~(125)Ⅰ标记聚乙二醇化EILDVP肽的小鼠体内血药浓度

目的探讨聚乙二醇修饰改善EILDVP肽体内过程的效果。方法 KM小鼠以NaI饱和甲状腺后,按5 mL·kg~(-1)容积,分别尾静脉注射3.441GBq·L~(-1)浓度的~(125)Ⅰ标记的EILDVP-Tyr-NH_2、EILDVP-Cys(mP EG2000-MAL)-Tyr-NH_2和EILDVP-Cys(mPEG_(20000)-MAL)-Tyr-NH_2肽。给药后不同时间取血,分离血浆,经三氯乙酸处理后测定沉淀部分放射性;测定数据分别代入已制备的相应标准曲线方程,取得血药浓度-时间数据,经3P97药动学统计软件计算主要药代动力学参数。结果在3.75~480μg·L~(~(-1))浓度范围内,3种~(125)Ⅰ标记肽线性关系良好,回收率在88.92%~106.66%之间,日内变异系数(RSD)<10%;~(125)Ⅰ标记的mPEG2000和mPEG_(20000)修饰EILDVP-Tyr-NH_2肽的血浆半衰期(T1/2)分别为0.43 h和1.94 h、较原型肽(0.28 h)延长1.54倍和6.93倍,清除率(Cl)分别降低1.23倍和24.71倍;3种受试化合物表观分布容积(V)值均较小,主要分布在血浆中。结论适宜分子质量mPEG修饰有利于延长EILDVP肽的体内维持时间,对提高药效具有积极意义;在实验范围内,分子质量较大的mPEG_(20000)对EILDVP肽修饰效果较好。     

尼莫地平缓释胶囊相对生物利用度的研究

12例健康志愿者随机交叉口服进口尼莫地平普通片和尼莫地平缓释胶囊60mg后, 利用高效液相色谱法测定血药浓度并对其生物利用度进行了研究.尼莫地平缓释胶囊和进口片的T1/2分别为3.74±0.84 h和1.98 ± 0.59 h;Cmax分别为25.41±9.32mg·L-1和80.08±16.65 mg·L-1; Tmax分别为3.25±0.97 h和0.75±0.21 h; AUC分别为167.4±27.3 mg·h·L-1和 194.7 ± 29.7mg·h·L-1;缓释胶囊的相对生物利用度为87.07%±9. 19%.8 例健康志愿者随机交叉多剂量口服尼莫地平缓释胶囊(60 mg,bid) 和尼莫地平普通片(30 mg,qid),达稳态时测得峰浓度分别为25.81±7.12 mg·L-1 和 41.21±10.04 mg·L-1; 谷浓度分别为7.19±1.84 mg·L-1和5.59 ± 1. 62 mg·L-1;两者血药浓度的波动系数分别为1.12±0.16和1.51±0.17.     

盐酸洛美沙星颗粒剂血药浓度测定法及其人体生物利用度研究

本文报道利用反相ＨＰＬＣ法测定盐酸洛美沙星的血药浓度，色谱柱为ＹＷＧ－Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍＩ．Ｄ．１０μｍ），流动相为０．４ｍｏｌ／Ｌ柠檬酸水溶液－甲醇－乙腈（４０：１２：５），四甲基乙二胺调ｐＨ至３．０左右。ＵＶ２８５ｎｍ检测，最低检测浓度为５０ｎｇ／ｍｌ，线性范围为０．１～６μｇ／ｍｌ，方法回收率为９６．４～１００．７％。应用本法对盐酸洛美沙星颗粒剂和胶囊剂进行了人体生物利用度研究，结果表明两种制剂的ＡＵＣ和Ｃｍａｘ均无显著性差异（ｐ＞０．０５），而颗粒剂的Ｔｍａｘ明显快于胶囊剂（ｐ＜０．０２）。     

