湘潭市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布及其与血浆Hcy水平的关系

目的 分析湖南省湘潭市女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G位点基因多态性的分布特征,并分析其多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法以湘潭市1 701例女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点基因多态性,并对其中110例孕期女性检测其血浆Hcy水平。统计分析本地区基因多态性的分布特征,并与淄博、郑州、烟台、镇江、松滋、惠州、琼海等地区进行比较;分析多态性与血浆Hcy水平的关系。结果 湘潭市女性的MTHFR C677T位点TT纯合突变基因型频率为12.6%,高于惠州(10.9%)、琼海(6.1%),低于淄博(43.6%)、郑州(36.8%)、烟台(32.2%)、镇江(21.8%),差异均有统计学意义。与松滋相比差异无统计学意义。MTHFR A1298C位点CC纯合突变基因型频率为4.8%,低于琼海(7.1%)、高于淄博(1.4%)、郑州(2.4%)、烟台(1.8%)、镇江(3.5%)、松滋(2.6%),差异均有统计学意义。MTRR A66G位点GG纯合突变基因型频率为6.8%,高于淄博(4.8%),低于琼海(9.3%),差异有统计学意义。血浆Hcy浓度与MTHFR C677T位点基因型多态性有关,TT型人群Hcy浓度高于CT型人群和CC型人群(μmol/L:8.52±2.01 vs 5.94±1.47 vs 5.71±0.18);血浆Hcy浓度与MTHFR A1298C位点基因型多态性有关,CC型人群Hcy浓度高于AA型人群和AC型人群(μmol/L:9.83±2.26 vs 6.35±2.13 vs 5.55±1.75);血浆Hcy浓度与MTRR A66G位点基因型无关。结论 湘潭市女性MTHFR和MTRR基因多态性频率不同于其他地区,具有地域特异性。MTHFR C677T、A1298C位点多态性与Hcy水平有关。     

MTHFR、MTRR基因多态性与妊娠期高血压病的关系

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系。方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hcy和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hcy和FA水平以及母婴结局。结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P<0.05)。两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P>0.05)。MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P<0.05)。A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hcy水平降低,而血清FA水平升高(P<0.05)。A组MTHFR C...     

山东省莱芜市汉族女性5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶与甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性研究

目的：探讨莱芜市汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（ MTHFR）、甲硫氨酸合成酶还原酶（ MTRR）基因多态性的频率特征。方法以莱芜市559例汉族女性为研究对象,检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66 G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果莱芜市汉族女性的MTHFR C677T位点CC、CT、TT基因型所占比例分别为14．3％、47．6％和38．1％,该位点基因型和等位基因频率,与镇江、武汉、昆明、德阳、惠州、琼海等地差异有统计学意义（ P＜0.05）;MTHFR A1298C位点AA、AC、CC基因型所占比例分别为78.2％、19．7％和2．1％,该位点基因型和等位基因频率,与镇江、武汉、昆明、德阳、惠州、琼海等地差异有统计学意义（ P＜0．05）;MTRR A66G位点AA、AG、GG基因型所占比例分别为53．3％、38．8％和7．9％,该位点等位基因频率,与琼海汉族女性的差异有统计学意义（P＜0．05）。结论莱芜市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性频率分布不同于其他地区,具有地域特异性。     

福建籍汉族女性MTHFR基因多态性与不孕症相关性分析研究

目的 分析福建籍不孕症女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)基因多态性,探讨该位点基因多态性与不孕症的相关性。方法 采用病例-对照研究方法,选取本院2015年1月1日～2019年6月1日就诊的123例不孕症妇女作为病例组;正常受孕且无不良孕产史者133人作为对照组。磁珠法抽提全血DNA,PCR扩增后,以芯片杂交法进行基因分型,所得结果用直接测序法验证,SPSS 18.0软件卡方检验分析两组人群的基因频率差异。结果 病例组MTHFR C677T位点突变纯合子(TT)频率与突变杂合子(TC)基因频率分别为8.94%、43.9%,对照组对应频率分布分别为9.02%、38.35%,差异无统计学意义(χ²=0.714,P>0.05)。本文人群不孕患者MTHFR C677T基因频率分布与国内宁夏、河南新乡有显著差异(P<0.05),与埃及、伊朗、印度德里、突尼斯、西班牙人群的基因频率分布均存在显著差异(P<0.05)。结论 福建籍汉族不孕症女性MTHFR C677T等位基因突变与不孕症的易感相关性不显著,但基因型分布存在地域与种族差异。     

