基质金属蛋白酶在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在癌细胞侵袭和转移过程中,通过破坏基质的降解平衡而发挥重要作用。本文就MMPs的活性调控机理及其在口腔鳞癌侵袭转移中的作用进行综述。     

口腔鳞癌侵袭转移中MMP-2、9的作用

癌细胞的侵袭和转移是其最重要的生物学特征。它通过溶解细胞外基质向外侵袭和转移,在此过程中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子起着关键作用。本文就口腔鳞癌侵袭转移过程中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的作用、机理及其调节作一综述。     

口腔鳞癌中Ⅰ、Ⅳ型胶原及基质金属蛋白酶-1、2的表达及意义

目的探讨Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、基质金属蛋白酶(MMP)-1、2在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤的生物学行为的关系。方法采用免疫组化通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中ColⅠ、ColⅣ、MMP-1、MMP-2的表达。结果口腔鳞癌中ColⅠ、ColⅣ的表达降低(P<0.05),MMP-1、MMP-2的表达升高(P<0.05)。随着分化程度的降低,ColⅠ、ColⅣ的表达下降,MMP-1、MMP-2的表达增强,但是高分化与中、低分化鳞癌中MMP-2的表达水平基本一致(P>0.05)。ColⅠ、ColⅣ表达与口腔鳞癌的临床分期、淋巴结状况呈负相关;MMP-1、MMP-2的表达与口腔鳞癌的临床分期、淋巴结状况呈正相关;MMP-1、MMP-2的表达与ColⅠ、ColⅣ的表达呈负相关。结论ColⅠ、ColⅣ、MMP-1、MMP-2的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切。     

口腔鳞癌侵袭转移中MMP-2、9的作用

癌细胞的侵袭和转移是其最重要的生物学特征。它通过溶解细胞外基质向外侵袭和转移，在此过程中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子起着关键作用。本文就口腔鳞癌侵袭转移过程中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的作用、机理及其调节作一综述。     

基质金属蛋白酶在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

基质金属蛋白酶在癌细胞侵袭和转移过程中，通过破坯基质的降解平衡。本文就ＭＭＰｓ的活性机理及其在腔鳞癌侵袭转移中的作用进行综述。     

口腔鳞癌中VEGF和MMP-2的表达及其相关性

目的：探讨MMP-2、VEGF在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达、两者相关性及其作用。方法：采用免疫组化法检测MMP-2和VEGF在86例OSCC和20例正常非肿瘤组织中的表达情况及两者的相关性。结果：MMP-2和VEGF在OSCC中的阳性表达率分别为85．9％和88．4％，均高于正常组织的10．0％，15．0％；差异均有显著性差异如〈0．01）：MMP-2和VEGF在OSCC中的表达呈正相关（CAMMA值0．476，p=0．007）。结论：MMP-2和VEGF在OSCC中呈过表达，二者之间的相互作用与OSCC增殖、侵袭和转移密切相关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物在口腔鳞癌中的表达及意义

目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)在口腔鳞癌中的表达及与侵袭、转移、预后的关系。方法　采用免疫组织化学LsAB法检测80例口腔鳞癌、10例口腔正常粘膜、10例口腔粘膜白斑中UPA的表达。结果　口腔鳞癌中UPA表达明显高于口腔正常粘膜和口腔白斑。口腔鳞癌中UPA的表达与淋巴结转移、预后、生长方式存在相关关系;有转移者表达明显高于无转移者,预后差者表达明显高于预后好者,浸润型生长方式者表达高于外生型和溃疡型生长方式者。结论　UPA表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移和预后指标之一。     

口腔鳞癌中u-PA系统的表达与颈淋巴结转移的研究

目的 探讨尿激酶纤溶酶原激活剂（u-PA）系统的主要成份（u-PA、PAI-1及PAI-2）在口腔鳞癌组织中的表达及其与口腔鳞癌临床病理的特征。方法 应用免疫组化法检测40例口腔鳞癌和20例正常口腔粘膜组织中u-PA系统各因子的表达。结果 在正常口腔粘膜组织中u-PA系统各因子表达阴性,而在口腔鳞癌组织中u-PA系统表达则呈不均质性。在40例肿瘤中PAI-2阳性表达2例,u-PA系统中u-PA和PAI-1的表达与口腔鳞癌的病理学分级无关（P>0.05）。在21例Ⅰ、Ⅱ期口腔鳞癌中u-PA、PAI-1呈低水平表达,19例Ⅲ、Ⅳ期口腔鳞癌中则呈高水平表达,两者相比差异有显著性（P<0.05）。有颈淋巴结转移者u-PA和PAI-1呈高水平表达,而无转移者则呈低水平表达,两者相比差异有显著性（P<0.05）。u-PA与PAI-1表达水平显著呈正相关（P<0.05）。结论 u-PA系统的表达异常与口腔鳞癌的发生、发展及颈淋巴结转移有关。     

