IL-17在子痫前期患者胎盘组织和外周血中的表达

目的  探讨白细胞介素-17 (IL-17)和Th17细胞与子痫前期发病的关系。方法  选取32例重度子痫前期患者为子痫前期组,30例正常晚期妊娠孕妇为对照组。采用实时定量PCR方法检测两组胎盘组织IL-17 mRNA 表达水平;酶联免疫吸附试验双抗体夹心（ELISA）法检测外周血血清IL-17、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度。结果子痫前期组胎盘IL-17 mRNA表达量较对照组升高（P＜0.05）;子痫前期组外周血血清IL-17、IL-6、TNF-α水平均高于对照组（P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01）;子痫前期组外周血中IL-17与IL-6的表达水平呈正相关（r=0.402,P＜0.05）。结论  IL-17和Th17细胞介导了子痫前期的发生,其过程可能与IL-6和TNF-α的参与有关。     

肿瘤坏死因子-α在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)在子痫前期发病机制中的作用。方法采用RT-PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者(其中轻度子痫前期21例,重度子痫前期35例)胎盘组织中TNF-αmRNA的表达水平。结果1.轻、重度子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA表达水平分别为:0.371±0.12、0.892±0.347均明显高于正常妊娠组0.138±0.092(均P<0.01),重度子痫前期组高于轻度子痫前期组(P<0.01)。2.子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA与24小时尿蛋白、血压、新生儿体重及胎盘重量均有明显相关性。结论1.子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA表达水平明显升高,并且与子痫前期病情发展密切相关。2.胎盘组织TNF-αmRNA与子痫前期患者胎儿发育密切相关。     

印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中的差异表达和甲基化状态

了解印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中表达水平及甲基化状态变化,我们收集2017年6月—2018年12月于复旦大学附属妇产科医院分娩产妇的临床资料和胎盘组织,分为早发型子痫前期4例,晚发型子痫前期16例,正常对照组30例.采用Real-time PCR和焦磷酸甲基化测序检测和比较三组胎盘组织中印迹基因PHLDA2...     

TRAIL受体在子痫前期患者胎盘的表达及意义

目的 检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体(DR4,DB5,DcR1,DcR2)在子痫前期患者胎盘的表达,初步探索其与子痫前期的关系.方法 选择子痫前期患者34饲作研究组,正常妊娠组31例作对照组,分别对两组的胎盘免疫组化染色,观察两组TRAIL受体(DR4,DR5,DcR1,DcR2)表达量的差异.结果 研究组胎盘组织中TRAIL受体DR4,DR5表达较强,而DcR1,DcR2表达较少(P＜0.05).结论 TRAIL受体表达失衡可能导致胎盘滋养细胞凋亡紊乱,可能是子痫前期发生的机制之一.     

足月子痫前期孕妇胎盘组织中DLX3基因启动子甲基化状态及其差异表达

目的 探讨足月子痫前期孕妇胎盘组织中远端缺失同源盒3(DLX3)基因启动子区甲基化状态及表达情况,评估DLX3基因在足月子痫前期发病中的潜在作用。方法 选取2020年1月至2021年1月在亳州市人民医院足月分娩的子痫前期孕妇50例作为观察组,同期正常足月分娩孕妇36例为对照组。分娩后获取两组产妇的胎盘组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测两组胎盘组织中DLX3基因启动子的甲基化状态。同时通过实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测DLX3 mRNA表达水平。结果 足月子痫前期孕妇胎盘组织中DLX3基因启动子区甲基化率为76.00%,对照组为22.22%,且随着子痫前期严重程度的增加,DLX3启动子区甲基化率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组胎盘中DLX3基因mRNA表达(0.98±0.17)相比,观察组胎盘中DLX3基因mRNA表达水平(0.41±0.08)降低,且重度子痫前期较轻度子痫前期胎盘组织DLX3基因mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 足月子痫前期孕妇的胎盘组织中DLX3启动子甲基化率升高可能抑制DLX3表达...     

