血管紧张素-(1-7)的研究进展

血管紧张素－（1－7）是由血管紧张素I和血管紧张素Ⅱ转化而成的7肽生物活性物质。近年来研究发现其具有扩张血管、降压、利尿、利钠、调节水钠平衡以及抑制平滑肌细胞增殖等与血管紧张素Ⅱ 相反的生理作用,这些作用是通过一种特殊受体介导,与缓激肽、一氧化氮和前列腺素等有关。     

血管紧张素-(1-7)的研究进展

本文就血管紧张素（Ａｎｇ）－（１－７）的生成、作用，以及与疾病的关系进行了综述。近年来的研究发现：Ａｎｇ－（１－７）可以由ＡｎｇⅠ和ＡｎｇⅡ转化而成，Ａｎｇ－（１－７）具有扩张血管降压、利尿、抑制平滑肌细胞生长的作用，这些作用与缓激肽、一氧化氮、前列腺素有关，通过一种特殊的受体介导。Ａｎｇ－（１－７）的深入研究将有助于与ＡｎｇⅡ有关疾病的防治     

心肌营养素-1在血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大中的表达

目的利用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激心肌细胞造成肥大,观察心肌细胞肥大过程中心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)的表达情况。方法培养原代心肌细胞,给予AngⅡ刺激心肌细胞造成肥大,在不同时间取细胞进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察CT-1 mRNA表达,免疫组化法检测CT-1蛋白表达,相差显微镜下观察细胞形态变化。结果经AngⅡ刺激后在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大。CT-1 mRNA水平随着AngⅡ刺激时间延长而有增高的趋势,CT-1蛋白表达亦增加。结论AngⅡ致心肌细胞肥大过程中伴有CT-1表达增加,CT-1有可能参与心肌细胞的肥大机制。     

血管紧张素-(1-7)与心血管疾病

血管紧张素系统（RAS）作为一种循环激素参与血压调节与盐类代谢,并维持内环境稳态.血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]是RAS系统中的一个独立代谢物,且是具有生物活性的七肽.Ang-（1-7）分别由血管紧张素Ⅰ及血管紧张素Ⅱ转化而来.近年来的研究发现其作为血管紧张素Ⅱ的拮抗因子,具有舒张血管、利钠利尿、抑制血管平滑肌增生等多种效应,对心血管基础研究及临床实践有重要意义[1].本文就近年血管紧张素-（1-7）与心血管疾病的研究现状作一简要综述.     

血管紧张素(1-7)的生成及其生理意义

简述血管紧张素（１－７）的研究进展。Ａｎｇ（１－７）是由血管紧张素原经过酶促级联反应生成的产物，近年发现它具有调节血压及舒张血管等生物活性。Ａｎｇ（１－７）可能是ＡｎｇⅡ的内源性抑制因子，反馈调节ＡｎｇⅡ的生物效应     

血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂对心肌细胞肥大的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、AT1受体拮抗剂氯沙坦和AT2受体拮抗剂PD123177对心肌细胞蛋白质合成速率和AT1受体mRNA表达的影响。方法 采用^3H－亮氨酸掺入法测定培养的心肌细胞蛋白质合成速率,RT－PCR方法检测心肌细胞AT1受体mRNA表达。结果 在培养的心肌细胞中加入AngⅡ可明显增加心肌细胞^3H－亮氨酸的掺入量,并呈剂量依赖性,氯沙旦可显著抑制AngⅡ引起的蛋白质合成增加,而PD123177对其无影响;AngⅡ上调AT1受体基因表达,氯沙坦抑制其上调,PD123177无影响。结论 AngⅡ可通过上调AT1受体引起心肌细胞肥大,氯沙坦下调AT1受体,抑制心肌细胞肥大。     

血管紧张素-(1-7)在心血管系统中的作用

血管紧张素-(1-7)是肾素-血管紧张素系统中具有重要生物学作用的终末活性产物,可通过直接作用于心血管中枢调节心血管活动以及与心脏和血管上特异性受体结合而发挥改善心功能、降低血压、抑制心脏和血管重构作用.现就血管紧张素-(1-7)对心血管系统中的作用综述如下.     

