Oct-4和Nestin在肺癌中共表达的临床意义

目的研究Oct-4和Nestin共表达在肺癌中的临床意义。方法收集320例确诊肺癌患者的肿瘤组织标本,采用PCR和免疫组织化学法检测肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞中干细胞相关基因的表达差异。结果体外实验显示,与非肿瘤干细胞相比,肿瘤干细胞,尤其是高表达Oct-4和Nestin的肿瘤干细胞致瘤性明显增强。更重要的是,320例中的42例（13.13%）肿瘤组织呈Oct-4和Nestin表达阳性。单因素分析和多因素分析提示,Oct-4和Nestin的表达与起病年龄、淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）。结论 Oct-4和Nestin在肺癌的发展中起到重要的调节作用,Oct-4和Nestin或许可作为判断肺癌预后的重要指标。     

PTEN在非小细胞肺癌中的表达及其意义

①目的探讨肿瘤抑制基因PTEN蛋白的表达与非小细胞肺癌临床病理因素的关系。②方法采用SABC免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本PTEN蛋白的表达。③结果肺癌PTEN蛋白阳性表达率为46．5％，癌旁肺组织为95．0％，两组间比较差异有显著性（x^2=13．61，P〈0．01）。PTEN蛋白的表达与肺癌组织的细胞分化程度、淋巴结转移状态以及病人的预后密切相关（x^2=5．31～8．50，P〈0．05、0．01），而与肺癌病人的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型及临床分期等均无关（x^2=1．08～2．73，P〉0．05）。④结论PTEN蛋白的异常表达可能在肺癌的发生、发展和淋巴结转移过程中起重要作用。     

Oct-4在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究干细胞相关标志物Oct-4在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集1996年6月-2006年3月胃癌手术石蜡标本63例,免疫组化法检测组织中Oct-4表达,分别以58例癌旁正常组织和10例正常胃黏膜组织标本作为对照。回顾63例患者的临床病理学指标,并分析各项指标与Oct-4表达的关系。对63例中的50例患者进行为期8年的生存随访,Kaplan—Meier法和Log-rank检验分析Oct-4表达与患者生存的关系;构建Cox回归模型,评估Oct-4作为胃癌患者预后的独立影响因素的可能性。结果Oct-4在胃癌组织中阳性表达率为80．95％（51／63）,显著高于癌旁正常组织的5．2％（3／58）和正常胃黏膜组织（0）（P〈0．01）。Oct-4表达的阳性程度与胃癌的临床分期呈正相关（P〈0．01）。Oct-4表达在不同分化程度胃癌组织及不同年龄和性别患者间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Oct-4表达阳性程度高的患者生存时间明显短于Oct-4表达阳性程度低的患者（P〈0．05）。Oct-4表达水平与胃癌患者预后无明显相关性（RR0．554,95％C10．209～1．466）。结论Oct-4在胃癌组织中表达的阳性程度与肿瘤临床分期及患者生存期有关,但不是胃癌患者预后的独立影响因素。     

膀胱移行细胞癌环氧化酶2表达与淋巴管和血管生成的关系

【目的】探讨环氧化酶2（COX-2）在膀胱移行细胞癌的表达与微血管、淋巴管生成的关系及其预后意义。【方法】应用免疫组化方法检测81例膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达,同时应用CD34、D2．40分别显色微血管和淋巴管进行微血管和淋巴管计数。并分析其与肿瘤临床病理特征和预后的关系。【结果】COX．2表达阳性率为67．9％。COX-2表达与肿瘤分级呈正相关关系（P=0．016）,COX-2表达阳性组MVD和瘤内淋巴管（ITLVD）阳性的比例较阴性组高,两组差异有统计学意义（P：0．046,P=0．030）。瘤内淋巴管阳性与肿瘤分级（P=0．001）和分期（P〈0．001）明显相关,瘤旁淋巴管（PTLVD）表达与肿瘤分期（P=0．003）呈正相关。Kaplan．Meier分析表明MVD和瘤内、瘤旁淋巴管阳性对疾病特异性生存有明显的影响（P〈0．001,P=0．024和P=0．004）,COX．2和瘤内淋巴管阳性者无瘤生存时间较短（P=0．013,P=0．001）。多因素分析表明COX-2表达是膀胱移行细胞癌病人无瘤生存独立的预后因素。【结论】COX-2可能参与膀胱移行细胞癌的发生并促进血管及淋巴管生成,影响肿瘤的复发、进展和预后。     

