反义血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ_B基因转移对大鼠颈动脉损伤后新生内膜的影响

目的　探讨腺病毒载体介导的大鼠反义血管紧张素Ⅱ受体ⅠB(AT1B)RNA转移对大鼠颈动脉损伤后新生内膜的影响。方法　利用重组腺病毒载体将大鼠反义AT1B RNA转移至大鼠颈动脉球囊损伤模型中 ,2 1天后观察其对新生内膜形成的影响。结果　用腺病毒载体转导大鼠反义AT1BRNA至大鼠球囊损伤的颈动脉 ,与对照组相比 ,2 1天后损伤血管新生内膜 /中层面积比降低了 4 7%(P <0 0 0 1)。结论　反义AT1BRNA对血管成形术后再狭窄可能有一定的预防作用。     

1型血管紧张素Ⅱ受体基因与糖尿病血管并发症

１型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１Ｒ）分布有器官特异性，介导血管紧张素Ⅱ的主要生理作用。ＡＴ１Ｒ基因存在若干多态性位点，其中Ａ１６６－Ｃ多态和临床关系最密切。Ａ１１６６－Ｃ多态怀糖尿病并发高血压、冠心病、视网膜病变无明显和相关性，而与１型糖尿病并发肾脏病主因糖控制不理想有关，研究ＡＴ１Ｒ基因Ａ１１６６－Ｃ多态性与糖尿病血管并发症的关系对临床用药有指导作用并有望半部分糖尿病并发血管病变实行早期预测。     

血管球囊损伤后血管紧张素Ⅱ受体在内膜增生中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴＲ）在血管球囊损伤后内膜增生中的作用。方法用放射配基结合分析法测定损伤后血管组织ＡＴＲ及其亚型的变化；免疫组化方法测定增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）阳性细胞以了解血管内膜增殖过程。结果内膜损伤后第３天组织中ＡＴＲ显著增高（Ｐ＜０．０５）；第１４天ＡＴＲ的最大结合容量是对照组的３倍，而受体的平衡解离常数无显著变化；第２８天组织ＡＴＲ降至基础水平。增高的ＡＴＲ为血管紧张素Ⅱ１型受体（ＡＴ１Ｒ）。非肽类ＡＴ１Ｒ拮抗剂Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ显著抑制血管平滑肌细胞增殖，减少新生内膜面积；非肽类血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２Ｒ）拮抗剂ＣＧＰ４２１１２Ａ则无此作用。结论血管内皮损伤后ＡＴＲ上调，ＡＴ１Ｒ参与血管内皮损伤后内膜增殖。     

1型血管紧张素Ⅱ受体基因与糖尿病血管并发症

１型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１Ｒ）分布有器官特异性，介导血管紧张素Ⅱ的主要生理作用。ＡＴ１Ｒ基因存在若干多态性位点，其中Ａ１１６６－Ｃ多态和临床关系最密切。Ａ１１６６－Ｃ多态与糖尿病并发高血压、冠心病、视网膜病变无明显相关性，而与１型糖尿病并发肾脏病变及血糖控制不理想有关。研究ＡＴ１Ｒ基因Ａ１１６６－Ｃ多态性与糖尿病血管并发症的关系对临床用药有指导作用并有望对部分糖尿病人并发血管病变实行早期预测。     

血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂对大鼠全心缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ AT1受体拮抗剂(Losartan)对大鼠全心缺血—再灌注损伤的保护作用及机制。方法 采用Langendorff离体全心灌流装置，研究Losartan对大鼠全心缺血—再灌注心律失常，CPK，LDH，MDA，SOD，Ang Ⅱ的影响。结果 Losartan减少再灌注期心律失常的发生，加快再灌注期高度房室传导阻滞的恢复，缺血期：CPK及LDH I/R组较对照组明显增加，Losartan组较I/R组显著降低。再灌注期：CPK及LDH I／R组较对照组明显增加，Losartan组较I／R组明显降低。心肌组织MDA，Ang Ⅱ的含量I／R组明显高于对照组，SOD的含量两组比较无显著性差异。心肌组织MDA含量，Losartan组明显低于I／R组而Ang Ⅱ增高，SOD含量两组比较亦无显著性差异。结论 Losartan具有拮抗离体大鼠全心缺血—再灌注损伤的作用，是通过抑制Ang Ⅱ与ATl受体结合，抑制氧自由基的产生而发挥拮抗I／R作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展陈鲁原林曙光由于肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）在血压调节机制中起着极为重要的作用，目前高血压的治疗正日益集中在抑制血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）水平上。一系列大规模临床试验表明，血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂在治疗高血...     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗心力？…

