Th17细胞在妇产科疾病中作用研究进展

<正>T淋巴细胞是人体内免疫系统的重要组成部分,CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成员之一,过去将CD4+T细胞分为Th1和Th2两类细胞亚群[1]。Th1细胞主要介导细胞免疫,主要分泌白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)、干扰素γ(IFN-γ)等。其中IFN-γ占主导地位,具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,激活抗肿瘤活性的作用。尤其是在细菌、病毒及原虫感染中起保护作用[2]。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13,介导体液免疫反应。其中IL-4和IL-5起主要作用,其     

IL-17B和STAT3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探究白介素(IL)-17B、细胞信号和转录激活因子(STAT)3蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及临床意义。方法:免疫组化法检测IL-17B和STAT3在50例EOC、28例卵巢上皮性良性肿瘤及18例正常卵巢组织中的表达情况,探讨IL-17B和STAT3表达与EOC临床病理特征及预后的关系。结果:EOC中IL-17B和STAT3表达与FIGO分期、病理类型、组织分化程度有关(P<0.05),与年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。IL-17B和STAT3在EOC中表达呈正相关(r=0.364)。EOC中IL-17B和STAT3高表达与患者不良预后密切相关,IL-17B和STAT3高表达者的总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:IL-17B和STAT3可能参与EOC的发生、发展,有望作为EOC临床预后预测指标。     

儿童急性白血病外周血Th17细胞表达及其临床意义分析

摘要：目的　探讨辅助性T细胞17（Th17）细胞表达与儿童急性白血病的发生发展及疾病状态的关系。方法　将2008年8月至2009年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科住院的42例急性白血病患儿分为未缓解组（A组,23例）和缓解组（B组,19例）。18名健康儿童作为对照组（C组）。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测各组外周血单个核细胞（PBMC）刺激培养上清液中白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-23（IL-23）的水平,利用流式细胞术分析PBMC中CD4+ IL-17+细胞的比例。结果　A组和B组IL-17和IL-23均低于C组,差异有统计学意义（P < 0.05）,A组IL-17低于B组,差异具有统计学意义（P < 0.05）,但两组IL-23差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。A组和B组Th17的比例均低于C组,且A组Th17低于B组,差异均具有统计学意义（P均< 0.05）。结论　Th17细胞可能通过分泌IL-17参与了儿童急性白血病发生及病情发展,其水平高低部分反映白血病的疾病状态。     

蛋白质组学技术与妊娠相关疾病的研究进展

蛋白质组学（pmteomics）是从整体水平研究细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态．了解蛋白质之间的相互作用与联系，解释蛋白质功能与细胞生命活动的规律。蛋白质组学技术在临床医学研究领域主要侧重于疾病的发生机制、预防、早期诊断和治疗、寻找疾病的生物标志物以及治疗靶点的研究。就其在妊娠相关疾病如妊娠合并感染、早产、子痫前期、妊娠滋养细胞疾病的研究进展作综述。关键词蛋白质组学技术妊娠合并感染早产子痫前期妊娠滋养细胞疾病     

STAT3在围植入期小鼠子宫内膜的表达及意义

目的:检测信号转导和转录激活因子3(STAT3)在小鼠围植入期子宫内膜的表达,探讨STAT3在胚泡植入中的生物学作用。方法:取未孕动情期、真孕及假孕1天、2天、3天、4天上午、4天下午、4天午夜、5天、6天、7天、8天小鼠子宫做切片,用免疫组化技术和图像分析方法对STAT3在围植入期子宫内膜的表达进行定位和半定量分析。结果:STAT3主要分布于小鼠子宫内膜腔上皮、腺上皮和蜕膜细胞。真孕组小鼠子宫内膜腔上皮和腺上皮的STAT3于孕4天上午开始呈强阳性表达,孕4天下午表达最强,此后表达逐渐减弱;蜕膜细胞的STAT3表达则从孕5天开始逐渐增强。假孕组小鼠子宫内膜中STAT3只在孕4天呈弱阳性表达。未孕组小鼠子宫内膜中STAT3弱表达。真孕组小鼠子宫内膜中STAT3含量明显高于同期各假孕组。结论:STAT3参与胚泡植入过程和子宫内膜容受性的建立。STAT3还可能参与植入后胚泡滋养层的扩展、分化及子宫内膜蜕膜化反应。STAT3在子宫内膜的表达不仅受母体因素调控,而且可能与胚泡的刺激有关。     

