蒿甲醚对感染小鼠体内埃及血吸虫超微结构的影响

目的 观察蒿甲醚对小鼠体内埃及血吸虫成虫超微结构的损害。 方法 8只小鼠于感染埃及血吸虫尾蚴后81 d用单剂蒿甲醚400 mg/kg口服治疗。治后24 h、3 d、7 d和14 d各剖杀2只小鼠，用灌注法收集血吸虫，并按常规方法固定和处置虫体，作透射电镜观察。从另2只未治疗的感染小鼠体内取虫作对照。 结果 蒿甲醚对血吸虫皮层超微结构的损害主要是皮层基质的肿胀、溶解和空泡变化，基底膜消失和部份受损皮层破裂；在感觉器和皮层结节中，常见其内部结构广泛溶解。在肌层、实质组织、合体细胞和肠管上皮细胞中，查见局灶性或广泛的溶解、粗面内质网减少及线粒体空泡变化和变性。雌虫卵黄细胞的严重变化是空泡变化、粗面内质网减少、卵黄球融合以及受损卵黄细胞破溃等。上述雌、雄虫变化于感染小鼠用蒿甲醚治疗后24 h即可见到，并逐渐加重，3~7 d后最重。治后14 d，部分雌、雄虫仍示有超微结构的损害，但同时亦观察到受损虫组织的恢复。 结论 蒿甲醚对埃及血吸虫成虫的皮层和皮层下组织具有广泛和严重的超微结构损害。     

蒿甲醚对血吸虫超微结构的影响

蒿甲醚是青蒿素的一个衍生物,不仅是有效的抗疟药,而且对血吸虫特别是血吸虫童虫亦有效,并已在20世纪末被发展为预防血吸虫病的药物.为了了解蒿甲醚的抗血吸虫作用,除观察其对血吸虫生化代谢的影响外,还用扫描电镜和透射电镜观察了蒿甲醚对感染人体的主要3种血吸虫,即日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫超微结构的影响,结果表明蒿甲醚不仅损害血吸虫的皮层、感觉器和皮层结节,而且对虫的肌层、实质组织、肠上皮细胞和卵黄细胞等亦引起广泛的损害.该文综述了蒿甲醚对这3种血吸虫超微结构损害的观察结果,并进行了讨论.     

蒿甲醚预防血吸虫感染的实验研究

为了观察蒿甲醚预防血吸虫感染的作用，小鼠、兔和犬于感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）蒿甲醚（Ａｒｔ），并根据总减虫率和减雌虫率评价预防效果。结果，小鼠于感染后ｄ７开始ｉｇ１剂Ａｒｔ，然后每ｗｋ重复给药１次，共４次的效果最好。兔与犬于感染后ｄ７ｉｇＡｒｔ１０或１５ｍｇ／ｋｇ，然后每１－２ｗｋ重复给药１次，共２－４次，总减虫率和减雌虫率为９６．８％－１００％，部份或全部受治动物无雌虫，一些与急性血吸虫病有关的指标，如体温、嗜酸性粒细胞数和粪便虫卵等均无异常或阴性。兔每隔天感染血吸虫尾蚴４８－５２条，共５次，并于第１次感染后ｄ７开始，用Ａｒｔ１５ｍｇ／ｋｇ，按上述给药方案预防，总减虫率和减雌虫率为９７．６％－９８．４％。上述感染犬和多次感染的兔用Ａｒｔ预防后，肝组织结构正常，虫卵肉芽肿数亦明显减少。结果认为，Ａｒｔ具有预防血吸虫感染的作用，可明显减低血吸虫感染率、减轻感染度和防止急性血吸虫病。     

蒿甲醚预防抗洪抢险人群感染血吸虫的观察

目的：观察鄱阳湖血吸虫病流行区抗洪抢险人群用蒿甲醚口服预防血吸虫感染的效果。方法：１９９６年７月中旬至８月中旬，鄱阳湖因暴雨水位提高，我们选择发生险情的赭堤和浆汤堤为试点，在参加抗洪抢险人员上堤后４８ｈ内，用间接血凝试验，酶联免疫吸附试验和检测循环抗原法进行筛查，全部阴性随机分为蒿甲组和对照组。蒿甲醚组人群于接触疫水１１－１５天内服１剂蒿甲醚６ｍｇ／ｋｇ，以后持续接触疫水，间隔１５天再服１剂，停止     