NONMEM法在估算依托度酸胶囊人体相对生物利用度和药代动力学参数的应用

目的 用NONMEM法估算依托度酸胶囊的药动学参数并进行相对生物利用度研究。方法 用HPLC方法测定健康受试者交叉服用400mg依托度酸胶囊参比制剂和试验制剂的血药浓度，使用NONMEM法估算药动学参数和相对生物利用度。并与3P97分析结果进行t检验统计分析。结果 用NONMEM法估算依托度酸胶囊的相对生物利用度为94．8％，对照制剂与试验制剂k10分别为0．204，0．231，k12分别为0．309，0．302，k21分别为0．124，0．117，Vc分别为1．01，1．07。与3P97分析结果比较，进行t检验统计分析对照制剂与试验制剂Vc值存在显著差异，其他参数均无显著性差异。结论 NONMEM法估算药动学参数与经典药动学分析方法比较基本无显著性差异。用其进行生物利用度研究简便快捷，准确度较高，是药动学研究的一种新的数据分析方法。     

阿昔洛韦片体内生物利用度研究

研究两种阿昔洛韦片药物动力学及生物等效性。采用反相高效液相色谱法 ( C18柱 ,流动相为 0 .1%醋酸溶液 ,流速 1.4 ml/min,测定波长 2 54nm)测定 10名志愿受试者单剂量口服 60 0 mg阿昔洛韦片后 ,阿昔洛韦血药浓度变化情况。结果表明供试品和参比制剂为生物等效制剂。药时曲线下面积分别是 :5.30± 1.19(μg· h) /ml与 5.4 1± 1.34 ( μg· h) /ml,达峰时间分别为 :1.84± 0 .55h与 1.97± 0 .39h,峰浓度分别是 :1.0 9± 0 .18μg/ml与 1.0 6± 0 .2 2 μg/ml。     

枸橼酸铋锌钠在狗体内药代动力学及其生物利用度

用原子吸收法测定枸橼酸铋锌钠中铋在狗体内药代动力学，铋呈现二室动力学模型．其药物动力学参数，静脉给铋０．５３３ｍｇ／ｋｇ，Ｔ１／２β为３．５６ｈ，ＡＵＣ为３．７８（μｍｏｌ／Ｌ）·ｈ．灌胃给铋６．６６，１３．３３和２０．０ｍｇ／ｋｇ三个剂量，Ｔ１／２β分别为３１．５８，３１．４２和３４．０８ｈ；ＡＵＣ为４．１２，４．９３和６．５１（μｍｏｌ／Ｌ）·ｈ；Ｔｐ为３．４６，２．３６和１．９８ｈ；Ｃｍａｘ为０．１０，０．２４和０．３３μｍｏｌ／Ｌ．用静脉注射和灌胃的中剂量ＡＵＣ统计铋的生物利用度为５．２２％．结果提示，铋胃肠吸收极少，生物利用度低，大部分从胃肠道排出体外．     

格列齐特片剂的生物利用度研究

为比较研制的格列齐特片剂相对进口格列齐特片剂的生物利用度,建立了格列齐特的体内HPLC分析方法：格列吡嗪为内标,甲醇：0.25冰醋酸（3:2,v/v)为流动相,检测波长为229nm,血浆处理采用乙醚一步萃取法,准确可靠。统计分析结果表明两种制剂的生物利用度无显著性差异（P＞0.05),相对生物利用度为106.74%,药代动力学参数k、Cmax、Tmax、T1／2、MRT等均无显著性差异（P＞0.05),证明两种制剂生物等效。     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内的生物利用度及其药代动力学

目的 研究头孢克肟颗粒在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服200mg头孢克肟及参比制剂;采用HPLC法测定血药浓度。结果 受试及参比制剂药动学参数分别为C_max(3.15±0.82)和(3.17±0.84)mg·L^-1,t_max(4.6±0.7)和(5.1±0.5)h,t_1/2(4.64±1.44)和(4.18±1.09)h,AUC_0～t(28.54±8.68)和(27.81±8.38)h·mg·L^-1,MRT(8.90±2.03)和(8.78±0.99)。经统计分析,两种制剂的药物动力学参数均无显著性差异;头孢克肟颗粒的相对生物利用度为(103.4±14.7)%。结论 两种制剂具有生物等效性。     

碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体在小鼠体内药代动力学研究

目的研究碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体(basic fibroblast growth factor monoclonal antibody,bFGF-mAb)在小鼠体内的药代动力学特征。方法首先制备bF-GF-mAb并纯化,然后用氯胺T法制备125I-bFGF-mAb,γ放射免疫计数仪检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织的放射性计数,用3P97软件拟合药代动力学房室模型,并计算相应药代动力学参数。结果氯胺T法制备的125I-bFGF-mAb,其放化纯度≥98%,TCA沉淀率(90.8±10.2)%。T12α为0.1～0.2 h,T12β为1.05～1.84 h和T 12γ为81.6～90.3 h。125 I-bFGF-mAb在小鼠的心、肝、肺等组织器官中有较高的放射性计数,在脑和眼中放射性计数较低。结论 125I-bFGF-mAb的药代动力学符合三室模型,且具有组织分布特异性。     

Pharmacokinetics and relative bioavailability of cyclobarbital calcium in man after oral administration

Summary The pharmacokinetics and relative bioavailability of cyclobarbital calcium have been studied after oral administration of Phanodorm, of tablets according to the Formularium Nederlandse Apothekers (1968; FNA), and an aqueous solution. Six healthy volunteers participated in the investigation on three occasions and each received the three preparations. The dose administered was 300 mg cyclobarbital calcium. Plasma concentrations of cyclobarbital were determined at regular intervals. Absorption from the three preparations was rapid and was faster from the solution. Peak concentrations were usually attained within 1 h. The elimination of cyclobarbital could be described by a single first-order process with an average half-life of 11.6 h (range 8 – 17 h). There was little intra-subject variation of the half-life. Relative bioavailability for each volunteer was estimated by comparing the areas under the plasma concentration curves. The FNA-tablets and Phanodorm exhibited similar bioavailability, whereas the average bioavailability of the solution was 78% of that of FNA-tablets; the reason for this unexpected finding is unknown. It was concluded that cyclobarbital cannot be regarded as a uniformly suitable drug for the treatment of insomnia. The long half-life that was apparent in some of the volunteers (15 – 17 h) creates a substantial risk of residual effects on the following morning. In principle, however, the calcium salt of cyclobarbital may be used for induction of sleep, because of its rapid absorption.     

阿苯达唑脂质体冻干粉在大鼠体内血药浓度测定及生物利用度研究

目的：建立大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢物高效液相色谱（ HPLC ）测定方法并测定阿苯达唑脂质体冻干粉相对生物利用度。方法大鼠单剂量灌胃给予阿苯达唑片和脂质体冻干粉后,用HPLC法测定各时间点的血药浓度,并用3 P97软件拟合药代动力学参数。结果2种制剂的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为（4．32±0．70）,（5．27±0．60）μg? mL－1,Tmax分别为（4．71±1．17）,（5．39±0．94）h,AUC分别为（63．93±13．08）,（84．56±14．97）μg? h? mL－1,以片剂为参比制剂,脂质体冻干粉相对生物利用度为154．17％。结论2种制剂在大鼠体内药代动力学符合二室模型,冻干粉能显著提高药物的生物利用度。     

