加味蒌石汤对肾阴虚型多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢功能的保护作用

目的观察加味蒌石汤对肾阴虚型多囊卵巢综合征(PCOS)模型小鼠卵巢功能的保护作用,并初步探究其作用机制。方法将54只小鼠随机分为正常对照组,模型组,达英-35组,加味蒌石汤高、中、低剂量组6组,每组9只。除正常对照组外,其余各组均采用脱氢表雄酮(DHEA)联合甲状腺素及利血平法制备肾阴虚型PCOS小鼠模型,各组给予相应药物进行预防性治疗。观察小鼠阴道脱落细胞和卵巢组织形态学改变,称量小鼠体质量及卵巢质量,计算卵巢指数,采用酶联免疫吸附法测定小鼠血清性激素[血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)]水平,抗苗勒氏管激素(AMH)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平及cAMP/cGMP比值,从而评估加味蒌石汤对肾阴虚型PCOS模型小鼠的影响。结果与正常对照组比较,模型组小鼠体质量增量显著降低(P0.05),动情周期紊乱,卵巢湿重及卵巢指数均显著升高(P0.05),血清T,LH,cAMP,AMH水平及cAMP/cGMP比值均显著升高(P0.01),血清E2,FSH,cGMP水平均显著降低(P0.01);与模型组比较,加味蒌石汤中、高剂量组及达英-35组小鼠体质量增量均显著升高(P0.05),卵巢湿重及卵巢指数均显著降低(P0.05),各药物组动情周期逐渐恢复正常,血清T,LH,cAMP,AMH水平及cAMP/cGMP比值均显著降低,血清E2,FSH,cGMP水平均显著升高(P0.05或P0.01);各药物组之间比较,加味蒌石汤高、中剂量组及达英-35组对以上指标的改善作用显著优于加味蒌石汤低剂量组,差异均有统计意义(P0.05)。结论加味蒌石汤能有效改善血清性激素T,E2,LH,FSH水平,且随药物剂量的增高效果越好;加味蒌石汤可通过调节AMH,cAMP水平和cAMP/cGMP比值改善PCOS模型小鼠肾阴虚症状,促进卵泡发育。     

阿霉素肾性水肿病症结合动物模型的建立方法

摘要：目的 考察复制大鼠的肾性水肿（肾阴虚、肾阳虚水肿）病症结合模型的可行性。方法 采用灌胃甲状腺素片及尾静脉注射阿霉素的方法制造大鼠肾阴虚水肿模型,肌注氢化可的松和尾静脉注射阿霉素方法制造大鼠肾阳虚水肿模型。通过观察模型大鼠体征变化、24h尿蛋白含量、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺（T4）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、雌二醇（E2）及睾酮（T）等指标含量,判断模型是否成功。结果 阴虚水肿组动物出现多动、脱毛、大便干结、体重降低和体温升高等临床表现,与空白组比较T3、T4、cAMP、E2、24h尿蛋白含量明显升高,cGMP、T含量降低,cAMP /cGMP比值显著升高,且各项指标均具有显著性差异（P＜0.05）。阳虚水肿组动物则出现活动减少、大便溏泻、体重和体温下降等体征变化,与空白组相比,T3、T4、cAMP、E2含量显著降低,cGMP、T、24h尿蛋白含量明显升高,cAMP /cGMP比值降低,且各项指标均具有显著性差异（P＜0.05）。结论 分别由甲状腺素片联合阿霉素、氢化可的松注射液联合阿霉素诱导的动物病症结合模型,符合中医证型诊断下肾阴虚、阳虚水肿病症,造模方法可行。     

油酸肺损伤时肺泡内液体清除和肺泡II型细胞内cAMP、cGMP水平的变化

目的 观察油酸致大鼠急性呼吸窘迫综合症(ARDS)模型中肺泡Ⅱ型细胞cAMP、cGMP水平的变化及特布他林的作用.方法 随机将SD大鼠分为对照组、ARDS组、特布他林组.用放射免疫分析法测定肺泡Ⅱ型上皮细胞内cAMP、cGMP水平;应用重力法测定血管外肺水含量(EVLW).结果 ARDS组大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞内cAMP明显降低.cGMP水平升高,EVLW明显增多.给予特布他林治疗后,EVLW下降,肺泡Ⅱ型细胞内cAMP含量升高,cGMP变化不明显.结论 油酸致ARDS时,肺水清除能力下降.特布他林可通过提高肺泡Ⅱ型细胞内cAMP水平提高肺水清除能力.肺泡Ⅱ型细胞内cAMP、cGMP水平变化参与急性肺损伤的分子生物学发病机制.     

