重症感染患者替考拉宁血药谷浓度不达标的相关因素分析

摘要：目的:观察重症感染患者替考拉宁血药谷浓度(Cmin)不达标的相关因素,为临床合理使用替考拉宁提供依据。方法:回顾性分析2018年5月～2019年3月入住我院重症监护室并监测替考拉宁Cmin的重症感染患者,根据替考拉宁Cmin的分布分为达标组(≥10μg·ml-1)和不达标组(<10μg·ml-1)。采集入组患者的性别、年龄、体质量、血肌酐（SCr）、肌酐清除率（Ccr）、血浆白蛋白信息进行Logistic回归分析,寻找替考拉宁Cmin不达标的影响因素。结果:监测替考拉宁Cmin共57例次其中达标16例次不达标41例次。Logistic分析结果显示,单次给药剂量为重症感染患者Cmin达标的影响因素（P<0.05）。单次给药剂量为800 mg的患者谷浓度达标率最高（52.9%）。结论:单次给药剂量对替考拉宁Cmin达标率有明显影响,建议监测替考拉宁Cmin,并根据Cmin调整给药剂量优化治疗方案。     

替考拉宁血药浓度监测对肺炎患者用药方案的指导意义探讨

目的：探讨替考拉宁血药浓度监测（TDM）对肺炎患者用药负荷剂量、临床疗效和不良反应的指导意义。方法：对95例肺炎患者的临床资料进行回顾性分析,按替考拉宁负荷给药方式和剂量不同,分为3组,A组：负荷量400 mg q 12 h,静注3次,持续400 mg qd;B组：负荷量400 mg q 12 h,静注2次,持续400 mg qd;C组：负荷量400 mg,q 12 h,静注2次,持续200 mg qd。采用高效液相色谱（HPLC）法检测血清谷浓度（C_min）。血常规、CRP、PCT、胸部CT、细菌学情况、ALT、AST、CLcr、BUN、PLT和ALP分别在治疗前、治疗7 d进行检测。结果：A（14.74±5.25）、B（13.14±4.71）和C（15.36±7.08）3组间C_min比较,无显著差异（P=0.409）,但A组和C组平均值总体比B组略高。3组患者首次C_min达到10~30 mg·L^-1的比率分别78.85%,68.18%,86.67%（P=0.392）,但C组满足治疗范围的比例明显高于A组和B组。第4天根据C_min值调整剂量后,复测C_min,3组患者均能达到10~30 mg·L^-1。A、B和C 3组间总有效率无显著差异（P=0.848）,并极少有不良反应发生。结论：使用替考拉宁时,要规范给予负荷剂量,且有必要进行TDM监测,根据结果调整给药剂量,避免替考拉宁疗效不佳或不良反应发生。     

不同剂量替考拉宁对老年重症革兰阳性菌感染患者的临床疗效比较

目的:比较不同剂量替考拉宁对老年重症革兰阳性菌感染患者的临床疗效及其细菌清除率。方法:选取2015年1月—2017年1月期间收治的老年重症革兰阳性菌感染患者100例,将其随机分为对照组和治疗组(每组50例);对照组患者给予替考拉宁200 mg,bid,静脉滴注治疗;治疗组患者给予替考拉宁400 mg,bid,静脉滴注治疗,比较两组患者用药后的细菌清除率和总有效率。结果:治疗组患者治疗后细菌清除率为88.00%高于对照组为72.00%(P<0.05),总有效率为100.00%高于对照组为90.00%(P<0.05)。结论:大剂量替考拉宁对老年重症革兰阳性菌感染患者的临床疗效优于小剂量,且细菌清除率较高。     

替考拉宁与万古霉素随机对照多中心临床研究

目的：评价替考拉宁治疗下呼吸道革兰阳性菌感染的疗效和安全性。方法：给药方案为试验药替考拉宁，第一日每次400mg，qd，此后每次200mg,qd；重度感染第一日每次400mg,q12h，此后每次400mg，qd。对照药万古霉素，每次0.5g，q8h。重度感染每次1.0g,q12h。均为静脉滴注。疗程7-14d。结果：试验药组和对照药组有效率分别为87．10％（54／62）及90.32%(56/62)，痊愈率分别为74．19％（46／62）及61．29％（38／62），细菌清除率分别为94．74％（54／57）及88．52％（54／61），药物不良反应发生率分别为11.29%(7/62)及6.45%(4/62)。上述两组的各项结果经统计学处理，均无显著性差异（P＞0．05）。结论：替考拉宁对革兰阳性菌抗菌活性强，临床疗效佳，药物不良反应轻微，对革兰阳性菌引起的中、重度感染安全有效。     

