化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡和相关因子的调控

细胞凋亡是不同类型的细胞受到程序化因素控制而发生的细胞死亡过程 ,而这一过程在多个环节受多个因素调节。研究证明 ,细胞凋亡不仅与肿瘤的发生有关 ,而且与肿瘤细胞的耐药性关系密切。如果肿瘤细胞凋亡受到抑制 ,则表现为耐药。同样 ,通过各种方式促进肿瘤细胞凋亡的发生 ,则可增强肿瘤细胞的化疗敏感性。研究肿瘤化疗引起的细胞凋亡机制及其调控、对于指导临床化疗有重要意义。     

细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡是一种细胞主动性死亡，与组织自稳机制有关。近年来，细胞凋亡在肿瘤发生发展过程中的生物学作用得到普遍重视。研究表明，不仅肿瘤细胞凋亡可受抗癌化疗、放疗等多种因素和途径诱导产生，而且某些肿瘤基因或肿瘤抑制基因，如ｂｃｌ┐２，ｐ５３等对细胞凋亡起重要调控作用     

膀胱移行细胞癌p170基因蛋白表达的研究

膀胱移行细胞癌ｐ１７０基因蛋白表达的研究杨毅郭雪西高伟陈丽张辉朱振庆肿瘤化疗是肿瘤临床治疗的一个重要治疗手段，然而肿瘤细胞对化疗药物产生的抗药性是恶性肿瘤化疗失败的重要因素。而引起肿瘤细胞对多种结构不同的细胞毒药物产生交叉抗药的生物学基础则取决于肿瘤...     

凋亡抑制蛋白LIVIN的研究与应用（文献综述）

凋亡抑制蛋白（IAP）家族首先由Crook等发现，是一类新的独立于B型淋巴瘤细胞因子2（Bcl-2）家族的抗凋亡蛋白。细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程，对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制，凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生、发展。而且，凋亡紊乱还导致肿瘤细胞对化疗药物的抵抗，在肿瘤的治疗过程中如何促进肿瘤细胞凋亡已经引起了人们极大的研究兴趣。     

细胞凋亡抑制蛋白:肿瘤治疗的障碍与靶点

细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)主要通过结合并抑制细胞凋亡执行分子caspase蛋白家族而抑制细胞凋亡。肿瘤细胞高表达IAP是其获得抗凋亡特性的原因之一,成为肿瘤传统治疗(放疗,化疗等)的障碍。但特异的在肿瘤细胞内高表达而在正常细胞特别是高分化细胞中低表达或无表达也为肿瘤治疗提供了新靶点。干涉IAP分子在肿瘤细胞内的表达或功能已被作为肿瘤传统治疗方法的辅助治疗方法来研究。     

Survivin基因与喉鳞状细胞癌

在正常状态下，机体的细胞增殖和凋亡呈动态平衡，以维持正常的细胞数目；而肿瘤则是通过细胞增殖过度和／或细胞凋亡不足而产生。凋亡在正常情况下可消灭DNA受损或细胞循环周期失调的细胞，即有恶变潜能的细胞；凋亡机制受损则促进肿瘤的进展和转移，并使癌细胞能抗拒多种治疗。因而肿瘤细胞的凋亡机制失调成为肿瘤研究的重点；近年来，凋亡抑制基因的研究从基因水平进一步揭示了肿瘤产生机制并为肿瘤治疗提供了理论基础。     

凋亡素的抗肿瘤作用

细胞凋亡 (Apoptosis)是机体的一种主动、程序化生理过程 ,受体内多种因素调节 ,凋亡过程的紊乱与肿瘤的发生发展密切相关。有研究者认为 ,病毒基因产物对凋亡有两方面的作用 ,一部分可抑制细胞凋亡 ,而另一些病毒基因产物则能诱导细胞凋亡[1 3 ] 。诱导细胞凋亡的病毒中 ,鸡贫血病毒 (Chick enAnemiaVirus ,CAV)就是一种典型的具有特征性的代表 ,它的VP3基因被称为凋亡素基因 (Apop tin) ,可独立诱导鸡成红细胞和成淋巴细胞发生凋亡 ,并具有诱导人肿瘤细胞或转化细胞等非正常细胞凋亡的作用[4] 。本文即对Apoptin的结构、功能及其抗肿…     