非小细胞肺癌EGFR和BCL-2的表达与放射敏感性相关性的研究

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（BCL-2）在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法 选用经纤维支气管镜或CT介导下经皮肺穿刺病理活检确诊的61例非小细胞肺癌石蜡组织标本切片，应用免疫组化法，对EGFR和BCL-2的表达进行检测，并根据国际统一标准定义放射治疗近期疗效（运用螺旋CT评价）进行评价及运用SPASS 10．0统计分析软件进行分析。结果 肺癌组织中EGFR阳性表达率为42．63％（26／61），癌旁正常肺组织表达率为9．8％（6／61），其表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．001）。肺癌组BCL-2的阳性表达率为45．9％（28／61），癌旁正常肺组织BCL-2的阳性表达率为16．39％（10／61），BCL-2的表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型等无关（P〉0．05），BCL-2阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．002）。EGFR和BCL-2表达无相关性（P=0．283）。结论 （1）EGFR和BCL-2的异常表达与非小细胞肺癌浸润性发展有关，为患者放射治疗敏感性低下及预后不良指标；（2）EGFR与BCL-2的表达无相关性；（3）EGFR抑制剂单独使用或联合抗BCL-2拮抗剂可能成为非小细胞肺癌新的治疗手段。     

61例非小细胞肺癌EGFR和BCL-2的表达与放射敏感性相关性的研究

目的探讨表皮生长因子爱体（EGFR）和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（BCL-2）在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法选用经纤维支气管镜或CT介导下经皮肺穿刺病理活检确诊的61例非小细胞肺癌石蜡组织标本切片，应用免疫组化法，对EGFR和BCL-2的表达进行检测，并根据国际统一标准定义放射治疗近期疗效（运用螺旋CT评价）进行评价及运用SPASS10．0统计分析软件进行分析。结果肺癌组织中EGFR阳性表达率为42．63％（26／61），癌旁正常肺组织表达率为9．8％（6／61），其表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．001）。肺癌组BCL-2的阳性表达率为45．9％（28／61），癌旁正常肺组织BCL-2的阳性表达率为16．39％（10／61），BCL-2的表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型等无关（P〉0．05），BCL-2阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．002）。EGFR和BCL-2表达无相关性（P=0．283）结论（1）EGFR和BCL-2的异常表达与非小细胞肺癌浸润性发展有关，为患者放射治疗敏感性低下及预后不良指标；（2）EGFR与BCL-2的表达无相关性；（3）EGFR抑制剂单独使用或联合抗BCL-2拮抗剂可能成为非小细胞肺癌新的治疗手段。     

非小细胞肺癌生存素的表达及与淋巴结转移相关性分析

目的 研究生存素（Survivin）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法用免疫组化方法检测82例NSCLC组织中生存素的表达，分析其与年龄、性别、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移、临床复发和手术后生存期长短的关系。结果82例NSCLC组织中生存素阳性率为52％。生存素表达与淋巴结转移呈正相关（P=0．001，r=0．237），与患者三年生存率呈负相关（P=0．019，r=-0．265）。生存素表达与年龄、性别、癌组织学类型、组织分化程度和临床分期均无关（P〉0．05）。结论生存素蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关。其高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