MRSA肺部感染并低蛋白血症患者使用替考拉宁临床研究

目的 探讨替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染伴低蛋白血症患者的临床疗效。方法 选取2016年1月-2018年6月我院重症监护病房收治的92例MRSA肺部感染患者,将低蛋白血症患者分为两组,A组给予替考拉宁起始6mg/kg q12h,维持6mg/(kg·d)治疗,B组给予起始12mg/kg q12h,维持12mg/(kg·d)治疗,蛋白水平正常者为对照组,给予起始6mg/kg q12h,维持6mg/(kg·d)治疗。分析比较3组患者治疗后的疗效,细菌清除率和不良反应发生率。结果 A组临床有效率、细菌清除率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),不良反应率与对照组相当;B组临床有效率、细菌清除率与对照组相当,不良反应率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低蛋白血症患者与蛋白水平正常者相比,替考拉宁的临床疗效明显降低、病原菌清除率降低,通过提高替考拉宁的剂量,临床疗效、病原菌清除率明显提高,但不良反应发生率也伴随升高。     

重症感染患者负荷剂量替考拉宁的血药浓度监测

目的:通过监测重症感染患者负荷剂量替考拉宁血药谷浓度,分析药物谷浓度分布情况、达标率、影响因素及临床疗效和安全性,为合理用药提供参考。方法:选取2017年12月至2018年4月解放军总医院重症医学科收治的疑似或确诊多重耐药革兰阳性菌(G~+)感染患者共40例,根据负荷天数不同分为A组(3d,n=22)和B组(4 d,n=18),给予替考拉宁每12 h400 mg,之后以400 mg·d~(-1)维持,分别于首次维持剂量给药前30 min测定替考拉宁血药谷浓度(C_(min));同时测定用药过程中患者肝、肾功能相关指标,记录其不良反应。结果:C_(min)>10 mg·L~(-1)总达标率为65%。A、B2组达标率分别为50.0%和83.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。除肌酐清除率(Ccr)外,其余因素对C_(min)无影响。临床好转率95%,用药过程中未出现急性肝、肾损伤。结论:重症感染患者替考拉宁血药浓度随负荷剂量天数增加,血药谷浓度达标率及临床好转率升高,临床用药安全性好。     

利奈唑胺与替考拉宁治疗革兰阳性球菌感染的疗效比较

目的:比较利奈唑胺与替考拉宁治疗革兰阳性球菌感染患者的疗效和安全性。方法:采取回顾性研究,选取确诊的革兰阳性球菌感染住院患者100例,分为2组,利奈唑胺组(50例)给予注射用利奈唑胺600mg/次,q12h,静脉滴入,治疗时间7～28d;替考拉宁组(50例)给予注射用替考拉宁400mg/次,qd,静脉滴入,治疗时间7～28d。比较2组的疗效和不良反应。结果:利奈唑胺组有效率96%,病原菌清除率80%,总不良反应发生率16%;替考拉宁组有效率84%,病原菌清除率68%,总不良反应发生率12%。2组有效率和病原菌清除率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对革兰阳性球菌感染的治疗,利奈唑胺有效性优于替考拉宁。     