血管紧张素-(1-7)研究进展

血管紧张素-(1-7)是肾素-血管紧张素系统中具有重要生物学作用的终末活性产物,可通过与其特异性受体结合而发挥改善心功能、降低血压、抑制细胞增殖、抗血栓、调节水电解质平衡等作用。现就血管紧张素-(1-7)的生成、生物学作用及其作用的受体作一综述。     

血管紧张素(1-7)对心血管保护作用的研究进展

血管紧张素(1-7)是血管紧张素家族中一个新成员,它通过血管紧张素转换酶Ⅱ/血管紧张素(1-7)/Mas受体轴发挥作用。血管紧张素(1-7)作为血管紧张素Ⅰ的主要活性产物,对调节血管紧张素Ⅱ水平,尤其是组织血管紧张素Ⅱ的水平起着一定的作用。它通过激肽、一氧化氮、前列腺素产生与血管紧张素Ⅱ完全不同的作用。这些提示血管紧张素(1-7)可能是肾素-血管紧张素系统调节自身活性的重要物质。近期研究发现血管紧张素(1-7)具有保护心室心肌功能,降低缺血再灌注损伤和氧化应激,调节神经压力反射,降低血压和舒张血管,抗增殖、抗纤维化和抗炎症反应,以及调节血脂、脂肪细胞代谢、保护糖尿病所致心肌损害等心血管保护作用,现就这些保护作用的新进展做一综述。     

血管紧张素—（1—7）在内皮素诱导血管平滑肌细胞增殖反应中的作用

目的：探讨血管紧张素－（1－7）[Ang-(1-7)]在内皮素－1（-1)诱导血管平滑肌细胞增殖反应中的作用。方法：在ET－1诱导培养的SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞模型中,应用Ang-(1-7)通过,测定^3H-胸腺嘧啶（^3H-TdR)掺入的方法,观察血管平滑肌细胞增殖情况。结果Ang-(1-7)呈剂量性抑制ET－1诱导血管平滑肌细胞的DNA民,其作用受体不是血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）或血管紧张素Ⅱ受体2（AT2）,而是通过一种特殊受体介导。结论：Ang-(1-7)能抑制T－1诱导的血管平滑肌增殖。     

血管紧张素-(1-7)与血管紧张素Ⅱ在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的 :探讨血管紧张素 (1 7) [Ang (1 7) ]与血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在心肌缺血 再灌注损伤中的作用。方法 :离体大鼠心脏置于Langendorff装置上 ,采用主动脉逆灌法 ,结扎左冠状动脉前降支 15min后 ,剪断丝线再灌流 30min ,造成心肌缺血 再灌注损伤模型。在缺血期和再灌注期分别用含有Ang (1 7)或AngⅡ的缓冲液灌注 ,浓度均为 1.0nmol L ,观察它们对再灌注期室性心律失常、左室收缩压 (LVSP)及冠状动脉流量的影响。结果 :AngⅡ明显增加再灌注期室性心律失常程度记分 ,不利于再灌注期冠状动脉流量和LVSP的恢复 ;而Ang (1 7)可减少再灌注期室性心律失常程度记分 ,促进再灌注期冠状动脉流量的恢复 ,并能预防再灌注期LVSP进一步下降。一氧化氮合酶抑制剂L 硝基精氨酸甲酯可阻断Ang (1 7)对再灌注期冠状动脉流量的影响 ,但不能改变其对再灌注期心律失常及LVSP的影响。结论 :外源性Ang (1 7)在心肌缺血 再灌注损伤中的作用不同于AngⅡ ,能减少缺血再灌注损伤。它对再灌注期冠状动脉流量的影响可能与一氧化氮的合成与释放有关     

血管紧张素-(1-7)对腹主动脉缩窄大鼠的抗心肌肥厚效应

目的　探讨血管紧张素 (1 7)能否预防和减轻腹主动脉缩窄所诱导的大鼠心肌肥厚。方法　 45只大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组、腹主动脉缩窄 +血管紧张素 (1 7)治疗组 ,每组 15只。在腹主动脉缩窄术后 1d开始 ,腹主动脉缩窄血管紧张素 (1 7)治疗组大鼠经置入式微量泵持续颈静脉给予血管紧张素 (1 7) ,给药剂量 2 5μg·kg- 1 ·h- 1 ,假手术组及腹主动脉缩窄组经微量泵只给予同量的生理盐水 ,4周后检测颈动脉血压、心率、血浆和心肌血管紧张素Ⅱ浓度、左心室重量指数和心肌胶原容积分数。结果　腹主动脉缩窄可导致颈动脉血压升高、心率加快、心肌血管紧张素Ⅱ浓度升高、左心室重量指数和心肌胶原容积分数增加 ;血管紧张素 (1 7)不改变腹主动脉缩窄所诱导增高的血压、心率和心肌血管紧张素Ⅱ浓度 ,但能明显减轻腹主动脉缩窄所诱导增高的左心室重量指数和心肌胶原容积分数。结论　外源性血管紧张素 (1 7)能减轻腹主动脉缩窄所诱导的大鼠心肌肥厚。其机制不是通过改变血流动力学或心肌血管紧张素Ⅱ浓度所致 ,可能与它抑制血管紧张素Ⅱ的细胞内信号转导有关。     

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞原癌基因c-fos表达的影响

目的　探讨血管紧张素 - (1- 7) [Ang- (1- 7) ]对血管紧张素 (Ang )诱导心肌细胞原癌基因 c- fos表达的影响。方法　在 Ang 诱导培养的新生 SD大鼠心肌细胞中应用 Ang- (1- 7) ,用 TRIzol试剂法提取心肌细胞总 RNA,用特异性 c- fos引物 (GAPDH作内参 )和 Super Script一步法 RT- PCR试剂盒进行逆转录 -聚合酶链式反应 ,RT-PCR产物在琼脂糖凝胶上电泳 ,用 GSD凝胶成像系统拍摄打印 ,条带用计算机图像分析系统扫描定量。结果　 Ang 作用心肌细胞 3 0 min后 ,心肌细胞原癌基因 c- fos表达较对照组 c- fos表达明显增加 (P<0 .0 1) ,而当用 Ang- (1- 7)与 Ang 联合作用时 ,Ang 诱导心肌细胞 c- fos基因表达作用明显受到抑制 (P<0 .0 1)。予 A- 779预处理后 ,Ang- (1- 7)抑制 Ang 诱导的心肌细胞原癌基因 c- fos的表达作用消失 ,而 A- 779其本身对心肌细胞原癌基因 c- fos表达无明显影响。结论　 Ang- (1- 7)可抑制 Ang 诱导的心肌细胞原癌基因 c- fos的表达 ,其作用能被A- 779阻断     

血管紧张素-(1-7)在内皮素诱导血管平滑肌细胞增殖反应中的作用

目的　探讨血管紧张素 (1 7) [Ang (1 7) ]在内皮素 1(ET 1)诱导血管平滑肌细胞增殖反应中的作用。方法　在ET 1诱导培养的SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞模型中 ,应用Ang (1 7) ,通过测定3 H 胸腺嘧啶 (3 H TdR)掺入的方法 ,观察血管平滑肌细胞增殖情况。结果　Ang (1 7)呈剂量性抑制ET 1诱导血管平滑肌细胞的DNA合成 ,其作用受体不是血管紧张素Ⅱ受体 1(AT1)或血管紧张素Ⅱ受体 2 (AT2 ) ,而是通过一种特殊受体介导。结论　Ang (1 7)能抑制ET 1诱导的血管平滑肌细胞增殖。     

心肌营养素-1在血管紧张素Ⅱ促心肌细胞肥大、损伤时的作用及意义

目的研究心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)在血管紧张素II(AngⅡ)刺激心肌细胞造成肥大、损伤时的作用及意义。方法利用AngⅡ刺激心肌细胞造成细胞肥大,光、电镜下观察细胞形态变化,免疫组化法检测CT-1蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CT-1、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达,酶联免疫法(ELISA)定量检测心肌细胞凋亡。结果经AngⅡ刺激后心肌细胞形态变大,β-MHCmRNA表达增加,心肌细胞凋亡增多;CT-1mRNA、蛋白表达均增加;苯亚甲基丙二腈的脂类衍生物(AG490)能部分抑制CT-1引起的心肌细胞肥大,并减少心肌细胞凋亡。结论CT-1参与心肌细胞肥大的过程;AG490能够抑制CT-1促心肌细胞肥大的作用,而不降低CT-1对心肌的保护作用。     