Livin、Caspase-3和Bcl-2在非小细胞肺癌的表达及生存分析

目的探讨Livin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,及与NSCLC病理、生物学行为指标和预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测87例NSCLC肿瘤组织和40例肺良性组织中Livin、Caspase-3和Bcl-2蛋白的表达情况,将其表达与NSCLC病理、生物学行为等指标进行相关分析。多因素COX回归生存分析探讨Livin、Caspase-3和Bcl-2蛋白表达水平与预后的关系。结果Livin和Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达明显高于在肺良性病变组织中的表达（72．41％比0．0％,74．71％比0．0％,P=0．000）,Caspase-3蛋白表达则明显降低（67．82％比87．5％,P〈0．05）。Livin、Caspase-3和Bcl-2表达主要位于胞浆,未见核内表达。其表达与肺癌的组织细胞类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小以及部位无明显相关性。在NSCLC中,Livin蛋白表达与Caspase-3和Bcl-2蛋白表达有相关性（r1=-0．260,P=0．015;r2=0．351,P=0．001）。Livin、Caspase-3和Bcl-2不是影响肺癌手术患者预后的独立预后因素。结论Livin蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌组织中表达上调,Livin的表达与Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达呈相关性,三者在肺癌的发生发展中可能起协同作用。Livin、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达与患者的预后无明显关系。     

肝细胞癌中乙酰肝素酶与NM23的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和NM23在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测72例HCC,62例肝硬化及23例正常肝组织HPA和NM23的表达水平,并分析其与HCC临床病理特征的关系。结果：HPA阳性率在HCC中明显高于肝硬化组（P=0．000）及正常肝组（P=0．001）;在临床TNM分期中Ⅰ、Ⅱ期明显低于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;无转移组明显低于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组、有门脉癌栓组和多个肿瘤结节组分别明显高于AFP〈400ptg／L组（P=0．01）、无门脉癌栓组（P=0．000）和单个肿瘤结节组（P=0．000）。NM23阳性率在HCC中明显低于肝硬化组（P=0．009）及正常肝组（P=0．000）;在TNM分期Ⅰ、Ⅱ期明显高于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;在无转移组明显高于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组和有门脉癌栓组分别明显低于AFP〈400μg／L组（P=0．02）和无门脉癌栓组（P=0．005）。HPA与NM23表达呈负相关（r=-0．271,P=0．001）。结论：HPA高表达与NM23低表达在HCC的发生发展及转移中起重要作用,联合检测HPA与NM23蛋白指标有助于HCC诊断和判断患者预后。     

HIF-1α、Survivin 在非小细胞肺癌中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、凋亡相关蛋白 Survivin 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系,以及两种蛋白的相关性。方法采用免疫组化法检测52例 NSCLC 组织及20例癌旁组织中 HIF-1α和 Survivin 的表达。结果 NSCLC 组织中 Survivin、HIF-1α的阳性表达率分别为69％（36／52）和59％（31／52）均高于癌旁组织。HIF-1α、Survivin 的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移病理分级相关（P ＜0．05）。HIF-1α的表达与 Survivin表达（r ＝0．406,P ＜0．05）呈正相关。结论在非小细胞肺癌癌组织中 HIF-1α、生存素表达明显高于癌旁组织;HIF-1α和 Survivin 在肿瘤发生、发展过程中存在相互作用并与非小细胞肺癌发展及预后密切相关。     