抑制PI3K/AKT信号通路对卵巢癌细胞XIAP和cIAP2表达水平的影响

卵巢恶性肿瘤的化疗主要依赖肿瘤细胞的凋亡而达到治疗目的,耐药则是导致治疗失败的重要因素[1].有研究显示,凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)中的X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、细胞凋亡抑制蛋白2(cellular inhibitor of apoptosis protein 2,cIAP2)及PI3 K/A KT在卵巢癌中高表达,除与卵巢癌的发生有关外,还与卵巢癌化疗耐药有一定的关系.PI3K/AKT信号通路过度激活是肿瘤发生的早期事件,正常细胞暴露于致癌物质中可激活该通路,导致肿瘤的发生.PI3K/AKT可抑制细胞凋亡,使恶变细胞得以存活,肿瘤细胞持续增殖.XIAP基因是IAP家族的主要成员,XIAP基因在大多数肿瘤细胞中过表达,在正常组织中表达量极低,提示它可能在细胞的增殖和向恶性转化过程中发挥作用,且其过表达与肿瘤的进展、复发、预后以及耐药均密切相关.cIAP2是另一个IAP家族成员,作为一个潜在的作用靶点,cIAP2越来越受到重视[2].我们应用PI3 K/AKT的特异性阻断剂LY294002,以不同浓度作用于卵巢癌细胞株NIH:OVCAR-3中,以探讨PI3K/AKT和IAP之间的关系,进一步阐明PI3K/AKT和XIAP、cIAP2在凋亡中的作用.     

蛋白质组学在肿瘤研究中的应用

肿瘤是机体正常细胞在多因素、多基因作用下，经过多个步骤发生转化，失去原有的生长分化调节而异常增生的结果。因此，肿瘤细胞与其起源的正常细胞相比，蛋白质既有相同也有不同点。应用蛋白质组学研究技术可以比较患有同一肿瘤的不同个体的肿瘤组织(或细胞)之间，或者同一个体肿瘤细胞与正常起源细胞之间蛋白质在表达数量、表达位置和修饰状态上的差异，可以发现肿瘤发生过程中蛋白质变化的规律，筛选和确定肿瘤特异性标记物，对肿瘤发病机制的探讨以及在其诊断和有效治疗均具有重要的意义.     

细胞凋亡DNA断裂的分子机制

细胞凋亡是细胞在其生长、发育、增殖中具有十分重要作用生物现象，这种死亡形式的发生机制目前是一个十分热门的课题。而可直接或间接诱导细胞凋亡的药物或试剂，是目前研究细胞凋亡方面又一个十分兴旺的领域。细胞在死亡因素作用下，是如何发生死亡的，以及诸如肿瘤的发生，生长和治疗过程中常常发生的肿瘤抗性现象等，均与细胞凋亡的发生或抑制有着十分密切的关系，细胞凋亡的基本特征是ＤＮＡ断裂，而ＤＮＡ断裂与一种或一类对Ｄ     

甲状腺腺瘤与细胞凋亡（文献综述）

近年来，随着人们对细胞凋亡的研究，发现许多疾病尤其是肿瘤的发生、发展与细胞凋亡有密切关系。有关消化道肿瘤、妇科肿瘤、血液系统肿瘤等与细胞凋亡关系的文献已多见报道。有研究发现，甲状腺腺瘤的发生发展也与多个凋亡基因有关，本文旨在探讨细胞凋亡蛋白c—myc、bcl-2、p27及p53在甲状腺腺瘤中的表达作如下综述。     

胶质瘤细胞血小板源生长因子B链的纯合二聚体自分泌环活性与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系

目的探讨胶质瘤细胞血小板源生长因子Ｂ链的纯合二聚体（ＰＤＧＦＢＢ）自分泌环活性与其细胞增殖和凋亡的关系。方法用原位杂交、原位细胞凋亡检测和免疫组化ＡＢＣ法染色观察了７３例不同级别的胶质瘤组织。结果胶质瘤细胞ＰＤＧＦＢＢ自分泌环活性与其增殖活性呈显著性正相关，两者均随肿瘤恶性程度升高而增强。肿瘤细胞凋亡随肿瘤恶性程度升高而减少，并与肿瘤细胞ＰＤＧＦＢＢ自分泌环活性和增殖活性呈显著性负相关。结论以上指标对评价胶质瘤生物学行为均有参考价值。胶质瘤细胞ＰＤＧＦＢＢ自分泌环活性异常增加可能是刺激肿瘤细胞增殖和抑制其凋亡的重要因素，并在胶质瘤发生及恶性进展过程中起重要作用。     

细胞对TRAIL诱导凋亡敏感性的调控机制

TRAIL作为一种新发现的细胞凋亡诱导分子,可诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,而对正常细胞无明显毒性作用。TRAIL还可与化、放疗协同作用,逆转肿瘤细胞对药物、放射线的耐受性,使其凋亡率明显增加,因而TRAIL在难治性肿瘤的治疗中具有良好的应用前景。然而,并非所有肿瘤细胞都对TRAIL敏感。细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,是多种内源性因素共同作用的结果,本文从诱骗受体、NF—κB、c—FLIP、IAPs与Smac／DIABLO、bcl-2蛋白家族等几个方面综述了国内外近年来对TRAIL敏感性影响因素的研究进展。     