D-半乳糖和氢化可的松诱导老年阳虚证大鼠模型的建立

目的探讨如何利用青年大鼠建立合适的老年阳虚证模型。方法选用3月龄SD健康大鼠30只,雌雄各半,随机分为青年对照组,亚急性衰老模型组与老年阳虚证模型组,每组10只。亚急性衰老模型组给予颈背部皮下注射D-半乳糖125mg/kg,连续40d,之后于后肢肌肉注射25mg/kg生理盐水7d;老年阳虚证模型组给予颈背部皮下注射D-半乳糖125mg/kg,连续40d,后再行后肢肌肉注射氢化可的松25mg/kg,连续7d;青年对照组在颈背部皮下及后肢肌肉注射等量生理盐水47d。检测大鼠血清中IL-6、IL-2、cAMP、cGMP和CD4+CD8+T淋巴细胞的含量。结果与青年对照组相比,亚急性衰老组大鼠cGMP水平升高(P0.05),cAMP水平及cAMP/cGMP比值无明显变化(P0.05);而老年阳虚组大鼠cGMP明显升高(P0.01),cAMP水平及cAMP/cGMP比值明显降低(P0.01)。亚急性衰老组和老年阳虚组大鼠血清中IL-6含量均明显上升,IL-2含量均明显下降(P0.05或P0.01);CD4+T淋巴细胞比率降低,CD8+T淋巴细胞比率升高,CD4+/CD8+比值下降(P0.01或P0.05)。与亚急性衰老组相比,老年阳虚组大鼠cAMP明显下降,cGMP明显上升,cAMP/cGMP比值下降(P0.01);血清中IL-6、IL-2含量以及CD4+、CD8+T淋巴细胞比率以和CD4+/CD8+比值较亚急性衰老组又均有明显差异(P0.05)。结论以D-半乳糖和氢化可的松诱导制作的老年阳虚证模型大鼠符合衰老及阳虚的表现,提示以此种方法制作老年阳虚证模型具有可行性。     

中药复方——“心复宁”Ⅳ号对犬急性缺血性心衰时血浆环核苷酸的影响

采用犬急性缺血性心衰模型,观察心衰前、心衰后及“心复宁”Ⅳ号(XFN—Ⅳ)治疗后血浆cAMP、cGMP 含量及cAMP/cGMP 比值的变化,结果表明,XFN—Ⅳ可使血浆cAMP/cGMP比值明显升高,提示XFN—Ⅳ益气温阳作用与其升高血浆cAMP/cGMP 比值有关。     

平喘宁对哮喘大鼠肺组织cAMP/cGMP及TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:研究平喘宁对寒性哮喘大鼠肺组织中cAMP/cGMP及TGF-β1表达水平的影响。方法:雄性Wistar大鼠70只,随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组以及平喘宁高、中、低剂量组。以卵蛋白致敏及寒冷刺激复制大鼠哮喘模型,造模7 d后,各治疗组开始给药,空白对照组、模型组每天给予等量蒸馏水灌胃。4 w后取出肺组织,采用ELISA法检测大鼠肺组织cAMP、cGMP含量,并计算cAMP/cGMP;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)半定量检测TGF-β1 mRNA表达丰度。结果:与模型组比较,平喘宁高、中、低剂量组cGMP含量降低,cAMP/cGMP上升,TGF-β1 mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:平喘宁可明显减轻哮喘大鼠气道炎症反应,逆转气道重构。     

遗尿方对肾阳虚多尿大鼠抗利尿激素含量和环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷比例的影响

目的：探讨遗尿方对肾阳虚多尿大鼠的影响。 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、去氨加压素（弥凝）组、小剂量遗尿方组和大剂量遗尿方组,每组8只。空白组予生理盐水0.2 mL肌注,其余组给予氢化可的松25 mg/kg肌注造模,1次/d,连续21 d;造模第8天起分别给予双蒸水、弥凝、大剂量遗尿方、小剂量遗尿方灌胃30 d。观察治疗前后24 h尿量改变,治疗后血清抗利尿激素——精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）含量,血浆环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）含量,cAMP/cGMP比值及肾组织的形态学改变。 结果：与空白对照组比较,模型组24 h尿量明显增多,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显降低;与模型组比较,各用药组尿量减少,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。各组肾组织病理改变不明显。 结论：遗尿方治疗肾阳虚多尿大鼠的作用机制可能与升高血清AVP含量和血浆cAMP/cGMP比值有关。     