β防御素-2表达和树突状细胞浸润与肺癌免疫的关系

目的研究β防御素2（HBD-2）在不同病理类型、不同临床阶段肺癌组织细胞中的表达以及树突状细胞（DC）在肺癌组织的浸润程度，分析两者的相关性，探讨HBD-2表达和树突状细胞浸润与肺癌免疫的关系。方法（1）免疫组化法（Envision法）测定肺癌组织、癌旁组织及正常组织中HBD-2表达，同时对其在不同病理类型及不同分期肺癌组织表达的阳性率进行比较分析；（2）以S100蛋白作为DC特异性标记蛋白，采用Envision法测定S100阳性细胞在肺癌组织、癌旁组织及正常组织浸润密度，同时分析HBD-2与DC在肺癌组织中表达的相关性。结果（1）HBD-2在肺癌组织及癌旁组织的表达均较正常组织高（P〈005）；（2）HBD-2在鳞癌组织内表达较其他非鳞癌组织高（P〈O．05）；（3）HBD-2在不同的临床阶段的肺癌组织中表达相似（P〉0.05）；（4）DC在肺癌组织及癌旁组织的表达高于正常组织（P〈005）；（5）采用Spearman等级相关分析HBD-2与DC在肺癌组织的分布，二者呈显著正相关（P〈0．05），提示HBD-2在肺癌组织的表达含量与DC的浸润有关。结论在肺癌组织内存在高水平的HBD-2蛋白表达，其表达程度与癌组织DC的浸润有关，提示HBD-2可能通过趋化未成熟的DC而参与机体抗肿瘤免疫反应。     

转铁蛋白受体在肺癌中的表达

目的探讨转铁蛋白受体（transferrin receptor,TfR／CD71）在肺癌细胞株和肺癌组织中的表达及其与病理类型的关系。方法选取手术切除肺癌标本5l例和正常肺组织10例,免疫组织化学Envision法检测TfR／CD71的表达,分析TfR／CD71的表达与肺癌病理类型的相关性。同时细胞化学染色检测人肺腺癌细胞系A549细胞爬片TfR／CD71的表达。结果51例肺癌组织中TfR／CD71阳性表达26例[50．98％（26／51）],其中腺癌18例[69．23％（18／26）],鳞癌8例[53．33％（8／15）];10例正常肺组织TfR／CD71表达均为阴性;肺癌组织和正常肺组织TfR／CD71表达差异有统计学意义（P〈0．01）;TfR／CD71表达与肺癌组织学类型呈正相关（r=0．497,P〈0．01）,腺癌阳性率显著高于其他组织学类型（P〈0．01）。结论TfR／CD71在相对正常肺组织呈灶性弱表达或阴性,在肺癌细胞爬片和肺癌组织中均呈高表达,且主要是表达于肺癌细胞的胞膜,胞膜邻近的胞浆也有表达。TfR／CD71的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌表达明显高于其他组织学类型。     

CUGBP1在人肺腺癌组织和细胞中的表达

目的比较分析CUGBP1基因在人肺腺癌组织和细胞内表达的特点,及其CUGBP1表达水平与癌细胞增殖活性的关系。方法以人肺腺癌组织标本和人肺腺癌细胞株A549为研究对象,应用免疫组化、WesternBlot、RT—PCR方法检测人肺腺癌组织、细胞内CUGBP1蛋白和基因的表达,并分析其特点。结果CUGBP1基因主要在人肺腺癌组织的细胞核呈强阳性表达,在所有类型腺癌组织中80％以上的癌巢细胞CUGBPl基因呈阳性表达,阳性表达率明显高于正常对照组,差异有显著性（t=100．01,P＜0．001）。95％以上的A549细胞CUGBP1表达呈阳性,且CUGBP1表达量明显低于LPS组,差异有显著性（t=407．53,P＜0．001）。结论CUGBPl基因在人肺腺癌癌巢细胞和A549细胞的胞核内高表达;炎性刺激可增强人肺腺癌细胞株A549的增殖和CUGBPl基因表达;CUGBP1基因可能成为人肺腺癌的早期诊断和增殖状态判断的新指标。     

NSCLC组织中nm-23和VEGF蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌科scLc）组织中nm-23和VEGF蛋白的表达情况及其临床意义。方法通过免疫组化和组织芯片技术,分别检测208例NSCLC患者肿瘤组织、150例癌旁组织及17例良性疾病肺组织中nm-23和VEGF蛋白的表达状况。结果①NSCLC癌组织中nm-23蛋白的表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P〈0．001）;nm-23蛋白表达程度与NSCL的C临床分期、分化程度相关（P〈0．05）。②NSCLC癌组织中VEGF蛋白表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P＜0．001）;VEGF蛋白表达程度与NSCLC分化程度、临床分期和淋巴结转移与否相关（P〈0．05）。结论①NSCLC肿瘤组织中nm-23及VEGF蛋白均呈高表达,提示两者与NSCLC的发生发展密切相关;②NSCLC的临床分期及分化程度与nm-23蛋白表达程度相关。NSCLC的临床分期、分化程度及淋巴结转移与否与VEGF蛋白表达的程度相关,提示两者均与肿瘤恶性生物学行为密切相关。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