绝经后妇女MTHFR基因单核苷酸多态性及其单倍型与骨质疏松易感性的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态性及其单倍型与苏州地区绝经后妇女骨质疏松遗传易感性的相关性。方法随机抽取苏州城区261例45-70岁绝经后妇女,进行流行病学调查、基础资料测量及骨密度测定,利用荧光定量PCR技术进行基因分型。结果经调整年龄、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)及产次后,MTHFR基因rs1801133(C→T)的位点变异与骨质疏松成正相关。与rs1801133CC基因型相比,rs1801133TT及CT/TT型可以增加骨质疏松的发生风险[调整OR(95%CI)=2.63(1.20-5.77),2.37(1.16-4.87)]。单倍型分析结果显示,与最常见的单倍型CC相比,含突变等位基因rs1801131A的单倍型AC可以显著降低骨质疏松的患病风险[调整OR(95%CI)=0.60(0.39-0.90)]。结论 MTHFR基因单核苷酸多态性及其单倍型与苏州城区绝经后妇女骨质疏松的发病风险存在明显关联。     

叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系

目的 探讨叶酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合酶还原酶（MTRR）基因多态性与原因不明复发性流产（URSA）之间的关系。 方法 采用病例对照的研究方法, 选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心 2013 年 1 月 1 日—2015 年 3 月 1 日因 URSA 就诊的非妊娠妇女 244 例（URSA 组）和健康非妊娠妇女 116 例（ 对照组）。 获取口腔黏膜上皮细胞, 使用荧光定量 PCR 检测 MTHFR 基因 C677T、A1298C 位点和 MTRR 基因 A66G 位点的单核苷酸多态性（SNP）, 同时测定 MTHFR 酶活性及红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸水平, 分析叶酸代谢相关酶 MTHFR、MTRR 基因多态性与 URSA 之间的关系。 结果 URSA 组 MTHFR C677T 位点 TT 基因型频率高于对照组, CT 基因型频率低于对照组（P＜ 0.05）。 2 组间 MTHFR A1298C、MTRR A66G 基因型频率差异无统计学意义。 URSA 组 MTHFR 酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组, 同型半胱氨酸水平高于对照组（P＜ 0.05）; URSA 组中＜ 35 岁、≥35 岁患者血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T 基因多态性与 URSA 有一定关系。     

长治市女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

目的了解亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性在长治女性人群的分布情况。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)方法,对829例女性的MTHFR C677T基因多态性进行检测。结果本地区女性人群MTHFR 677位点CC、CT、TT基因型频率分别为17.61%,45.11%,37.27%;C和T等位基因频率为40.17%和59.83%。本地区女性MTHFR的基因型和等位基因频率与郑州、廊坊地区比较差异无统计学意义(P>0.05),与珠海、云南、温州、苏州、西安、长春、齐齐哈尔女性比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究中MTHFR C677T基因多态性在女性人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡,为本地女性优生优育及叶酸代谢相关疾病提供流行病学资料。     

MTHFR、MTRR基因多态性与复发性流产相关性的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR) 与蛋氨酸合成酶还原酶（Methionine synthase reductase,MTRR）基因多态性成为遗传学关注的焦点。其中,MTHFR C677T、MTHFR A1298C和MTRR A66G是叶酸和同型半胱氨酸代谢通路中的关键酶,也是复发性流产的危险因素。有研究认为,同型半胱氨酸水平的升高是许多妊娠相关疾病发生的独立危险因素。MTHFR、MTRR基因和复发性流产密切相关,其基因多态性在不同种族以及不同地区的分布可能会导致与复发性流产之间的发病率存在差异。当前国内外对于MTHFR、MTRR基因多态性和同型半胱氨酸与复发性流产之间的关系尚不明确,本文从MTHFR、MTRR基因多态性与复发性流产的关系进行归纳和总结。     