枸杞子加丹参对RCS(rdy-/-,p-/-)大鼠视网膜匀浆中cAMP、cGMP含量的影响

目的探讨枸杞子加丹参对视网膜色素变性模型大鼠RCS(rdy-/-, p-/-)视网膜匀浆中cAMP含量、cGMP含量以及cAMP/cGMP值的影响。方法实验动物随机分为5组:空白组为RCS(rdy+/+, p+/+)大鼠8只,模型组、枸杞子组、丹参组及枸杞子加丹参组(杞参组)为RCS(rdy-/-, p-/-)大鼠各8只,每组均雌雄各半。5组大鼠分别给予生理盐水、生理盐水、枸杞子、丹参、枸杞子加丹参灌胃。灌胃28 d后,ELISA法测定视网膜组织匀浆中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP值。结果与空白组比较,模型组大鼠视网膜匀浆组织中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP值均增高,差异有显著统计学意义(P0.01);与模型组比较,杞参组视网膜匀浆组织中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP值均明显降低,差异有显著统计学意义(P0.01)。结论 "补虚活血"代表中药枸杞子加丹参可以降低RCS(rdy-/-,p-/-)大鼠视网膜组织匀浆中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP值,改善其"虚"证指标。     

霍山石斛对肾阴虚小鼠抗疲劳及能量代谢的影响

目的研究霍山石斛对肾阴虚小鼠抗疲劳及能量代谢的影响。方法采用灌服甲状腺素建立小鼠肾阴虚模型,观察霍山石斛对肾阴虚小鼠阴虚状态的影响。检测各组小鼠温度趋向性和负重游泳时间的变化,酶联免疫吸附法测定小鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4)。放射免疫分析法检测血清乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(cGMP),计算cAMP/cGMP比值。比色法检测肝组织Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶的含量。结果与正常组相比,模型组小鼠热区停留比例和负重游泳时间明显下降(P 0. 01),T3、T4、cAMP和cAMP/cGMP的含量明显升高(P 0. 01、P 0. 001),LDH显著降低(P 0. 05); CK、Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)Mg~(2+)-ATP酶显著增高(P 0. 001)。与模型组相比,霍山石斛A、B、C、D 4个剂量组和铁皮石斛组、六味地黄丸组小鼠的热区停留比例和负重游泳时间明显增高(P 0. 01、P 0. 05、P 0. 001),cAMP/cGMP明显降低(P 0. 05、P 0. 01),Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶明显降低(P 0. 01、P 0. 001),霍山石斛B、C、D剂量组和铁皮石斛组、六味地黄丸组T3、T4显著降低(P 0. 05、P 001、P 0. 001),霍山石斛B、C剂量组和铁皮石斛组、六味地黄丸组的LDH显著增高,CK显著降低(P 0. 01、P 0. 05、P 0. 001)。结论霍山石斛具有滋阴清热的作用,能降低甲状腺素诱导的肾阴虚小鼠的代谢酶活性和甲状腺素水平,调节能量代谢速率,提高阴虚小鼠的负重游泳时间,具有抗疲劳作用,其机制与调节能量代谢酶作用相关,进一步验证了霍山石斛药性偏寒。     

胃肠宁对利血平所致大鼠脾虚模型的影响

目的 观察胃肠宁对大鼠脾虚证模型的影响.方法 36只大鼠随机分为正常对照组、脾虚模型组、四君子汤组和胃肠宁组,每组9只.采用利血平复制大鼠脾虚模型,连续灌胃14 d后,处死大鼠,分离肝、十二指肠和血清,测定各组大鼠血浆LDH、AKP、AchE、CK和肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px、NOS含量变化,并观察各组大鼠肝和十二指肠病理变化.结果 与正常对照组相比,脾虚模型组大鼠LDH、AchE、CK、SOD、GSH-Px、NOS含量明显降低,而AKP、MDA含量明显升高;与脾虚模型组相比,胃肠宁组LDH、AchE、CK、SOD、GSH-Px、NOS含量显著升高,而AKP、MDA含量显著降低;脾虚模型组大鼠肝组织发生广泛性颗粒变性和空泡变性;十二指肠上皮及绒毛明显脱落,大量炎性细胞浸润,杯状细胞数量明显减少,胃肠宁组与脾虚组相比,肝和十二指肠病理变化明显减轻.结论 胃肠宁对利血平所致大鼠脾虚具有较好的治疗作用.     

