠的平均逃避潜伏期显著下降（P<0.05）,而平台穿越次数和停留时间显著增加（P<0.05）,同时HES纳米脂质体的平均逃避潜伏期、平台穿越次数及停留时间较HES溶液组有显著差异（P<0.05）。分子生物学检测结果显示,相比于模型组,HES纳米脂质体组的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）及核因子E2相关因子（Nrf2）、醌氧化还原酶1（NQO1）、血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达显著增加（P<0.05）,而丙二醛（MDA）含量显著下降（P<0.05）。结论:HES纳米脂质体可能通过激活Nrf2信号通路,抑制氧化应激损伤,从而改善VD小鼠的学习记忆能力;同时应用纳米脂质体包载药物还能显著增加药物的治疗效果,有望成为防治VD的新型治疗药物治疗形式。     

N-三甲基壳聚糖包覆乳酸司帕沙星纳米脂质体体外角膜渗透性及抗菌性

摘 要 目的：考察N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆司帕沙星（SL）纳米脂质体的离体角膜渗透性及体外抗菌性。方法: 采用Franz扩散池,以兔离体角膜为屏障,分别考察TMC包覆SL纳米脂质体、SL纳米脂质体及SL滴眼液的角膜渗透性,并计算角膜渗透参数。以大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌为菌种,分别考察以上3种SL制剂的体外抑菌性,得到最小抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度（MBC）及抑菌率与时间的关系。结果: 3种SL制剂的稳态渗透速率J、角膜渗透系数P及角膜滞留率大小顺序为： TMC包覆SL纳米脂质体>SL纳米脂质体>SL滴眼液。时滞τ及角膜扩散系数D的大小顺序为：SL纳米脂质体> SL滴眼液> TMC包覆SL纳米脂质体。对4种细菌的抑菌活性大小顺序为：TMC包覆SL纳米脂质体>SL纳米脂质体>SL滴眼液。结论:脂质体可增强SL的角膜渗透作用及储库作用,体外抑菌活性也较滴眼液增强,而TMC包覆后效果更佳,且作用迅速,值得进一步研究。     

银杏叶总黄酮对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:建立拟脑梗死模型,观察银杏叶总黄酮预处理对小鼠脑梗死的保护作用并分析其作用机制。方法:脑缺血再灌注方法制备拟脑梗死小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、用药组(高、中、低3个剂量组)。用药组腹腔注射银杏叶总黄酮注射液,模型组和对照组在同一时间给予腹腔注射等量生理盐水。末次给药2h后进行脑缺血再灌注手术。最后测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;取脑组织做苏木素-伊红染色。结果:脑缺血再灌注可造成小鼠脑梗死,同时使血清中SOD活性降低,MDA含量升高。给予银杏叶总黄酮预处理后,可提高血清中SOD活性,降低MDA含量。结论:银杏叶总黄酮对小鼠脑梗死具有一定的保护作用,其作用机制可能与银杏叶总黄酮抗氧化作用有关。     

西维来司钠对脑出血模型大鼠脑组织损伤的保护作用研究

目的：研究西维来司钠对脑出血模型大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：取40只大鼠随机均分为假手术组、模型组和西维来司钠高、中、低剂量（200、80、30mg／kg）组,除假手术组大鼠行假手术外其余各组大鼠行手术建立脑出血模型。假手术组和模型组大鼠建模前30min尾静脉注射O．9％氯化钠注射液,西维来司钠各剂量组大鼠同法尾静脉注射相应药物。各组大鼠建模术后24h检测血肿周围脑组织中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、一氧化氮（N0）及髓过氧化物酶（MPO）的含量和血肿脑组织中核转录因子KB（NF-κB）的表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血肿周围脑组织中NE、NO、MPO含量均明显增加（P〈0．01）,血肿脑组织中NF—κB表达明显增强（P〈0．01）。与模型组比较,西维来司钠高、中剂量组大鼠血肿周围脑组织中NE、NO、MPO含量均明显减少（P〈0．05或P〈0．01）,血肿脑组织中NF—r．B表达明显减弱（P〈0．05或P〈0．01）,西维来司钠低剂量组大鼠上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：西维来司钠对脑出血模型大鼠的脑组织有明显的保护作用,其机制可能与NE、NO、MPO含量减少及NF-κB表达减弱有关。     

心脑肾康对脑缺血再灌注模型大鼠的保护作用研究

目的：研究心脑肾康对脑缺血再灌注（MCAO）模型大鼠的保护作用。方法：以线栓法复制大鼠MCAO模型。实验分为6组,即假阻断（等容生理盐水）、模型（等容生理盐水）、杏灵（2g·kg^-1）与心脑肾康高、中、低剂量（32、16、8g·kg^-1）组。测定大鼠大脑皮层生化指标与血小板聚集阻率,TTC染色观察脑梗死病变范围。结果：与模型组比较,心脑肾康高、中、低剂量组大鼠脑梗死范围显著减小,一氧化氮合酶、活性氧、丙二醛、乳酸水平显著降低,超氧化物歧化酶、三磷酸腺苷水平显著升高,血小板聚集阻率显著升高（P〈0.01）。结论：心脑肾康对脑缺血再灌注模型大鼠有一定保护作用。     

尼莫地平治疗脑出血的疗效观察

目的:观察尼莫地平治疗脑出血的疗效。方法:60例脑出血患者随机分为治疗组与对照组。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予尼莫地平治疗14 d。治疗前、治疗14 d进行神经功能缺损评分及疗效评定。结果:治疗14 d时,治疗组神经功能缺损评分为13.6±8.1,明显低于对照组的17.8±8.3(P<0.05);治疗组有效率83.3%,明显高于对照组的56.7%(P< 0.05)。结论:尼莫地平治疗脑出血疗效好,可减轻脑水肿,保护神经细胞,改善患者的神经功能。     

注射用尼莫地平脂质体对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用

目的：研究注射用尼莫地平脂质体（NDLI）对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用。方法：采用小鼠常压耐缺氧实验和小鼠断头实验，观察NDLI对小鼠耐缺氧能力的影响；采用Pulsinelli四动脉结扎法略加改良制作全脑缺血模型，记录对脑电图（EEG）及翻正反射的恢复时间、脑组织匀浆伊文思蓝含量的影响。结果：NDLI能显著延长小鼠的存活时间及断头后喘气持续时间，缩短大鼠脑电图及翻正反射的恢复时间，降低脑匀浆伊文思蓝的含量。结论：NDLI对全脑缺血再灌注和缺氧性损伤有明显的保护作用。     

重组人促红细胞生成素鼻腔给药对大鼠慢性脑缺血的保护作用

目的：观察重组人促红细胞生成素（rhE-PO）鼻腔给药对大鼠慢性缺血性脑损伤的保护作用。方法：以大脑中动脉栓塞诱导大鼠局灶性脑缺血,手术当日术前30 min和术后2 h各给药一次,第2天起隔天一次,持续到术后14 d。缺血后1、3、7、14、21、283、5 d进行神经症状评分和斜板试验,缺血后35 d计算脑梗死体积和缺血周边区神经元密度。结果：rhEPO鼻腔给药（24、48 U）、依达拉奉和rhEPO腹腔给药（5000 U/kg）能改善缺血后神经症状评分,提高斜板角度,降低脑梗死体积,增加缺血侧周边区存活神经元密度。结论：rhEPO鼻腔给药对大鼠慢性缺血性脑损伤具有保护作用,其有效剂量范围较腹腔给药低。     

吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒对大鼠脑移植胶质瘤的影响研究

目的:考察主动脑靶向制剂1%吐温-80包衣的吉西他滨(GCTB)聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(GCTB-PBCA-NP)对大鼠脑移植胶质瘤的影响。方法:用C6脑胶质瘤细胞制作大鼠恶性肿瘤模型,14d后,15只雄性SD大鼠随机分成3组,各组分别给予1%吐温-80包衣的GCTB-PBCA-NP(GCTB包衣组)、注射用盐酸GCTB(阳性对照组)和生理盐水(阴性对照组),考察各组大鼠的平均生存时间和脑组织病理形态学。结果:GCTB包衣组、阳性对照组和阴性对照组的平均生存时间分别为(25.50±2.18)、(23.70±2.28)和(21.50±2.00)d(25.50±2.18vs.21.50±2.00,P<0.05;25.50±2.18vs.23.70±2.28,P>0.05),且GCTB包衣组脑组织病理形态学与阴性对照组比较病变恶化程度更轻。结论:1%吐温-80包衣GCTB-PBCA-NP后对大鼠脑移植胶质瘤具有一定的脑靶向及延长生存时间作用。     

脑脉通冻干粉针剂改善脑缺血性麻醉犬脑循环的初步实验结果

目的：观察脑脉通冻干粉针剂对脑缺血性麻醉犬脑循环的影响。方法：将麻醉犬随机分为脑脉通高（4 mg/kg）、中（2 mg/kg）、低（1 mg/kg）剂量组,尼莫地平（0.2 mg/kg）组及阴性对照组（生理盐水）,每组6只。记录给药前及给药后5、10、15、30、60、90、120分钟脑血流量、血压和心率变化。结果：与给药前比较,脑脉通高剂量组麻醉犬在药后5分钟时,脑血管阻力开始降低（P〈0.05）,30分钟时,降幅达到最大值（P〈0.01）;脑血流量的增加亦出现在药后5分钟（P〈0.05）,30分钟时达到最高值（P〈0.01）。中剂量组麻醉犬在药后15和30分钟时,脑血管阻力明显降低;药后10、15、30、60分钟时的脑血流量均比用药前有明显增加（P〈0.05,P〈0.01）。但与阴性对照组相比并无明显差异。本品对麻醉犬的血压和心率无明显影响。结论：适当剂量的脑脉通冻干粉针剂对脑循环可能有改善作用。     

脑梗死3种药物治疗方案的成本-效果分析

目的：比较3种方案治疗脑梗死的临床疗效并进行药物经济学成本-效果分析。方法：采用回顾性调查方法,104例脑梗死病例依据治疗方法的不同分为刺五加注射液组（I）、脑蛋白水解物注射液组（Ⅱ）和依达拉奉注射液组（Ⅲ）,运用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价。结果：3组治疗脑梗死的成本分别为（7467±1643．6）元、（8408±2784．1）元、（10017±3124．5）元,总有效率分别为72．97％、74．29％和93．94％,I、Ⅱ组相对Ⅲ组患者的增量成本-效果比分别为122．71元和82．68元。结论：依达拉奉注射液治疗脑梗死较刺五加注射液和脑蛋白水解物注射液具有药物经济学优势。     

甘露醇与甘油果糖治疗脑梗死后脑水肿的药物经济学分析

目的:对甘露醇、甘油果糖治疗急性脑梗死后脑水肿的方案进行回顾性经济学分析。方法:将200例患者按病情分成一般脑梗死患者(170例)、脑梗死伴肾功能异常患者(30例),每类患者采用随机单盲法分成甘露醇组与甘油果糖组,观察2组的临床疗效和不良反应,并根据临床疗效的不同进行相应的药物经济学评价。结果:14d后甘露醇组与甘油果糖组治疗一般脑梗死患者的总有效率分别为92.9%、95.3%(P>0.05),不良反应发生率分别为3.5%、2.4%,治疗总费用分别为(4146.45±282.15)、(4807.20±318.15)元,经最小成本分析甘露醇组为优选方案;治疗脑梗死伴肾功能异常患者的总有效率分别为80.0%、93.3%(P<0.05),不良反应发生率分别为26.7%、13.3%,治疗总费用分别为(4335.32±295.50)、(5034.57±322.49)元,经成本-效果分析甘油果糖组为优选方案。结论:治疗一般脑梗死患者以甘露醇为优选方案,治疗脑梗死伴肾功能异常患者以甘油果糖为优选方案。