碳青霉烯类抗生素的作用特点及研制开发前景

碳青霉烯类抗生素是一类具特色的非典型β-内酰胺类抗生素，该类抗生素是由链霉素菌产生的硫霉素，在硫霉素的基础上经半合成而制得的抗菌谱广、抗菌活性强、对β-内酰胺酶高度稳定的一类新型抗生素。目前在临床上已应用的有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南以及正在研究开发的百阿培南、DX-8739、BO-3482等。碳青霉烯类抗生素对革兰氏阳性需氧菌、厌氧菌和革兰氏阴性需氧菌、厌氧菌均有抗菌作用。其抗菌机理是与青霉素结合蛋白(PBPs)上-1、-2和-3结合，导致细菌形成无壁球状体，使细菌迅速肿胀、溶解和死亡。此外，对细胞壁有强大的穿透力，可通过鲍林蛋白以外的通道通过细菌膜而起作用。碳青霉烯类抗生素最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)非常接近。对多数细菌产生的β--酰胺酶高度稳定，包括超广谱β-内酰胺酶亦稳定，与第三代头孢菌素无交叉耐药性。碳青霉烯类抗生素对临床常见的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有明显的抗生素后效应(pAE)。碳青霉烯类抗生素亚胺培南、帕尼培南、美罗培南以及百阿培南具有不同的结构，因而产生不同的化学稳定性及体内药动学。新型碳青霉烯类抗生素研究方向：在1位上引人β-甲基，有利于增强对DPH-的稳定性；在2位侧链上接入碱性基团促进该类抗生素透过0pdD2孔蛋白，从而增强抗绿脓杆菌活性；在2位引入芳香基增强抗RMSA活性；为提高口服利用度，多将3位羧酸化，制成酯质前体；探索具有双重作用的碳青霉烯类抗生素。     

近期碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素是应用最多也是最有效的抗生素,具有广泛的抗菌谱。同时这类抗生素与青霉素结合蛋白相结合,不会被β-内酰胺酶水解。在本篇综述中,我们描述了碳青霉烯类抗生素的发现与发展、化学性质、抗菌活性和市场中使用的传统碳青霉烯类抗生素的临床研究。市场上常用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多利培南、帕尼培南,此外还有一些新型在研的碳青霉烯类药物,例如替比培南、托莫培南和山费培南。     

碳青霉烯类抗生素临床应用

第一个天然碳青霉烯（carbopenems）类抗生素硫霉素（thienamycins）于1976年由默克公司从牲畜链霉菌（streptomyces cattleya）中发现。碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌具有很强的抗菌活性。属于繁殖期杀菌剂，对多种β-内酰胺酶高度稳定，在临床上被用于治疗重症细菌性感染、多重耐药株感染、医院获得肠杆菌属细菌的感染或免疫功能低下者感染。目前，已有两代产品应用于临床，分别以亚胺培南和美洛培南为代表。     

美罗培南替代亚胺培南后避免癫痫发作一例

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类抗生素,对革兰阴性菌、革兰阳性菌及厌氧菌具有很强的抗菌活性。在临床上被用于治疗重症细菌性感染、多重耐药菌感染及免疫功能低下的感染。目前,已有两代产品应用于临床,分别以亚胺培南和美罗培南为代表。     

碳青霉烯类抗生素的比较及临床应用

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类,由于β-内酰胺骨架以碳代替1位上的硫,而且2、3位以双键结合,具有这种结构的β-内酰胺类与典型的β-内酰胺类不同,因此在抗菌活性、抗菌谱和耐β-内酰胺酶等方面都有其独特优点.     

耐亚胺培南鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因分析

目的研究我院耐亚胺培南鲍曼不动杆菌（IRAB）的耐药性与碳青霉烯酶基因型。方法收集我院耐亚胺培南鲍曼不动杆菌35株,K—B法和E—test法测定对常用抗茵药物的敏感性,采用改良Hodge试验和乙二胺四乙酸（EDTA）协同试验检测耐亚胺培南不动杆菌产碳青霉烯酶和金属β-内酰胺酶情况,聚合酶链反应（PcR）检测其碳青霉烯酶基因OXA-23、OXA-24、OXA-58、IMP、VIM。结果35株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类、部分氨基糖苷类、喹诺酮类及磺胺类抗菌药物均有很高耐药率（〉70％）,仅对阿米卡星、头孢哌酮／舒巴坦和多粘菌素B有较高的敏感性（〉70％）,35株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌均产碳青霉烯酶,未检测到金属β-内酰胺酶,全部检测到OXA-23型基因,未检测到OXA-24、OXA-58、IMP、VIM型基因。结论耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药相当严重;产OXA-23型碳青霉烯酶是我院鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药的主要原因。     