本文简介血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作用机制和优、缺点的比较,在心力衰竭治疗中作用和不良反应的比较以及联合应用两药的可能性。     

血管紧张素Ⅱ受体1反义寡核苷酸转染心肌细胞

目的 探讨血管紧张紊Ⅱ1型受体反义寡核苷酸转染心肌细胞的可行性。方法 应用显微荧光技术观察反义寡核营酸在原代培养的心肌细胞内的转染效率，及其在细胞内的时相性分布；MIT法检测转染复合物对心肌纲髓活力的影响。结果 寡核苷酸单独转染时，30分钟开始进人心肌细胞；60分钟进入细胞核，转染效率达峰值为30％；120分钟部分被降解；4小时后大部分降解。脂质体的介导能显著提高反义寡核苷酸对心肌细胞的转染效率，60分钟达峰值为60％，并且能改变寡核苷酸在细胞内的分布，4小时后仍能使寡核苷酸稳定于细胞核内；MTT法证实转染复合物对心肌细胞的活力无显著性影响。结论 反义寡核苷酸能成功的转染心肌细胞；脂质体的包裹能提高反义寡核苷酸转染效率、延长其作用时间，并改变寡核苷酸在细胞内的分布，使其长时间的稳定在细胞核内。本研究浓度的转染复合物对心肌细胞无明显的细胞毒性。     

血管紧张素Ⅱ受体1反义寡核苷酸转染心肌细胞

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体反义寡核苷酸转染心肌细胞的可行性.方法应用显微荧光技术观察反义寡核苷酸在原代培养的心肌细胞内的转染效率,及其在细胞内的时相性分布; MTT法检测转染复合物对心肌细胞活力的影响.结果寡核苷酸单独转染时,30分钟开始进入心肌细胞;60分钟进入细胞核,转染效率达峰值为30%;120分钟部分被降解;4小时后大部分降解.脂质体的介导能显著提高反义寡核苷酸对心肌细胞的转染效率,60分钟达峰值为60%,并且能改变寡核苷酸在细胞内的分布,4小时后仍能使寡核苷酸稳定于细胞核内;MTT法证实转染复合物对心肌细胞的活力无显著性影响.结论反义寡核苷酸能成功的转染心肌细胞;脂质体的包裹能提高反义寡核苷酸转染效率、延长其作用时间,并改变寡核苷酸在细胞内的分布,使其长时间的稳定在细胞核内.本研究浓度的转染复合物对心肌细胞无明显的细胞毒性.     

大鼠血管紧张素Ⅱ2型受体基因转染对颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响

目的　探讨腺病毒载体介导的大鼠血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)基因转染对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响。方法　应用带有绿色荧光蛋白报告基因的重组腺病毒载体将大鼠AT2R基因转移至颈动脉球囊损伤模型中,2 1d后取材,应用免疫组织化学方法检测AT2R在动脉壁中的表达,图像分析观察其对新生内膜形成的影响。结果　在体大鼠颈动脉腺病毒载体的转染率达4 0 % ,AT2R基因在血管壁的新生内膜、中膜、外膜稳定表达,转染AT2R基因的球囊损伤后颈动脉与绿色荧光蛋白基因对照组相比,血管新生内膜 中膜面积比降低了4 8%。结论　AT2R基因转染可抑制颈动脉球囊损伤后新生内膜的形成,对血管成形术后再狭窄可能有一定的预防作用。     

卡维地洛对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响

目的探讨卡维地洛(CAR)对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为假手术组、损伤组和CAR组,每组12只,后2组建立大鼠颈动脉球囊损伤模型。3组均于术后7、14天分别处死6只大鼠。观察颈动脉形态学变化,计算新生内膜面积,免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞的表达。结果假手术组无新生内膜发生。与假手术组比较,损伤组大鼠术后7天,新生内膜形成并增厚,14天内膜增厚更明显(P0.01)。与损伤组比较,CAR组术后14天,新生内膜面积减少44%(P0.01),管腔面积增加82%(P0.01),内膜PCNA表达显著降低(P0.01)。结论 CAR可有效抑制颈动脉球囊损伤后内膜增生。     