彝族高血压患者MTHFR C677T基因多态性及其与血压、同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨彝族居民MTHFR C677T基因位点的分布特征及其与血压、同型半胱氨酸(HCY)水平的关联性。方法于2018年10月对122例彝族高血压患者(高血压组),检测收缩压,舒张压,HCY和MTHFR C677T基因位点,并与110例彝族非高血压居民(对照组)比较。结果高血压组MTHFR C677T基因位点TT型频率高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05),高血压组MTHFR C677T位点T等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。高血压组CC、CT和TT三组收缩压,舒张压和HCY平均水平均高于对照组(P 0.01)。在高血压组中,TT型患者收缩压平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05);TT型患者舒张压平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05)。在对照组中,CC、CT和TT三组收缩压和舒张压平均水平,差异无统计学意义(P 0.05)。在高血压组中,TT型的HCY平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05)。在对照组中TT型的HCY平均水平高于CC型,差异有统计学意义(P 0.05)。对照组CT与CC比较差异无统计学意义(P 0.05)。结论彝族高血压患者MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变携带者其收缩压,舒张压和HCY水平高于CC和CT基因型。彝族非高血压者MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变携带者HCY水平高于CC基因型。提示MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变与血浆HCY高水平有关联。     

亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的检测我国南方汉族健康人群及类风湿关节炎（RA）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677C／T和1298A／C两个单核苷酸多态性的频率及遗传连锁关系,并分析两个单核苷酸多态性（SNPs）位点与RA的关系。方法研究对象共187人,其中健康对照组101人,RA患者86人,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测基因型和等位基因的分布频率,群体数理遗传学方法分析MTH-FRSNP的遗传平衡吻合度和相互间连锁不平衡关系。结果经Hardy-Weinberg检验,所研究的2个SNP位点各基因频率达到遗传平衡。677CC、CT、TT基因型在RA组中分别占36．0％、51．2％和12．8％,在对照组中分别为42．6％、44．6％和12．9％,两组频率分布无显著性差异（P〉0．05）。1298AA、AC、CC基因型在RA组中分别占60．5％、32．6％和7．0％,在对照组中分别为49．5％、46．5％和4．0％,分布无显著性差异（P〉0．05）。少见型677T等位基因在RA组和对照组分别为38．4％和35．1％,1298C在两组中分别为23．3％和27．2％,比较均未见差异。677C／T与1298A／C为强连锁不平衡关系。结论MTHFR677C／T和1298A／C与RA无明确关联。该人群中677C／T与1298A／C为强连锁不平衡关系。     

育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布研究

目的 了解育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性的分布状况,利用基因检测技术筛查出叶酸利用能力差的高风险人群,为育龄妇女提供科学合理的叶酸补充方案.方法 选取144例育龄妇女作为研究对象,通过DNA提取、PCR扩增、PCR产物基因测序等分子生物学技术对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)等叶酸代谢相关基因进行单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP)位点的检测.结果 MTHFR677位点CC、CT、TT基因型频率分别为21.5%、40.3%、38.2%;MTHFR 1298位点AA、AC、CC基因型的频率分别为75.0%、22.2%、2.8%;MTRR66位点AA、AG、GG基因型频率分别为63.2%、31.3%、5.6%.结论 通过对MTHFR基因和MTRR基因相关位点的检测,可筛查出叶酸利用能力差的高风险人群,为其合理增补叶酸提供科学依据.     