米非司酮对围植入期小鼠子宫内膜中STAT3表达的影响

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)在小鼠胚泡植入过程中的生物学作用。方法:将孕鼠随机分为米非司酮组、溶剂组和空白对照组,用免疫组织化学技术和图像分析方法检测各组小鼠孕3～8 d子宫内膜中STAT3的动态表达,并对其进行半定量分析。结果:溶剂组和对照组小鼠子宫内膜中STAT3的表达在孕3 d明显增强,孕4 d达到峰值,且溶剂组和对照组间在孕3～8 d各时间点的表达差异无统计学意义;米非司酮组STAT3的表达较2个对照组显著降低(P<0.01),在孕4 d亦无表达高峰。结论:STAT3是介导胚泡植入的重要因子之一,米非司酮可能通过抑制孕激素与其受体结合而下调STAT3的表达,影响子宫内膜容受性的建立,阻碍胚泡顺利植入。     

白细胞介素17与妊娠及相关疾病

白细胞介素17（IL-17）主要由活化的T淋巴细胞产生的促炎性细胞因子发挥免疫调节、促炎症反应、增强滋养细胞浸润性和促进血管新生的作用，在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理学中起着重要的作用。人胎盘绒毛滋养细胞、绒毛外滋养细胞和Hofbauer细胞以及鼠蜕膜组织均表达IL-17，而且表达水平呈现动态变化，因此，IL-17可能参与妊娠免疫耐受的调节。对IL-17的研究及其与妊娠和子痫前期的关系作简要综述。     

白细胞介素17与妊娠及相关疾病

白细胞介素17(IL-17)主要由活化的T淋巴细胞产生的促炎性细胞因子发挥免疫调节、促炎症反应、增强滋养细胞浸润性和促进血管新生的作用,在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理学中起着重要的作用.人胎盘绒毛滋养细胞、绒毛外滋养细胞和Hofbauer细胞以及鼠蜕膜组织均表达IL-17,而且表达水平呈现动态变化.因此,IL-17可能参与妊娠免疫耐受的调节.对IL-17的研究及其与妊娠和子痫前期的关系作简要综述.     

水通道蛋白9与妊娠及相关性疾病的研究进展

水通道蛋白9(AQP9)属于水甘油通道家族,对水分子、尿素、甘油等具有通透性。女性生殖系统中,AQP9表达于窦状卵泡、颗粒细胞、胎盘、胎膜、子宫、输卵管等部位,参与调节水和渗透压平衡及能量代谢和细胞凋亡过程,影响卵泡发育、囊胚形成和植入及分娩过程,与妊娠期高血压疾病、羊水量异常、绒毛膜羊膜炎、输卵管妊娠等均有密切关系,具体机制及调节过程仍有待进一步研究。该文就近年AQP9与妊娠及相关疾病的新进展做一综述。     

Th17/Treg平衡与正常妊娠及子痫前期关系的研究

目的:探讨Th17及CD4+CD25+Foxp3+调节性T(regulatory T,Treg)细胞介导的免疫反应在子痫前期发病中的作用。方法:选取在山东大学齐鲁医院进行产前检查的子痫前期患者25例及正常晚孕期妇女27例,并选取育龄期健康未孕妇女20例。利用流式细胞技术检测3组患者血样中分泌IL-17的Th17及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞亚群占CD4+T淋巴细胞的百分比,并计算Th17/Treg比率,比较其在子痫前期与正常妊娠时的变化;再用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组患者外周血中IL-17、IL-10、TGF-β1等细胞因子的表达并进行比较。结果:(1)与正常未孕组及正常妊娠组相比,子痫前期患者外周血中分泌IL-17的Th17细胞占CD4+T淋巴细胞百分比明显升高(P<0.01),CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T淋巴细胞百分比明显降低(P<0.01);与正常未孕组相比,正常妊娠组Th17细胞的比例明显降低(P<0.01),Treg细胞比例明显升高(P<0.05);(2)子痫前期患者外周血中Th17/Treg比率明显高于正常未孕组及正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组外周血中Th17/Treg比率与健康未孕组相比明显降低(P<0.01);(3)子痫前期患者外周血中IL-17及TGF-β1的TGF-β1表达明显高于正常未孕组及正常妊娠组(P<0.05),而IL-10的表达未见明显差异(P>0.05);与正常未孕组相比,正常妊娠组外周血中IL-17、IL-10及TGF-β1的水平均未见明显变化(P>0.05)。结论:正常妊娠可能依赖于Treg细胞介导的免疫耐受状态,子痫前期患者外周血中Th17/Treg之间的平衡失调而倾向于Th17介导的促炎状态,这一机制可能参与了子痫前期的发生发展。     

蛋白质组学技术与妊娠相关疾病的研究进展

蛋白质组学(proteomics)是从整体水平研究细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,解释蛋白质功能与细胞生命活动的规律.蛋白质组学技术在临床医学研究领域主要侧重于疾病的发生机制、预防、早期诊断和治疗、寻找疾病的生物标志物以及治疗靶点的研究.就其在妊娠相关疾病如妊娠合并感染、早产、子痫前期、妊娠滋养细胞疾病的研究进展作综述.     

