恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：观察不同剂量恩替卡韦（ETV）联合阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎患者（CHB）的临床疗效和安全性。方法将161例 LAM 耐药 CHB 患者随机分成3组：对照组53例应用 LAM 联合ADV 挽救治疗,观察1组56例应用0．5 mgETV 联合 ADV 治疗,观察2组52例应用1．0 mg ETV 联合 ADV 治疗。观察治疗前及治疗12、24、48周后3组患者血清肝功能指标（ALT 和 AST）、HBeAg 和 HBV DNA 水平的变化。结果治疗后12、24、48周,两个观察组 ALT 和 AST 改善情况明显优于对照组（P ＜0．05）;两个观察组 HBeAg 阳性患者阴转率与对照组比较无统计学意义;两个观察组 HBV DNA 转阴（低于检测下限）率与对照组比较,具有统计学意义（P ＜0．05）。两个观察组之间比较,治疗12、24、48周后 ALT 和 AST、HBeAg 阳性患者阴转率和 HBV DNA 转阴率均无显著性差异。结论0．5 mg ETV 联合 ADV 治疗 LAM 耐药的 CHB 患者的疗效确切而且能够减轻患者经济负担。     

富马酸丙酚替诺福韦对阿德福韦酯经治肾功能损伤慢乙肝患者疗效及肾功能影响观察

摘要：目的:观察富马酸丙酚替诺福韦（TAF）对阿德福韦酯（ADV）经治慢性乙型肝炎（CHB）患者的抗病毒疗效及对肾功能的影响作用。方法:服用ADV治疗并出现轻度肾功能异常的CHB患者38例,换用TAF片(25 mg·d-1)抗病毒治疗,观察调整后的抗病毒疗效及患者肾功能指标变化。结果:调整前、调整治疗后24周及48周,所有患者的ALT水平均在正常范围内,未出现肝生化指标异常;HBV DNA均低于检测下限,未出现病毒反弹。调整治疗24周及48周,患者的SCr水平下降,肾小球滤过率（eGFR）升高,与调整前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:TAF可维持ADV经治出现轻度肾功能异常CHB患者的抗病毒效果,且换用后SCr水平及eGFR均有所改善。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎56例近期疗效观察

目的探讨国产阿德福韦酯（代丁）（ADV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）48周的疗效及安全性。方法将112例HBeAg／HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为2组,均接受一般抗炎、保肝、降酶及对症治疗,治疗组56例患者加用国产阿德福韦酯抗病毒治疗48周。结果在治疗周结束时,治疗组患者肝功能（ALT）复常率、HBVDNA阴转率与对照组相比,差异均有统计学意义,治疗组无较大不良反应发生。结论国产阿德福韦醋治疗慢性乙型肝炎疗效肯定,安全性良好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定（lamivudine,LAM）与阿德福韦酯（adefovior,ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择LAM耐药慢性乙型肝炎患者66例,随机分为A、B2组,每组33例,分别以为ADV与LAM联合和单用ADV进行治疗。观察治疗12、24、36、48周时的丙氨酶氨基转移酶（ALT）复常率、HBV DNA转阴率及血清学转换率及治疗过程中的不良反应。结果治疗结束时,ALT复常率、HBV DNA转阴率,A组优于B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论ADV联合LAM较ADV单药治疗LAM耐药慢性乙肝患者有较好疗效,联合治疗可减少病毒突变及生化反弹,减少耐药性的发生,其安全性良好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：91例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组46例与对照组45例。观察组以ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗48周;对照组采用ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗4周,后单用ADV 10 mg·d^-1治疗44周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA载量、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。结果：两组治疗24周、48周HBV DNA水平和ALT水平与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组治疗12周和24周 HBV DNA 水平低于对照组（P 〈0.05）,观察组治疗12周、24周、36周和48周HBV DNA转阴率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均明显优于对照组（P〈0.05）;治疗24周和48周时,观察组血清HBeAg阴转率为26.1%、33.3%,血清HBeAg/抗-HBeAb转换率为8.7%、17.4%,略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组基线水平≥105拷贝/ml的患者治疗12周、24周、36周、48周HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者的基因型耐药率分别为0和2.2%（1/45）,对照组1例耐药,患者为rtN236T变异。结论：LAM耐药慢性乙型肝炎患者采用ADV和LAM联合治疗有效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床观察

