ABCA1基因R219K多态性对AMI患者他汀药物调脂效应的影响

目的:研究三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)R219K基因多态性和AMI患者血脂水平关系以及他汀药物调脂疗效与患者不同基因型的关系。方法:AMI患者（150例）,其中ST段抬高型心肌梗死120例,非ST段抬高性心肌梗死30例,对照组（100例）为门诊健康体检者,均清晨空腹采血,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)。并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFIP)方法对R219K基因多态性进行检测,AMI患者给与普伐他汀40 mg/d,12周后重复测定上述血脂水平。结果:ABCA1基因的R219K多态性基因型频率和等位基因频率在对照组和AMI组相似（P>0.05）;AMI患者中RR基因型较KK基因型具有明显升高的血清TG水平和较低的HDL-C水平（P<0.05）;KK基因型患者较RR基因型患者相比,普伐他汀治疗明显增加HDL-C水平（P<0.05）。结论:ABCA1基因的R219K多态性与血脂水平相关,并且可影响AMI患者HDL-C水平对普伐他汀的治疗效果。     

ABCA1 R219K、-565 C/T基因多态性与早发冠心病的相关性研究

目的 通过分析ABCA1基因多态性（R219K、-565 C/T）与血脂水平及炎症介质等临床指标的关系，明确其对早发冠心病发病风险的影响。方法 收集本院心内科2020年5月～12月住院的120例早发冠心病患者为pCAD组；同时期88名本院体检中心的冠脉正常者为对照组，采用PCR-RFLP方法检测全血ABCA1(R219K、-565 C/T)基因多态性分型。结果 与对照组相比，pCAD组219KK+RK基因型（P<0.01）、K等位基因（P<0.05）以及-565C等位基因（P<0.05）含量降低，而219R等位基因、-565CT+TT基因型及T等位基因频率较高（均P<0.05）。219 RK+KK基因型患者血浆HDL-C水平高于RR型患者（P<0.05），而TC、TG、LDL-C、ABCA1含量及炎症介质在不同基因型组间均无统计学差异。Logistic回归分析显示，与219RR基因型比较，KK及RK基因型的个体发生pCAD的风险分别降低70.7%(P<0.01)和62.1%(P<0.05)，而ABCA1-565C/T不同基因型对pCAD发生风险...     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性R219K与冠心病及血脂的相关性

目的:探讨ATP结合盒转运子A1基因(ABCA1)R219K多态性与冠心病及血脂的关系,为动脉粥样硬化性心血管病的防治提供科学依据。方法:研究对象包括109例健康人对照组、141例冠心病患者(CHD组)。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,分析ABCA1基因R219K多态性。结果:冠心病组血清HDL-C水平明显低于对照组,而TG水平明显高于对照组。冠心病组ABCA1基因,R219K多态性K等位基因频率明显低于对照组,且其K等位基因携带者(RK基因型+KK基因型)血清HDL-C水平明显高于RR基因型,而TG水平明显低于RR基因型。K等位基因与冠心病的患病风险相关,OR=0.55,95%CI:0.33～0.92。结论:ABCA1基因,R219K多态性极大的影响了血清HDL-C和TG的水平,且其基因型分布冠心病组与正常对照组有显著差异,K等位基因可能是冠心病的保护因素。     

新发现的蒙古族ABCA1M233V基因和R219K基因多态性

目的探讨ATP结合盒转运子A1基因（ABCAl）M233V和R219K多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与血脂和冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应一限制片段长度多态性（PCR．RFLP）方法检测115例蒙古族冠心病患者和对照组ABCAl基因相应片段的多态性。结果内蒙古地区蒙古族人群中ABCAl基因M233V多态性位点存在MM,MV和vv三种基因型,其在冠心病患者和对照组人群的基因多态性分布差异无统计学意义（P〉0．05）。MM组和MV＋VV组总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组KK基因型的频率显著高于CHD组（P〈0．05）。KK基因型的HDL-C水平显著高于RR型（P〈0．05）,KK型TG水平明显低于RR型,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内蒙古地区蒙古族人群中存在新发现的ABCAl基因M233V多态性,ABCAl基因R219K多态性与内蒙古地区蒙古族人群冠心病的遗传易感性相关,KK基因型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记。     