血管紧张素Ⅱ受体亚型Ⅰ拮抗剂及其临床应用

血管紧张素Ⅱ受体亚型Ⅰ拮抗剂及其临床应用苏哲坦综述（海南省人民医院心内科海口５７０３１１）关键词血管紧张素Ⅱ受体，ＡＴⅠ受体拮抗剂抑制剂综述文献血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）是体内产生的强力升压物质，具有促进醛固酮和儿茶酚胺分泌，刺激血管平滑肌细胞增殖及调节肾...     

血管紧张素Ⅱ受体1型胞外第二肽段免疫介导大鼠血管结构变化及机制

目的观察血管紧张素Ⅱ受体1型胞外第二肽段免疫大鼠的血管结构变化并初步探讨其机制.方法用人工合成的人血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)胞外第二肽段(165-191氨基酸)免疫Wistar大鼠并饲养1年,观察1年内免疫大鼠体内抗AT1R抗体的产生及其血压心率的变化.1年后处死大鼠,收集其动脉行光镜和电镜切片检查免疫后血管的病理结构和超微结构改变;用亲和层析的方法纯化抗AT1R抗体,抗体对血管平滑肌细胞增殖的影响用BrdU掺入法和细胞周期分析,对胞原癌基因表达的影响用RT-PCR检测.结果免疫后抗AT1R抗体浓度逐渐增高,到第3个月达高峰,以后抗体逐渐减少.1年后可见免疫动物动脉血管存在病理结构和超微结构改变,但血压和心率不随抗体的变化而改变.亲和纯化的抗AT1R抗体能促进血管平滑肌细胞增殖,同时伴有原癌基因c-jun表达的增加,这些作用均能被AT1R阻断剂洛沙坦抑制.结论人工合成AT1R肽段免疫大鼠可产生抗AT1R抗体,不影响大鼠血压和心率.抗AT1R抗体可促进血管平滑肌细胞增殖并上调c-jun的表达,并导致血管重塑.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对自发性高血压大鼠的血管炎症抑制作用

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对自发性高血压大鼠血管炎性反应以及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/趋化因子CC亚家族受体2(CCR2)途径的影响,探讨MCP-1/CCR2途径在自发性高血压血管炎性反应中的作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为高血压对照组(HC)、低剂量氯沙坦组(LL)、高剂量氯沙坦组(HL)和替米沙坦组(T组),正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组(NC)。每天1次灌胃给药:LL组氯沙坦5 mg/kg,HL组氯沙坦30 mg/kg,T组替米沙坦30 mg/kg,HC组及NC组等量蒸馏水。4周后处死动物,免疫组化检测大鼠胸主动脉壁巨噬细胞浸润(ED-1标记),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1、CCR2的表达,对外周血单个核细胞进行MCP-1的趋化功能实验,酶联免疫吸附法(ELISA)观察大鼠血清MCP-1水平。结果SHR组与WKY组相比,胸主动脉壁ED-1阳性细胞明显增多(P<0.01),心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1 mRNA、CCR2 mRNA明显升高(均为P<0.01),外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性明显升高(P<0.01),血清MCP-1水平升高(P<0.01)。不同剂量氯沙坦及替米沙坦均能有效抑制各组织和循环中MCP-1及CCR2的表达、外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性以及胸主动脉壁ED-1阳性细胞数(与HC组相比,LL组、HL组及T组均为P<0.01),上述作用不依赖ARB的降压作用。结论ARB通过调节MCP-1/CCR2途径抑制血管炎性反应,此作用独立于其降压作用。     

兔髂动脉球囊内膜损伤后反应与胶原及血管紧张素Ⅱ的关系

本研究以兔髂动脉球囊内膜损伤为模型 ,以血管紧张素ＩＩ的Ｉ型受体 (ＡＴ1 )拮抗剂———氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂———苯那普利分别干预不同组手术兔 ,观察胶原含量与内膜增生及组织血管紧张素ＩＩ(ＡｎｇＩＩ)含量对血管损伤后狭窄的可能影响及相互间可能存在的关系。1 .资料与方法 :建立兔髂动脉球囊内膜损伤模型 ,42只3～ 5个月龄新西兰雄性白兔 ,体重 2 4～ 2 8ｋｇ ,随机分为 4周和 8周氯沙坦组 (ｎ =6 ,9)、苯那普利组 (ｎ =5 ,8)和对照组 (ｎ =5 ,9)等 6组 ,前二组各分别于术前 5ｄ始喂氯沙坦(1 5ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 …     