川芎嗪对癫痫大鼠海马内cAMP、cGMP含量的影响

目的 :研究戊四唑 (PTZ)点燃癫痫模型大鼠海马内cAMP、cGMP的变化及川芎嗪 (TMP)对其影响。方法 :将实验动物随机分为 3组 ,正常对照组、癫痫模型组、TMP治疗组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP的含量。结果 :癫痫模型组海马内cAMP、cGMP含量较正常对照组明显增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,cAMP/cGMP比值较正常对照组低 (P <0 .0 1) ,TMP治疗组cAMP有所增加 ,而cGMP、cAMP/cGMP中比值恢复正常。结论 :川芎嗪抑制癫痫放电作用与其调节海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

保心康对心肌肥大型心力衰竭大鼠血管平滑肌环核苷酸水平的影响

目的：探讨保心康（由人参、附子、毛冬青等组成）对心肌肥大型心力衰竭大鼠血管平滑肌环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）水平的影响及其作用机理。方法：大鼠皮下注射异丙肾上腺素共13d以制备心肌肥大型心力衰竭模型，采用放射免疫分析法观察各组动物血管平滑肌cAMP和cGMP水平的变化，同时对大鼠体重和心、肝、肺分别称重，并对心、肝、肺脏器进行组织形态学观察。结果：模型组大鼠血管平滑肌cAMP、cGMP含量及心脏和肝脏的指数均比正常对照组显著升高（P＜0．01）。而中药保心康能明显降低cAMP和cGMP含量及心脏和肝脏的指数（P＜0．05或P＜0．01）。组织形态学观察显示保心康能改善病理状态下大鼠心、肝脏形态结构。结论：保心康对实验性心肌肥大型心力衰竭有较好的防治作用，其作用机理与cAMP、cGMP的调节有关。     

滋肾宁神胶囊对 D-半乳糖所致亚急性衰老模型大鼠的影响

[目的]观察滋肾宁神胶囊对D-半乳糖所致亚急性衰老模型大鼠的影响.[方法]选用SD大鼠随机分成空白对照组,模型组,七宝美髯丸组(剂量为2 g·kg-1·d-1),滋肾宁神丸组(剂量为3.33 g·kg-1·d-1),滋肾宁神胶囊高、中、低剂量组(剂量分别为9.96、4.98、2.49 g·kg-1·d-1);除空白对照...     

茵陈蒿汤对大鼠胰腺炎时胰腺及肝脏环核苷酸的影响

按L_2(8)~7正交设计观察茵陈蒿汤及其组分对胰腺及肝脏环核苷酸的影响。结果表明:SD大鼠在诱发实验性急性胰腺炎的翌日,胰腺和肝脏cAMP的含量在各组问无明显差异;cGMP的含量及cAMP/cGMP比值在各组间有明显差异。生理盐水组cGMP的含量显著高于各中药组,因而其比值显然降低。正交分析显示:恢复胰腺cAMP/cGMP比值的作用以大黄最佳,升高其cAMP和降低cGMP含量的药效则分别以栀子和茵陈为优。用各种含茵陈的组方处理的动物,其肝脏cGMP含量均显著低于生理盐水组;而调整肝脏cAMP/cGMP比值的作用则以单味茵陈居首位。     

麻黄汤对哮喘大鼠环核苷酸水平的影响

目的:进一步探讨治疗哮喘的临床有效方剂麻黄汤(麻黄、桂枝、杏仁、甘草)的作用机理。方法:选用W istar大鼠40只,随机分为5组:空白组、对照组(生理盐水组)、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组均用卵蛋白致敏的方法,建立大鼠哮喘模型。造模成功后第二天,分别灌服麻黄汤14天。用酶联免疫分析法对各组大鼠血浆中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、cAMP/cG IdP含量的变化进行比较。结果:哮喘模型大鼠血浆中cAMP含量显著降低,cGMP显著升高,与空白组比较有显著差异(P<0.01),麻黄汤大剂量组能使cAMP含量回升,cGMP含量下降,cAMP/cGMP比值升高(与生理盐水对照组比P<0.01)。结论:提示麻黄汤可以通过调节cAMP/cGMP的失衡,从而使支气管平滑肌松弛,并抑制介质释放而发挥其平喘作用,这为该方治疗哮喘提供了分子药理学依据。     

36GNZ等辐波对小鼠血、肝和脾中环核苷酸含量的影响

以频率36GHz,波长8.3mm的毫米波照射BALB/c小鼠背部,15min/d,连续5d,照后1,3,5,7d,用RIA检测血浆、肝和脾中cAMP及cGMP含量,结果表明:照后3,5,7d血浆中cAMP和cGMP含量明显升高(P<0.01);照后7d肝中cAMP水平升高,cGMP含量减少;而脾中cAMP无明显变化,cGMP含量升高。     

