锌指蛋白A20干预人单核细胞炎症因子TNF-α、IL-12以及IL-10表达的实验研究

目的通过阳离子脂质体将A20基因转染入单核细胞,观察A20过表达对促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-12及抗炎因子IL-10表达的调节以及对促炎因子/抗炎因子比率即TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10比率的影响,探讨锌脂蛋白A20对单核细胞炎症反应的保护作用及可能的调节机制。方法用Ficoll细胞分离液分离人外周血单核细胞,随机分为A组(空白对照组);B组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组];C组(A20转染组);D组(LPS加A20转染组)。荧光显微镜检测GFP报告基因,反转录聚合酶链反应检测内源性A20、外源性A20的mRNA表达;免疫组化检测A20蛋白的表达;双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测上清液TNF-α、IL-12及IL-10表达水平。结果单核细胞受到LPS(1 mg/L)刺激后,其内源性A20的mRNA和蛋白表达以及TNF-α、IL-12和IL-10表达较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10的比率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。转染A20基因的单核细胞,在无LPS刺激的条件下,其内源性A20的mRNA和蛋白表达以及TNF-α、IL-12和IL-10的表达与对照组比较,差异均无统计意义(P>0.05);TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10的比率与对照组比较,差异也无统计意义(P>0.05)。而转染A20基因的单核细胞在受到LPS(1 mg/L)刺激后,其促炎因子TNF-α、IL-12的表达均显著低于LPS组,而抗炎因子IL-10的表达明显上调,高于对照组和LPS组;而TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10的比率明显下降,低于LPS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 A20的表达具有炎症活化依赖性;A20过表达可抑制TNF-α、IL-12的表达,而上调抗炎因子IL-10表达,并通过改善促炎因子/抗炎因子的平衡关系,从而达到抑制炎症反应的作用。     

溃疡性结肠炎大鼠血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4动态表达规律

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4的动态表达规律。方法将60只大鼠随机分为空白组10只、乙醇组10只,模型组40只(3、7、14、21 d各10只),采用TNBS/乙醇灌肠法制备溃疡性结肠炎大鼠模型,于制模后3、7、14、21 d 4个时间点采用ELISA法检测大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-4水平,光镜观察结肠组织形态并评分。结果制模后3 d大鼠结肠出现炎症和溃疡,且随着时间推移而加重,7~14 d溃疡和炎症最为严重,21 d溃疡和炎症已经有所修复。模型组各时间点大鼠血清促炎因子IL-1β、TNF-α均高于空白组和乙醇组,抗炎因子IL-4水平均低于空白组和乙醇组,以7 d和14 d升高或降低更为显著(P0.05、P0.01);7、14 d组与3d组比较,IL-1β、TNF-α水平进一步升高(P0.01),而IL-4水平进一步降低(P0.01);21 d组与7、14 d组比较,IL-1β、TNF-α水平下降,而IL-4水平则升高(P0.05)。结论促炎因子IL-1β、TNF-α和抗炎因子IL-4在UC发病中起重要作用,UC的发病及严重程度与促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-4的动态表达及失衡密切相关。     

连续性血液净化治疗对SIRS、MODS患者免疫功能的影响

目的观察连续性血液净化技术（CBP）对全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）患者免疫功能状态的影响.方法选择SIRS、MODS患者采用CBP治疗.ELISA法测定患者在治疗0、2、6、12、24、48、72h细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10,同时进行APACHEⅡ评分计算,观察CBP对SIRS、MODS患者炎性因子的影响及与APACHEⅡ评分的相关性.结果 SIRS/MODS患者在行CBP治疗后,TNF-α、IL-6、IL-10水平及APACHEⅡ评分均有不同程度下降,但SIRS组下降更明显.TNF-α、IL-6、IL-10水平与APACHEⅡ评分均存在相关性,其中IL-10的相关性尤其显著.结论 CBP治疗可使SIRS、MODS患者炎性反应不同程度的恢复,同时改善临床状况及预后.动态检测TNF-α、IL-6、IL-10水平变化,对评估危重症患者的病情、指导治疗有重要意义.     

