ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ在非小细胞肺癌化疗中作用的研究进展

肺癌是肿瘤导致死亡的最常见原因,其中约80%为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC),在新诊断的患者中,有65%已不能行手术治疗,因此化疗是肺癌的主要治疗手段之一,但治疗的有效率仅为20%~40%,中位生存期不足     

ERCC1、RRM1和TUBB3指导个体化化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的评价

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（excision repair cross complement group1,ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1亚基（ri－bonucleotide reduc tase,RRM1）、3型β微管蛋白（tubulin beta-3,TUBB3）指导化疗药物个休化选择在晚期非小细胞肺癌（non-mall cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效和安全性。方法：47例晚期NSCLC患者,按病理组织充足与否分个体化化疗治疗组（A组）及对照组（B组）。A组采用分支DNA-液相芯片技术测定ERCC1、RRM1及TUBB3的mRNA水平,并根据测定结果确定化疗方案,B组则使用吉西他滨+顺铂治疗。结果：A组有效率为63.2%,明显高于B组（P＜0.05）;A组、B组疾病控制率分别为78.9％ 和50.0％（P＜0.05）;A组中吉西他滨+顺铂患者的有效率高于B组相同方案化疗者;２组生活质量均较治疗前明显提高（P＜0.05）,但2组改善率无显著差别（P ＞0.05）;2组不良反应无差异且均易耐受。结论：分支DNA-液相芯片技术测定ERCC1、RRM1及TUBB3的mRNA水平用于指导晚期NSCLC个体化化疗方案,能显著提高化疗有效率;吉西他滨+顺铂方案在分子标志物指导策略下运用效果更明显,但仍需进一步探索更有效的个体化治疗方案。     

切除修复交叉互补基因1、核苷酸还原酶M1亚基和β-微管蛋白Ⅲ的表达对Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后辅助化疗疗效的预测意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)和β-微管蛋白Ⅲ与接受不同辅助化疗方案的非小细胞肺癌患者预后的关系.方法 回顾性分析2004年1月至2007年12月我院接受手术治疗且术后行辅助化疗的Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌病例.利用免疫组织化学法检测ERCC1、 RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达,分析所有患者的临床病理特征、治疗特征、分子特征与生存规律的关系.结果 ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的高表达率分别为36.4%、43.7%和38.4%,三者表达程度无相关性,ERCC1(P=0.008)和RRM1(P=0.028)在腺癌中的高表达率显著低于非腺癌,而β-微管蛋白Ⅲ在腺癌中的高表达率显著高于非腺癌(P=0.001).所有患者中位随访时间35.8个月,80例出现复发或转移,40例死亡,中位生存期未达到,中位无疾病生存期(DFS)为24.1个月.单因素分析显示男性(P=0.036)、临床分期早(P=0.001)及非腺癌(P=0.004)患者较女性、临床分期晚及腺癌患者中位DFS显著延长,而年龄、吸烟与否、化疗方案的类型及ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达程度对DFS无影响.分层分析显示,RRM1高表达时,含吉西他滨方案组较其他方案组DFS有缩短的趋势(P=0.054);β-微管蛋白Ⅲ高表达时,紫杉类方案组较长春瑞滨和吉西他滨组DFS有缩短的趋势(P=0.076).而在RRM1或β-微管蛋白Ⅲ低表达以及ERCC1不同表达程度层中,各化疗方案组对DFS的影响无差异.COX多因素分析显示,腺癌与否和临床分期是影响DFS的独立预后因素.结论 对于接受手术治疗及术后辅助化疗的非小细胞肺癌患者,RRM1高表达者对吉西他滨耐药,而β-微管蛋白Ⅲ高表达者对紫杉类耐药,在耐药人群中使用其他方案似乎能给患者带来更多的生存获益.免疫组织化学法检测ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达有助于筛选辅助化疗药物及预测化疗疗效.     