冠心病患者ATP结合盒转运子1基因R219K变异的研究

目的 探讨ATP结合盒转运子1基因(ATP-binding cassette transporter 1,ABCA1)R219K变异与我国冠心病发病风险的关系。方法 采用病例-对照研究,对236例冠心病患者和251例正常对照组进行研究。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定ABCA1基因多态性。结果 在中国湖南汉族人群ABCA1R219K变异的三种基因型中,RK型发生频率最高,RR型次之,KK型发生频率最低。冠心病组中KK基因型频率(12.3％)明显低于对照组(19.1％)(P<0.05)。KK基因型的HDL-C水平明显高于RR型(P<0.05),KK型甘油三酯水平虽然低于RR型,但差异无显著性(P>0.05)。多因素logistic回归分析冠心病患者中KK基因型的OR值为0.559(95％ CI 0.322～0.972,P=0.039)。结论 ATP结合盒转运子1基因R219K变异KK型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记。     

ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性与冠心病的关系

目的:检测冠心病患者及健康对照者ATP结合盒转运子A1(ABCA1)R219K基因多态性,探讨其与中国人冠心病以及血脂水平的关系。方法:选择234例冠心病患者(冠心病组)和198例正常对照者(对照组)为研究对象,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法研究R219K基因多态性与冠心病和血脂水平的关系。结果:与对照组比较,冠心病组RR基因型频率(46·2%)明显高于对照组(33·8%)(P<0·05),而KK型频率(8·9%)显著低于对照组(15·2%)(P<0·05);与RR型患者相比,KK基因型患者血浆高密度脂蛋白(HDL)水平较高。基因型与血脂水平Logistic回归分析结果表明,三酰甘油、HDL、载脂蛋白A1与基因型相关。结论:ABCA1基因R219K变异可能具有动脉硬化保护作用。     

ABCA1基因R219K多态性与2型糖尿病合并冠心病患者脂代谢特性的关系

目的研究血脂组分及其比值与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)发病风险的关系,及其与ATP结合盒转运体-A1(ABCA1)基因R219K多态性的关联,探讨T2DM合并CHD的风险因子。方法用PCR-RFLP方法分析正常人群(Con组)、T2DM患者(T2DM组)和T2DM合并CHD患者(T2DM+CHD组)ABCA1基因R219K多态性,对比各组血脂组分水平以及不同组分的比值变化,分析ABCA1基因R219K多态性和血脂变化与T2DM合并CHD发病的关系。结果 (1)Con组、T2DM组和T2DM+CHD组的等位基因K频率分别为42.4%、39.7%和31.7%,三组KK基因型频率分别为19.3%、15.4%和5.6%,其中T2DM+CHD组等位基因K和基因型KK频率均显著低于其他两组(P0.05)。(2)基因型KK者血浆HDL-C水平显著高于RK和RR者(P0.05),而TG水平显著低于RK和RR者(P0.05)。(3)T2DM+CHD组LDL-C/HDL-C比值显著升高(P0.05),但T2DM组与Con组间无统计学差异。结论血脂组分比值可真实地反映T2DM合并CHD的风险。三种基因型中,KK纯合子能有效降低LDL-C/HDL-C比值,从而降低T2DM合并CHD的风险。     

新疆维吾尔族ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性与冠心病的关系

目的：探讨ATP结合盒转运子A1基因（ATP binding cassette transporter1,ABCA1）R219K多态性在新疆维吾尔族人群中的分布及其与冠心病（CHD）的关系。方法：采用病例对照研究。用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR～RFLP）方法测定ABCA1基因多态性。结果：新疆维吾尔族ABCA1基因的多态性位点存在RR、RK、KK型三种基因型。冠心病组KK型基因频率、K等位基因频率低于对照组（P〈0．05～〈0．01）。K等位基因与冠心病的患病风险呈负相关．OR值为0．640（95％CI0．459-0．893）,该等位基因可能为冠心病的保护因素。K等位基因携带者的高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平高于RR基因型（P〈0．05）。多因素Logistic回归分析显示．性别、血清总胆固醇、吸烟、高血压、糖尿病为研究对象发生冠心病的独立危险因素。结论：研究显示K等位基因可能通过作用于血脂间接影响新疆维吾尔族冠心病的患病风险．但不是其免于发生冠心病的独立保护因素。     

