氨溴索对百草枯中毒大鼠肺组织损伤及肺表面活性蛋白-A的影响

目的探讨氨溴索(ambroxol)对百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠急性肺损伤及肺表面活性蛋白-A(SP-A)的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组(24只,腹腔注射生理盐水1．25 mg/kg)、PQ染毒组(PQ组,48只,腹腔注射PQ溶液25 mg/kg)和氨溴索治疗组(AT组,48只,对染毒大鼠腹腔注射氨溴索35 mg/kg),每组按1、3、5和7 d分为4个观察时段。观察不同处理后大鼠的死亡率、PaO_2、PaCO_2及肺组织湿/干重比(W/D)的变化,对肺组织行光镜及电镜检查,观察肺组织病理表现,用免疫组织化学方法检测肺组织SP-A的表达。结果PQ组和AT组7d时死亡率分别为50．0%和25．0%。AT组大鼠3、5 d时PaCO_2低于PQ组,高于对照组同时点的PaCO_2值,差异有统计学意义(P＜0．05)；AT组大鼠3、5、7 d时PaO_2高于PQ组,低于对照组同时点的PaO_2,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；PQ组肺组织W/D增加,明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0．01),AT组与PQ组各时点W/D比较均有明显下降,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。光镜及电镜病理观察,PQ组较对照组肺组织损伤程度明显加重,AT组肺组织损伤程度减轻。PQ组肺泡上皮细胞SP-A表达7 d时阳性细胞的百分数为13．22%±2．21%,明显低于对照组的21．82%±3．67%,差异有统计学意义(P＜0．06),AT组SP-A表达7 d时阳性细胞的百分数达到18．97%±0．91%,较PQ组明显增高,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论氨溴索具有一定的促进SP-A合成及分泌的作用,能减轻PQ中毒所致急性肺损伤。     

核因子-κB及肿瘤坏死因子-α在百草枯中毒大鼠肺组织中的表达

目的 研究百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肺损伤时核因子(NF-κB)和肿瘤坏死因子(TNF)-α在肺组织中的表达,探讨PQ致肺损伤的机制.方法 68只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(8只)和染毒组(60只),以50mg/kg PQ一次性灌胃染毒,分别于1、3、7、14、28 d处死,对照组予等体积生理...     

亚甲蓝对百草枯所致大鼠急性肺损伤的抗氧化作用

目的观察亚甲蓝对百草枯诱导急性肺损伤的保护作用。方法取清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为空白对照组、百草枯组、亚甲蓝组和百草枯+亚甲蓝组,每组6只。腹腔一次性注射25 mg/kg百草枯建立大鼠急性中毒模型,亚甲蓝治疗组大鼠在百草枯给药2 h后给予2 mg/kg亚甲蓝。24 h后麻醉、固定,取肺组织,测量肺湿/干重比及观察肺组织病理学变化;取肺组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量;提取肺泡灌洗液检测髓过氧化物酶(MPO)活性。结果与空白对照组及亚甲蓝组相比,百草枯组大鼠肺组织湿/干重比增加(P0.05),大鼠肺组织病理学评分增加(P0.05)、肺组织SOD活性降低(P0.05)、MDA和LDH含量增加(P0.05)、肺泡灌洗液中MPO活性增加;与百草枯组相比,百草枯+亚甲蓝组大鼠肺湿/干重比降低(P0.05),肺组织病理学评分降低(P0.05),肺组织SOD活性增高(P0.05),MDA和LDH含量减少(P0.05)且肺泡灌洗液中MPO活性降低(P0.05)。结论亚甲蓝通过抗氧化作用对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤发挥保护作用。     