Fas配体基因对大鼠颈动脉球囊损伤后血管重塑的影响

研究Fas配体基因对大鼠颈动脉球囊损伤后血管重塑的影响，制作大鼠颈动脉球囊损伤模型，将12只颈动脉球囊损伤的SD大鼠随机分为两组：对照组(n=6)颈动脉内转染Ad-βgal；Fas配体组(n=6)颈动脉内转染Ad-Fas配体。球囊损伤14天后，采用原位灌流固定取材，染色，进行组织学观察和形态学分析。结果发现，Fas配体明显增加损伤血管的腔面积和外弹力膜面积，减少损伤血管的内膜面积，而且内膜面积／外弹力膜面积之比也明显减少。结果提示，Fas配体具有有益的血管重塑作用。     

血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ 1型受体反义寡核苷酸对心肌细胞bax、bcl-2基因表达

目的探讨血管紧张素(Ang Ⅱ)及血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)反义寡核苷酸(AS-ODN)对心肌细胞凋亡调节蛋白bax、bcl-2的影响.方法将培养的乳鼠心肌细胞分为正常组、AngⅡ组、AT1R-AS-ODN组 Ang Ⅱ组用10-6mol/L Ang Ⅱ刺激24小时;AT1R-AS-ODN组在转染反义寡核苷酸后也用10-6mol/L Ang Ⅱ刺激24小时;正常组不予任何刺激.刺激24小时后用免疫细胞化学方法观察Ang Ⅱ及AT1R-AS-ODN对心肌细胞凋亡调节蛋白bcl-2、 bax表达的影响.结果与正常组相比,AngⅡ组心肌细胞bcl-2蛋白光密度值下降显著(0.0725±0.0065 vs 0.0975±0.0083, P<0.05),bax蛋白光密度值增加(0.0941±0.0042 vs 0.0823±0.0024, P<0.05);与Ang Ⅱ组相比,AT1R-AS-ODN组bcl-2蛋白光密度值增加(0.0900±0.0016 vs 0.0725±0.0065, P<0.05),bax蛋白光密度值降低(0.0863±0.0019 vs 0.0941±0.0042, P<0.05).结论 Ang Ⅱ可以诱导心肌细胞发生凋亡,而AT1R-AS-ODN可以逆转Ang Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡.     

血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ1型受体反义寡核苷酸对心肌细胞bax、bcl-2基因表达

目的　探讨血管紧张素 (AngⅡ )及血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)反义寡核苷酸 (AS ODN)对心肌细胞凋亡调节蛋白bax、bcl 2的影响。方法　将培养的乳鼠心肌细胞分为正常组、AngⅡ组、AT1R AS ODN组 :AngⅡ组用 10 - 6 mol/LAngⅡ刺激 2 4小时 ;AT1R AS ODN组在转染反义寡核苷酸后也用 10 - 6 mol/LAngⅡ刺激 2 4小时 ;正常组不予任何刺激。刺激 2 4小时后用免疫细胞化学方法观察AngⅡ及AT1R AS ODN对心肌细胞凋亡调节蛋白bcl 2、bax表达的影响。结果　与正常组相比 ,AngⅡ组心肌细胞bcl 2蛋白光密度值下降显著 (0 0 72 5± 0 0 0 65vs 0 0 975± 0 0 0 83 ,P <0 0 5) ,bax蛋白光密度值增加 (0 0 941± 0 0 0 42vs 0 0 82 3± 0 0 0 2 4,P <0 0 5) ;与AngⅡ组相比 ,AT1R AS ODN组bcl 2蛋白光密度值增加 (0 0 90 0± 0 0 0 16vs 0 0 72 5± 0 0 0 65,P <0 0 5) ,bax蛋白光密度值降低 (0 0 863± 0 0 0 19vs 0 0 941±0 0 0 42 ,P <0 0 5)。结论　AngⅡ可以诱导心肌细胞发生凋亡 ,而AT1R AS ODN可以逆转AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡。