基因突变或多态性与血栓形成研究进展

血栓栓塞性疾病（Ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ，ＴＥＤ） ,是遗传性和获得性危险因素共同作用的结果。目前 ,在许多国家 ,ＴＥＤ仍然是一种高发生率及高死亡率的疾病。分子生物学技术的发展 ,为从基因水平研究血栓形成提供了技术支持。近年来 ,许多学者开始进一步研究遗传基因突变或多态性与血栓形成的关系 ,现将近年主要研究进展分述如下。一、凝血因子Ｖ（ＦＶ）基因突变与多态性１．活化的蛋白Ｃ（ＡｃｔｉｖａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎＣ，ＡＰＣ）系统及活化的蛋白Ｃ抵抗（ＡｃｔｉｖａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎＣＲｅｓｉｓ…     

蜕皮甾酮对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的：研究一种植物成分——蜕皮甾酮（ＥＤＳ）是否能影响人脐静脉血管内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）增殖。方法：采用血管内皮细胞（ＶＥＣ）体外培养的方法，以ＭＴＴ法及流式细胞术观察细胞增殖的情况。结果：（１）ＤＥＳ能够影响ＨＵＶＥＣ代谢ＭＴＴ；（２）ＤＥＳ的浓度对ＨＵＶＥＣ的ＭＴＴ代谢物—ｆｏｒｍａｚａｎ的生成量有影响：在２５～４００ｍｇ·Ｌ－１，ＥＤＳ促进线粒体代谢ＭＴＴ、形成ｆｏｒｍａｚａｎ，并且在２００ｍｇ·Ｌ－１时可使ｆｏｒｍａｚａｎ的形成量达到最高值；在８００ｍｇ·Ｌ－１以上浓度时，ｆｏｒｍａｚａｎ的形成量减少，并低于正常培养的ＨＵＶＥＣ的ｆｏｒｍａｚａｎ的形成量。（３）在２００ｍｇ·Ｌ－１时，流式细胞术显示，ＥＤＳ能够影响ＨＵＶＥＣ的细胞周期：ＥＤＳ可促进ＨＵＶＥＣ由静止期和（或）ＤＮＡ合成前期进入ＤＮＡ合成期、由ＤＮＡ合成期进入ＤＮＡ合成后期和（或）分裂期。结论：ＥＤＳ能够刺激ＶＥＣ分裂、增殖，并且ＶＥＣ的增殖状况与ＥＤＳ的浓度有关。     

老年及老年前期动脉硬化指数的临床应用价值

大量研究表明，血液胆固醇浓度与动脉硬化（ＡＳ）发生密切相关，即血中低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）浓度与ＡＳ呈正相关，高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）浓度与ＡＳ发生呈负相关。笔者对经过临床确诊为缺血性脑血管疾病（ＣＶＤ）、冠心病（ＣＨＤ）的老年及老年前期共１７７例及相应年龄组的正常人７８例进行了各项血脂测定，计算ＡＩ值，并分组进行比较，现报告如下。资料和方法　我科１９９５年５月～１９９８年１１月间住院病人，经临床确诊为ＣＶＤ，ＣＨＤ者作为疾病组。其中≥６０岁者１０２例，病程３～２４年，４５～５９…     

糖尿病神经并发症的电生理研究

对１０５例糖尿病（ＤＭ）患者行体感诱发电位（ＳＥＰ）、感觉神经传导速度（ＳＣＶ）、运动神经传导速度（ＭＣＶ）和脑电图（ＥＥＧ）检查，并与４０例健康人对照，结果：ＤＭ患者中Ｎ＿９潜伏期延长或波幅下降者７５例，Ｐ＿１～Ｎ＿３各波潜伏期延长或波幅下降者８８例，反映周围神经为ＳＥＰ＿（Ｎ９）的异常率７１．４％明显高于ＳＣＶ和ＭＣＶ的异常率５６．２％、４３．８％（Ｐ＜０．０１），反映中枢神经系统电生理的ＳＥＰ＿（Ｐ＿１～Ｎ＿３）的异常率８３．８％明显高于ＥＥＧ２３．８％。提示ＳＥＰ是诊断ＤＭ周围和中枢神经病变亚临床期的一种有效方法。     

妊娠期糖尿病与糖尿病的相关性及其遗传倾向的初探

糖尿病是一组多基因遗传所致并与自身免疫紊乱有关的遗传异质性疾病，1979年WHO将妊娠期糖尿病（GDM）列为糖尿病的一个独立型，笔者已对HLA—DRB基因型与妊娠期糖尿病的相关性进行了研究，笔者试图初步探讨GDM与糖尿病的相关性及其遗传倾向，结果报告如下。     