子痫前期病人胎盘组织可溶性endoglin表达及意义

目的 探讨可溶性endoglin(sEng)在子痫前期病人胎盘组织中的表达及其与子痫前期发病的关系.方法 2008年7月-2009年2月,选取在我科住院分娩的子痫前期病人67例,其中轻度31例(轻度子痫前期组),重度36例(重度子痫前期组).选取同期正常晚期妊娠妇女39例为对照组.酶联免疫吸附试验检测各组血清中sEng水平;采用RT-PCR、免疫印迹法分别检测各组胎盘组织中sEng mRNA以及蛋白表达水平.结果 轻度及重度子痫前期组血清sEng水平、胎盘组织sEng mRNA及蛋白表达水平明显高于对照组(F=133.54～779.63,q=13.26～53.88,P<0.01),且重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期组(q=8.59～16.79,P<0.01).轻度及重度子痫前期组血清sEng水平与胎盘组织sEng mRNA及蛋白表达水平呈正相关(r=0.781～0.888,P<0.01).结论 子痫前期病人胎盘组织sEng mRNA及蛋白表达上调,导致血清sEng水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程.     

Livin在子痫前期及子痫患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测正常晚期妊娠和子痫前期及子痫患者胎盘组织中Livin的表达，探讨Livin在子痫前期及子痫发病过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测54例子痫前期、20例子痫和24例正常晚期妊娠胎盘组织中Livin蛋白的表达。结果Livin主要在合体滋养细胞的细胞核中表达。子痫前期及子痫组Livin蛋白均低于正常晚期妊娠组，差异：行显著性（P〈0．01）。结论子痫前期及子痫患者胎盘组织中Livin蛋白的表达异常可能在其发生、发展过程中有一定的作用，为子痫前期及子痫的治疗提供新的思路。     

Notch1在先兆子痫胎盘组织中的表达

目的：探讨Notch信号通路成员Notch1在人类先兆子痫发生机制中的作用。方法：获取正常妊娠胎盘组织和先兆子痫胎盘组织,分别采用real-time PCR法、Western blot法、免疫组织化学法检测两种胎盘组织中Notch1 mRNA、蛋白表达及其分布水平。结果：Notch1在两种胎盘组织中均有表达,且主要集中在细胞膜上表达。Notch1在先兆子痫胎盘组织（实验组）的表达水平明显低于正常胎盘组织（对照组）（P<0.05）。结论：推测Notch1可通过Notch信号通路介导胎盘的血管发生、血管形成,影响胚泡滋养层细胞血管内的侵袭过程,其表达下调与先兆子痫的发生有关。     

子痫前期患者胎盘组织中核转录因子-κB和肿瘤坏死因子-α的表达及其临床意义

目的 探讨核转录因子-κB (NF-κB)和肿瘤坏死因子(TNF-α)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义.方法 分别检测子痫前期轻度患者、子痫前期重度患者和正常妊娠孕妇(各20例)胎盘组织中NF-κB和TNF-α的表达情况.结果 NF-κB和TNF-α在子痫前期轻度、子痫前期重度患者组织中的表达均较正常妊娠孕妇明显升高(P＜0.01),且随着子痫前期病情加重其表达增强.在正常妊娠和子痫前期胎盘组织中NF-κB和TNF-α的表达强度呈正相关.结论 NF-κB和TNF-α在血管内皮细胞激活和损伤中发挥重要作用,可能是子痫前期发生、发展的重要因素.     

非酒精性脂肪肝患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中肿瘤坏死因子 α(TNFα)启动子基因多态性在广东汉 族人群的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测117例NAFLD 患者和120例健康对照者外周血的TNFα基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNFα基因- 238位点在NAFLD组中变异的G/A基因型频率比对照组明显升高(29.9%比15.8%,P<0.05),而-308位 点无显著性差异(11.0%比8.0%P>0.05)。-238位点等位基因与NAFLD有相关性。结论:TNFα基因-238 位点G/A的突变与NAFLD易感性相关。     

甲基化作用与肿瘤

对表观遗传学进行的研究表明,表观事件中甲基化的发生与肿瘤的发生发展密切相关.表观遗传调控主要通过DNA甲基化和组蛋白甲基化修饰控制细胞的增殖和分化、维持机体的稳定,但甲基化的异常改变常导致肿瘤的发生、发展.本文主要综述有关肿瘤基因组和组蛋白甲基化的理论研究、检测方法及甲基化在临床上作为生物学标记和药物靶点的应用.     