NLRP3炎症小体通路在IL-6、TNF-α促进椎间盘髓核细胞神经营养因子和感觉神经肽P物质表达中的作用

目的 探讨NLRP3炎症小体通路在细胞炎症因子IL-6和TNF-α促进椎间盘髓核细胞（NP细胞）神经营养因子（NGF）和感觉神经肽P物质（SP）表达中的作用。方法 从3只Sprague-Dawley大鼠椎间盘组织中提取原代NP细胞,分为对照组、处理组和MCC950组。对照组不经过任何处理,处理组用浓度1、10和100 ng/mL的IL-6或TNF-α处理48 h,MCC950组用1μmol/L的NLRP3抑制剂MCC950处理1 h后,用100 ng/mL的IL-6或TNF-α处理48 h。采用ELISA检测细胞培养上清液中NGF和SP的水平。结果 与对照组相比,1、10和100 ng/mL IL-6或TNF-α处理NP细胞后,NGF和SP蛋白水平升高（P均<0.05）。MCC950组NGF、SP蛋白水平均较100 ng/mL IL-6或TNF-α处理组降低（P均<0.05）。结论 细胞炎性因子IL-6和TNF-α能够通过激活NP细胞中NLRP3炎症小体信号通路,促进NGF和SP的表达。     

急性脑梗死患者血清白细胞介素-10含量的变化及意义

近年来，急性脑梗化后脑损伤的病理生理学研究进展很快，主要集中在缺血后的炎症过程。白细胞介素（IL）-1和肿瘤坏死因子（TNF）-α被认为是主要介质，与干扰素（IF）-γ、IL-6、1L-8和生长因子一起启动脑组织局部的炎症反应，关于抗炎因子IL-10在改善缺血周围脑组织血液供应及如何减轻致炎因子作用方面，     

基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎骨侵蚀关系的研究进展

类风湿性关节炎（RA）的发病机理尚不清楚,现在普遍认为是多基因和环境因素共同诱发病理性自身免疫性炎症反应,主要表现为破坏性多关节炎和不同的关节外炎症病变。研究发现炎性因子IL-1、IL-17、TNF-α、基质金属蛋白酶（MMPs）等在RA的关节破坏中发挥重要作用,本文就MMPs与RA骨侵蚀的研究进展进行综述。     

重型肝炎患者人工肝支持系统治疗时血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2和白细胞介素-10水平的变化

目的 研究重型肝炎患者人工肝支持系统（ALSS）治疗前后外周血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-10（IL-10）水平的变化.方法 应用血浆置换技术治疗重型肝炎患者37例,采用ELISA法于每次治疗前后检测TNF-α、IL-2的IL-10的水平,并观察其动态变化情况.结果 重型肝炎患者血清TNF-α水平明显高于对照组,IL-2水平明显低于对照组,ALSS治疗后TNF-α水平下降,IL-2和IL-10则呈逐渐上升趋势.结论 ALSS治疗可降低重型肝炎患者TNF-α的水平,升高IL-2和IL-10的水平,抑制炎性介质的产生,减轻免疫反应对肝细胞的损伤,提高重型肝炎患者的存活率.     

婴幼儿哮喘与IL-6、IL-8、TNF-α的相关性研究

近年来，许多研究认为哮喘发病与气道炎症有关，婴幼儿哮喘发作多由呼吸道感染诱发。白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等均为重要的炎症因子，在炎症的发生和发展中起重要的作用。为此，我们对婴幼儿哮喘患儿进行了血清IL-6、IL-8、TNF-α水平测定，旨在探讨     

酵母多糖致老年大鼠多器官功能不全模型细胞因子的变化

目的研究酵母多糖（Zym）致老年大鼠多器官功能不全综合征（MODSE）模型细胞因子的变化。方法成年和老年SD大鼠。腹腔注射不同剂量Zym制作MODS模型。采用放射免疫分析法（Ru）和酶联免疫法（EusA）分别进行血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素10（IL-10）的检测。结果与成年和老年正常对照组相比，成年和老年不同剂量Zym组TNF-α、IL-6和IL-10均出现不同程度的升高；老年Zym0．5g／kg组TNF-α高于相应成年组，IL-10则低于成年组。结论Zym腹腔注射可致成年和老年大鼠MODS炎症紊乱，在相同剂量下，老年模型组比成年模型组更易发生全身炎症反应综合征（蜘陷）和MODS。     

急性肺动脉血栓栓塞症与肿瘤坏死因子等细胞活性物质之间的相互作用研究

近年研究认为，动脉的炎症也是导致肺动脉血栓栓塞原因之一。我们就23例急性肺动脉血栓栓塞（APTE）患溶栓前、后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）及内皮素-1（ET-1）血浆浓度的变化分析APTE其相互作用及规律，旨在寻找APTE时肺损伤的敏感和预后指标。     