目的比较阿德福韦酯(ADV)单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法对24例ADV单药及25例ADV联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效进行回顾性分析,比较两组患者HBV DNA、ALT水平及HBV DNA阴转率、ALT复常率的差异。结果联用组的血清ALT复常率大于单药组,分别在24周、48周、72周比较差异有统计学意义(P<0.05);HBV DNA的阴转率联用组也大于单药组,且在48周、72周比较差异有统计学意义(P<0.05),而在48周之前两组HBV DNA的阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗72周时,联合组的HBV DNA阴转率为53.33%,要显著高于单药组的47.37%(P<0.05);联合组的ALT复常率为76.67%,显著高于单药组的68.42%(P<0.05)。结论 ADV单药或联合拉米夫定均是治疗拉米夫定耐药CHB的有效方法,联合治疗的疗效要优于单药治疗。     

替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎的回顾性分析

目的:观察替诺福韦酯(TDF)治疗多重耐药慢性乙型肝炎(CHB)的短期疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例多重耐药CHB患者病历资料,所有患者治疗前均进行乙型肝炎病毒(HBV)耐药基因检测,存在多位点耐药,并给予TDF口服治疗。观察TDF治疗前、后丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV-DNA阴转率、乳酸、肾功能等指标。结果:治疗第3个月时,ALT复常率达100%,治疗半年时HBV-DNA阴转率达96.88%,治疗中患者未出现乳酸水平升高及肾功能异常。结论:TDF治疗多重耐药CHB疗效迅速,未出现明显不良反应。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性患者初步疗效分析

目的观察阿德福韦酯（ADV）与拉米夫定（LAM）联合治疗和ADV单药治疗LAM耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法LAM耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者43例,随机分为A、B两组,A组（24）予以ADV与LAM联合治疗,B组单独用ADV治疗。分别在12、24、36、48周观察HBVDNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及血清学转换率、再次发生病毒学突破率及不良反应等。结果48周时,A、B两组问HBVDNA转阴率、ALT复常率,HBeAg转阴及血清转换率,再次发生病毒学突破率均有统计学意义（P〈0．05）,A组优于B组;A、B两组均未发现与药物相关的不良反应。结论ADV单药及ADV与LAM联合用于LAM耐药HBeAg（＋）患者均有较好疗效：同时ADV与LAM联合治疗效果优于ADV单药治疗,并可明显减少病毒学突破．提高血清学转换率．安全性好。     

替诺福韦酯对恩替卡韦经治失败的慢性乙型肝炎患者的临床疗效及其安全性评价

目的:评价替诺福韦酯(TDF)对恩替卡韦(ETV)耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效与安全性。方法:选取2015年1月—2016年6月间门诊收治的ETV经治失败的CHB患者40例资料,分析CHB患者对ETV疗效不佳的原因,并采用TDF治疗第12、24、48周,评价其HBV-DNA阴转率、病毒学突破率、ALT复常率、HBe Ag血清学转换率及用药期间不良反应发生率的变化情况。结果:ETV经治失败患者治疗前和治疗第12、24、48周的HBV-DNA阴转率分别为0.00%、40.00%、72.50%和92.50%(各时间点病毒学突破率均为0),ALT复常率分别为10.00%、37.50%、62.50%和90.00%,治疗前后各时间点HBV-DNA阴转率和ALT复常率经组间比较其差异均有统计学意义(P<0.05);而治疗第12、24、48周时的HBe Ag血清学转换率分别为0.00%、6.30%和15.62%;治疗期间均未发生明显不良反应症状;治疗48周时血肌酐测得值为(81.5±10.5)μmol/L略高于治疗前为(79.2±11.2)μmol/L,经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用TDF挽救治疗方法治疗ETV经治失败的CHB患者的疗效较为确切,是1种有效、安全的优化治疗方案。     

阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎33例

目的：了解阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b（IFN-α2b）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的安全性及疗效。方法：选择33例慢性乙型肝炎患者（联合治疗组）,采用ADV和IFN-α2b联合治疗方案;30例慢性乙型肝炎患者（对照组）单用ADV治疗,疗程为12个月。结果：联合治疗组治疗CHB安全性和耐受性良好,HBV-DNA转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率较对照组均有明显提高,差异有统计学意义。结论：阿德福韦酯联合干扰素α-2b抗乙肝病毒优于单一用药。     