静脉血栓栓塞症亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的检测

目的本研究旨在检测MTHFR基因1298A/C、1793G/A和1317T/C多态性在静脉血栓栓塞患者的分布,研究这些多态性与静脉血栓栓塞症的相关性。方法95例静脉血栓栓塞患者(其中下肢深静脉血栓79例,肺栓塞4例,下肢深静脉血栓合并肺栓塞12例)和正常对照95名。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱检测技术检测1298A/C、1793G/A和1317T/C多态性。结果1298A/C在正常人群中的分布AA、AC和CC分别为75.0%、23.9%和1.1%,A、C等位基因频率为87.0%和13.0%;1793G/A多态性在对照组的分布GG、GA和AA分别为85.0%、8.0%和1.0%,G、A等位基因频率为95.7%和4.3%。上述两基因多态性在对照组及静脉血栓栓塞症患者间频率的分布差异无统计学意义,且存在很强的连锁不平衡;所有研究对象未发现1317T/C突变。结论1298A/C、1793G/A和1317T/C多态性与静脉血栓栓塞症无相关性。     

Review and pooled analysis of studies on MTHFR C677T polymorphism and esophageal cancer

Esophageal cancer has been associated with tobacco and alcohol consumption, gastric reflux, exposure to nitrosamines from food or other environmental sources, and diets lacking folate. Susceptibility to esophageal cancer may be modified by functional polymorphisms in genes along the folate metabolic pathway, such as methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). The C677T polymorphism is the most common functional variant, leading to a reduction in enzyme activity. We report a pooled analysis of 5 studies on the association of MTHFR C677T polymorphism and esophageal cancer, including 725 cases and 1531 controls. A significant association between the MTHFR 677 TT genotype and esophageal cancer was observed (OR=2.63, 95% CI: 1.75-3.94), although there was significant heterogeneity between studies. A sensitivity analysis excluded one study; the association between TT genotype and esophageal cancer was still present, although of reduced magnitude (OR=1.57, 95% CI: 0.96-2.56). A significant interaction between smoking and TT genotype on esophageal cancer risk was observed, while no interaction was observed between alcohol consumption and genotype.     

叶酸及其代谢酶基因与宫颈癌相关性的研究综述

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生发展是多因素共同作用的复杂过程。有研究显示,缺乏叶酸可能导致宫颈癌。MTHFR基因及MTRR基因是影响叶酸水平的重要因素,其编码的蛋白是叶酸代谢通路的关键酶。MTHFR是一种能将5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸的关键酶,维持着DNA的正常甲基化反应,这是叶酸代谢循环的主要形式。MTRR是一种辅助酶,有研究报道其基因多态性与癌症的发生具有相关性。但叶酸缺乏是否系宫颈鳞癌的致病因素或增加其易感性,现有的研究仍存在争议且尚无定论。因此,本文旨在对叶酸水平及参与其代谢的关键酶基因多态性与宫颈癌相关性的研究进展进行综述。     

益气活血中药对放射性肺损伤大鼠NOS3、MTHFR表达的影响

目的：探讨益气活血方防治放射性肺损伤的分子生物学机制和相关敏感因子。方法将108只雌性SD大鼠采用随机数字表法分为中药组(A组)、单纯照射组(B组)及健康对照组(C组),每组36只。应用6MV-X直线加速器对前2组大鼠右肺进行照射(5 Gy/次,2次/周,累积剂量为30 Gy),A组于受照射当天开始用益气活血方1 ml灌胃、2/d,B组及C组用蒸馏水1 ml灌胃、2/d,停止时间为照射结束后2周。各组于照射开始第2、4、8、12、16、20周末随机抽取6只大鼠处死,取其肺组织,用反转录-聚合酶链反应( RT-PCR)及免疫组化方法检测大鼠肺组织内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)mRNA及蛋白表达。结果 A组与B组NOS3、MTHFR的mRNA及蛋白表达于照射后第2周开始增高,第8周达高峰,第12周开始下降,16周后降低明显,与C组相比,差异均有统计学意义(P<0．01);A组与B组相比,NOS3、MTHFR mRNA及蛋白表达趋势类似,A组表达水平在12周之前均高于B组,差异有统计学意义(P<0．05,P<0．01)。结论 NOS3、MTHFR可能为放射性肺损伤的敏感因子。益气活血方可通过上调NOS3、MTHFR的表达起到减轻放射性肺损伤的作用。临床放射性肺损伤治疗时间应延长2~3个月,各时间段治疗重点应有所侧重。