药物代谢酶的分子遗传学

综述近１０年来国内外有关药物代谢酶的分子遗传学进展,介绍药物代谢酶的基本概念并重点探讨了具有遗传多态性的两种氧化酶（细胞色素Ｐ４５０酶ＣＹＰ２Ｄ６,ＣＹＰ２Ｃ１９）和一种结合酶（Ｎ 乙酰化转移酶）的个体和种族差异。最后主要讨论了表型分型和基因分型在药物代谢酶研究中的一些应用。     

带HSV—tk基因的重组腺病毒治疗肿瘤的初步研究

以４种人体肺癌细胞株（Ａ５４９，ＬＡＸ，ＳＰＣ和ＳＫＹ）为实验材料，研究腺病毒介导的单纯疱疹病毒脱氧胸苷激酶基因（ＨＳＶ－ｔｋ）结合更昔洛韦（ＧＣＶ）对肿瘤细胞的杀伤作用。在离体实验的基础上，以Ｓ１８０肿瘤细胞进行活体实验。小鼠腋下接种Ｓ１８０细胞，当能触摸到瘤块时在瘤内注入ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ，并腹腔注射ＧＣＶ连续５ｄ；种瘤后１０ｄ杀死小鼠剥离瘤块称重，治疗组瘤重为对照组的１／１４。实验结果表明，以腺病毒为载体介导ＨＳＶ－ｔｋ基因结合ＧＣＶ作用对肿瘤细胞有强杀伤性，是有应用前景的肿瘤基因治疗的一种疗法     

自身免疫性甲状腺疾病相关基因的研究进展

自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）,主要包括格雷夫斯病（ＣＤ）,桥本甲状腺炎（ＨＴ）和特发性粘液性水肿（ＩＭ）,是一种器官特异性自身免疫病。１ＡＩＴＤ遗传素因的依据 ＡＩＴＤ流行病学关于ＡＩＴＤ遗传素因的依据十分充分：①ＡＩＴＤ有家族聚集现象,同胞患病风险性（Ｓ）大于 １５［１］。＠单卵双胞胎比异卵双胞胎的发病一致率要高。③甲状腺自身抗体,为亚临床ＡＩＴＤ的标记,曾报道出现在达５０％的父母患ＡＩＴＤ的同胞中。２ ＡＩＴＤ遗传分析方法［２］ 在寻找ＡＩＴＤ易感基因的研究中,主要应用了三种遗传分析方法;①…     

猪流行性腹泻病毒减毒疫苗

猪流行性腹泻病毒（ＰＥＤＶ）野毒株在Ｖｅｒｏ细胞中连续传９３代后减毒，并被命名为ＫＰＥＤＶ－９，使用聚合酶链反应技术对其Ｍ基因进行克隆并测序后发现，弱毒株在核昔酸序列和氨基酸序列上与传代前毒株分别有９８．９７％和９８．２４％的同源性。用ＫＰＥＤＶ－９弱毒株对食入初乳前的一日龄仔猪进行致病性试验时发现，６窝５３只仔猪和１５窝１１ｌ只仔猪各肌注１０～（７.０）和１０～（６.０）半数组织培养感染量（ＴＣＩＤ＿（５０））／ｍｌ的病毒后，所有仔猪均不出现腹泻和与ＰＥＤＶ感染有关的症状。８只４日龄的仔诸口服１…     

HPLC—蒸发激光散射检测器分析肌肉松弛剂

ＨＰＬＣ-蒸发激光散射检测器分析肌肉松弛剂建立了一种用ＨＰＬＣ－蒸发激光散射检测器（ＥＬＳＤ）对４种肌肉松弛剂进行快速分析的方法，并将ＥＬＳＤ与ＵＶ－ＶＩＳ和ＲＩ检测法对这些肌肉松弛剂的检出限进行比较。ＨＰＬＣ系统由Ａｌｔｅｃｈ（Ｄｅｒｆｉｌｄ，Ｉｌ?..     

彩色多普勒血流会聚法定量测量室间隔缺损

彩色多普勒血流会聚法（ＦＣ）作为一种无创的血流全定量方法,其可靠性已在临床二尖瓣返流及二尖瓣狭窄应用中得到证实,但在先天性心脏病室间隔缺损（ＶＳＤ）的定量研究不多。本研究探讨ＦＣ在ＶＳＤ定量测量中的价值和意义。资料与方法连续积累１９９６年６月至１９９...     