干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察普通干扰素（IFN）和阿德福韦酯（ADV）联合治疗HBeAg（＋）慢性乙型肝炎（CHB）的疗效.方法：100名HBeAg（＋）的CHB患者随机分为联合治疗组（IFN＋ ADV组）及单药治疗组（IFN组）.IFN组予500MU普通IFNα-2b隔日1次皮下注射,IFN＋ ADV组在IFN组治疗基础上加服ADV 10 mg·d-1;所有患者均治疗48周,随访24周.治疗前筛查、治疗后每4周血常规、每12周检测HBV DNA,乙肝两对半定量、肝功能、肾功能、甲状腺功能.记录不良反应.结果：治疗24周,IFN＋ ADV组与IFN组HBV DNA水平分别下降（3.67±0.96）log10IU·ml-1和（2.85±1.14）log10IU·ml-1,较基线均显著降低（P =0.000）,两组比较,IFN＋ ADV组优于IFN组（P=0.000）;两组HBV DNA低于检测下线比例分别为46.0％vs24.0％（P=0.021）,ALT复常率分别为76.0％ vs 56.0％ （P =0.035）,IFN＋ ADV组均高于IFN组;两组HBeAg转阴率及HBeAg血清转换率分别为30.0％ vs 28.05％ （P=0.826）,21.2％ vs 17.6％ （P =0.653）,差异无统计学意义.IFN＋ ADV组脱落2例,IFN组脱落4例,两组不良反应相似,均无严重不良事件发生,未影响治疗.结论：干扰素联合阿德福韦酯或干扰素单用治疗对HBeAg（＋）的CHB患者均有效,安全性良好;治疗24周,联合治疗可提高患者病毒学应答率及生化学应答率,未能提高患者HBeAg血清转换率及联合应答率.     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阴性患者疗效观察

目的观察加用或换用阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法LAM耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)慢性乙型肝炎患者46例,随机分为A、B两组,A组(26)予以ADV与LAM联合治疗,B组(20)单独用ADV治疗。分别在12、24、36、48周观察HBVDNA转阴率,ALT复常率,再次发生病毒学突破率及不良反应。结果48周时,A、B两组间HBVDNA转阴率为77%比65%(P>0.05),ALT复常率为73%比65%(P>0.05),再次发生病毒学突破率为15.4%比0(P<0.05),A、B两组均未发现与药物相关的不良反应。结论加用或换用ADV治疗LAM耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)患者均有较好疗效,安全性好;同时加用ADV可明显减少病毒学突破。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎133例临床疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 133例CHB患者,分为未治疗组101例和拉米夫定(Lamivudine,LAM)耐药组32例。所有患者给予阿德福韦酯胶囊10mg/d,连续治疗48周,并采用全自动生化分析仪、化学发光仪和实时荧光定量PCR法检测患者治疗前、治疗后第12、24、48周ALT、HBeAg水平及HBVDNA载量,以评估疗效。结果未治疗组患者治疗48周后,ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量均明显下降(P<0.05)。LAM耐药组,不同变异位点基因型的患者HBVDNA载量无明显改变;治疗24周后与治疗前比较,ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量均明显下降(P<0.05);治疗48周后与治疗12周后比较各指标亦明显下降(P<0.05)。结论应用阿德福韦酯治疗可有效降低CHB患者ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量,对LAM耐药患者亦有明显效果。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV 10 mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV 10 mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100 mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P<0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P<0.01),治疗治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P<0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P<0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P<0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间A组新的变异率低于C组(P<0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。     