逆行灌注对心脏瓣膜置换术患者炎性细胞因子水平的影响

目的探讨经冠状静脉窦逆行灌注方法对风湿性心脏病心脏瓣膜置换术患者血浆炎性细胞因子水平的影响。方法 56例风湿性心脏病行体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术患者随机分为主动脉根部顺行灌注心肌停跳液（AC）组和持续冠状静脉窦逆行灌注心肌停跳液（RC）组各28例。手术前后采静脉血检测两组血浆肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-10水平。结果两组患者血浆TNF-α、IL-6和IL-10的浓度在CPB转流30min至术后6 h与术前比较明显升高（P〈0.05）;RC组患者TNF-α、IL-6在术后即刻至术后6 h浓度明显低于AC组,IL-10浓度明显高于AC组（P〈0.05或〈0.01）,术后24 h IL-6浓度仍低于AC组,IL-10浓度高于AC组（P均〈0.05）。结论逆行灌注能有效抑制CPB过程中促炎细胞因子TNF-α和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡,从而减轻体外循环期间炎症反应。     

老年慢性阻塞性肺病患者CRP、IL-1β、TNF-α水平的临床意义

目的探讨C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在老年慢性阻塞性肺病（COPD）的血清表达水平及临床意义。方法分别测定58例老年健康人群（对照组）,62例老年COPD急性加重期患者（AECO-PD组）和54例老年COPD稳定期患者（COPD稳定期组）血清CRP、IL-1β、TNF-α水平。结果对照组CRP、IL-1β、TNF-α的血清浓度值明显低于AECOPD组及COPD稳定期组,COPD稳定期组CRP、IL-1β、TNF-α的血清浓度值明显低于AECOPD组,两者之间的差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论 CRP、TNF-α、IL-1β等细胞因子在COPD的发病及急性加重中起重要作用,而且与机体的系统性炎症反应有密切关系。     

脉搏波速与冠状动脉炎症状态的关系研究

目的检测冠心病患者脉搏波速（Pulse Wave Velocity,PWV）及血清炎症因子高敏C反应蛋白（Hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,探讨PWV与冠状动脉炎症状态的相互关系。方法采用对照、单盲、条件分组,非随机的方法。以2009年3月—2010年3月我院心内科住院冠心病（CHD）患者140例为研究对象,检测PWV,抽清晨血查Hs-CRP、IL-6、TNF-α。结果 PWV正常与异常组Hs-CRP、IL-6、TNF-α比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。PWV正常组的Hs-CRP为（1.37±0.77）mg/L,PWV异常组的Hs-CRP为（5.97±5.39）mg/L,Hs-CRP与PWV呈正相关,直线回归和相关分析（r=0.573,P〈0.01）;PWV正常组的IL-6为（49.1±30.1）ng/L,PWV异常组的IL-6为（77.2±55.5）ng/L,IL-6与PWV呈正相关,直线回归和相关分析（r=0.387,P〈0.01）;PWV正常组的TNF-α为（1063±343）ng/L,PWV异常组的TNF-α为（1517±668）ng/L,TNF-α与PWV呈正相关（r=0.327 P〈0.01）。结论 PWV与炎症因子关系密切,二者呈正相关关系,可互相反映。当PWV大于正常时,炎症因子浓度增高,当Hs-CRP接近6.0mg/L,IL-6〉80ng/L,TNF-α〉1500ng/L时,PWV增加,提示动脉僵硬度增高。     

缺氧缺血性脑病新生儿血清IL-6、TNF-α表达及意义

用ELISA双抗体夹心法检测轻（15例）、中（10例）、重（19例）度缺氧缺血性脑病（HIE）患儿出生后第1、3、7天血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的动态水平,以同期（21例,对照组）正常足月新生儿为对照。结果显示HIE新生儿血清IL-6和TNF-α水平均显著高于对照组（P均〈0．05）,并与HIE严重程度有关。随着治疗进展,IL-6和TNF—α水平均有明显下降,但仍高于对照组（P〈0．05）。认为发生HIE时,患儿血清IL-6和TNF-α升高,并与病症严重程度和治疗进程相关;IL-6和TNF-α可能参与了HIE的病理过程。     

肝脏疾病患者血清细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的检测

目的分析细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10在肝病患者血中的浓度改变及临床意义。方法应用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒体外检测不同类型肝病患者血清细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的浓度。结果IL-4、TNF-α、IFN-γ在急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及重型肝炎组患者外周血的浓度,较正常对照组,均显著升高（P〈0．001-P〈0．05）,而IL-10的肝病组与正常组之间、肝病组之间相比,均未有显著差别（P〉0．05）;IFN-γ在乙型肝炎肝硬化组中的浓度显著高于慢性乙型肝炎组（P〈0．01）和重型肝炎组（P〈0．05）;IL-4在重型肝炎组中的浓度显著高于急性（P〈0．05）、慢性乙型肝炎组（P〈0．05）。结论细胞因子IL-4、IFN-γ、TNF-α在乙型肝炎病毒感染中起重要作用;细胞因子IL-4、TNF-α、IFN-γ分别参与乙型肝炎病毒感染中的促纤维化作用和抗纤维化作用;促炎因子 IFN-γ、TNF-α和抗炎因子IL-4共同参与重型肝炎的发病过程。     