肾功能不全及行连续性肾脏替代治疗患者的替考拉宁血药浓度监测及优化给药方案研究

目的：评估肾功能不全及行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）患者给予替考拉宁高负荷剂量用药方案的谷浓度水平,以及CRRT对其清除的影响。方法：前瞻性收集南京医科大学附属苏州医院2018年6月至2021年1月重症监护室使用替考拉宁抗感染治疗的肾功能不全[肌酐清除率≤50 mL·min^-1·（1.73 m）^-2]患者,分为CRRT （CVVH模式）组和非CRRT组,给予高负荷剂量8~10 mg·kg^-1,q12h×3剂。在替考拉宁给药第3剂及第6~8剂前测定血清谷浓度,CRRT组同时测定滤出液浓度,并计算替考拉宁滤过系数。结果：共纳入46例患者,给予替考拉宁高负荷剂量后,非CRRT组和CRRT组的第3剂前血清谷浓度达标率分别为79.17%和86.36%,第6~8剂前谷浓度达标率分别为83.33%和90.91%。用药前白蛋白水平<30 g·L^-1的替考拉宁第3剂及第6~8剂前谷浓度显著低于白蛋白≥30 g·L^-1组[11.88（8.99,14.26） mg·L^-1 vs.16.92（12.46,24.30） mg·L^-1,P=0.024;12.42（11.84,14.55） mg·L^-1 vs.20.2（12.42,24.18） mg·L^-1,P=0.007]。CRRT患者超滤率为（46.66±12.72） mL·kg^-1·h,测定替考拉宁血药谷浓度和同时间点的滤出液浓度分别为：18.08（11.99,24.18） mg·L^-1和（3.49±1.09） mg·L^-1,替考拉宁滤过系数为0.180±0.049。结论：肾功能不全及行CRRT的危重症感染患者在替考拉宁高负荷剂量给药方案下可快速达到谷浓度目标范围,血清白蛋白水平明显影响替考拉宁血清谷浓度。     

持续不卧床腹膜透析患者静注替考拉宁的药代动力学

目的研究替考拉宁(抗生素)对持续不卧床腹膜透析(CAPD)合并革兰阳性菌感染患者的药代动力学。方法8名无尿的CAPD患者,其中上呼吸道感染7例、甲沟炎并发院内感染性肺炎1例,男女各半。静脉给予替考拉宁400mg/0.5h,于0.5h滴入;头3剂,q12h;再1剂,q24h;此后,q72h,共7剂以上。第4次给药后,采集不同时间血样,用微生物法测定替考拉宁的血药浓度及最后1次给药后48、72、96h的血药浓度。结果药代动力学参数如下:替考拉宁稳态时,Cmax为(63.57±16.90)mg.L-1;AUC0-72为(921.51±147.22)mg.h.L-1;t1/2为(76.89±21.06)h;CLT为(0.45±0.02)L.h-1;腹透对药物的清除率(CLPD)为(0.02±0.01)L.h-1;Cav为(12.69±1.82)mg.L-1;Vd为(40.16±9.10)L;末次给药后72h,平均血药浓度为(9.05±3.81)mg.L-1。除2例受试者出现食欲减退(与药物可能无关)外,无不良反应发生。结论连续应用未发生蓄积;为达到有效谷浓度,剂量每次不应低于400mg,维持量的给药间隔为48～72h。     

ICU患者替考拉宁给药方式及药物浓度监测的临床意义探讨

目的:探讨替考拉宁的合理给药方式及进行治疗药物浓度监测(TDM)的必要性。方法:对使用替考拉宁治疗的20例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗前3 d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33 mg/d组10例和MID<533.33 mg/d组10例,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量替考拉宁血药谷浓度(Cmin)。结果:研究发现替考拉宁Cmin与初始给药剂量密切相关,其Pearson相关性为0.685,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组病人的药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论:重症监护病房(ICU)患者在使用替考拉宁时需要予以规范的起始负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,取得良好的治疗效果,同时应根据TDM结果协助调整给药剂量,避免替考拉宁药物不良反应的发生。     

不同维持剂量替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺部感染患者的疗效及安全性比较

目的:比较不同维持剂量的替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染患者的疗效及安全性及其对细菌清除的影响。方法:选取2018年3月—2019年6月间收治的MRSA肺部感染患者83例资料,按给药剂量的不同将其随机分为观察组(43例)和对照组(40例);对照组患者给予替考拉宁400 mg,q12h给药,给药3次后,每日给药维持剂量400 mg(治疗14 d);观察组患者给予替考拉宁400 mg,q12h给药,给药3次后每日给药600 mg(治疗14 d);比较两组患者用药后的总有效率、MRSA清除率、替考拉宁血药谷浓度测得值(Cmin)、临床症状(咳嗽咳痰、体温)复常时间,以及治疗期间不良反应发生率的差异。结果:观察组患者用药后临床症状(咳嗽咳痰、体温)复常时间早于对照组(P<0.05),替考拉宁血药谷浓度显著高于对照组(P<0.05),治疗后的总有效率显著高于对照组(P<0.05),MRSA清除率显著高于对照组(P<0.05);两组患者用药期间不良反应发生率经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用600 mg维持剂量的替考拉宁可有效提高患者血药谷浓度,有助于患者临床症状的改善,提高了临床疗效,不良反应轻微且安全性较高。     