ERCC1、β-Tubulin Ⅲ在非小细胞肺癌中的表达及其与肺癌预后相关性研究

目的:观察ERCC1、β-TubulinⅢ在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌预后的相关性研究。方法:采用免疫组化方法(SP二步法)检测手术切除的45例非小细胞肺癌组织和15例癌旁肺组织中ERCC1、β-TubulinⅢ的表达情况,并采用χ2检验和生存分析的方法分析ERCC1、β-TubulinⅢ与肺癌临床病理特征的关系及其术后用铂类、紫杉醇辅助化疗的非小细胞肺癌患者预后情况。结果:非小细胞肺癌组织中ERCC1、β-TubulinⅢ蛋白表达阳性率分别为42.2%、71.1%,ERCC1表达在肺癌组和正常癌旁组之间差异有统计学意义;β-TubulinⅢ蛋白表达在以上两组间无差异。45例术后用含紫杉醇、铂类化疗方案患者中,ERCC1、β-TubulinⅢ蛋白表达阳性者的生存率较全阴性者低;肺癌中ERCC1、β-TubulinⅢ表达与肿瘤淋巴结转移情况、分化程度、临床分期均有关,同时与患者的年龄、性别、病理类型无关。结论:NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1、β-TubulinⅢ蛋白均升高,二者表达均阳性预示着肿瘤的恶性程度较高,对紫杉醇、铂类化疗药物的敏感性较差,术后预后较差。     

非小细胞肺癌组织RRM1、β-tubulinⅢ的表达及意义

目的:探讨RRM1、β-tubuIin Ⅲ在非小细胞肺癌组中表达情况及其意义.方法:采用Elivision plus法对93份非小细胞癌组织标本进行免疫组化染色,采用光学显微镜观察RRM1、β-tubulin Ⅲ在非小细胞癌组织的表达情况,并分析比较年龄、性别、组织类型、淋巴结转移与否及临床分期对RRM1、β-tubulin Ⅲ表达的影响.结果:非小细胞肺癌组织中RRM1阳性率61.29%;β-tubulin Ⅲ阳性率64.52%,发生淋巴结转移的NSCLC组织RRM1表达阳性率高于未发生淋巴结转移NSCLC组织,腺癌组织β-tubulin Ⅲ表达阳性率高于鳞癌,女性NSCLC组织β-tubulinⅢ阳性率高于男性.结论:不同性别患者、组织类型及淋巴结转移与否NSCLC组织中RRM1、β-tubulinⅢ表达水平存在差异,其对患者的治疗的选择及预后评估具有参考作用.     

ERCC1､RRM1预测NSCLC患者GP方案化疗敏感性的对比研究

目的:对比切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing rodent repair deficiency,complementationgroup1,ERCC1)和核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)低表达患者选择健择联合顺铂(gemcitabine andcisplatin,GP)方案和未经筛选经验性选用GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的临床疗效。方法:采用前瞻性的方法,根据组织标本是否适宜使用免疫组织化学方法检测分子标志物,在确诊为晚期NSCLC的患者中,ERCC1和RRM1低表达者归为A组,未经分子标志物检测的经验治疗者归为B组,经过4～6个周期的GP方案化疗,观察两组的疗效、无进展生存期(progressive-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及化疗过程中的不良反应。结果:基于分子标志物结果选用GP方案较经验性选用GP方案有效率明显提高(χ2=5.377,P=0.02),PFS明显延长(P=0.03),差异有统计学意义;两组OS无显著性差异;不良反应无明显差异。结论:对ERCC1和RRM1低表达患者选择GP方案可以明显提高化疗有效率。     

RRM1、BRCA1 表达与非小细胞肺癌关系研究进展

非小细胞肺癌的标准化疗方案为含铂的两联疗法，治疗后的肿瘤缓解情况存在明显的个体差异。
肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与其自身DNA 的损伤修复能力密切相关。     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