相思子毒素P2的体内外抗肿瘤作用研究

目的:研究相思子毒素P2(abrinP2)在小鼠体外和体内的抗肿瘤活性。方法:MTT体外试验法检测abrinP2对体外多种人肿瘤细胞的生长抑制作用;体内抗肿瘤试验观察abrinP2对小鼠肿瘤的抑制作用及对体重,胸腺、脾脏指数的影响。结果:MTT结果显示abrinP2对人鼻咽癌细胞CNE-2Z、人肺癌细胞A-549、人口腔上皮细胞KB、人胃癌细胞BGC均有较强的抑制作用。体内灌胃给予不同剂量的abrinP2(0.05mg/kg、0.075mg/kg和0.1mg/kg),共10天,对小鼠肿瘤Lewis、EMT6均有较强的抑制作用,抑制率达61.69%、49.6%,各给药组与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01),给药后小鼠体重及脏器指数与空白对照组比较稍低,但与阳性给药组比较对小鼠机体及免疫系统的损害小。结论:abrinP2在体内体外均有较强的抗肿瘤作用。     

乙醇摄入对口服磺胺嘧啶小鼠体内过程及生物利用度的影响

目的：动态观察了乙醇摄入对口服磺胺嘧啶在小鼠体内过程及生物利用度的影响。方法：灌胃（ｉｇ）给予２．５ｇ·ｋｇ－１乙醇，一天一次，分别于２，４，６，８周静脉注射磺胺嘧啶４００ｍｇ·ｋｇ－１，２ｄ后灌胃给于同等剂量磺胺嘧啶，比色法测定血浓，３Ｐ８７药物动力学软件计算ＡＵＣｉｖ、Ｔ１／２βｉｖ、ＡＵＣｉｇ、Ｔ１／２βｉｇ、Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ。结果：２至４周，磺胺嘧啶在小鼠体内的ＡＵＣｉｇ、Ｔ１／２βｉｇ、Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ明显减少，６周后，ＡＵＣｉｇ、Ｔ１／２βｉｇ、Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ及生物利用度均明显增加，８周后与乙醇摄入６周相比，ＡＵＣｉｇ、Ｔ１／２βｉｇ明显增加，Ｔｍａｘ明显延长，Ｃｍａｘ及生物利用度则下降。结论：乙醇摄入可明显影响磺胺嘧啶的体内过程及生物利用度，其影响程度和方法取决于乙醇摄入时间和量     

Pharmacokinetics and oral bioavailability of pyridostigmine in man

Summary The pharmacokinetics of pyridostigmine was evaluated after intravenous injection in two healthy male volunteers and after oral administration to five subjects. Plasma concentrations of pyridostigmine were determined after ion pair extraction from plasma and analysis by gas chromatography — mass spectrometry with chemical ionization, using d₆-pyridostigmine as internal standard. Degradation of pyridostigmine in vitro was compensated for by use of the deuterated internal standard and by rapid cooling and separation of plasma after blood sampling. After intravenous administration of pyridostigmine 2.5 mg the plasma elimination half-life was 1.52 h, the volume of distribution was 1.43 l/kg and the plasma clearance 0.65 l/kg × h. The pharmacokinetic constants were very similar after oral administration of pyridostigmine 120 mg; the elimination half-life was 1.78±0.24 h, the volume of distribution 1.64±0.29 l/kg and the plasma clearance was 0.66±0.22 l/kg × h. The bioavailability was calculated to be 7.6±2.4%. When pyridostigmine was taken together with food, the time to reach the peak plasma concentration was prolonged from 1.7 to 3.2 h. Bioavailability, however, was not influenced by concomitant food intake. Steady-state plasma concentrations of pyridostigmine were measured in myasthenic patients on their ordinary dose schedule of cholinesterase inhibitor drugs. More than a seven-fold difference in steady-state plasma concentration was found between patients taking approximately the same daily dose of pyridostigmine.     

Clindamycin bioavailability from clindamycin-2-palmitate and clindamycin-2-hexadecylcarbonate in man

To determine the bioavailability of clindamycin from the microbiologically inactive clindamycin-2-palmitate and clindamycin-2-hexadecylcarbonate in man, a three-way crossover study was conducted with oral administration of the two esters and clindamycin hydrochloride. In each case, serum clindamycin bioactivity concentrations were fitted to a one-compartment open model with an initial lag time. Analysis of variance of measured quantities (serum concentrations and urinary excretion) and of derived pharmacokinetic parameters showed that for every comparison except maximum serum concentrations clindamycin-2-palmitate was not significantly different (at p=0.05) from clindamycin hydrochloride. Clindamycin-2-hexadecylcarbonate gave significantly different values from those for the hydrochloride in all cases except the rate constant and half-life for elimination from the serum. The palmitate was the superior ester and was bioequivalent to the hydrochloride in man.     