重症感染患者替考拉宁血药浓度影响因素探讨

摘要：目的 监测重症感染患者替考拉宁起始负荷剂量治疗第2天的血药谷浓度(Cmin)及目标浓度(Cmin≥10mg/L)达标情 况,探讨早期血药谷浓度的影响因素。方法 对2018年3月—2019年3月重症医学科38例使用替考拉宁治疗的重症感染患者进行 回顾性分析,根据起始负荷剂量分为高剂量组(≥10mg/kg)和低剂量组(＜10mg/kg),均间隔12h静脉注射3剂,于第3剂前30min 采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量Cmin。分析替考拉宁Cmin分布情况、目标浓度达标率及影响因素。结果 38例血样 Cmin为(11.06±3.88)mg/L,其中63.2%(24/38)达标,36.8%(14/38)未达标;高剂量组较低剂量组可明显提高目标Cmin达标率(82.4% vs 47.6%,P＜0.05),肾小球滤过率(GFR)≥60mL/min/1.73m2的患者达标率显著低于GFR＜60mL/min/1.73m2的患者(51.9% vs 90.9%,P＜0.05);Cmin未达标组的GFR明显高于Cmin达标组[(135.03±62.22)mL/min/1.73m2 vs (81.8±54.62)mL/min/1.73m2,P ＜0.05]。结论 重症感染患者使用≥10mg/kg的替考拉宁起始负荷剂量可较快达到有效血药谷浓度,高GFR是影响Cmin达标的重 要因素,有必要结合重症患者的药代动力学优化替考拉宁治疗剂量。     

替考拉宁治疗革兰阳性菌引起的烧伤患者感染的疗效与安全性评价

目的 评价替考拉宁用于治疗烧伤患者由革兰阳性菌引起的感染的疗效、安全性。方法 采用多中心、开放、随机研究单组评估设计，按照每次400mg，首日2次，此后每日1次的方法给药，疗程5～7d。结果 替考拉宁治疗50例革兰阳性菌感染烧伤患者总细菌清除率为84．0％，创面感染的临床征象及全身反应明显缓解，未发生不良反应。结论 替考拉宁对临床治疗革兰阳性菌，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的烧伤感染有良好的疗效，不良反应少。     

重症感染患者替考拉宁药物浓度监测的临床意义探讨

目的探讨重症感染患者进行替考拉宁药物浓度监测的临床意义。方法对30例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,根据替考拉宁治疗前3d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33mg/d组和MID<533.33mg/d组,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法测量血药谷浓度。结果替考拉宁Cmin水平与MID密切相关,Pearson相关性为0.678,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组患者的药物不良反应发生率无明显统计学差异。结论重症感染患者在使用替考拉宁时需要予以规范的负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,同时应予以治疗药物浓度监测,协助调整给药剂量,避免药物不良反应的发生。     

不同剂量替考拉宁对肺部感染患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的清除及炎症因子水平改善的影响

目的:比较不同剂量替考拉宁对肺部感染患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphy-lococcus aureus,MRSA)的清除及炎症因子水平改善的影响.方法:选取医院2018年5月-2020年9月收治的肺部感染MRSA患者146例为研究对象,按不同剂量替考拉宁治疗方案将其分为常规剂量组(n=73)和大剂量组(n=73);常规剂量组患者给予替考拉宁(前3次,400 mg,ql2h,后改为400 mg,q24h),大剂量组患者给予替考拉宁(前3次,400 mg,ql2h,后改为600 mg,q24h)治疗;比较2组患者治疗后的总有效率、细菌清除率和不良反应发生率的差异,以及治疗前后炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平测得值的变化情况.结果:大剂量组患者治疗后的总有效率高于常规剂量组(89.04％ vs 68.49％,P＜0.05),细菌清除率高于常规剂量组(89.04％ vs 64.38％,P＜0.05),CRP、PCT、TNF-α、IL-1β水平值低于常规剂量组(P＜0.05),但2组患者的不良反应发生率经比较其差异无统计学意义(P＞0.05).结论:与常规剂量替考拉宁比较,采用大剂量替考拉宁治疗的效果更好,细菌清除率更高,对炎症因子的改善作用更佳,且安全性较好.     