百草枯中毒大鼠急性肺损伤时黄芩甙对肺组织中血红素氧合酶-1表达的影响

目的探讨在百草枯(paraquat,PQ)中毒所致的大鼠急性肺损伤时黄芩甙(baicalin,Bai)对肺组织损伤和肺间质巨噬细胞肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平及肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、PQ染毒组、Bai治疗组和Bai单纯对照组,每组10只。PQ染毒组腹腔注入PQ液(25 mg/kg)制造中毒模型；Bai治疗组对造模成功大鼠静脉注射Bai(300 ng·kg~(-1)·d~(-1)),共3 d；Bai单纯对照组是健康大鼠静脉注射Bai(300 mg·kg~(-1)·d~(-1)),共3 d；对照组给予等量生理盐水。均观察3 d后,取肺组织常规HE染色和电镜观察肺组织损伤情况,分离培养肺间质巨噬细胞(PIM)观察TNF-α的表达情况。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织的HO-1 mRNA表达。用Western blot方法分析肺组织中HO-1蛋白表达。结果对照组和Bai单纯对照组肺组织结构基本正常,PQ染毒组肺组织损伤较对照组明显加重,Bai治疗组肺组织损伤较PQ组减轻。Bai治疗组的TNF-α表达水平[(484．2±39．5)μg/L]低于PQ染毒组[(790．2±35．0)μg/L],高于对照组[(121．6±19．2)μg/L],且差异均有统计学意义(P＜0．05),Bai治疗组肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平分别为59．8±5．40和122．0±31．98,明显高于PQ组(45．9±5．82和77．92±10．23),差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论Bai减轻了大鼠PQ中毒所致的肺损伤,其机制可能与PIM的TNF-α表达水平降低及肺组织中HO-1基因和蛋白表达升高有关。     

百草枯中毒患者肺肾损伤顺序对预后的影响

目的探讨百草枯中毒患者肺肾损伤顺序对预后的影响。 方法采用回顾性病例对照研究分析选择2010年10月至2018年8月南昌大学第一附属医院急诊科收治的175例百草枯中毒患者的临床资料，其中男性60例，女性115例；年龄14～79岁，平均(36.55±16.13)岁。将175例百草枯中毒患者根据肺肾损伤先后顺序分为肾损伤先于肺损伤组(A组，68例)，肺损伤先于肾损伤组(B组，42例)和肺肾同时受损伤组(C组，65例)。记录各组服毒量、服毒至洗胃时间、服毒至入院时间、年龄、性别、服毒至肺损伤时间、服毒至肾损伤时间，比较患者预后好转或死亡情况。 结果(1)三组间服毒至洗胃时间、服毒至入院时间、性别差异无统计学意义(P>0.05)，服毒量、年龄差异存在统计学意义(P<0.01)；但年龄与预后无相关性(P>0.05)，服毒量与预后存在正相关性(P<0.001)。(2)A组预后好于B组，差异存在统计学意义(χ²＝8.319，P<0.05)；B组预后好于C组，差异存在统计学差异(χ²＝21.04，P<0.05)。 结论百草枯中毒患者中，肺肾同时受损患者预后最差，肾损伤先于肺损伤预后好于肺损伤先于肾损伤者；服毒量对预后也具有较好的判断价值。     

核因子-κB及细胞因子在百草枯致大鼠肺损伤中的动态变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠细胞因子白介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)和肺组织核因子-kappa B(NF-κB)的变化及四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的干预效果,以探讨百草枯致肺损伤机制.方法 SD大鼠随机分为对照组6只、PQ染毒组56只、PDTC干预组46只.染毒组和十预组给予生理盐水稀释PQ80 mg/kg一次性灌胃后2 h,染毒组给予等量生理盐水腹腔注射,PDTC干预组给予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射;对照组给予生理盐水1 ml/kg灌胃后2h,给予等量生理盐水腹腔注射.ELISA法测定大鼠血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α及PDGF水平,并分析它们分别与肺脏系数、羟脯氨酸含量的关系;电泳迁移率改变分析法测定肺组织NF-κB活性.结果 与对照组比较,染毒组IL-1β含量1、3、7 d明显升高,TGF-β1、TNF-α含量各时段均明显升高,PDGF含量7、14、28、5 6d明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);IL-1β、TNF-α分别与肺脏系数成正相关(r=0.37,0.46,P<0.05或P<0.01),TGF-β1、PDGF分别与羟脯氨酸含量成正相关(r=0.56,0.89,P<0.01);与对照组比较,染毒组肺组织NF.KB活性1、3.7、14 d明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与染毒组比较,干预组血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF含量明显降低,相应时点差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肺组织NF-κB活性1、3、7、14 d明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 NF-κB活化及细胞因子IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF的过度表达是参与PQ致肺损伤的重要机制;PDTC通过抑制NF-κB活化进而抑制上述细胞因子的表达,减轻PQ中毒大鼠的肺损伤.     