缺血预适应对SD大鼠缺血/再灌注血清TNF-α、IL-8和心肌IL-10水平的影响

目的观察缺血预适应对SD大鼠心肌缺血/再灌注期血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）及心肌组织中的白细胞介素-10（IL-10）的影响,并探讨其心肌保护机制。方法36只SD大鼠随机分成3组:①缺血预适应（IPC）组:缺血5 min+再灌注5 min反复4次后,缺血60 min+再灌注120 min;②缺血/再灌注（IRI）组:大鼠开胸后,继续观察40 min,然后予以缺血60 min+再灌注120 min;③假手术组（SO）:仅开胸,分离血管,不予缺血与再灌注剌激,只进行同样长时间的观察。3组实验结束取右心房血及心肌组织,批量测定血清TNF-α和IL-8及心肌组织IL-10浓度。结果IRI组血清TNF-α和IL-8含量分别为（1 009±277）和（334±187）ng/L,IPC组血清TNF-α和IL-8含量分别为（778±178）和（229±90）ng/L,较IRI组显著降低（P<0.05）;IRI组心肌组织IL-10含量为（6.8±2.6）ng/g,IPC组心肌组织IL-10含量为（9.4±4.1）ng/g,较IRI组显著升高（P<0.05）。结论缺血预适应不仅可减少心肌缺血/再灌注病理过程中促炎细胞因子TNF-α和IL-8的产生,还可促进抗炎细胞因子IL-10的产生,而发挥抗炎作用,提示缺血预适应具有保护再灌注心肌抗炎作用的新机制。     

老年心力衰竭血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10、白细胞介素-4水平变化的临床研究

近年来研究表明，细胞因子参与了心力衰竭的发生、发展。炎症性细胞因子肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factoralpha，TNF-α）和抗炎症性细胞因子白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的失衡在心力衰竭中的作用和地位十分重要。而国内目前对其在老年心力衰竭中的作用研究不多。为此，本研究观察了不同心功能状态的老年心力衰竭患者血清TNF-α、IL-10和IL-4的浓度变化。     

血必净对AECOPD细胞因子的影响

目的观察血必净对AECOPD患者外周血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）指标的影响。方法选择我院住院的AECOPD患者88例,随机分为2组,每组44例,对照组给予常规治疗,实验组在常规治疗上加用血必净此处交待用法、用量,两组在入院当天及入院后第3天、第7天、第10天检测血清TNF-α、IL-6水平变化。结果两组患者血浆促炎因子TNF-α及IL-6水平在治疗前差别无统计学差异（P〉0.05）。入院后7天及10天,实验组的IL-6浓度明显低于对照组（P〈0.05）。实验组TNF-α浓度水平在入院后第3、7、10天明显低于对照组（P〈0.05）。结论促炎细胞因子参与了COPD急性加重期的发生、发展;而血必净可明显降低促炎细胞因子水平,其在AECOPD治疗中有一定的临床意义。     

辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清IL-6和TNF-α水平的影响

将56例急性冠状动脉综合征（ACS）患者随机分为辛伐他汀组和常规组，各28例，两组均予溶栓剂、抗凝剂、B受体阻滞剂等常规治疗，辛伐他汀组在此基础上口服辛伐他汀分别于治疗前及治疗4周后检测血清IL-6和TNF-α。另选同期健康体检者30例作为对照组，同法测上述指标。结果ACS患者治疗前血清IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组（P〈0．01）；辛伐他汀组治疗后血清IL-6、TNF-α水平明显低于治疗前（P〈0．05）。但仍高于对照组（P〈0．05）；常规组治疗后血清IL-6、TNF-α降低不明显（P〉0．05）。认为血清IL-6、TNF-α水平升高与ACS发病密切相关，辛伐他汀可降低ACS患者血清IL-6、TNF-α水平，即有减轻病变部位炎症反应和保护内皮细胞的作用。     

病毒性心肌炎患者血清IL-18、TNF-α水平的变化研究

目的探讨病毒性心肌炎患者血清白介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测35例病毒性心肌炎患者（心肌炎组）和35例健康人（对照组）血清IL-18、TNF-α水平,并对心肌炎组IL-18与TNF-α相关性进行分析。结果心肌炎组血清IL-18、TNF-α水平显著高于对照组;心肌炎组患者血清IL-18与TNF-α水平呈正相关。结论病毒性心肌炎患者存在细胞免疫功能紊乱,IL-18、TNF-α增高可能与其发生、发展有关。