口服蒿甲醚降低洲垸型血吸虫病流行区人群感染血吸虫的效果

目的 :在洲垸型血吸虫病流行区 ,于传播季节观察经常接触疫水人群口服蒿甲醚预防感染血吸虫的效果。方法 :选择 5岁 - 60岁的村民 789人 ,随机配对分为蒿甲醚组 ( 395人 )和对照组 ( 394人 )。预防前 1个月 ,两组人群粪检 ,其血吸虫感染率各为 2 9.5%和 2 9.2 % ,随即用吡喹酮治疗 ,虫卵阳性者 1次顿服 50 mg/ kg,虫卵阴性者顿服 4 0 mg/ kg。蒿甲醚组人群于 6月上旬接触疫水半个月后口服第 1剂蒿甲醚 6mg/ kg,以后每半个月服药 1次 ,共计 9次。对照组人群在上述时间内服安慰剂。两组人群于末次服药后 1个月作粪检 ,评价预防效果。结果 :蒿甲醚组和对照组完成 9次服药和作粪检的分别为 2 90人和 30 5人 ,虫卵阳性率则各为 1.7%和 2 6.9% ,两者间的差别具有显著意义。结论 :在洲垸型血吸虫病流行区 ,口服蒿甲醚可保护人群 ,防止重复感染 ,降低人群的血吸虫感染率。     

在云南大理血吸虫病流行区用蒿甲醚预防血吸虫感…

在山区血吸虫病流行区观察蒿甲醚口服预防血吸虫感染的效果。选择云南省大理市洱源县有血吸虫病流行的３个村为试点。该试点的钉螺感染率为８．７％，感染螺平均密度为０．２２１９只／０．１１ｍ＾２，人群感染率为１６．４％。     

蒿甲醚预防日本血吸虫感染的现场观察

为了观察蒿甲醚预防性血吸虫感染的效果，1994年8-10月，在湖南省益阳市濒临洞庭湖南岸的洲垸型血吸虫病流行区明朗村，全村受试村民先服单剂吡喹酮（40－50mg／kg）治疗，然后随机分为2组，1组（蒿甲醚组）口服蒿甲醚作预防性治疗，8月下旬开始每半个月口服1剂蒿甲醚（mg／kg），共服4次；另1组（对照组）口服剂型相同的安慰剂，末次给药后25－32d作粪检复查。结果蒿甲醚组365人的粪检血吸虫卵阳性率为5．5％，每克粪便虫卵数（EPG）为122±79（n＝9），无急性血吸虫病发生，对照组人群（376人）的粪检血吸虫卵阳性率为13．6％，EPG为618±909（n＝19），有2例急性血吸虫病发生。口服蒿甲醚无药物反应，对肝、肾功能无影响。初步结果表明，口服蒿甲醚预防性治疗可明显减低血吸虫的感染率和感染度，并可能防止急性血吸虫病的发生。     

口服蒿甲醚降低洲坝垸型血吸虫病流行区人群感染血吸虫的效果

目的 :在洲垸型血吸虫病流行区 ,于传播季节观察经常接触疫水人群口服蒿甲醚预防感染血吸虫的效果。方法 :选择 5岁 - 60岁的村民 789人 ,随机配对分为蒿甲醚组 ( 395人 )和对照组 ( 394人 )。预防前 1个月 ,两组人群粪检 ,其血吸虫感染率各为 2 9.5%和 2 9.2 % ,随即用吡喹酮治疗 ,虫卵阳性者 1次顿服 50 mg/ kg,虫卵阴性者顿服 4 0 mg/ kg。蒿甲醚组人群于 6月上旬接触疫水半个月后口服第 1剂蒿甲醚6mg/ kg,以后每半个月服药 1次 ,共计 9次。对照组人群在上述时间内服安慰剂。两组人群于末次服药后 1个月作粪检 ,评价预防效果。结果 :蒿甲醚组和对照组完成 9次服药和作粪检的分别为 2 90人和 30 5人 ,虫卵阳性率则各为 1.7%和 2 6.9% ,两者间的差别具有显著意义。结论 :在洲垸型血吸虫病流行区 ,口服蒿甲醚可保护人群 ,防止重复感染 ,降低人群的血吸虫感染率。     