口腔鳞癌中E-钙粘蛋白和基质金属蛋白酶-1的表达与患者预后的关系

［摘要］ 目的 探讨E-钙粘蛋白（E-cadherin）和基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinases-1,MMP-1）在口腔鳞状细胞癌中的表达及其相关性。方法 采用免疫组化法检测141例人口腔鳞状细胞癌组织中E-cadherin和MMP-1的表达情况。结果 与正常口腔黏膜组织相比,口腔鳞状细胞癌中E-cadherin的表达呈下降趋势,而MMP-1表达呈上升趋势（E-cadherin：543.34±103.52,260.44±67.93;MMP-1：145.64±31.53,789.96±103.42;分别是正常组织和肿瘤组织;P< 0.05）。E-cadherin和MMP-1在口腔癌中的表达与淋巴结转移有关,而与肿瘤大小和复发无关。E-cadherin和MMP-1在肿瘤组织中的表达呈负相关（r=-0.379）。结论 E-adherin表达的降低及MMP-1表达的增加与人口腔鳞状细胞癌不利的临床预后和存活率的降低密切相关。     

uPA、uPAR在舌鳞癌中的表达及意义

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其特异受体(uPAR)在舌鳞癌(TSCC)中的表达及其与临床病理参数的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测uPA、uPAR在74例TSCC组织和15例癌旁正常黏膜中的表达。Spearman法和Mann-WhitneyU法分析其表达的相关性及与舌鳞癌临床病理参数的关系,χ2检验分析其与颈淋巴结转移的关系。结果:TSCC组织中uPA和uPAR的阳性表达率分别为71.6%和64.8%,且表达呈正相关(P<0.05)。uPA的表达水平与临床分期、颈淋巴结转移相关,与肿瘤病理学分级无关;uPAR与颈淋巴结转移相关,与临床分期、肿瘤病理学分级无关。uPA和uPAR同时阳性表达组,颈淋巴结转移率显著高于同时阴性表达组,两组间比较,差异有非常显著意义(P<0.05)。结论:uPA和uPAR在TSCC中明显高表达,并与TSCC的颈淋巴结转移密切相关。     

ColⅣ、Fn、MM P-2、uPA在口腔鳞癌中的表达及意义

目的：探讨Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤维黏连蛋白（Fn）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法：采用免疫组织化学通用型两步法，检测80例口腔鳞癌患者的癌旁组织和癌组织中ColⅣ、Fn、MMP-2、uPA的表达，利用计算机图像分析得出积分光密度值（integral optical density．iOD）并进行统计学分析。结果：口腔鳞癌中ColⅣ、基膜Fn的表达降低（P〈0．05），MMP-2、uPA的表达增强（P〈0．05）。随着分化程度的下降，ColⅣ、基膜Fn的表达减弱，但是基膜Fn的表达无显著性差别（P〉0．05）；MMP-2、uPA的表达水平基本一致（P〉0．05）。基膜Fn、ColⅣ的表达与口腔鳞癌的临床分期、淋巴结状况有明显的负相关性；MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性。口腔鳞癌中MMP-2、uPA的表达与基膜Fn、ColⅣ的表达有明显的负相关性。结论：ColⅣ、基膜Fn、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切，有望在临床上成为判断侵袭、转移的客观指标。     

MMP-9抑制剂对口腔鳞癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的 观察MMP-9抑制剂对人口腔鳞癌细胞系CAL27增殖和侵袭能力的影响。方法 选取人口腔鳞癌细胞系CAL27进行培养,用不同浓度的MMP-9抑制剂BB-94处理对数期CAL27细胞,通过RT-PCR检测BB-94在基因水平上对MMP-9的抑制效果。细胞免疫化学实验检测BB-94在蛋白水平上对MMP-9的抑制效果。MTT实验检测MMP-9抑制剂BB-94对人口腔鳞癌细胞增殖能力的影响。划痕实验检测MMP-9抑制剂BB-94对人口腔鳞癌细胞迁移能力的影响;Transwell实验检测MMP-9抑制剂BB-94对人口腔鳞癌细胞侵袭能力的影响。结果 MMP-9抑制剂能有效抑制人口腔鳞癌细胞CAL27的增殖、迁移和侵袭能力。结论 抑制MMP-9的表达可以抑制人口腔鳞癌细胞CAL27的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为。     