The role of angiotensin(1-7) in renal vasculature of the rat

OBJECTIVE: Angiotensin(1-7) is an active component of the renin-angiotensin-aldosterone system. Its exact role in renal vascular function is unclear. We therefore studied the effects of angiotensin(1-7) on the renal vasculature in vitro and in vivo. METHODS: Isolated small renal arteries were studied in an arteriograph system by constructing concentration-response curves to angiotensin II, without and with angiotensin(1-7). In isolated perfused kidneys, the response of angiotensin II on renal vascular resistance was measured without and with angiotensin(1-7). The influence of angiotensin(1-7) on angiotensin II-induced glomerular afferent and efferent constriction was assessed with intravital microscopy in vivo under anaesthesia. In freely moving rats, we studied the effect of angiotensin(1-7) on angiotensin II-induced reduction of renal blood flow with an electromagnetic flow probe. RESULTS: Angiotensin(1-7) alone had no effect on the renal vasculature in any of the experiments. In vitro, angiotensin(1-7) antagonized angiotensin-II-induced constriction of isolated renal arteries (9.71 +/- 1.21 and 3.20 +/- 0.57%, for control and angiotensin(1-7) pre-treated arteries, respectively; P < 0.0005). In isolated perfused kidneys, angiotensin(1-7) reduced the angiotensin II response (100 +/- 16.6 versus 72.6 +/- 15.6%, P < 0.05) and shifted the angiotensin II dose-response curve rightward (pEC50, 6.69 +/- 0.19 and 6.26 +/- 0.12 for control and angiotensin(1-7) pre-treated kidneys, respectively; P < 0.05). Angiotensin(1-7), however, was devoid of effects on angiotensin-II-induced constriction of glomerular afferent and efferent arterioles and on angiotensin-II-induced renal blood flow reduction in freely moving rats in vivo. CONCLUSION: Angiotensin(1-7) antagonizes angiotensin II in renal vessels in vitro, but does not appear to have a major function in normal physiological regulation of renal vascular function in vivo.     

血管紧张素Ⅱ和血管紧张素1-7对内皮细胞释放组织纤溶酶原激活物及其抑制剂-1的影响

目的 :研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和血管紧张素 1 7[Ang ( 1 7) ]对内皮细胞分泌组织纤溶酶原激活物 (t PA)和纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)的影响。方法 :培养内皮细胞株 (ECV30 4 ) ,分为AngⅡ和Ang ( 1 7)刺激组 ,培养基中AngⅡ和Ang ( 1 7)加至终浓度为 5、10、2 5、5 0、10 0nmol/L ,2 4h后测定上清液中的t PA和PAI 1的含量。结果 :内皮细胞在AngⅡ终浓度为 5 0、10 0nmol/L组刺激 2 4h后 ,其分泌的PAI 1含量较对照组有明显升高 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。而Ang ( 1 7)在同样浓度组却显著降低PAI 1(P <0 .0 5 ) ,AngⅡ和Ang ( 1 7)两组t PA含量差异无统计学意义 ( P >0 .0 5 )。结论 :AngⅡ对内皮细胞株分泌的PAI 1有显著的升高作用 ,而Ang ( 1 7)对PAI 1作用相反。两者对t PA均无显著影响。提示AngⅡ和Ang ( 1 7)对纤溶系统的调节有一定作用     

Low sodium diet inhibits the local counter-regulator effect of angiotensin-(1-7) on angiotensin II

OBJECTIVE: The heptapeptide angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] has been identified as a versatile, endogenous inhibitor of the renin-angiotensin system (RAS). As the therapeutic response to exogenous RAS inhibitors, such as AT1 receptor antagonists, is altered by changes in salt intake, we investigated the effect of a low, normal and high sodium diet on the antagonism of Ang II by Ang-(1-7). The role of angiotensin receptor subtypes and the endothelium was assessed. METHODS: Male Wistar rats received a normal sodium (0.3% NaCl), high sodium (2.0% NaCl) or low sodium (0.05% NaCl) diet for 10 days. Vascular responses were assessed ex vivo in thoracic aortic rings in the presence of the nitric oxide (NO) inhibitor N-monomethyl-l-arginine (l-NMMA) to avoid aspecific vasodilator effects of Ang-(1-7). RESULTS: After a normal or high salt diet, Ang-(1-7) significantly decreased maximal Ang II-induced vascular constrictions by 40-50%. After a low salt diet this non-competitive antagonism disappeared. The AT2 receptor antagonist PD 123319 and the Ang-(1-7) receptor antagonist A779 attenuated the effect of Ang-(1-7) found in rats fed with a normal or high sodium diet. Further, removal of endothelium and pretreatment with the prostaglandin synthesis inhibitor indomethacin (10 mol/l) abolished the non-competitive antagonism by Ang-(1-7). CONCLUSION: Ang-(1-7) elicits a specific, endothelium-dependent and non-competitive antagonism of Ang II, which involves AT2 and Ang-(1-7) receptors but is independent of NO production. This non-competitive antagonism of Ang-(1-7) is abolished by a low sodium intake in normotensive rats, suggesting that it serves as a negative feedback towards Ang II in response to an altered sodium intake.