高脂血症大鼠肝肾阴虚证动物模型实验研究

[目的]建立一种可操作性、重复性好的高脂血症大鼠肝肾阴虚证动物模型。[方法]将24只SD大鼠分为模型组和正常组,模型组12只予以高脂饮食及长期激怒,模拟高脂血症及中医肝肾阴虚证的病因,复制高脂血症大鼠肝肾阴虚证动物模型。[结果]模型组大鼠出现明显消瘦、活动减少、竖毛少泽、食欲减少、弓背、扎堆等现象,生化检测结果TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白-胆固醇）显著升高;血浆cAMP（环腺苷酸）含量升高,E2（雌二醇）、E2/T比值显著升高。[结论]高脂饮食配合长期激怒,可使大鼠的症状、实验室指标均能体现所模拟的高脂血症肝肾阴虚证模型,符合临床实际,可将该方法作为中医高脂血症肝肾阴虚证动物模型的制作方案。     

吗啡长时程作用对新生鼠TM神经细胞cAMP和cGMP的影响以及青藤碱的干预作用

目的观察体外原代培养的新生鼠下丘脑结节乳头核(TM)神经细胞在吗啡长时程作用下胞内cAMP及cGMP水平的变化以及青藤碱对它的影响。方法采用原代培养7d的TM神经细胞,加入含100μmol/L吗啡的培养液培养48h,形成类吗啡依赖神经细胞,经100μmol/L纳洛酮戒断后,用EIA法测定细胞内cAMP和cGMP含量。不同剂量的组胺或青藤碱在纳洛酮戒断前30min作用于细胞,同时测定药物对正常TM细胞内cAMP和cGMP水平的影响。结果以100μmol/L吗啡作用于新生鼠TM细胞48h后,胞内cAMP及cGMP含量明显升高,经100μmol/L纳洛酮戒断后,胞内cAMP含量出现反弹性超高现象,而cGMP含量则明显下降,cAMP与cGMP比值明显增大。30、100μmol/L青藤碱及40μmol/L组胺对正常TM神经细胞的cAMP及cGMP含量无明显影响,300μmol/L青藤碱及80μmol/L组胺可使正常细胞内cAMP含量明显升高。三个剂量的青藤碱及40μmol/L组胺预先作用可明显降低吗啡依赖的TM细胞经纳洛酮戒断时的cAMP超高水平,同时明显升高cGMP水平,使细胞内增大的cAMP与cGMP比值减小。结论在吗啡(100μmol/L)长时程(48h)作用下,TM神经细胞内cAMP及cGMP水平发生了明显的变化,中枢组胺能神经系统可能参与了吗啡依赖的形成与戒断过程。青藤碱可显著降低吗啡依赖细胞戒断时的cAMP超高水平,同时升高cGMP水平,使两者比值趋于正常。     

Ca~(2+)、cAMP、cGMP在硒化壳聚糖诱导的NB_4细胞凋亡中的作用

目的研究硒化壳聚糖对NB4细胞第二信使的影响,探讨其抑制NB4细胞生长,诱导其凋亡的机制。方法流式细胞法观察药物对细胞内钙离子的影响;放免法检测药物对细胞内cAMP和cGMP含量的影响。结果硒化壳聚糖作用24h,NB4细胞内钙离子和cAMP含量明显升高,cGMP含量明显降低,cAMP/cGMP比值增大。结论硒化壳聚糖可通过升高细胞钙离子和cAMP含量,降低cGMP含量,增大cAMP/cGMP比值来抑制NB4细胞生长,诱导其凋亡。     

左归饮对肾阴虚衰老大鼠氧化应激反应的影响

目的 探讨左归饮水提液延缓肾阴虚大鼠衰老的机制。方法 将SD大鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,左归饮高、中、低剂量组,模型组每日灌胃给予甲状腺素混悬液150 mg/kg,左归饮高、中、低剂量组分别灌胃左归饮水提液31、20.67、13.78 g/kg,连续7 d。检测大鼠血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）、肌酐（creatinine, Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）水平及cAMP/cGMP比值。结果 与模型组比较,左归饮高、中、低剂量组大鼠血清cAMP水平,cAMP/cGMP均显著降低(P＜0.05),而cGMP水平无显著变化;与模型组比较,左归饮中、高剂量组大鼠血清SOD、CAT、GSH-Px水平均显著升高(P＜0.05),MDA水平显著下降(P＜0.05);与模型组比较,左归饮低、中、高剂量组大鼠血清Cr和BUN水平均显著降低(P＜0.05)。结论 左归饮通过抗氧化作用延缓肾阴虚大鼠衰老。