碳青霉烯类抗生素的比较及临床应用

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类，由于β-内酰胺骨架以碳代替1位上的硫，而且2、3位以双键结合，具有这种结构的β-内酰胺类与典型的β-内酰胺类不同，因此在抗菌活性、抗菌谱和耐β-内酰胺酶等方面都有其独特优点。     

铜绿假单胞菌的耐药性及碳青霉烯类抗生素的研究进展

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的医院内获得性感染致病菌，其耐药性强，耐药谱广。亚胺培南等碳青霉烯类抗生素是近年来治疗铜绿假单胞菌疗效较好的药物，但随着临床的广泛应用，铜绿假单胞菌对亚胺培南等产生了耐药性。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制有β-内酰胺酶的水解、外膜通透性降低和主动外排系统的排出等，这些耐药机制之间相互协同作用而产生高度耐药。针对这些耐药机制，开发活性更高、安全性更好的碳青霉烯类抗生素显得极为迫切。本文对铜绿假单胞菌的耐药性及碳青霉烯类抗生素的研究进展进行了综述。     

碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类抗生素,问世于20世纪80年代,迄今仍为抗菌谱最广,抗菌活性较强的一类抗生素.尤以抗铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金葡菌的活性最为显著;其次,碳青霉烯类抗生素对细胞的靶体蛋白、青霉素结合蛋白有良好的选择性毒性,而且和其他β-内酰胺类抗生素之间几乎无交叉耐药性.     

两种碳青霉烯类抗生素体外抗菌活性比较

目的评价美罗培南与亚胺培南治疗细菌性感染的疗效,为临床用药提供科学依据. 方法琼脂扩散法进行药敏试验.结果两种碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科有高度抗菌活性,对铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦有良好抗菌作用,美罗培南略强于亚胺培南. 结论碳青霉烯类抗生素是治疗多重耐药菌所致院内感染的高效抗菌药物.     

亚胺培南-西司他丁治疗重症感染46例临床分析

由各种原因引起的重症感染在ICU十分常见,如何迅速有效的控制感染关系到患者的生命及预后.业已证实,亚胺培南-西司他丁作为一种碳青霉烯类抗生素,对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌均具有抗菌作用,具有较好的耐酶性能,且与其他β-内酰胺类药物之间较小出现交叉耐药性[1].近年来我院采用亚胺培南/西司他丁治疗重症感染,取得了较为满意的疗效,现将结果报道如下.     

注射用亚胺培南西司他丁钠的细菌内毒素检查法

亚胺培南西司他丁纳是一种非典型β内酰胺类抗生素，属碳青霉烯类。亚胺培南具有抗菌谱广、耐酶性强的优点。近年有多个厂家在申报此品种。我们对该品种细菌内毒素检查法的可靠性进行了研究，现将结果报告如下。     

金属β内酰胺酶基因及其检测方法

碳青霉烯类药物是一组新型β内酰胺类抗生素(如：亚胺培南、美洛培南)。此类抗生素抗菌谱广，对革兰阳性和革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌皆有很强抗菌活性。药物学研究发现，碳青霉烯类药物对大多数β内酰胺酶高度稳定(含ESBLs、Ampc酶)，与青霉素结合蛋白(PBPs)亲和力强，并能够有效渗透细菌外膜进入周质间隙，     

A类碳青霉烯酶的研究进展

碳青霉烯类（如亚胺培南和美罗培南）最常用于产ESBL和,或去阻遏AmpC肠杆菌所致严重感染的治疗,但具有碳青霉烯类水解活性的A类酶的出现,使抗感染治疗步入困境。依据系统发生关系,A类碳青霉烯酶分为包括GES、KPC、SME、IMI／NMC—A、SHV-38和SFC-16个不同的群。除KPC、GES和IMI-2的编码基因位于可移动元件外,其他均位于染色体。这类酶水解青霉素类、早期的头孢菌素类、单酰胺类、以及亚胺培南和美罗培南。依据Bush—J-M分类系统,这些酶分为4个不同的表型亚群,即2br,2be,2e和2fo与其他A类β-内酰胺酶一样,A类碳青霉烯酶可被克拉维酸和他唑巴坦抑制。     

碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临床应用

目的:探讨了解碳青霉烯类抗生素的药动学药效学,促进临床合理应用。方法:阐述碳青霉烯类抗生素的药动学。药效学以及药理作用等,并从临床实际应用情况比较分析亚胺培南、美洛培南等抗生素的临床应用不同之处。结果:碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒性较低等特点,临床效果突出。结论:碳青霉烯类抗生素是有效治疗多重耐药株感染、重症细菌性感染等病菌的有力武器,但在临床应用中需要科学合理应用,防止细菌耐药性的发生。     

2007-2011年革兰阴性杆菌对亚胺培南耐药性变迁

碳青霉烯类抗生素亚胺培南是治疗革兰阴性杆菌感染的重要药物.近年来随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用,亚胺培南耐药率逐渐增加;感染亚胺培南耐药菌会导致住院时间延长、费用增加、病死率增高[1].本研究统计了我院2007年至2011年间住院患者革兰阴性杆菌亚胺培南耐药情况,同时对部分亚胺培南耐药菌感染的患者的用药情况及临床转归进行分析,以了解革兰阴性杆菌亚胺培南耐药性的变化趋势,为预防和控制耐药菌的定植、感染与传播提供依据.     