益赛普对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨益赛普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白）对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的影响。方法60只SD大鼠随机分为对照组、中毒组和益赛普干预组,一次性灌胃染毒造模,肺组织切片行免疫组化方法测定TNF—α、NF—κB蛋白表达。结果与对照组相比,中毒组TNF—α、NF—κB表达均明显较高,只是各时间点程度有所不同。与中毒组相比,干预组TNF—α、NF—κB表达均较低,差异有统计学意义。结论TNF—α、NF—κB对百草枯中毒致急性肺损伤过程中起促进作用,而益赛普对减轻其损伤有一定的作用。     

骨髓间充质干细胞植入对急性百草枯染毒大鼠肺损伤的影响

目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的植入对急性百草枯(paraqua,PQ)染毒大鼠肺损伤的影响及最佳植入条件.方法 200只雌性大鼠随机分为6组.PQ组(15只):腹腔注射质量浓度为20％的PQ溶液(15 mg/kg);BMSCs治疗1组:PQ染毒后6h分别经尾静脉注射1×105、1×106、1×107、1×108个BMSCs(1 ml/只),每剂量组15只;BMSCs治疗2组:分别于PQ染毒后1、6、12、24 h经尾静脉注射BMSCs 1×107个/只(1 ml),每剂量组15只;BMSCs对照Ⅰ组:经尾静脉注射1×105、1×106、1×107、1×108个BMSCs(1 ml/只),每剂量组15只;BMSCs对照2组(15只):尾静脉注射1×107个BMSCs(1 ml/只),正常对照组(5只):大鼠腹腔注射等容积生理盐水,观察不同处理后1、3、7d各组大鼠肺湿/干比、血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)和丙二醛(MDA)水平的变化.结果 PQ组大鼠染毒后3、7d肺湿/干比,染毒后1、3、7d血浆中TNF-α和MDA含量均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).BMSCs治疗1组注射1×106、1×107个BMSCs后7d的肺湿/干比均明显低于PQ组,BMSCs治疗1组注射1×105、1×106、1×107个BMSCs后3、7d血浆中TNF-α含量均明显低于PQ组,BMSCs治疗1组注射1×106、1×107个BMSCs后3d、注射1×105、1×106、1×107个BMSCs后7d血浆中MDA含量明显低于PQ组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).BMSCs治疗2组在染毒后1、6、12 h注射BMSCs后7d,肺湿/干比明显低于PQ组,BMSCs治疗2组染毒后1、6、12h注射BMSCs后3、7d血浆中TNF-α含量明显低于PQ组,BMSCs治疗2组在染毒后6h注射BMSCs后3d、染毒后1、6、12h注射BMSCs后7d血浆中MDA含量明显低于PQ组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 BMSCs对PQ染毒大鼠肺损伤有保护作用,其效果与BMSCs的植入时间和数量有密切关系.染毒后6h、静脉注射1×107个BMSCs时肺湿/干比、血浆中TNF-α和MDA含量下降明显.     