柔红霉素-白蛋白交联物逆转多药耐药KB/VCR细胞株对柔红霉素的耐药性

将柔红霉素（Ｄａｕ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）交联，以克服耐长春新碱（ＶＣＲ）的ＫＢ细胞株（ＫＢ／ＶＣＲ）对Ｄａｕ的耐药性．Ｄａｕ抑制ＫＢ和ＫＢ／ＶＣＲ细胞生长的ＩＣ５０分别为３．３μｇＬ－１和０．２６ｍｇＬ－１．ＫＢ／ＶＣＲ细胞对Ｄａｕ的耐药性是ＫＢ细胞的７９倍．反转录聚合酶链式反应结果显示，ＫＢ／ＶＣＲ细胞有很高水平的ｍｄｒ－１基因表达．Ｄａｕ－ＢＳＡ交联物和Ｄａｕ杀伤ＫＢ／ＶＣＲ细胞的ＥＣ５０分别是１２μｇＬ－１（指其中Ｄａｕ含量）和０．２４ｍｇＬ－１，即Ｄａｕ－ＢＳＡ对ＫＢ／ＶＣＲ细胞的细胞毒作用是Ｄａｕ的２０倍．药物蓄积实验显示，使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时，ＫＢ／ＶＣＲ细胞内Ｄａｕ蓄积量较使用Ｄａｕ者增加１．４倍（２４ｈ时）；药物外排实验显示，加入Ｄａｕ时，Ｄａｕ迅速从ＫＢ／ＶＣＲ细胞排出，而使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时Ｄａｕ能在ＫＢ／ＶＣＲ细胞内长时间维持较高浓度．结果提示，Ｄａｕ与ＢＳＡ交联后，能克服多药耐药细胞对Ｄａｕ的耐药性．     

急性冠脉综合征患者血管紧张素基因插入和（或）缺失多态性与血清 …

目的：研究１６９例急性冠脉综合征（ＡＣＳ）患者和９４例健康人血清血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性水平，及与ＡＣＥ基因插入（１）或缺失（Ｄ）多态性的关系。方法：采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）法。结果：急性冠脉综合征患者的血清ＡＣＥ生明显高于健康人，这种差异主要表现在ＤＤ型和ＩＤ型个体中。结论：在中国汉族人各中ＡＣＥ基因１和（或）Ｄ多态性变异与血清ＡＣＥ活性水平有关，它是急性冠脉综合征的一个独立的危险因素。     

卡维地洛抗实验性心律失常作用

目的　评价卡维地洛（ＣＶＤ）抗实验性心律失常作用,并与β受体阻断剂普萘洛尔（ＰＲＯ） 进行比较。方法　采用氯仿致小鼠室颤（ＶＦ） , 哇巴因、乌头碱致豚鼠、大鼠心律失常,肾上腺素致豚鼠心律失常, 以及结扎大鼠冠状动脉诱发心律失常等５ 种模型。结果　与溶媒对照组相比, ＣＶＤ１ ｍｇ·ｋｇ－１ 显著降低氯仿诱发的小鼠ＶＦ 发生率〔１８－７５ ％（３／１６） ｖｓ８１－２５％ （１３／１６）,Ｐ＜ ０－０１〕,此作用与ＰＲＯ 相似。１ ｍｇ·ｋｇ－１ ＣＶＤ 和ＰＲＯ 均显著提高致室早（ＶＥ） , 室速（ＶＴ）, ＶＦ, 心搏停止（ＣＡ） 所需哇巴因和乌头碱用量（ Ｐ＜０－０１ ｖｓ 溶剂对照组） ;ＣＶＤ 对抗哇巴因的致心律失常作用较等剂量ＰＲＯ 显著（ Ｐ＜ ０－０１ ,ＣＶＤ ｖｓ ＰＲＯ）。ＣＶＤ 剂量依赖性地显著缩短ｉｖ 肾上腺素４０ μｇ·ｋｇ－ １ 所致心律失常持续时间,有效减少结扎冠脉诱发的缺血性心律失常ＶＴ,ＶＦ,ＣＡ 的发生率并缩短ＶＴ 的持续时间。结论　ＣＶＤ 具有抗多种实验性心律失常作用,该作用在等剂量时至少与ＰＲＯ 相近,或强于ＰＲＯ。ＣＶＤ的这种作用最终将有益于接受其治疗的原发性高血压、冠心病、充血性心力衰竭患者     

作为EBV亚单位疫苗的EBV gp350单链糖蛋白的表达

由于ＥＢ病毒（ＥＢＶ）糖蛋白ｇp３５０／２２０是人类自然感染后ＥＢＶ中和抗体的主要攻击目标，并且在动物模型中已显示某些形式的ＰＰ３５０／２２０可抵抗ＥＢＶ相关疾病，因此，ＰＰ３５０／２２０有可能成为候选的ＥＢＶ亚单位疫苗。ＰＰ３５０／ｇｐ２２０是由单一基因在转录ｍＲＮＡ时因剪接不同而产生的两种蛋白产物，分子量分别为３５０ｋＤ和２２０ｋＤ。以往的研究已表明两者的不同配比影响疫苗的保护效果，为此作者经过突变、缺失等方法，在中国仓鼠卵巢（ＣＨＯ）细胞系中只分泌表达ｇＰ３５０，并有效抑制ｇｐ２２０的表达…     