美罗培南治疗神经外科感染

美罗培南是住友制药株式会社研制的一种新型碳青霉烯类抗生素。其结构特点为1-β甲基,2-二甲基氨基甲烯吡咯烷,该药具有广谱强效抗菌作用,对肾脏脱氢肽酶具有稳定性,成为碳青酶烯类中一个新品种。对神经外科来说,主要用于治疗中枢神经系统感染及昏迷患者的重度下呼吸道感染,尤其是耐药菌的感染。     

一株耐碳青霉烯类的阴沟肠杆菌的KPC酶检测

目的研究阴沟肠杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制。方法临床分离到1株碳青霉烯耐药的阴沟肠杆菌ZY1465。对该菌株进行药物最低抑菌浓度（MIC）测定、接合试验、质粒图谱分析、等电聚焦电泳、特异性PCR扩增和DNA序列分析以及外膜蛋白分析等。结果阴沟肠杆菌ZY1465对亚胺培南和美罗培南的MIC均为32μg／ml,对青霉素类、头孢菌素类、头孢西丁、氨曲南、喹诺酮类和氨基糖苷类等多种抗生素呈高水平耐药。接合试验使受体菌大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的敏感性明显降低（MIC由接合前的≤0．125μg／ml变为接合后的2μg／ml）。质粒酶切图谱分析表明转移接合子的质粒与编码blaKPC-2基因的质粒完全相同。等电聚焦显示阴沟肠杆菌ZY1465产等电点（pI）分别为5．4、6．7、7．3、7．8、7．9和8．6共6种β-内酰胺酶,转移接合子只产等电点6．7的1种β-内酰胺酶。特异性PCR扩增和测序证实该菌中存在TEM-1、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶2（KPC-2）、DHA-1、CTX—M-14、CTX—M-3和染色体AmpC（等电聚焦电泳中未检测到）等耐药基因。外膜蛋白的尿素-十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示阴沟肠杆菌ZY1465有38000蛋白条带的缺失。结论首次在国内分离到产KPC-2型碳青霉烯酶的阴沟肠杆菌,多种β-内酰胺酶尤其是KPC-2的产生合并外膜蛋白缺失引起阴沟肠杆菌ZY1465对碳青霉烯类抗生素耐药。     

亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的碳青霉烯酶基因及同源性分析

目的 研究本院近3年临床分离的亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌耐药现状、同源性及碳青霉烯酶基因型.方法 收集2006年1月-2009年7月临床分离存活的、非重复的亚胺培南耐药及敏感对照株鲍曼不动杆菌,进行扩增性rDNA限制性酶切片段分析(ARDRA)分子鉴定菌种,采用琼脂稀释法测定菌株对美罗培南、亚胺培南等抗菌药物的MIC;采用基因间重复序列引物PCR(REP-PCR)和脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析同源性;用多重PCR、测序等方法分析鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶包括TEM-1型酶、SHV-型酶、GES-型、VEB-型、PER-型及IMP-、VIM-型碳青霉烯酶和OXA型碳青霉烯酶分布特点.结果 274株亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)对头孢菌素类、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、喹喏酮类抗生素敏感率＜10%,对米诺环素敏感率为41.2%;对多黏菌素B 100%敏感.2006年1月-2009年7月期间共检出5个克隆,主要为A1耐药克隆株于不同病房的暴发流行.β-内酰胺酶检测出OXA-23、-66、-69、-72、-58型碳青霉烯酶及PER-1型酶.blaOXA-23-like与blaOXA-51-like基因同时存在的CRAB株为53.6%(147/274).未检出IMP-、VIM-型碳青霉烯酶及TEM-1型酶、SHV-型酶、GES-型、VEB-型β-内酰胺酶.结论 CRAB克隆株的传播是造成我院碳青霉烯类耐药率增加的重要原因.OXA-51-like、OXA-23型酶为对CRAB对碳青霉烯类耐药的主要碳青霉烯酶.     

碳青霉烯类抗生素结构与活性关系研究进展

目的 综述碳青霉烯类抗生素的作用机制、结构修饰及抗菌活性等方面的研究现状.方法 以近几年国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳.结果与结论 碳青霉烯类抗生素具有优越的抗菌活性,以及良好的β-内酰胺酶稳定性.目前已有若干新碳青霉烯类化合物进入临床研究,具有良好开发前景.