百草枯中毒大鼠肺组织ACE和ACE2基因表达及二巯丙磺钠的保护作用

目的 探讨急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)的基因表达及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的保护作用.方法 100只SD雄性大鼠分为正常对照组(10只)、Na-DMPS对照组(10只)、PQ染毒组和Na-DMPS保护组(各40只).PQ染毒组和Na-DMPS保护组大鼠一次性腹腔注射PQ 20 mg/ks,其中保护组大鼠于染毒前15 min以Na-DMPS 200mg/kg腹腔注射进行保护.观察各组大鼠在中毒后6、24 h及3、7d各时间点的临床表现和光学显微镜下肺脏的组织学改变,并使用反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组大鼠各时间点肺组织ACE和ACE2 mRNA的表达.结果 PQ染毒组大鼠染毒后出现呼吸急促、抽搐,呈进行性加重,Na-DMPS保护组大鼠中毒症状出现延后且明显减轻.光学显微镜下可见,染毒组大鼠肺组织损伤的表现以肺部毛细血管和肺泡结构破坏、肺泡内渗出物增多、炎症细胞聚集为主,而Na-DMPS保护组大鼠肺组织受损则相对较轻.各时点PQ染毒组肺组织ACE及ACE2 mRNA的表达均下降,在24 h时ACE mRNA表达为0.457±0.262,3 d时为0.385±0.179;3 d时ACE2 mRNA表达为0.415±0.247,7 d时为0.365±0.215,与正常对照组(ACE mRNA为0.781±0.354,ACE2 mRNA为0.761±0.420)和Na-DMPS对照组(ACEmRNA为0.765±0.364,ACE2mRNA为0.725±0.424)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).Na-DMPS保护组肺组织ACEmRNA表达在24 h时为0.739±0.558,3d时为0.749±0.414,ACE2 mRNA表达在3d时为0.584±0.345,7d时为0.493±0.292,明显高于相同时间点的PQ染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PQ中毒大鼠肺组织ACE和ACE2mRNA表达下降,Na-DMPS可上调肺组织ACE和ACE2 mRNA表达,减轻肺组织病理改变,对PQ中毒所致急性肺损伤有一定的保护作用.     

百草枯中毒的肺病理变化（附1例病例报告）

百草枯中毒的肺病理变化（附１例病例报告）薛洪燕，路建平，张红兵百草枯（１．１－二甲基－４．４－双嘧啶）是１９６２年英国首先开发的除草剂。其二氯化物二氯化百草枯是一个４价铵盐，不挥发，易溶于水。商品Ｃｒａｍｏｘｏｎｅ是２４％的水溶液，易吸附于土壤中，有...     

二烯丙基硫化物在百草枯中毒大鼠肺组织中的作用

目的:探讨二烯丙基硫化物（DAS）对百草枯（PQ）中毒所致大鼠急性肺损伤的作用机制。方法:于2016年5月,将成年清洁级雄性Wistar大鼠32只,按随机数字表法分为对照组、模型（PQ）组、DAS治疗组及地塞米松（DXM）治疗组,每组8只。一次性灌胃PQ溶液（70 mg/kg）制备PQ中毒大鼠模型;制模前后分别经腹腔注...     

依地酸钙钠干预急性百草枯中毒大鼠肺损伤的实验

目的：拟从肺组织的病理学基础、酶学指标变化及细胞内钙离子浓度变化等方面，探讨依地酸钙钠（EDTA）在百草枯中毒肺损伤中的作用以及其作用机制。方法：取SD大鼠78只，随机数字表法分为治疗（高、中、低剂量）组、阳性对照组及阴性对照组；给予一次性腹腔内注入百草枯20mg／kg后，再按分组情况分别给予药物（治疗组剂量分别为10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg）或生理盐水；在6个不同时间点观察其肺病理组织改变，测量肺组织匀浆内的丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活力。结果：给予EDTA后，肺泡壁充血、出血均有减轻，且高剂量组的各时期肺泡上皮细胞增生明显，易见核分裂。MDA含量下降（P〈0．01）；SOD活力逐渐升高（P〈0．01）。结论：EDTA可减轻百草枯中毒后所引起的弥漫性肺损伤，减轻氧自由基损伤，抑制脂质过氧化作用。依地酸钙钠可能成为治疗急性百草枯中毒的药物，其减轻氧自由基损伤的作用值得进一步研究。     