蒙古族ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性与冠心病的相关性

目的探讨ATP结合盒转运子A1基因(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)R219K多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性方法检测115名蒙古族冠心病患者和对照组ABCA1基因相应片段的多态性。结果两组基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。内蒙古地区蒙古族人群中ABCA1基因R219K多态性位点存在RR、RK、KK三种基因型,对照组的KK基因型的频率显著高于CHD组(32.7% vs 16.7%,P<0.05)。KK基因型的OR值为0.411(95% CI0.17~0.99)。结论 ABCA1基因R219K多态性与内蒙古地区蒙古族人群冠心病的遗传易感性相关,其中基因型KK可能是冠心病的保护因子。     

北方汉族人ABCA1、R219K基因多态性与冠心病的相关性研究

选择234例冠心病患者和198例正常对照者为研究对象，用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方珐研究R219K多态性与冠心病和血脂水平的关系。结果冠心病组RR基因型频率（46．2％）明显高于对照组（33．8％）（P〈0．05），而KK型频率（8．9％）明显低于对照组（15．2％）（P〈0．05）；与RR基因型患者相比，KK基因型患者血浆高密度脂蛋白水平较高。Logistic回归显示，基因型与甘油三酯、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1相关。提示三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因R219K变异可能具有动脉硬化保护作用。     

依泽替米贝联合辛伐他汀改善冠心病患者血脂水平的疗效

目的：评价依泽替米贝/辛伐他汀联合用药改善冠心病患者血脂水平的疗效.方法：稳定使用辛伐他汀20mg的182例冠心病患者按数字法被随机分为：联合用药组（90例,依泽替米贝10mg＋辛伐他汀20mg）,辛伐他汀组（92例,辛伐他汀40mg）.分别在治疗前,治疗后6周评估病人的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率（TC/HDL-C）、LDL-C＜2.6mmol/L的病人比例等指标.结果：与辛伐他汀组比较,联合用药组LDL-C（-15.9％比-27.6％）、TC（-10.46％比-18.7％）和TC/HDL-C（-9.7％比-19.4％）等指标下降幅度更显著,LDL-C＜2.6 mmol/L的比例（40.2％比74.4％）显著升高,P＜0.05～0.01.两组间不良反应事件发生率差别无显著性.结论：对于单独使用辛伐他汀治疗未能达到推荐低密度脂蛋白胆固醇治疗目标的患者来说,联合依泽替米贝是一种有效的治疗方案.     

依折麦布联合辛伐他汀在冠心病高脂血症患者中降脂疗效及安全性观察

目的评价依折麦布联合辛伐他汀对冠心病高脂血症患者的疗效及安全性。方法入选2011年6月至2013年8月在北京军区总医院干一科住院的冠心病高脂血症患者60例。随机分为对照组和治疗组,每组30例。检测患者治疗前后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平,观察并记录不良反应。结果在对照组中,与治疗前比较,治疗后TC、TG和LDL-C均降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。在治疗组中,与治疗前比较,治疗后TC、TG和LDL-C均降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组TC[(4.10±1.24)mmol/L]、TG[(1.64±0.75)mmol/L]和LDL-C[(2.33±0.75)mmol/L]均降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。药物降脂治疗后,对照组LDL-C的达标率为46.7%,治疗组为76.7%,差异有统计学意义(P0.05)。结论依折麦布联合辛伐他汀可达到强化降脂的效果,疗效优于单独应用辛伐他汀,且不良反应较少。     

辛伐他汀对血脂正常的颈动脉粥样硬化患者血清同型半胱氨酸和血脂的影响

目的 观察辛伐他汀对血脂正常的颈动脉粥样硬化（CAS）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和血脂的影响.方法 选取200例血脂正常的CAS患者,随机分为治疗组（100例）和对照组（100例）.治疗组给予辛伐他汀每晚20 mg,连续服用1年,比较两组患者治疗前和治疗后血清Hcy、颈动脉内中膜厚度（IMT）、血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的变化.结果 治疗组治疗后血清Hcy水平、血脂LDL-C、IMT明显低于治疗前水平（P＜0.05）,HDL-C升高（P＜0.05）,TC、TG变化不明显（P＞0.05）.结论 辛伐他汀对血脂正常的CAS患者能够安全有效地降低其血清Hcy水平,调整脂质成份的结构并能减低CAS患者颈动脉内中膜厚度.     