Th1/Th2类细胞因子与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:通过对妊娠滋养细胞疾病患者外周血血清中Th1/Th2类细胞因子的测定,从免疫学角度探讨Th1/Th2类细胞因子预测葡萄胎恶变的价值。方法:收集1997至2001年首次以葡萄胎诊断进行清宫和手术的患者的外周血血清,采用酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平来确定Th1/Th2的活性。结果:与侵葡+绒癌组相比,葡萄胎组IFN-γ含量明显增加(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。葡萄胎患者中,与非恶变组相比,恶变组Th1类细胞因子(IFN-γ,IL-2)含量呈下降趋势,而Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)含量呈增加趋势,4种细胞因子变化均具有统计学差异(P<0.0001)。随着滋养细胞增生程度的增加,4种细胞因子的变化均具有统计学差异,除外IL-4的变化在轻、中度增生组中无统计学意义(P>0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子向Th2漂移时,葡萄胎恶变倾向增高。     

妊娠期高血压疾病妊娠相关蛋白A与胎盘病理改变的关系

目的探讨妊娠中期妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在预测妊娠期高血压疾病中的作用及其与胎盘病理改变的关系。方法 2008年1月至2009年12月在中山大学附属中山市人民医院对妊娠12~16周产科门诊建册并规律产检的正常单胎孕妇2025例进行研究,首次就诊时抽取肘静脉血,应用酶联免疫法检测其血清中的PAPP-A,并追踪这些孕妇的妊娠发展及分娩情况。对于发生妊娠期高血压疾病、早发型子痫前期和晚发型子痫前期者产时收集其胎盘组织,用HE染色后观察胎盘绒毛滋养细胞、合体滋养细胞结节增生情况及绒毛间质纤维化和绒毛血管病变情况。并随机抽取正常孕妇胎盘组织进行病理检查对比。结果纳入研究的孕妇2025例,剔除不符合要求病例后,共1862例孕妇中,妊娠期高血压疾病88例,需34周前终止妊娠的早发型子痫前期34例,34周后终止妊娠的晚发型子痫前期53例,正常孕妇1687例。早发型子痫前期组外周血PAPP-A水平比对照组低,P<0.05;妊娠期高血压疾病组、晚发型子痫前期组血清PAPP-A与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压疾病组、早发型子痫前期组及晚发型子痫前期组胎盘病理改变率与对照组比较,总病理改变率3组与对照...     

滋养层干细胞分化调节相关因子的研究进展

人类滋养层干细胞(TSC)来源于胚胎滋养外胚层,对胚胎命运起决定作用,已逐渐成为人类胎盘研究的热点。通过对小鼠胚胎的体外实验,已发现一些转录因子和蛋白调节因子在TSC状态的调节中发挥作用,比如转录调节相关因子FOS相关抗原1(FOSL1)、胎盘表达转录因子1(PLET-1)等,可促进TSC分化相关基因的表达,从而使TSC分化为不同滋养层细胞谱系;而蛋白调节因子如丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)也可通过调节组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)进而介导上皮间质转化,促进TSC分化。综述近年发现的可调节TSC状态的相关转录因子、激酶与基因修饰酶类及蛋白调节因子的研究进展,为人类胎盘滋养层细胞分化相关妊娠疾病的防治提供必要的理论基础。     

PI3K/PKB信号激活在妊娠滋养细胞疾病发病机制中的作用

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号激活对妊娠滋养细胞疾病(GTD)进展及相关干细胞转录因子FoxD3、Nanog、Stat3、Oct4和Sox2表达的影响。方法:选取20例正常胎盘、38例良性转归葡萄胎(HM-regressed)和13例恶性进展葡萄胎(HM-progressed)、6例绒癌的石蜡包埋组织,采用免疫组化检测p-PKBSer473表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot法检测绒癌细胞株JEG3和JAR中FoxD3、Nanog、Stat3、Oct4和Sox2 mRNA和蛋白表达。CCK8和Transwell小室检测细胞增殖、迁移/侵袭能力。结果:p-PKBSer473表达的免疫组化评分由高到低依次为绒癌、HM-progressed、HM-regressed和正常胎盘,两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。PI3K抑制剂LY294002阻遏了PKB的活化,显著减弱了绒癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,降低了FoxD3、Nanog、Stat3的mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:PI3K/PKB信号通道激活与GTD的进展和侵袭表型有关,可通过增强调控滋养细胞的干细胞特性而发挥作用。     