氧化应激及核因子-κB在百草枯致大鼠肺损伤中的变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠氧化应激及肺组织核因子-κB(NF-κB)的变化,探讨四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的治疗机制.方法 SD大鼠144只随机分为对照组6只、PDTC对照组36只、pQ染毒组56只、PDTC治疗组46只.染毒组和治疗组予生理盐水稀释PQ 80mg/kg一次性灌胃后2 h,治疗组给予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射,染毒组予等量生理盐水腹腔注射;对照组和PDTC对照组于生理盐水1 ml/kg灌胃后2 h,PDTC对照组予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射,对照组予等量生理盐水腹腔注射.不同处理后1、3、7、14、25、56 d观察大鼠肺组织病理改变;测定血清中丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、髓过氧化物酶(MPO)活力;测定肺组织中羟脯氨酸(Hyp)含量及NF-κB p65的表达.结果 与对照组比较,染毒组血清中MDA含量和MPO活力升高,GSH-Px、CAT、SOD活力降低,相应时点差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肺组织NF-κB活性在1、3、7、14 d明显升高,肺组织Hyp含量在14、28、56d明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01).PDTC治疗组血清中MDA含量降低,GSH-Px、CAT、SOD活力升高,与染毒组比较,相应时点差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),在14 dMPO活力为(119.56±21.23)U/L,明显低于染毒组,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,治疗组在1、3、7 d肺组织中NF-κB活性明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗组肺组织中Hyp含量在28、56d分别为(0.89±0.05)、(0.93±0.13)μg/mg,明显低于染毒组,差异有统计学意义(P<0.01);病理检查结果显示,治疗组肺组织炎症及纤维化程度均较轻.结论 氧化应激及NF-κB活化是参与PQ致肺损伤的重要机制;PDTC能纠正氧化还原失衡,抑制NF-κB活化,减轻PQ中毒大鼠的肺损伤.     

急性百草枯中毒大鼠肾损害时血清中炎性因子的变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠血清中炎性因子的变化,探讨炎性因子在急性PQ中毒肾损伤中的作用.方法 100只SD雄性大鼠随即分成正常对照组(20只,生理盐水腹腔注射)和PQ染毒组(80只,腹腔注射PQ 25mg/kg).PQ组于染毒后6h及1、3、7 d处死,正常对照组于处理后1d处死,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-6含量,并观察肾组织的病理改变.结果 PQ染毒组大鼠肾组织早期病理表现为充血水肿,少量炎性细胞浸润,染毒组在不同时间点病理损伤的严重程度无明显差别,死亡大鼠肾组织细胞核固缩、细胞结构溶解等病理改变.与正常对照组相比,PQ染毒组大鼠6 h和1、3、7 d时IL-2水平分别为(2.16±0.65)、(2.95±1.02)、(3.05±1.12)、(2.21±0.62)μg/L,IL-6分别为(62.5±8.6)、(85.6±13.5)、(90.3±15.6)、(65.3±9.1)ng/ml,TNF-α分别为(1.95±0.53)、(2.86±0.92)、(3.15±1.02)、(2.06±0.71)μg/L,与对照组[IL-2:(1.71±0.45)μg/L,IL-6(38.2±7.5)ng/ml,TNF-α(1.22±0.32)μg/L比较,均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 急性PQ中毒大鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-6水平明显升高,均参与PQ急性中毒肾损伤的致病过程.

Abstract：

Objective To investigate the change of inflammatory factor in lung tissue of acute paraquat (PQ) poisoned rats. Methods hundred SD rats were randomizedly divided into two groups:the normal control group (NC group, n= 10 )and the PQ group (n=80).The 1 ml saline was administered once in normal control group.The PQ group was administered with 25 mg/kg 1% PQ by intraperitoneal injection to establish the model of PQ induced renal injury. At six hours,at the first,the third and the seventh day the PQ group were sacrificed,while at the first day the normal control group was sacrificed. The level of normal tumor necrosis factor-a (TNF-α), interleukin -2 (IL-2), IL-6 in serum of rats were detected. Meanwhile, pathological changes of the renal were examined under optical microscope. Results Histopathological findings of an earlier, a large number of patients edema clearly inflammatory cell infiltration. Compared with the control group,PQ exposure of serum TNF-α, IL-2, IL-6, the level at each time point were elevated. PQ treated group 6 h and 1,3, 7 d when the IL-2 levels were (2.16±0.65), (2.95±1.02), (3.05±1.12), (2.21±0.62)μg/L, IL-6 were (62.5±8.6), (85.6±13.5), (90.3±15.6), (65.3±9.1)ng/ml, TNF-α were (1.95±0.53), (2.86±0.92), (3.15±1.02),(2.06 ±0.71 )μg/L, compared with the control group, are significantly higher, the differences were statistically significant (P＜0.01). Conclusion acute PQ poisoning serum TNF-α, IL-2, IL-6 levels were significantly increased both early and late inflammatory factors involved in PQ poisoning the pathogenesis of renal injury.     