冬虫夏草调节细胞凋亡机制的研究进展

冬虫夏草是我国特有名贵中药材,具有广谱的抗肿瘤作用,诱导肿瘤细胞凋亡是其主要机制之一;冬虫夏草对糖尿病等疾病具有一定的疗效作用也与其抑制相关炎性细胞高水平凋亡相关.冬虫夏草诱导肿瘤细胞、免疫细胞等凋亡呈现多靶点、多环节、多效应的特点,其对多种凋亡相关细胞生物因子的调控及不同细胞信号传导通路的影响,诱导不同的凋亡级联反应发生,从而对机体细胞凋亡系统进行适宜调节以发挥其药理作用,如表现为对肿瘤细胞凋亡的诱导而对免疫细胞等凋亡的抑制等.但是,相关研究目前仍集中于对其抗肿瘤、抗病现象的观察及少数重要凋亡指标的检测,而细胞凋亡的过程是多层次、多因素、多基因协同作用的结果,其确切作用及调控机制十分复杂,冬虫夏草重要活性成份调节细胞凋亡分子机制仍有待深入探索.     

钙网蛋白与肿瘤免疫关系的研究进展

钙网蛋白(CRT)是一种高度保守的内质网Ca2+结合伴侣蛋白,除了维持细胞内Ca2+平衡及负责糖蛋白的折叠外,还参与线粒体代谢、基因表达和细胞凋亡等过程。蒽环类化疗药物处理时,肿瘤细胞引起的内质网应激能导致肿瘤细胞内CRT的外翻,外翻的CRT可有效增强抗原提呈细胞对肿瘤细胞的识别与吞噬,由此引发抗同种肿瘤细胞的免疫杀伤效应,诱导肿瘤免疫原性细胞进入凋亡程序。由此说明,CRT是引起肿瘤细胞免疫原性凋亡的关键因子,其在肿瘤免疫治疗过程中具有潜在的应用价值。现就CRT在肿瘤免疫中的作用进行综述。     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR，即肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐药，同时对其他化学结构、机理不同的化疗药物亦产生交又耐药)是肿瘤患者化疗失败的主要原因，许多因素参与MDR的发生过程，而MDR基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过渡表达是主要因素，因此通过抑制其过度表达，从而使肿瘤细胞的MDR产生逆转，对于提高疗效、降低毒副反应具有重要意义。近几年来P-gp抑制剂的研发较快，已发展至第3代。随着研究的不断深入，将有更多疗效突出，副作用少的P-gp抑制剂问世。     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR，即肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐药，同时对其他化学结构，机理不同的化疗药物亦产生交叉耐药）是肿瘤患者化疗的主要原因，许多因素参与MDR的发生过程，而MDR基因编码的P-糖蛋白（P—gp）过度表达是主要因素，因此通过抑制其过度表达，从而使肿瘤细胞的MDR产生逆转，对于提高疗效、降低毒副反应具有重要意义。近几年来P—gp抑制剂的研发较快，已发展至第3代。随着研究的不断深入，将有更多疗效突出、副作用小的P—gp抑制剂问世。     

Puma与肿瘤的相关性研究

 摘 要 p53上调节的细胞凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis, Puma)是Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员之一,具有显著的促凋亡作用。研究表明,Puma可能与抑制肿瘤发生有关,并可通过多种方式诱导肿瘤细胞凋亡。在肿瘤治疗方面,Puma表达增高有利于化疗,其表达缺失有利于减轻放疗后副作用。近年来,Puma与肿瘤细胞凋亡及肿瘤治疗的相关研究成为热点,本文就Puma与肿瘤的相关性研究进行综述。     

miRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡进展研究

消化系统肿瘤作为一种严重威胁现代人们身体健康的疾病，其发生、发展是一个多种因素共同参与的复杂过程。 miRNA是一种长度为(22~25)个核苷酸内源性非编码的小分子单链RNA，它会参与机体细胞发育、增殖及分化、凋亡等非常重要的生物学进程。本文主要对miRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡关系进行综述。     

生物治疗诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

不同细胞毒性方法如化疗药物、放射线等通常是通过损伤DNA、激活p53依赖的凋亡途径而引起靶细胞的死亡,但往往同时也会对正常细胞造成损害或者引发二次恶变。生物治疗作为全新的肿瘤治疗模式,通过直接诱导肿瘤细胞凋亡或者抑制肿瘤的抗凋亡分子,其能够高度选择性地促进肿瘤细晌凋亡而不损伤币常细胞的DNA．因此具有很好的应用前景。