高效液相色谱法测定盐酸塞利洛尔血浆浓度及人体生物利用度

目的：研究盐酸塞利洛尔片的相对生物利用度，双单侧Ｔ检验、方差分析等方法判断生物等效性。方法：９名健康志愿受试者交叉服用两药厂产的盐酸塞利洛尔片２００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收一室模型，其主要药动学参数Ｔ１／２Ｋ３．４５～３．５６ｈ，Ｔｍａｘ３．５８～３．６２ｈ，Ｃｍａｘ５０１．４３～５３１．９２ｎｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ４５０８．３８～４６０５．９０μｇ·ｈ·Ｌ－１。结论：国产药与进口药的药动学参数相似，相对生物利用度９８．１％±９．９％。综合分析两制剂生物等效。     

P91024在Beagle犬体内的药物代谢动力学

目的:建立测定 Beagle 犬血浆中 P91024浓度的 HPLC 法并进行 Beagle 犬体内的药物动力学研究。方法:取犬血浆0.5mL,加甲醇0.5 mL,涡旋1 min,加2 mol·L~(-1)碳酸钠溶液50 μL,涡旋1 min,加环己烷提取血浆样品,氮气流吹干后用甲醇溶解残渣,进行 HPLC 分析。色谱柱为 Shim-pack VP-ODS 分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),Shim-pack GVP-ODS 预柱(10mm×4.6 mm);流动相为甲醇-水(87∶13);流速:1 mL·min~(-1);柱温:30℃;测定波长:231 nm,外标法定量。6条 Beagle 犬灌胃给予 P91024,计算主要药动学参数。结果:在10.0～4000.0 ng·mL~(-1)范围内,P91024峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9998),最低定量浓度为10 ng·mL~(-1),该法的提取回收率为90.4%～93.6%(n=5),方法回收率为98.2%～104.2%(n=5),日内精密度和日间精密度分别为4.0%～6.6%和6.1%～8.4%。Beagle 犬灌服 P91024 20 mg·mL~(-1)后,其主要药物动力学参数为 C_(max)=1493.5 ng·mL~(-1),T_(max)=3.33 h,t_(1/2β)=11.68 h,MRT=8.58 h,AUC_(0-∞)=9305.1 ng·h·mL~(-1)。结论:本法灵敏、准确,适用于 P91024的血药浓度测定及药物动力学研究。     

重组白蛋白人胰高糖素样肽-1突变体的串联体的融合蛋白在小鼠体内的药代动力学

目的研究重组白蛋白融合人胰高糖素样肽突变体的串联体rh(GLP-1A2G)2-HSA(GGH)在小鼠体内的药代动力学特性。方法采用氯胺T法标记目标蛋白rhGGH,γ放射免疫计数器检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织、尿和粪的放射性计数,用DSA1.0软件拟合药物动力学模型,并计算相应动力学参数。结果 125I-rhGGH单次单剂量皮下注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型,分布容积为53.4 mg.L-1.h-1,体内吸收相半衰期T12α为26.6 h,体内消除相半衰期T12β为57.8 h。125 I-rhGGH在小鼠甲状腺、血、胃、肝、肾、肺等组织器官中有较高的放射性摄取,而心、脑、胰腺、脾其它组织中放射性活度较小。125I-GGH主要经肾由尿排泄,给药后306 h,79.3%的药物由尿排出。结论小鼠体内的药代动力学表明rhGGH体内的半衰期明显优于非融合人胰高糖素样肽-1,因而使用rhGGH可以减少给药次数,并有可能提高疗效。