急性百草枯中毒大鼠肺组织炎症因子表达的变化及意义

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中炎症因子表达的变化,探讨早期及晚期炎症因子在急性PQ中毒肺损伤中的作用.方法 50只雄性SD大鼠随机分为2组:正常对照组(10只,生理盐水腹腔注射),PQ染毒组(40只,腹腔注射体积分数为1%的PQ溶液,20 mg/kg).PQ组于染毒后6 h及1、3、7 d处死,正常对照组于处理后1 d处死,检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)mRNA的表达,并观察大鼠的中毒表现及肺组织的病理改变.结果 PQ染毒组大鼠肺组织病理表现为早期充血水肿明显,大量炎性细胞浸润.与正常对照组相比,PQ染毒组大鼠肺组织中TNF-α、IL-10、HMGB-1 mRNA的表达在各时间点均有不同程度升高.PQ染毒组6 h和1 d时TNF-α mRNA表达分别为0.740±0.100和0.584±0.049,1、3 d时IL-10mRNA表达分别为0.551±0.016和0.524±0.010,6 h及1、3 d时HMGB-1 mRNA表达分别为0.695±0.060、0.87±0.154和0.819±0.188,与对照组比较,均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 大鼠急性PQ中毒后肺组织中TNF-α、IL-10及HMGB-1 mRNA的表达明显上调,早期及晚期炎症因子均参与PQ急性中毒肺损伤的致病过程.     

阿魏酸钠治疗百草枯致大鼠急性肺损伤的实验研究

目的探讨阿魏酸钠（SF）对百草枯（PQ）中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用。方法健康Wister大鼠54只，随机分为对照组6只，中毒组24只，SF治疗组24只。对大鼠一次性腹腔注射PQ15mg／kg诱导急性肺损伤，染毒同时、染毒后4、24、48h腹腔注射SF（50mg／kg），分别于染毒后8、24、48、72h各组处死动物6只，测定大鼠血浆和肺组织匀浆中的超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）及内皮素（ET）含量，并观察肺组织病理变化。结果大鼠染毒后8、24、48、72h血浆及肺组织中的SOD活力较对照组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05），MDA及ET含量则明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。与中毒组比较，SF治疗组血浆24、48、72hSOD活力[（13．63±1．85）、（12．46±1．65）、（11．87±1．83）U／mg]和肺组织8、24、48、72h中的SOD活力[（1．42±0．26）、（1．09±0．21）、（0．89±0．81）、（0．69±0．13）U／mg]明显上升，差异有统计学意义（P〈0．01）；各时点血浆及肺组织MDA及ET含量亦明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论SF可使PQ中毒致肺损伤的血浆肺组织SOD活力明显上升，使MDA及ET含量下降，能改善PQ中毒引起的损伤。     

大剂量氨溴索对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨大剂量氨溴索对百草枯（PQ）中毒所致大鼠急性肺损伤的影响及其可能机制。方法136只大鼠随机分为对照组（24只）、氨溴索治疗组（治疗组，56只）和PQ染毒组（PQ组，56只）。对照组腹腔注射生理盐水1、25ml／kg，PQ组和治疗组均予腹腔注射体积分数为2％的PQ溶液25mg／kg，治疗组在PQ染毒后即刻腹腔注人含盐酸氨溴索（35mg／kg）的生理盐水溶液（1．25ml／kg），每日注射1次，分别在不同处理后第1、3、5和7天时处死大鼠。观察血液及肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数和中性粒细胞百分比的变化、BALF中蛋白含量、血浆和BALF中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活力，并进行肺组织病理学检查及超微结构观察。结果PQ组血液及BALF中白细胞总数、蛋白含量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）；7d时PQ组血浆中MDA含量为（8．12±1．12）nmol／ml，明显高于对照组，GSH-Px活力为（1256．8±133．2）U／ml，明显低于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。治疗组血液及BALF中白细胞总数、蛋白含量明显低于PQ组，差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈O．01）；7d时治疗组血浆中MDA含量为（4．86±0．75）nmol／ml，明显低于PQ组，GSH—Px活力[（1509．5±183．0）U／ml]及SOD活力[（3903．2±374、7）U／ml]，明显高于PQ组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。光学显微镜及电子显微镜观察，应用大剂量氨溴索后肺组织损伤程度减轻。结论大剂量氨溴索可减轻PQ中毒所致大鼠急性肺损伤，在一定程度上能影响PQ中毒所致急性肺损伤的发生和发展。     