阿托伐他汀联合非诺贝特对冠心病并糖尿病患者的疗效与安全性

目的：探讨阿托伐他汀联合非诺贝特治疗冠心病合并糖尿病患者的调脂疗效与安全性。方法：选择100例确诊冠心病合并糖尿病的患者为研究对象,在常规治疗基础上按1∶1随机分为两组：（1）他汀组（50例,给予阿托伐他汀20mg,每晚1次）;（2）联合治疗组（50例,给予阿托伐他汀20mg 每晚1次,非诺贝特200mg 每日1次治疗）。分别于治疗前、治疗6周和12周后检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,观察治疗前后上述血脂水平的变化、达标率,并记录不良反应及临床事件。结果：治疗6周后,两组血清 TC、TG、LDL-C 水平均明显低于用药前,治疗12周后降低更为明显（P ＜0.05～＜0.01）,且12周后与他汀组比较,联合治疗组 TC [（4.35±0.71）mmol/L 比（4.09±0.56）mmol/L],TG [（2.35±0.62）mmol/L 比（1.65±0.49）mmol/L]和 LDL-C 水平[（2.01±0.39）mmol/L 比（1.85±0.22）mmol/L]降低更显著（P＜0.05或＜0.01）;两组治疗后 HDL-C 水平均升高,12周后升高更明显但两组比较无统计学差异（P ＞0.05）。治疗12周后,联合治疗组 LDL-C、TG、HDL-C 各项指标达标率、3项血脂指标均达标和非 HDL-C 的达标率（分别为70％、68％、80％、58％、70％）均明显高于他汀组（分别为50％、46％、48％、10％、48％）（P ＜0.05或＜0.01）。治疗期间两组均未观察到严重不良反应。结论：阿托伐他汀联合非诺贝特治疗冠心病合并糖尿病患者较单用阿托伐他汀更有效,能更全面地改善各项血脂水平,有助于血脂的全面达标,且具有更良好的安全性和耐受性。     

非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀对混合型高脂血症的治疗

目的:观察非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效和安全性。方法:冠心病及有高危因素的混合型高脂血症患者72例,分为两组:辛伐他汀组36例,口服辛伐他汀20mg,每日1次;非诺贝特微粒化胶囊加辛伐他汀组(联合治疗组)36例,在辛伐他汀基础上加服非诺贝特微粒化胶囊200mg,每日1次;两组疗程均为8周。观察治疗前后血脂变化和相关不良反应。结果:①两组治疗后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均有改善(P0.05～0.01),但联合治疗组治疗后LDL-C和TG改善情况优于辛伐他汀组(P0.05)。②联合治疗组TC、LDL-C、TG的达标率分别为58.3%、44.4%、50.0%,三项达标率为36.1%,明显高于辛伐他汀组的13.9%(P0.01)。③两组均没有出现严重不良反应。结论:非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀对混合型高脂血症的冠心病及有高危因素患者有较好调脂作用,值得在临床推广应用。     

高脂状态对大鼠动脉血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA及一氧化氮的影响

目的观察高脂饮食对大鼠动脉血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡ1,AT1)mRNA表达、血清一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)水平的影响及降脂治疗的作用,探讨高脂饮食诱导内皮功能障碍的可能机制。方法将30只SD大鼠按电脑数字随机法分为3组,每组10只:正常对照组、高脂血症组和高脂血症治疗组。高脂血症组持续高脂喂养,高脂血症治疗组4周后在高脂喂养同时喂服辛伐他汀10mg/(kg·d),高脂血症组不予药物治疗。第20周末检测3组的血清脂蛋白浓度及AT1mRNA表达水平、血清AngⅡ和NO浓度。结果高脂血症组和高脂血症治疗组第4周末血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇浓度均高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。第20周末,高脂血症治疗组血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇浓度低于高脂血症组差异有统计学意义(P0.05)。3组第20周末收缩压比较,差异无统计学意义[(126±14)mm Hg vs.(127±13)mm Hg vs.(125±13)mm Hg,P0.05;1mm Hg=0.133kPa]。方差分析显示,3组第20周末血清NO2-/NO3-浓度[(38.0±9.9)μmol/L vs.(29.6±7.2)μmol/L vs.(35.8±9.5)μmol/L,P0.05]、主动脉组织AT1mRNA表达水平(0.66±0.05vs.0.75±0.08vs.0.70±0.06,P0.05]差异有统计学意义;3组血清AngⅡ浓度比较差异无统计学意义(P0.05)。相关分析结果显示,AT1mRNA表达水平与血清总胆固醇、三酰甘油浓度呈显著正相关(r=0.708,P0.05;r=0.656,P0.05)。结论高脂可能通过上调AT1受体表达和抑制NO活性而损伤血管,他汀类药物则可逆转这种状态,有利于阻止动脉硬化的发生发展。