激光光散射检测高速反流色谱

高速反流色谱法（ＨＳＣＣＣ）是一项强有力的分离技术，并逐渐应用于天然产物化学。分析型ＨＳＣＣＣ的仪器已经可以得到，并有在天然产物化学方面应用的综述。若干种类型的检测器已经被连接到分析型ＨＳＣＣＣ仪器上，其中包括ＵＶ、ＩＲ和质谱（ＭＳ）等检测器。这些系统能提供关于溶质结构的重要信息。然而它们对于ＨＳＣＣＣ的应用受限于仪器使用的复杂性（ＭＳ），高噪音水平（ＵＶ）或灵敏度（ＩＲ）。光散射作为液相色谱法的一种选择检测原理已被提出。蒸发激光光散射检测法（ＥＬＳＤ）作为一种通用检测方法，是基于以下原理：洗脱…     

胃粘膜上皮不典型增生和胃癌组织CD44v6的表达研究

目的 探讨ＣＤ４４Ｖ６在胃癌发生与发展中的作用。方法 运用免疫组化方法检测２４例浅层性胃炎、２４例不典型增生胃粘膜、４８例胃癌组织中ＣＤ４４Ｖ６的表达。结果 （１）浅表性胃炎组无ＣＤ４４Ｖ６表达,不典型增生组和胃癌组ＣＤ４４Ｖ６阳悸率分别为４５．８３％、５０．００％,明显高于浅表性胃炎组（Ｐ均〈０．０１）,（２）ＣＤ４４Ｖ６表达与胃癌淋巴结转移和ＰＴＭＮ分期有关（Ｐ〈０．０５）,与组织学类型无关Ｐ     

海洛因滥用者病毒感染血清学调查

对５０例以静脉注射方式的海洛因滥用者（ＩｎｔｒｏｖｅｎｏｕｓＤｒｕｇＡｂｕｓｅｒｓ，ＩＶＤＡｓ）和２０例经呼吸道（烫吸）吸入的海洛因滥用者（ＩｎｈａｌｅＤｒｕｇＡｂｕｓｅｒｓ，ＩＨＤＡｓ）进行了艾滋病病毒抗体（ＨＩＶＡｂ）、丙肝病毒抗体（ＨＣＶＡｂ）、ＥＢ病毒抗体（ＥＢＶＩｇＧ／Ｚ）和乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）的血清学检测，并对两个群体的病毒感染状况进行了病例对照研究。结果表明，静脉注射的药物滥用方式是ＨＣＶ和ＨＢＶ（丙肝和乙肝病毒）感染的高度危险因素；而非注射方式的药物滥用与ＨＣＶ、ＨＢＶ感染似无联系，但是ＥＢＶ感染的高度危险因素。由于ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ都主要是经血行感染，传播途径基本相同，因此，静脉内注射方式的毒品滥用是包括ＨＩＶ感染在内的ＨＢＶ、ＨＣＶ感染的重要独立危险因素。     

单克隆抗体的基因工程

本文介绍了抗体基因工程的最新进展，其中包括用聚合酶链反应（ＰＣＲ）从杂交瘤或非免疫细胞基因库快速克隆抗体可变区（Ｖ区）基因，互补决定区（ＣＤＲ）移植Ｖ区基因的设计和构建，Ｆｖ和单链Ｆｖ片段的构建等方法，以及载体扩增在哺乳动物细胞或大肠杆菌中高效表达抗体及其片段的技术等。     

Modulation of multidrug resistance by three bisbenzyl-isoquinolines in comparison with verapamil

比较轮环藤碱（Ｃｙｃ）、海岛轮环藤碱（Ｉｎｓｒ）和海岛轮环藤酚碱（Ｉｎｓｎ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）体外调节多药耐药性（ＭＤＲ）的作用．方法：细胞毒试验采用ＭＴＴ法，细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累采用荧光分光光度法测定．结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在ＭＤＲ细胞系ＭＣＦ７／Ａｄｒ和ＫＢｖ２００能显著调节Ｄｏｘ和长春新碱的耐药性，且其作用呈剂量依赖性．Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ均能增加ＭＣＦ７／Ａｄｒ细胞内Ｄｏｘ的积累．Ｃｙｃ和Ｉｎｓｒ调节ＭＤＲ作用明显优于Ｖｅｒ，而Ｉｎｓｎ的作用类似于Ｖｅｒ．结论：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ和Ｉｎｓｎ能通过增加ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ的积累而调节ＭＤＲ．