肺癌的发病率在世界范围逐年上升,在我国肺癌已占常见肿瘤第1位。其中非小细胞肺癌占肺癌的80%左右,首诊时多属晚期,能够作为根治性手术者仅占30%左右。因而化疗是晚期非小细胞肺癌多学科治疗的主要策略之一。其中以铂类为基础的联合化疗效果优于最佳支持治疗,也能达到减轻症状、提高生活质量和延长生存期的目的。目前在对于DNA损伤修复基因的研究中发现,切除修复交叉互补基因1与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及其预后有关,本文对其研究进展进行综述。     

ERCC1和RRM1表达与铂类/吉西他滨方案治疗晚期NSCLC关系的研究

目的研究探讨晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸切除修复交错互补基因1(ERCC1)和核苷酸还原酶M1(RRM1)表达与吉西他滨/铂类化疗方案疗效的关系。方法应用免疫组织化学方法对80例晚期NSCLC穿刺或手术标本为材料进行ERCC1和RRM1蛋白表达检测。对患者化疗后的疗效与ERCC1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ERCC1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者(66.1%vs31.8%,P<0.05)。结论 ERCC1和RRM1的表达不同可能是吉西他滨/铂类化疗方案中药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供参考的依据。     

ERCC1、BRCA1、RRM1表达与含铂类方案治疗晚期NSCLC的关系研究

目的研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1基因（ERCC1）、乳腺癌易感染基因1（BRCA1）、核苷酸还原酶M1（RRM1）表达与铂类标准化疗方案化疗疗效的关系。方法共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者80例,所有患者都接受至少2周期的化疗,以GP、NP、TP方案为主。ERCC1、BRCA1及RRM1表达水平的检测采用免疫组化二步法。对患者化疗后的疗效与ERCC1、BRCA1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,BRCA1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.0%、57.5%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。ERCC1、BRCA1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者（66.1%vs31.8%,P均〈0.05）。结论 ERCC1、BRCA1、RRM1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供可参考的依据。     

非小细胞肺癌中ERCC1亚型表达及其功能的观察

1 文献来源 Friboulet L,Olaussen KA,Pignon JP,et al.ERCC1 isoform expression and DNA repair in nonsmall-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2013,368(12):1101-1110. 2证据水平 2a. 3背景 ·核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementation group 1,ERCC 1)蛋白表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类为基础化疗疗效的一个潜在性预后生物标志物.     

非小细胞肺癌ERCC1、TS的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合酶(TS)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法测定51例患者NSCLC组织中的ERCC1、TS的表达情况。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1、TS的阳性表达率分别为49.0%和60.8%,与患者的年龄、性别、组织学类型、临床分期、淋巴结有无转移均无明显相关性(P0.05);TS与分化程度有关(P0.05)。ERCC1、TS表达呈正相关(P0.01)。结论 NSCLC组织中ERCC1、TS高表达,有望成为NSCLC个体化治疗有预测价值的分子标志物。     

非小细胞肺癌组织ERCC1和RRM1表达及其临床预后的相关性研究

目的 探讨DNA修复基因蛋白ERCC1和RRM1在非小细胞肺癌(NSLCL)中的表达与临床预后的关系.方法 采用免疫组织化学Envision法检测91例NSLCL组织中ERCC1和RRM1的表达.结果 在NSLCL组织中,ERCC1阳性表达率为45.05% (41/91),RRM1表达率为70.33%(64/91),与...     

肺鳞状细胞癌和肺腺癌患者ERCC1、RRM1、TS表达差异的对照研究

1 文献来源 Maus MKH,Mack PC,Astrow SH,et al.Histology-related associations of ERCC1,RRM1,and TS biomarkers in patients with non-small-cell lung cancer:Implications for therapy [J].J Thorac Oncol,2013,8(5):582-586. 2证据水平 4. 3背景 肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCCA)和肺腺癌(adenocarcinoma,AC)患者的化疗疗效存在差异,而这种差异可能和核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1 (ribonucleotide reductase M1,RRM1)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)表达差异相关.     

Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌患者肿瘤RRM1蛋白的表达意义

目的：研究核苷酸还原酶M1亚基（Ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1）蛋白在Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）术后患者中的表达及RRM1蛋白表达对辅助化疗无疾病生存期（Disease free survival,DFS）的影响。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶染色（Streptavidin-perosidase,SP）法回顾性检测100例Ⅱb/Ⅲa期NSCLC根治术后患者肿瘤组织RRM1蛋白表达,分析其表达状况与患者临床特征之间的关系,并使用SPSS 13.0进行统计,研究分析其对患者预后的影响。结果：（1）RRM1蛋白在不同的性别、吸烟状况、分化程度、病理分期及不同治疗组中表达无明显差异（P >0.05）,RRM1蛋白表达在鳞癌患者中高于非鳞癌患者,但无统计学差异（44.1%/30.3%,P=0.172）;（2）在入组患者中,RRM1蛋白低表达较RRM1蛋白高表达患者DFS时间明显延长（中位时间,14月/8月,P=0.019 4）;（3）亚组分析中,吉西他滨/顺铂方案辅助化疗组,鳞癌患者较非鳞癌患者DFS时间明显延长（中位时间,14月/11月,P=0.011 9）;接受吉西他滨/顺铂方案辅助化疗组的患者中,RRM1蛋白低表达患者DFS较高表达患者明显延长（中位时间,13月/6月,P=0.021 7）,但在单纯接受手术组的患者中不同RRM1蛋白表达的患者中DFS无明显差异（中位时间,15.5月/13月,P >0.05）;（4）COX多因素分析显示只有RRMl蛋白表达和病理类型是Ⅱb/Ⅲa期NSCLC的独立影响因素（P均<0．005）。结论：在Ⅱb/Ⅲa 期NSCLC患者中,RRM1蛋白可能是患者吉西他滨/顺铂辅助化疗方案疗效的预测因子。     

人非小细胞肺癌与外周血淋巴细胞表达ERCC1的相关性研究

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)癌组织和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)中的表达及其相关性,以期建立临床实用简便的肿瘤学指标.方法 采用间接二步法免疫荧光化学染色检测47例Ⅱ期、Ⅲ期NSCLC患者癌组织和PBL中ERCC1的表达及健康人PBL中ERCC1的表达.结果 ERCCI在癌组织、NSCLC患者PBL和健康人PBL中的表达分别为53.19%(25/47)、48.94%(23/47)和20%(4/20),其中癌组织的ERCC1表达与NSCLC患者PBL的表达呈正相关,20例健康人PBL的ERCC1表达阳性率显著低于NSCLC患者.ERCC1的表达与临床病理类型无关.结论 检测NSCLC患者PBL的ERCC1表达可间接反应癌组织的ERCC1表达状况.     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定,并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗,其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者,差异有统计学意义（P＜0.01）;ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05）,但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后,NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示,NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）;TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）;组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012）,腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示,ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面,其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益;② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言,ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一;③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

非小细胞肺癌 EGFR基因突变与ERCC1、TYMS mRNA表达相关性的研究

目的：探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、胸苷酸合成酶（TYMS） mRNA表达的相关性。方法收集该科2013年2～12月符合入组条件的NSCLC患者97例,肿瘤组织标本由术中切取或穿刺获得。使用xTAG-液相芯片法检测EGFR（E18、E19、E20、E21）基因突变,使用分支DNA-液相芯片法检测ER-CC1、TYMS mRNA表达水平,并分析EGFR基因突变与 ERCC1、TYMS mRNA表达水平的相关性。结果97例检测样本中, EGFR基因突变29例,突变率为30％（29／97）,女性、无吸烟史、腺癌患者EGFR基因突变检出率较高（P＜0．05）。EGFR突变与ERCC1 mRNA表达有相关性（χ2＝4．088,P＜ 0．05）,与 TYMS mRNA 表达无相关性（χ2＝ 0．265,P＞ 0．05）。结论 NSCLC EGFR基因突变与ERCC1 mRNA表达存在相关性,与TYMS mRNA表达无相关性。