信号转导和转录激活因子3及调控基因与卵巢癌

信号转导和转录激活因子3（STAT3）是细胞因子和生长因子受体信号的下游基因,不仅参与人体的正常生理过程。而且与肿瘤的生长、转移、浸润有关。研究发现,STAT3受到维甲酸-干扰素诱导的死亡相关基因19（GRIM-19）,SOCS3,PTEN和PIAS3等基因的调控,其调控基因的异常表达将引起STAT3的持续激活和表达升高,导致肿瘤的发生、发展。在卵巢癌的发病机制中STAT3信号转导通路的持续性激活至关重要。其激活并且有基质金属蛋白酶类、Bcl-2家族成员、血管内皮生长因子、Her2基因的参与,在肿瘤的细胞抗凋亡、血管重建、浸润转移、药物耐药等过程中起重要作用,为卵巢癌免疫治疗方面提供新策略。     

信号转导和转录激活因子3及调控基因与卵巢癌

信号转导和转录激活因子3(STAT3)是细胞因子和生长因子受体信号的下游基因,不仅参与人体的正常生理过程,而且与肿瘤的生长、转移、浸润有关.研究发现,STAT3受到维甲酸-干扰素诱导的死亡相关基因19(GRIM-19),SOCS3,PTEN和PIAS3等基因的调控,其调控基因的异常表达将引起STAT3的持续激活和表达升高,导致肿瘤的发生、发展.在卵巢癌的发病机制中STAT3信号转导通路的持续性激活至关重要,其激活并且有基质金属蛋白酶类、Bcl-2家族成员、血管内皮生长因子、Her2基冈的参与,在肿瘤的细胞扰凋亡、血管重建、浸润转移、药物耐药等过程中起重要作用,为卵巢癌免疫治疗方面提供新策略.     

死亡结构域相关蛋白及其在宫颈病变中的研究进展

宫颈癌对妇女健康构成严重威胁,人乳头瘤病毒感染与宫颈病变及宫颈癌的发生密切相关。关于宫颈癌发生发展的机制仍在研究中。近年研究发现一种多功能核蛋白,即死亡结构域相关蛋白(death domain associated protein,Daxx),其与细胞内蛋白或病毒蛋白相互作用,参与调节细胞凋亡、转录调控、抗病毒等细胞活动,在不同途径中发挥不同的生理或病理作用。通过对Daxx功能及其作用机制的研究有助于进一步阐明宫颈癌发生发展的机制,有助于发现新的预防和治疗方法。综述Daxx的一般特性和研究现况及其在宫颈病变的研究进展。     

孕妇血清妊娠相关血浆蛋白A水平与不良妊娠的关系

目的 :确定不同孕周的孕妇其妊娠相关血浆蛋白A(PAPP A)的正常参考值 ,分析PAPP A水平与不良妊娠的关系。方法 :用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定孕妇血清PAPP A浓度 ,统计各孕周孕妇PAPP A值 ,并分组讨论不良妊娠与PAPP A的关系。结果 :获得 4～ 4 2周PAPP A浓度中位数、0 5倍中位数、2 5倍中位数。PAPP A低值与胎儿核型异常、难免流产、死胎有关 ;PAPP A高值与双胎、中重度妊高征有关 ;先兆流产预后差者PAPP A值低于先兆流产预后佳者。结论 :从 14 0 0例孕妇血清中得到的PAPP A浓度统计值 0 5～ 2 5MoM可作为正常参考 ,试用于我省产前筛查 ;母体血清PAPP A的测定值可作为胎儿染色体异常、流产、死胎、妊高征及双胎的辅助诊断指标。     

Th17及相关细胞因子在妊娠早期母-胎免疫耐受中的作用

目的:研究Th17细胞及相关细胞因子IL-22、IL-23在人孕早期不明原因的自发性流产母-胎免疫耐受中的作用。方法:以10例正常人工流产患者为正常早孕组,收集18例染色体正常自发性流产患者为自然流产组。分离两组患者外周血单个核细胞及蜕膜组织免疫细胞,用流式细胞术检测上述细胞中Th17细胞比例及相关细胞因子的表达,探讨其与自发性流产的关系。结果:自然流产组外周血Th17细胞比例显著高于正常早孕组(P<0.05),IL-23显著低于正常早孕组(P<0.01),但两组IL-22无显著差异;自然流产组蜕膜局部Th17细胞比例显著高于正常早孕组(P<0.01),IL-23亦显著高于正常早孕组(P<0.01),IL-22则显著低于正常早孕组(P<0.01)。结论:Th17细胞在孕早期蜕膜局部及外周血中的数量增多可能导致母胎免疫耐受失衡,在早期自然流产中发挥重要的正诱导作用,而IL-22、IL-23等细胞因子在其中的调控效应则具有明显的微环境相关性。