非小细胞肺癌患者Bcl-2蛋白的表达及意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者Bcl-2蛋白的表达情况及其意义。方法应用组织芯片、免疫组化技术检测208例NSCLC患者的肿瘤组织（肺癌组）、150例癌旁组织（癌旁组织组）以及17例良性肺疾病（良性肺组织组）肺组织中的Bcl-2蛋白的表达情况。结果肺癌组Bcl-2蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织组及良性肺组织组（P〈0.01）;Bcl-2蛋白表达与NSCLC临床分期及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 Bcl-2蛋白在NSCLC组织中高表达,与NSCLC的发生发展有关,可用于NSCLC的早期诊断;Bcl-2蛋白表达与临床分期及淋巴结转移有关。     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

SERPINE1在结直肠癌中的表达及其预后意义

目的 通过生物信息学鉴定结直肠癌的差异表达基因，并研究候选基因在结直肠癌中表达情况以及其病理特征和预后意义。 方法 通过分析来自GEO数据库的基因表达数据集来鉴定结直肠癌中的差异表达基因，构建蛋白互作网络，找到核心蛋白，进行基因集富集分析，明确蛋白作用通路，通过免疫组织化学检测结直肠癌组织及正常组织中核心蛋白表达水平，生存分析进一步明确核心基因与结直肠癌的预后关系。 结果 通过筛选标准鉴定出89个差异表达基因，构建蛋白互相作用网络筛选出核心基因SERPINE1，基因富集分析表明SERPINE1表达与炎症反应及血管生成有关。SERPINE1的高表达与结直肠癌的浸润深度（P=0012），淋巴结转移（P=0025），远处转移（P=0040）和TNM分期（P=0016）显著相关。生存分析显示SERPINE1的高表达与结直肠癌的整体生存期较差有关（P=0002）。 结论 SERPINE1可能是结直肠癌发展过程中的致癌基因，SERPINE1高表达是结直肠癌预后不良的因素。     

LncRNA HOTAIR、HOTTIP及其下游HOXD10、HOXA13基因在肺癌中的表达研究

目的探讨HOTAIR和HOTTIP及其下游HOXD10和HOXA13基因在肺癌中的表达特征以及相互调控的关系.方法选择47例肺癌患者并收集癌组织和癌旁正常组织,利用TRIzol提取总RNA,实时荧光定量PCR检测基因相对表达量.结果 HOTAIR在癌组织中的相对表达量（4.12±4.58）,显著低于癌旁正常组织（7.43±4.20）,（P〈0.01）,HOXA13在癌组织中的相对表达量（8.64±1.21）,显著降低低于癌旁正常组织（9.43±1.58）,（P〈0.01）,其他两个基因表达无显著变化.在有淋巴转移的个体中,癌组织中HOXD10 mRNA表达为（9.01±1.22）,显著高于无转移的患者（7.81±2.15）,（P=0.02）.HOTTIP与下游HOXA13基因RNA在癌组织（r=0.78,P=0.00）和癌旁正常组织（r=0.70,P〈0.01）中均存在正相关关系;HOTAIR与下游HOXD10基因mRNA在癌旁正常组织中成正相关（r=0.37,P〈0.01）,在癌组织中却不存在相关关系（r=0.12,P=0.47）.结论提示在肺癌中HOTTIP与HOXA13调控关系正常;HOTAIR在癌组织中表达降低,且可能丧失对下游基因HOXD10的正常调控.