液相色谱-串联质谱法监测不同负荷方案替考拉宁治疗骨髓炎患者的血药浓度比较

目的建立并验证液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测替考拉宁血浆浓度，并分析我院不同负荷方案骨髓炎患者的替考拉宁谷浓度(C_min)达标情况。方法建立LC-MS/MS法测定替考拉宁的C_min，考察方法的专属性、标准曲线、精密度与回收率、基质效应和稳定性。收集43例接受替考拉宁治疗的骨髓炎患者，根据给药方案不同分为2组：试验组A患者接受3次负荷剂量400 mg,q12h，试验组B患者接受6次负荷剂量400 mg,q12h，同时进行治疗药物监测(TDM)。两组均于第4天维持剂量给药前30 min采样，检测患者替考拉宁C_min值，比较两组替考拉宁C_min达标情况。结果血浆中替考拉宁标准曲线方程为Y=0.032 4X+0.000 886(r=0.996 4)，在0.20～50.00μg·m L^-1内线性关系良好；质控样本的准确度为94.71%～112.50%内；日内、日间RSD为3.17%～15.19%；提取回收率为81.22%～91.26%；基质效应为93.54%～119.78%...     

替考拉宁目标治疗革兰阳性菌感染的回顾性研究

目的:观察替考拉宁目标治疗革兰阳性菌感染的疗效和安全性。方法:采用回顾性队列研究,收集我院2010年6-12月给予替考拉宁治疗的确诊或拟诊为革兰阳性菌感染住院患者的病历资料。入选105例分成2组,目标治疗组63例,在培养出革兰阳性菌后立即应用替考拉宁治疗;经验治疗组42例,根据体征、症状等拟诊为革兰阳性菌感染后立即应用替考拉宁治疗。替考拉宁每天静脉给药0.4g,连续用药3d以上。结果:目标治疗组与经验治疗组的有效率分别为77.8%、54.8%(P=0.005),2组差异有统计学意义;细菌清除率分别为82.5%、79.1%(P=0.224),2组差异无统计学意义;不良反应发生率分别为6.4%、7.1%(P=0.87),2组差异无统计学意义。结论:替考拉宁抗革兰阳性菌感染目标治疗效果优于经验用药。     

替考拉宁与万古霉素对革兰阳性菌感染的疗效及安全性分析

目的探讨替考拉宁与万古霉素对格兰阳性菌感染的临床疗效以及安全性。方法回顾分析收治的240例革兰阳性菌感染患者,按随机数表均分为试验组120例,应用替考拉宁治疗;对照组120例,采用万古霉素治疗。统计分析两组疗效及用药副作用,并进行安全性分析。结果治疗有效率试验组为80.00%、对照组为78.33%,细菌清除率试验组为90.00%、对照组为89.17%,不良反应发生率试验组为12.50%、对照组为13.33%,3组数据组间差异均无统计学意义(P<0.05)。结论替考拉宁治疗革兰阳性菌能取得较好的临床疗效,值得推广。     

替考拉宁治疗导管相关性感染革兰阳性球菌的临床疗效和不良反应分析

目的比较替考拉宁和万古霉素治疗导管相关性感染革兰阳性球菌的疗效和不良反应。方法对40例应用国产替考拉宁治疗和36例应用万古霉素治疗导管相关性感染革兰阳性球菌患者的细菌清除率及不良反应进行统计学分析。结果国产替考拉宁和万古霉素治疗导管相关性感染革兰阳性球菌的疗效均较好,国产替考拉宁的有细菌清除率为87.5%;万古霉素的细菌清除率为88.9%;两者的细菌清除率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;两种药物均有一定的药物不良反应发生,其中万古霉素组略多。结论国产替考拉宁和万古霉素是治疗导管相关性感染革兰阳性球菌的有效药物,国产替考拉宁较万古霉素药物不良反应更小。     

1例肾功能不全患者使用替考拉宁的用药分析

目的促进替考拉宁的合理使用。方法分析1例57岁肾功能不全患者因"感染性休克(弥漫性腹膜炎)"予替考拉宁抗革兰阳性菌感染的治疗过程。结果肾功能不全患者使用替考拉宁需根据肌酐清除率调整剂量,且连续性血液净化与间歇血液透析时剂量调整略有不同。结论临床药师通过监护患者的肾功能与替考拉宁的剂量调整,可使临床用药更加安全、有效、合理。