子痫前期患者白细胞介素-8和胎盘生长因子的表达及其意义

目的通过检测子痫前期患者羊水中白细胞介素-8(IL-8)和胎盘组织中胎盘生长因子(PLGF)的水平,以探讨IL-8和PLGF在子痫前期发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法和免疫组化法分别测定20例轻度子痫前期患者,22例重度子痫前期患者和30例正常妊娠妇女(对照组)的羊水中IL-8和胎盘组织中的PLGF的表达。结果子痫前期轻度组及重度组羊水IL-8均高于对照组,重度组羊水IL-8显著高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.01)。子痫前期轻度组及重度组胎盘组织中PLGF表达量均低于对照组(P<0.01),而重度组低于轻度组(P<0.01)。子痫前期轻、重度组及对照组胎盘组织中PLGF表达量与羊水IL-8水平均呈高度负相关(P<0.01)。结论子痫前期患者羊水中IL-8增高,而胎盘组织中PLGF表达下降,可能与子痫前期的发生、发展有关。     

肿瘤坏死因子在小儿紫癜肾炎中的变化

目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF－α）在紫癜肾炎中的作用。方法：采用液相竞争法测定了20例紫癜肾炎患儿血清TNF－α水平。结果：紫癜肾炎组TNF－α水平明显高于正常对照组（P＜0．05），结论：TNF－α水平的增高与紫癜肾炎的发病有密切关系。可能是造成紫癜肾炎组织损伤的主要因素之一。     

老年人胃癌肿瘤抑制基因启动子区甲基化状态

目的 分析老年人胃癌组织及其癌旁小凹上皮和慢性胃炎小凹上皮中肿瘤抑制基因启动子区甲基化状态.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法,检测51例老年人胃癌及其癌旁小凹上皮和15例慢性胃炎小凹上皮石蜡标本中E钙黏素(E-CD)、错配修复酶hMLH1、APC和6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化状态.结果 在胃癌组织及其癌旁小凹上皮和慢性胃炎小凹上皮中,基因总的甲基化率分别为70.6%(36/51例)、47.0%(24/51例)和6.6%(1/15例),三者之间差别有统计学意义(P＜0.01).Lauren弥漫型、Ming浸润型、低分化和未分化、Ⅲ期和Ⅳ期、T3和T4以及有淋巴结转移胃癌的甲基化率分别高于Lauren肠型、Ming膨胀型、高和中分化、Ⅰ期和Ⅱ期、T1和T2以及无淋巴结转移胃癌的甲基化率(均P＜0.05).结论 E-CD、hMLH1、APC和MGMT基因启动子区甲基化在慢性胃炎小凹上皮中少见,在癌旁小凹上皮中频繁出现,在胃癌组织中普遍存在,提示甲基化可能是胃癌发生的早期事件.     

黄柏对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子α及环氧化酶-2表达的影响

[目的]观察黄柏对尿酸性肾病大鼠的影响及作用机制。[方法]将32只SD雄性大鼠分为正常对照组、模型组、黄柏组、别嘌呤醇组,用酵母和腺嘌呤合用造模,造模成功后分别给予生理盐水、黄柏、别嘌呤醇灌胃,30天后检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),采用免疫祖化法检测各组肾脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧化酶-2(COX-2)的表达。结果:治疗30天后,与模型组相比,黄柏组大鼠血UA、BUN、Cr明显降低(P0.05),TNF-α与COX-2表达明显明显减少(P0.05)。[结论]黄柏对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗作用,机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织TNF-α、COX-2的表达,抑制相关炎性反应,从而减轻肾脏损害,保护肾功能有关。     