蒿甲醚对日本血吸虫超微结构的影响

目的：了解蒿甲醚对日本血吸虫超微结构的影响。方法：小鼠于感染日本血吸虫尾蚴后７或３５ｄ灌服蒿甲醚２００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，连给２ｄ，并于治后１、３、７、１４和２８ｄ剖检取虫体作透射电镜观察。结果：治后１－７ｄ，在虫的皮层、合体细胞、肌束、实质组织、肠管上皮细胞和卵黄细胞等均发现超微结构变化。主要的损害为皮层基质模糊、疏松、溶解和空泡形成；皮层细胞质突起的外质膜模糊、融合、电子密度增加和破溃，以及感觉结构的变性等。皮层下的肌束、合体细胞和肠管上皮细胞可查见广泛的肿胀、溶解和空泡形成。雌虫的卵黄细胞亦示有核空泡变化、粗面内质网减少和卵黄球溶解等。治后１４－２８ｄ，一些存活虫的超微结构变化已恢复，但有的虫仍示有损害。结论：蒿甲醚对７ｄ童虫和３５ｄ成虫的超微结构均有明显影响。     

蒿甲醚对血吸虫超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶的抑制作用

为观察蒿甲醚（Art）对日本血吸虫（Schistosoma japonicum）超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽还原酶（GR）的影响，取血吸虫成虫置于含Art(7.5-60μmol/L)和／或氯化血红素（hemin,8-50μmol/L)的培养液内培养24h后，分别按邻苯三酚自氧化和NADPH氧化方法测定虫体的SOD和GR活力，结果表明，在hemin(10μmol/L)存在下，Art(7.5-60μmol/L)对虫体GR有明显的抑制作用，其效果与使用的Art浓度有关，将hemin浓度升至40μmol/L,Art对虫体SOD亦有明显的抑制作用，此外，Art明显增强Fe(Ⅱ）诱导的血吸虫蛋白巯基含量下降，提示Art具有铁依赖的抑制血吸虫SOD和GR作用，此作用可能与药物的氧化蛋白质性质有关。     

甲氟喹单剂口服治疗对小鼠体内日本血吸虫成虫皮层的损害(英文)

目的观察甲氟喹对感染小鼠体内日本血吸虫成虫皮层的损害。方法12只雌性昆明小鼠每鼠感染60～80条日本血吸虫尾蚴,其中10只小鼠于感染后35d用甲氟喹单剂400mg/kg口服治疗,治疗后8h、24h、3d、7d和14d分别剖杀2只,用灌注法收集血吸虫,常规方法固定、逐级乙醇脱水和临界点干燥器干燥,用扫描电镜观察,另2只未治疗的感染小鼠取虫作对照。结果甲氟喹给药后8h,雌、雄虫即示虫体局部肿大,有广泛的皮层褶嵴肿胀、紧密接触和融合,并有少数感觉结构(sensory structure)肿大或部分有破溃。给药后24h,雄虫和雌虫头部高度肿大,并伴有严重的口吸盘损害。给药后3d,虫体普遍出现局部肿大,雌、雄虫的受损皮层融合形成大的块状物,突出于体表,并见局灶性或广泛的皮层剥落,或因肿大的感觉结构破溃形成洞样外观。给药后7d,甲氟喹引起的虫体局部肿大和皮层损害与给药后3d相仿,并见局灶性皮层剥落、肿大,感觉结构的破溃和雌、雄虫口吸盘毁形。给药后14d,个别存活雄虫的虫体仍有轻度局部肿大,但其头部皮层褶嵴正常。结论甲氟喹可引起血吸虫成虫虫体局部肿大和广泛严重的皮层损害。     