基于替诺福韦的挽救性疗法治疗核苷/核苷酸类似物耐药乙型肝炎患者长期疗效的回顾性研究

摘 要 目的：研究长期采用基于替诺福韦酯（TDF）的挽救性疗法治疗核苷/核苷酸类似物耐药乙型肝炎患者的临床疗效。方法：采用回顾性研究方法,收集40例对核苷/核苷酸类似物耐药的乙型肝炎患者,在接受以TDF为基础的挽救治疗后的随访期间对患者进行分析,随访时长中位数为45个月。对病毒应答、乙型肝炎表面抗原水平的变化以及治疗期间的病毒学突破等因素进行了分析。结果：在以TDF为基础的挽救治疗0.5～4年,血清未检测到HBV DNA水平的患者的比例分别为68%, 78%,85%,88%,83%,81%,88%,100 %。TDF+LAM组与TDF+ETV组两组的病毒应答率无差异。与ADV耐药或ETV耐药HBV患者相比,在2年和3年时,LAM耐药HBV患者的乙肝表面抗原水平的平均减少量较大(P<0.05）。有2位ADV耐药HBV患者在基线时就发生了病毒学突破。结论：以TDF为基础的长期挽救治疗对接受LAM+ADV治疗、ETV+ADV治疗或ETV单独治疗失败的患者具有高效的病毒抑制效果。     

阿德福韦酯联合胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯（ADV）与胸腺肽a1联合治疗慢性乙型肝炎（CHB）抗乙肝病毒（HBV）的疗效。方法67例HBeAg阳性CHB患者分成联用组和单用组。联用组34例,联用ADV及胸腺肽a1治疗26周,随后继续单用ADV至52周。单用组33例,单用ADV治疗52周。定期检测丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、HBVDNA、HBeAg、抗-HBe,两组在治疗结束时进行疗效评价。结果两组治疗后肝功能（ACT、TBil）均有明显改善,两组间差异元统计学意义（均P〉0．05）,联用组HBeAg／抗-HBe血清转换率41．2％、HBVDNA阴转率67．6％均明显高于单用组（均P〈0．05）。结论ADV联用胸腺肽a1治疗HBeAg阳性CHB疗效优于单用ADV。显示ADV与胸腺肽a1联用能增强抗HBV的效力,有助于病毒的清除。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化46例临床观察

目的：观察阿德福书酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效和寅全忡，方法：46例患者均在保肝、对症、支持、防治并发症等综合治疗的基础上加用阿德福书酯（ADV）10mg和拉米大定（LAM）100mg口服，疗程48周。比较患者在治疗前、后的临床表现、生化学指标、病毒学改变、Child—Pugh分级情况。结果：43例（93．48％）患者经治疗后病情缓解并稳定，肝功能明显好转或恢复正常，Child—Pugh积分下降，所有患首HBV DNA水平明显下降，部分患者出现HBeAg／抗HBe血清转换。结论：阿德福书酯（ADV）联合拉米大定（LAM）治疗失代偿期乙肝肝硬化可迅速湿著地抑制HBV DNA的复制，促进肝功能的恢复，使Child—Pugh积分下降，缓解病情发展，并且药物安全性好。     

TDF转换为TAF治疗病毒学应答后CHB的疗效和安全性研究

目的:探究TAF治疗CHB患者的疗效及安全性.方法:回顾性分析某院2018年11月～2019年5月期间收治的132例TDF治疗48周以上,病毒已应答的慢性乙型肝炎患者,以续贯治疗药物的不同作为分组依据,将继续使用TDF的患者纳入对照组,TDF转换为TAF的患者纳入实验组各66例,记录两组治疗基线时间及48周后临床数据并...     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的Meta分析

慢性乙型肝炎由乙型肝炎病毒感染所致,首选干扰素（IFN）或核苷（酸）类似物（NUC）单药抗病毒治疗,但IFN单药治疗往往应答率低,NUC长期用药易发生病毒变异,产生耐药,影响疗效,因此提倡联合治疗。目前,联合治疗分为初始联合及治疗中联合,联合药物有NUC联合NUC,或IFN联合NUC。临床试验发现,聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）联合拉米夫定短期疗效不佳,联合替比夫定可能出现周围神经病变,因此,寻找新的联合治疗方案十分必要。笔者查阅Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯（ADV）治疗CHB的临床试验发现,其疗效和安全性各方评价不一。本文就Peg-IFNα-2a联合ADV治疗CHB有效性和安全性的随机对照试验进行Meta分析,以期为临床用药提供参考。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48周时的疗效。方法 117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组,分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗,疗效的主要观测指标有:血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果 48周时,ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%,差异也有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率(24.2%和16.4%)、抗-HBe转换率(8.06%和5.45%)及不良反应发生率(3.23%和3.64%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV,在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。