百草枯对A549细胞分泌白细胞介素8的影响

目的 研究百草枯对肺Ⅱ型上皮A549细胞分泌白细胞介素8(IL-8)的诱导作用,以及相关的细胞内信号通道的激活和转导机制.方法 以20μmol/L终浓度的百草枯干预经丝裂原活化蛋白激酶抑制物预处理的A549细胞,反转录.聚合酶反应检测干预后4 h后IL-8 mRNA的表达;EIJSA检测干预后24 h后IL-8蛋白的水平.结果 百草枯的干预诱导了A549细胞IL-8mRNA明显的升高表达,4 h后的IL-8 mRNA的表达水平达到最高.百草枯干预24 h后IL-8的蛋白表达水平明显高于未干预组,达最高水平.应用ERK1/2上游激酶MEK1/2激酶抑制物U0126,显著减低了百草枯诱导的IL-8 mRNA和蛋白的增高表达;p38激酶抑制物SB203580对IL-8 mRNA无明显影响,但降低了IL-8蛋白的表达.结论 百草枯通过激活ERK1/2、p38信号通道,介导了A549细胞分泌IL-8.有可能通过干预或抑制ERK1/2、p38信号通道的方法减轻百草枯中毒致急性肺损伤.     

DHA预防百草枯诱导大鼠肺组织Smad7和SnoN表达的降低

目的观察百草枯(paraquate,PQ)对大鼠肺组织中Smad7和SnoN蛋白表达的影响和DHA的干预作用。方法体重200～220g的SPF级雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:正常对照组、模型组、DHA干预组和DHA对照组,每组10只。DHA干预组和DHA对照组,分别经灌胃给予DHA(500mg/kg.bw),正常对照组和模型组给予等体积玉米油,给予DHA第8日,DHA干预组和模型组一次性经灌胃给予50mg/kg.bw PQ染毒,正常对照组和DHA对照组均给予等体积生理盐水。PQ染毒后,持续给予DHA,于染毒后第35日,处死动物,取出肺组织,制备组织匀浆,测定还原性谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,同时制备肺组织切片,免疫组织化学方法观察肺组织中Smad7及SnoN蛋白表达情况。结果各组肺组织中GSH含量无显著差异(P>0.05);与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织中Smad7,SnoN蛋白表达水平显著下降(P<0.01,P<0.01);DHA干预组大鼠肺组织中Smad7,SnoN蛋白表达水平明显高于模型组(P<0.01,P<0.05),与正常对照组无显著差别(P>0.05)。结论 DHA能够逆转PQ诱导肺纤维化负向调节因子Smad7和SnoN的减少,对PQ导致的肺组织损伤具有一定的预防性保护作用。     

百草枯中毒致大鼠肺纤维化模型中肺组织的胎盘生长因子表达

目的观察在百草枯（PQ）致大鼠肺纤维化模型中肺组织胎盘生长因子（PLGF）的变化。方法将42只健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组和染毒组，每组21只，分别观察7、14和28d。染毒组于实验开始一次性灌胃染毒PQ（40mg／kg），对照组予以等量的生理盐水。取肺组织行半定量的病理组织学检查、羟脯氨酸测定，并利用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组化方法测定PLGFmRNA和蛋白表达。结果PQ染毒后大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高，肺组织羟脯氮酸含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈O．01）。7、14、28d时肺组织PLGFmRNA表达分别1．28±0．29、0．80±0．07、0．65±0．13，均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）；免疫组化阳性指数在3个时点分别为2．27±0．34、1．78±0．41、1．25±0．69，明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论PQ中毒大鼠肺组织PLGFmRNA和蛋白水平的表达明显上调。