棉子酚、吡喹酮、蒿甲醚对重组日本血吸虫乳酸脱氢酶的作用

目的 检测棉子酚、吡喹酮、蒿甲醚对重组日本血吸虫乳酸脱氢酶（rSjLDH）活性的影响。 方法 在已建立的rSjLDH标准酶活性测定体系中分别加入不同浓度的棉子酚（0~0.10 mmol/L）、 吡喹酮（0~0.20 mmol/L）及蒿甲醚（0~0.10 mmol/L），以相应药物溶剂作对照，分光光度法测定药物对rSjLDH活性的影响。用SPSS13.0软件统计结果，计算药物对酶活性的相对抑制率。 结果 与对照组比较，0.04 mmol/L棉子酚对rSjLDH催化丙酮酸还原为乳酸及乳酸氧化为丙酮酸的相对抑制率分别为59.1%和34.4%（P<0.01），0.10 mmol/L棉子酚分别为91.3%和89.1%（P<0.01）；0.06 mmol/L吡喹酮分别为5.77%和41.4%（P<0.05），0.20 mmol/L吡喹酮分别为83.8%和72.2%（P<0.01）。0.10 mmol/L蒿甲醚对rSjLDH则无抑制作用（P>0.05）。 结论 棉子酚及吡喹酮对rSjLDH活性均有显著的抑制作用，SjLDH可能是吡喹酮的分子靶标之一。     

埃及血吸虫Sh28GST疫苗研究进展

埃及血吸虫病是由埃及血吸虫(Sh)引起的一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,主要流行于亚洲和非洲等地区。本文综述了Sh28GST蛋白疫苗、DNA疫苗以及rBCG疫苗等方面的研究进展。     

Transmission electron microscopic observations on ultrastructural damage in juvenile Schistosoma mansoni caused by artemether.

Artemether, a derivative of the antimalarial artemisinin, has been shown to induce rapid and extensive alteration to the tegument of juvenile Schistosoma japonicum, S. mansoni and S. haematobium. Less is known with regard to ultrastructural damage caused by artemether; therefore, the present work was designed to assess the damage in juvenile S. mansoni. Mice infected with S. mansoni were treated intragastrically with a single dose of 400 mg/kg artemether 21 days post-infection. Between 8 h and 14 days after treatment groups of two mice were sacrificed, and schistosomula recovered for transmission electron microscopic observations. Ultrastructural damage was seen in the tegument, subtegumental musculature, parenchymal tissues and gastrodermis. It was already apparent 8 h after drug administration and increased gradually to reach a peak, 7 days post-treatment. Tegumental alterations were characterised by swelling, vesiculation and degeneration of sensory structures. Damage in subtegumental musculature, parenchymal tissues and gastrodermis included swelling, focal or extensive lysis, and decrease in granular endoplasmatic reticulum. Fourteen days after treatment ultrastructural damage was still seen in most schistosomula, however, there was partial repair in some specimens. The ability of artemether to cause extensive ultrastructural damage to juvenile S. mansoni correlates with its schistosomicidal effects and confirms earlier findings with S. japonicum.     

蒿甲醚对曼氏血吸虫的作用:剂量与效应的关系和虫的形态学和组织病理学的变化

目的　应用感染曼氏血吸虫 (利比里亚株 )的小鼠观察蒿甲醚单剂量与效应的关系,虫体肝移及蒿甲醚所引起的虫的形态学和组织病理学变化。　方法　感染21d童虫的小鼠一次口服蒿甲醚12.5mg/kg至600mg/kg不同剂量 ,治后28d剖检观察各组虫数。感染46d或70d成虫的小鼠一次口服蒿甲醚40 0mg/kg后8～14d ,观察虫体肝移及其形态和组织病理学变化。　结果　蒿甲醚对21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,减虫率为 81%。用蒿甲醚治疗后8h成虫开始肝移,3～7d全部肝移,14d有31%的虫返回肠系膜静脉。成虫虫体萎缩,咽部扩大,肠管膨胀及其色素减少。雌虫局部体表受损,白细胞附着,卵巢及卵黄腺变性退化,以及雄虫睾丸萎缩等。在肝内的虫体被嗜酸粒细胞为主的炎细胞包围和浸润。　结论　蒿甲醚对小鼠曼氏血吸虫21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,可引起曼氏血吸虫成虫萎缩、退化或死亡。在肝内受损的虫体主要是被嗜酸粒细胞包围和侵袭所致。     