Claudin-1在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨Claudin-1在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平、分布特征及其与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测67例OSCC与10例癌旁口腔上皮中Claudin-1的表达信号。采用SPSS 13.0软件包进行计数资料χ2检验。结果:Claudin-1在口腔上皮中以强阳性表达为主。在高分化鳞癌中,阳性表达近似于口腔上皮,信号分布于细胞膜;在中、低分化鳞癌中,信号分布趋向细胞质,其表达水平呈递减趋势。Claudin-1在OSCC间质纤维增生区域阳性表达信号呈增强趋势;在OSCC淋巴细胞密集区表达水平升高。Claudin-1的表达与临床分期、组织分型、是否有淋巴结转移均有相关性(P<0.05)。临床分期中,Ⅲ+Ⅳ期癌组织Claudin-1阳性表达水平明显低于Ⅰ+Ⅱ期组;组织分型中,中、低分化组Claudin-1阳性表达水平显著低于高分化组;有颈淋巴结转移组,Claudin-1阳性表达水平显著低于无转移组(P<0.05)。结论:Claudin-1在OSCC不同临床分期及组织分型中均有不同程度表达,随着肿瘤分化程度降低,表达信号下调,且Claudin-1的表达水平与肿瘤细胞微环境相关。     

SHIP�ڿ�ǻ�۰��б���о�

目的：探讨含SH2结构域的肌醇磷酸酶（SHIP）在口腔鳞癌中的表达。方法选择中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008-2011年间收治的36例口腔鳞癌患者,术后应用免疫组化方法对其癌旁正常组织、原发灶及转移淋巴结中SHIP、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的表达情况进行检测。结果癌旁正常组织中SHIP呈中高强度阳性表达,明显高于原发灶及转移淋巴结（P〈0.05）;而原发灶及转移淋巴结中MMP-2和MMP-9表达强度显著高于癌旁正常组织（P〈0.01）。结论 SHIP基因可能通过负反馈作用来调节肿瘤的侵袭和转移。     

IFNAR1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：观察Ⅰ型干扰素受体1（type I interferon receptor 1,IFNAR1）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）及正常口腔黏膜中的表达,探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测IFNAR1在108例OSCC及16例正常黏膜组织中的表达水平,分析IFNAR1的表达水平与OSCC临床病理特征的关系。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果：IFNAR1在OSCC的表达水平比正常黏膜组织高。IFNAR1的表达水平与T分期、颈淋巴结转移、TNM分期及病理分化程度显著相关（P<0.05）;与患者的性别、年龄、发生部位、吸烟和饮酒无相关性（P>0.05）。IFNAR1表达对OSCC患者生存预后的HR=1.879 （95%CI=0.967-3.651,P=0.063）。Log-rank检验显示,IFNAR1表达高低与OSCC患者预后相关（P=0.057）。结论：IFNAR1在OSCC患者中高表达,其表达上调对OSCC是一个潜在的危险因子,与OSCC患者的预后有相关趋势。     

血管生成素受体在口腔癌的表达及其意义

目的探讨血管生成素受体（Tie-2）在口腔癌的表达水平及其在口腔癌血管生成中的作用。方法采用免疫组化SABC法，检测34例口腔癌组织及16例正常口腔粘膜组织中Tie-2、CD34的表达。结果Tie-2、CD34在口腔癌微血管内皮细胞的表达明显高于正常口腔粘膜血管内皮细胞的表达（P〈0．05）。但随口腔癌病理分级的升高，Tie-2、CD34虽呈现递增趋势，但组间比较无显著性差异（P〉0．05）。结论在口腔癌中，血管生成增加。Tie-2可能参与口腔癌血管生成的调节。     

血管细胞粘附分子-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 观察口腔鳞状细胞癌组织中血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表达与定位及其与微血管密度（microvessel density，MVD）间的关系，探讨VCAM-1在口腔鳞状细胞癌血管生成中的意义。方法 用免疫组化二步法检测48例口腔鳞状细胞癌组织和10例正常口腔粘膜组织中VCAM-1和CD31表达并计数微血管密度（MVD）。结果 VCAM-1蛋白主要定位于肿瘤细胞的胞膜和胞浆以及血管内皮细胞；VCAM-1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达率显著高于正常口腔粘膜组织（P〈0．01）；口腔鳞状细胞癌组织的MVD值显著高于正常口腔粘膜组织（P〈0．01），MVD值与肿瘤浸润深度和有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）；VCAM-1表达阳性组MVD值显著高于VCAM-1表达阴性组（P〈0．01），且VCAM-1表达与MVD呈正相关（P〈0．01）。结论 VCAM-1在口腔鳞状细胞癌组织中的高表达可能在肿瘤的浸润和转移中起重要作用，并与肿瘤血管生成有关。     

BTG1在78例口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨B细胞易位基因1(BTG1)在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学染色检测78例口腔鳞癌组织、78例癌旁组织、20例正常口腔黏膜组织及80例颈淋巴结中BTG1蛋白的表达水平;使用蛋白免疫印迹及实时荧光定量PCR分别检测78例口腔鳞癌组织及癌旁组织中BTG1蛋白及mRNA的表达水平.采用SP...