急性白血病细胞肿瘤坏死因子mRNA表达及其意义

目的 了解急性白血病不同类（亚）型及不同病期患者肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在ｍＲＮＡ水平表达的差异。方法 应用ＲＴ－ＰＣＲ半定量法检测急性白血病患者６５例（初治４９例,复发８例,缓解８例）外周血或骨髓血单个核细胞ＴＮＦ－ｍＲＮＡ表达量,并以１５例献血员及健康志愿者为对照。结果 （１）急性白血病初治组的ＴＮＦｍＲＮＡ表达阳怀率虽低于对照组,但平均表达量显示高于对照组,其中Ｍ５ａ的ＴＮＦｍＲＮＡ表达量显示     

蛋白激酶C α激活参与肿瘤坏死因子α引起的肝肾综合征肾小球滤过率下降

目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肾小球系膜细胞蛋白激酶Cα(PKC-α)活性的影响,揭示TNF-α引起肝肾综合征肾小球滤过率(GFR)下降的机制.方法 选择大鼠系膜细胞株进行体外培养.按TNF-α处理的不同时间点(0、4、8、24h)分4组.分别应用Western blot、免疫荧光、免疫电镜及PKC-α活性定量检测方法,观察TNF-α对PKC-α表达量及活性的影响.结果 TNF-α处理组PKC-α蛋白表达与对照组比较无统计学差异(4h:0.75±0.13; 8h:0.76±0.12;24h:0.78±0.10,vs0h:0.84±0.11,P＞0.05).免疫荧光及免疫电镜发现:对照组PKC-α在胞质中呈弥漫性分布,核内无表达.TNF-α处理8、24h组PKC-α存在明显核周聚集,胞核内也可见少量PKC-α表达,以TNF-α处理8时最明显.PKC活性定量检测TNF-α处理8、24h组PKC-α活性明显增强(4h:1.11±0.96,P=0.612;8h:1.87±0.25,P=0.000;24h:1.68±0.14,P=0.000 vs 0h:1.07±0.06),以TNF-α处理8h组最明显(P =0.017 vs 24h).结论 TNF-α对GMCs中的PKC-α蛋白表达量无影响,却能明显增加其PKC-α活性,后者可能是TNF-α引起GFR下降的重要信号.     

肿瘤坏死因子受体相关因子3在乳腺癌中的表达及与侵袭性的关系

目的：探讨乳腺癌组织及细胞系中肿瘤坏死因子受体相关因子3（tumor necrosis factor-associated factor 3,TRAF3）表达的变化情况,并讨论其与乳腺癌侵袭性的关系。方法：应用免疫组化方法检测TRAF3在14例正常乳腺组织和70例乳腺癌组织中的表达。应用Western bloting方法检测TRAF3在乳腺癌细胞系MCF-7（低侵袭）和MDA-MB-231（高侵袭）中的表达。结果：TRAF3在非浸润性导管癌中的阳性表达率显著高于浸润性导管癌（P〈0.01）。TRAF3蛋白在乳腺癌低侵袭细胞系中的表达量高于高侵袭细胞系（P〈0.05）。结论：TRAF3在乳腺癌进展过程中可能起到抑制其侵袭的作用。     

糖皮质激素对脑出血大鼠脑水肿的TNF-α影响研究

目的：探讨糖皮质激素地塞米松对大鼠脑出血后脑水肿的影响以及对TNF-α、TRADD、Caspase3、神经细胞凋亡的影响。方法：采用胶原酶注入法制作大鼠ICH模型;将制模成功的大鼠分为ICH组和地塞米松治疗组（治疗组）,另设假手术组（对照组）,每组36只;各组大鼠分别在造模后12h、1d、3d断头取脑组织检测脑水含量以及TNF-α、TRADD、Caspase3的蛋白表达,并进行TUNEL染色。结果：ICH组在12h、1d、3d脑水含量、TNF-α、TRADD、Caspase3蛋白表达以及凋亡指数均高于对照组（P〈0.05）;治疗组在上述时间点的各项指标均低于ICH组（P〈0.05）。结论：地塞米松可降低ICH模型大鼠脑组织TNF-α、TRADD、Caspase3表达及减少神经细胞凋亡。