Parameters associated with Schistosoma haematobium infection before and after chemotherapy in school children from two villages in the Coast province of Kenya

We evaluated the impact of praziquantel therapy (40 mg/kg body weight) on indicators of infection with Schistosoma haematobium by following a cohort of infected children from schools located 12 km apart in the Coast province of Kenya, at 0, 2, 4, 6, 12 and 18 months after treatment. Within this period, measurements of infection parameters pertaining to egg counts and haematuria (micro-, macro- and history) were evaluated at all time points. The initial prevalence of 100% dropped significantly 8 weeks after treatment with a similar trend in the intensity of infection. Microhaematuria followed the same trend as observed for egg counts while macrohaematuria remained low after treatment. Reinfection following successful therapy differed significantly between schools; in one school the children were reinfected immediately while those in the other remained uninfected despite similar starting prevalences, intensities of infection and cure rates. Transmission between the two areas looked homogeneous before treatment but when both groups were treated, contrasting transmission patterns became evident. In a regression model we evaluated factors that might be associated with reinfection, and after allowing for pretreatment infection level, age and sex, area (school) remained a highly significant predictor.     

Schistosoma haematobium infection levels determine the effect of praziquantel treatment on anti-schistosome and anti-mite antibodies

Field studies show an association between schistosome infection and atopy, but the effects of anti-helminthic treatment on this association have not yet been investigated in human populations with different schistosome endemicity levels. This study aimed to compare the effects of anti-helminthic treatment on responses directed against the house dust mite Dermatophagoides pteronyssinus (Derp1) and Schistosoma haematobium in Zimbabwean populations living in high and low schistosome infection areas. Derp1- and schistosome-specific IgE and IgG4 antibodies were quantified by ELISA before and 6 weeks after anti-helminthic treatment. Following treatment, there were changes in the immune responses, which varied with place of residence. After allowing for the effects of sex, age and baseline infection intensity, there was no significant treatment effect on the change in anti-schistosome IgE and IgG4 in the high infection area. However, the anti-schistosome IgE/IgG4 ratio increased significantly, while anti-Derp1 IgE responses decreased as a result of treatment. In the low infection area, treatment resulted in a significant increase in anti-worm IgE levels, but there was no significant treatment effect on anti-schistosome or anti-Derp1 IgE/IgG4 ratios. Thus, the study shows that the level of schistosome endemicity affects the host responses to schistosome and mite antigens following anti-helminthic treatment.     

蒿甲醚粉针剂对裸鼠体内移植人肺腺癌A549的抑制作用

目的探讨蒿甲醚粉针剂对裸鼠体内移植人肺腺癌A549的抑制作用。方法选取雌性裸鼠32只,将其随机分为对照组,低、中、高剂量组,各8只。裸鼠接种人肺腺癌A549细胞24 h后,高剂量组给予蒿甲醚粉针剂120 mg/kg、中剂量组为80 mg/kg、低剂量组为54 mg/kg,对照组给予0.9%氯化钠溶液10 mg/kg,连续给药12 d后处死裸鼠,剖取肿块称质量,计算抑瘤率。结果 4组抑瘤率比较,差异有统计学意义(P0.05),其中高剂量组抑瘤率高于低、中剂量组(P0.05),低、中剂量组抑瘤率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论裸鼠腹腔连续注射蒿甲醚粉针剂对人肺腺癌A549有抑制作用,随着剂量的增加抑制作用越强。