诱骗受体3与肿瘤的研究进展

 诱骗受体3（DcR3）基因在一些肿瘤细胞中表达明显增加,DcR3通过竞争性阻断与Fas／FasL、LIGHT及TL1A／DR3信号通路,调节细胞增殖、抑制细胞凋亡、逃避免疫监视、形成肿瘤血管,与肿瘤的发生、发展密切相关。DcR3有可能成为一种全新的肿瘤特异性标志物,在肿瘤发生、发展、预防、诊断、治疗、预后及疗效观察方面提供一种新的思路,为临床应用揭开新的篇章。     

RNA干扰沉默DcR3对人胰腺癌细胞化疗药物敏感性影响的实验研究

背景与目的：大部分胰腺癌具有高表达诱骗受体-3(decoy receptor 3,DcR3)的特征,而后者与FasL凋亡途径相关,可能导致胰腺癌对化疗耐药。该研究旨在探讨RNA干扰沉默DcR3基因对人胰腺癌细胞化疗药物敏感性的影响及其可能机制。方法：构建带有DcR3-siRNA序列的稳定表达质粒,通过Lipofectamine^TM2000转染至人胰腺癌细胞AsPC-1细胞株,筛选出转染后稳定低表达DcR3的胰腺癌细胞,同时设未转染对照组(control组)和转染阴性质粒对照组(mock组)。应用ELISA和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测各组AsPC-1细胞中DcR3的蛋白表达;MTT实验检测各组AsPC-1细胞对吉西他滨的敏感性;流式细胞术检测各组AsPC-1细胞凋亡情况;Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测各组AsPC-1细胞中FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白和mRNA的表达。结果：转染DcR3-siRNA后AsPC-1细胞中DcR3蛋白较其他对照组明显降低;转染DcR3-siRNA后AsPC-1细胞对吉西他滨的敏感性显著增加;沉默DcR3基因可以上调FasL、Caspase-8和Caspase-3的表达并促进吉西他滨诱导的细胞凋亡。结论：RNA干扰沉默DcR3基因可激活FasL/Caspase凋亡途径,促进肿瘤细胞凋亡,增加人胰腺癌AsPC-1细胞对化疗药物的敏感性。     

Fas/FasL系统对肿瘤细胞凋亡失效的研究进展

Fas是一种重要的诱导细胞凋亡的死亡受体,在靶细胞表面相应配体Fas L的激活下介导细胞凋亡。肿瘤细胞通过Fas基因突变、下调Fas的表达、以及表面产生诱骗受体DcR3竞争结合Fas L抑制凋亡,或者通过产生可溶性Fas及FasL(sFas/sFasL)逃避凋亡;Fas/FasL的表达异常与肿瘤的浸润、转移也具有密切的关系。     

Fas-670基因多态性与大肠癌的相关性研究

Fas(APO-1／CD95)属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，是一种凋亡信号受体。Fas及其配体(FasL)相互作用，是引起细胞凋亡的主要途径之一。Fas基因启动子区域-670位点A／G多态性位于核转录元件GAS(interferon-gamma-activated site)中，能引起GAS的DNA序列改变，可影响Fas的表达。Fas／FasL途径介导的凋亡异常与许多疾病的发生有关，如自     

Fas及Fas配体基因多态性与肿瘤发生风险的关系

肿瘤的发生与发展是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是环境因素和遗传因素相互作用的结果。遗传因素是个体对肿瘤发生易感性的内因。肿瘤不仅是细胞增殖与分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。Fas及其配体FasL是凋亡相关基因,Fas／FasL系统的功能紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的机制之一。     

DcR3在消化系统肿瘤细胞中的表达

目的：研究诱骗受体3（decoy receptor3，DcR3）在消化系统肿瘤细胞中的表达差异，阐明其与消化系统肿瘤的相关性。方法：体外培养结肠癌细胞（sw480）、胃癌细胞（SGC7901）、肝癌细胞（HepG2）和人成纤维细胞（3T3），采用RT-PCR法检测DcR3 mRNA的表达水平；应用Western印迹法检测DcR3蛋白的表达水平。结果：SW480细胞的DcR3mRNA和蛋白表达水平均高于SGC7901、HepG2和3T3细胞的表达水平，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：DcR3在结肠癌细胞中的高表达可能与结肠癌的发生、发展有关。     

诱捕受体3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨诱捕受体3（DcR3）基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法采用PT—PCR方法检测41例胃癌组织和41例癌旁正常组织中DcR3的表达，分析其与多种临床病理特征之间的关系。结果41例胃癌组织中DcR3阳性表达率为56％（23／41）。41例癌旁正常胃组织中发现3例DcR3的阳性表达。癌组织DcR3mRNA的表达水平明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。DcR3的表达与胃癌的分化程度（X）、淋巴结转移（X2）及TNM分期（X3）显著相关，与患者肿瘤部位及浸润深度等无相关性（P〉0．10）。其多元化线性回归方程为Y=0．432—0．208X1＋0．098X2＋0．086X3。结论DcR3在胃癌组织中具有较高的表达率，其异常表达可促进胃癌的发生、发展。DcR3的基因检测可作为判断胃癌分化、浸润、转移、分期的重要参考指标。     

DcR3与肿瘤研究新进展

DcR3又称肿瘤坏死因子受体(TNFR)6B，是新近发现的TNFR超家族成员，它具有抗凋亡和细胞调节的生物学特性。DcR3与肿瘤的发生发展密切相关，可为肿瘤的诊断、治疗、疗效观察和预后判断提供一种新的思路。现综述DcR3的生物学特性及其在肿瘤方面的研究进展。     

Fas系统与肿瘤免疫逃逸的研究进展

Fas，又名ＣＤ９５或ＡＰＯ１，是细胞凋亡信号受体，通过与ＦasL结合诱导细胞凋亡。肿瘤细胞既可通过表达FasL的Ｔ细胞凋亡而逃逸免疫监视；又可通过cFLIP调控ＤＩＳＣ水平，上调凋亡抑制基因及诱导Ｆas基因突变等抑制Ｆas介导的细胞凋亡。基于上述机制，可从免疫细胞层面和肿瘤细胞层面两方面调节肿瘤免疫治疗。免疫细胞抗肿瘤凋亡作用可采用激动性抗体阻断其Fas表达、FasL基因或Fas反义寡核苷酸或抗凋亡基因的转入、利用细胞因子保护作用及Caspase蛋白酶抑制剂阻断其凋亡。在肿瘤细胞方面，应用抗Fas抗体、FasL反义寡核苷酸、Fas或Ｂax基因转入肿瘤细胞及某些化疗药物与细胞因子等作用，增加肿瘤细胞Fas敏感性，使之容易被免疫细胞诱导凋亡。     

Fas凋亡途径相关抑制因子及其在肿瘤免疫耐受中的作用

Fas／FasL的相互作用是介导细胞凋亡的一条很重要的途径。它不仅参与许多生理过程，而且在一些肿瘤的发展、移植耐受和移植排斥反应、自身免疫疾病的产生及感染、炎症等病理反应中也起到了很重要的作用。但随着不断研究，许多学者发现，许多抑制Fas／FasL介导的凋亡因子作用于这条凋亡途径，从而维持细胞的生存，同时由于这一原因也产生了许多生理、病理的反应。本文对目前研究较热的几个和Fas／FasL凋亡途径相关的抑制因子与Fas／FasL途径的关系和其在肿瘤免疫耐受中的作用作一综述。