安乃近原位凝胶的制备及体外评价

目的 制备安乃近原位凝胶,延长安乃近在体内的作用时间.方法 以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)作为载体材料,采用冷溶法制备安乃近原位凝胶,考察P407和P188的含量、亚硫酸氢钠及安乃近浓度对胶凝温度的影响,并用透析袋法考察凝胶的体外释药情况.结果 当P407浓度为23％、P188浓度为6％、亚硫酸氢钠的浓度为0.2％时,所制得的安乃近原位凝胶注射剂的胶凝温度合适,为35.3℃时,该凝胶在1h内的平均体外累积释放率为40.57％,较安乃近水溶液同时间内的累积释放率低50.39％.结论 安乃近原位凝胶的温敏性明显,其胶凝温度适合体内给药;安乃近原位凝胶对安乃近药物的释放显示出了明显的缓释效应,可以进一步用于临床.     

夫西地酸纳米混悬剂原位凝胶的制备与评价

目的制备夫西地酸纳米混悬剂原位凝胶并评价其质量。方法采用反溶剂沉淀-超声法制备夫西地酸纳米混悬剂,并通过单因素实验考察了纳米混悬剂的处方和制备工艺;以泊洛沙姆作为凝胶基质将夫西地酸纳米混悬剂制备成原位凝胶,并以泊洛沙姆407 (P407)与泊洛沙姆188 (P188)的质量浓度作为考察因素,以凝胶化温度作为评价指标,采用星点设计-效应面法优化原位凝胶处方,得到满足凝胶化温度范围的设计空间;评价了夫西地酸纳米混悬剂的外观形态、粒径分布和Zeta电位等理化性质;比较了夫西地酸原料药、夫西地酸纳米混悬剂以及原位凝胶的体外药物释放行为。结果制备的夫西地酸纳米混悬剂平均粒径为335.7±34.5 nm,多分散性指数(PdI)为0.216±0.015,Zeta电位为-9.4±0.8 mV;扫描电镜下显示夫西地酸纳米混悬剂呈球形或近球形分布;通过实验优化得到夫西地酸纳米混悬剂原位凝胶的设计空间,在设计空间内任取一点:P407的质量浓度为22.0 mg·mL~(-1),P188的质量浓度为6.0 mg·mL~(-1),凝胶温度为34.0℃;夫西地酸纳米混悬剂与原料药相比释药速度及程度显著提高,1 h内药物累积释放完全,而原位凝胶可减慢夫西地酸纳米混悬剂的释药速率。结论将夫西地酸制备成纳米混悬剂,可提高药物溶解度,改善药物释放速度,进一步制备成原位凝胶有望提高药物的治疗效果。     

星点设计-效应面法优化贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶的处方工艺

目的 使用星点设计-效应面法探讨贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶的处方组成,并考察其体外释放度。方法 以泊洛沙姆407和188为凝胶基质,用星点设计-效应面法筛选出最佳处方得到合适的胶凝温度,高效液相色谱法测定贝美前列素眼用凝胶的含量,并以无膜溶出模型考察其体外释放度。结果 处方以1%吐温80,0.03%贝美前列素（w/v）、21%泊洛沙姆407（w/v）和2%泊洛沙姆188（w/v）组成能达到最适胶凝温度。体外释放度的考察结果显示药物的释放与时间呈线性关系。结论 本实验制备的贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶具有理想的胶凝温度,能够使药物更加持久地附在给药部位,具有给药方便等优点,是一种值得开发并推广使用的眼用制剂。     

星点设计-效应面法优化制备酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶

目的:制备酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,用冷溶法制备凝胶。采用星点设计-效应面法以相变温度(T1)和模拟泪液稀释后的相变温度(T2)为考察指标对P407、P188浓度进行二项式拟合,通过等高线重叠选择优化处方,对预测结果进行验证,并观察其外观、p H等。结果:优化后处方为50 ml凝胶中含有100 mg酒石酸溴莫尼定、26%P407、1.5%P188;所制制剂在室温(25℃)下为自由流动的液体,大于32℃时相变形成淡黄绿色透明凝胶;T1、T2分别为26.3、31.8℃,p H为6.41。结论:成功制得符合眼用标准的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶。     

伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶(TISG)。采用试管倒转法测定胶凝化温度(Tg),星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺,旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃,经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃,与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时,ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZTISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好,给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶,并具有缓慢溶蚀释放药物的特性,可满足阴道用药设计要求。     

星点设计-效应面法优化托吡卡胺温敏型原位凝胶处方

目的：优化托吡卡胺眼用温敏型原位凝胶的制备工艺。方法：采用星点设计法考察温敏材料泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数对指标相变温度的影响,并以相变温度（T。）和模拟泪液稀释后的相变温度（L）为指标对结果进行模型拟合;采用效应面法优化处方并进行验证,测定300rain内的体外累积降放度。结果：泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数分别为20％、5％,以T·和Tz为指标进行多元线性回归的相关系数分别为（1．9187、0．8899;效应面法优化处方的实测值与预测值偏差绝对值均〈5％,300min内的体外累积释放度为65％。结论：星点设计一效应面法所建立的模型实现了该眼用温敏型原位凝胶的处方优化．数学模型预测性良好。     

甲硝唑阴道用原位凝胶的处方设计及体外质量评价

目的:研制甲硝唑阴道用原位凝胶,并考察其体外质量.方法:以卡波姆及泊洛沙姆为混合凝胶基质,筛选其最佳配比,制备甲硝唑阴道用原位凝胶.对其体外流变性、黏附性进行考察,并与上市甲硝唑阴道用凝胶做对照,考察其阴道滞留性.结果:原位凝胶的最佳基质配比为泊洛沙姆407的质量分数为17.5%,卡波姆971P的质量分数为1.5%.黏附力测定结果表明其具有较大的温度敏感性.与上市产品相比,原位凝胶可显著增加阴道滞留性.结论:该原位凝胶具有显著的温度敏感性,本品值得进一步研发.     

喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶的制备及质量控制

目的 制备喷昔洛韦(penciclovir,PCV)温度敏感原位凝胶,对其进行了处方优化筛选,并建立其质量控制方法.方法 考察含有不同泊洛沙姆407(Pluronic F127)和泊洛沙姆188(Pluronic F68)浓度配比的处方对原位凝胶胶凝温度、流变学性质、质构特性和体外药物释放行为等的影响,从而设计和优化处方.结果 得到最佳凝胶基质组成为19%F127/0.3%F68,其胶凝温度33.7℃;达到34℃时粘度和胶凝强度明显增大;PCV自凝胶中的释放具有一定的缓释效果.结论 喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶有望开发成为一种新型眼部给药制剂.     

羧甲基壳聚糖阴道温敏性原位凝胶的研制及体外质量考察

目的:优化羧甲基壳聚糖(CCS)阴道温敏性原位凝胶的处方,并对其体外性质进行考察.方法:拟定CCS质量分数为1.0％,以pH 4.2乳酸-乳酸钠为缓冲体系,在单因素试验的基础上,以胶凝温度(Tgel)为评价指标,以正交试验优化泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、甘油及聚卡波菲(PCP)的用量.对最佳...     

星点设计-效应面法优化盐酸氨基葡萄糖凝胶剂处方及透皮吸收研究

目的:对盐酸氨基葡萄糖凝胶剂处方进行优化.方法:以卡波姆980NF(X1,g)、氮酮(X2,g)及丙二醇(X3,ml)的加入量为考察因素,盐酸氨基葡萄糖体外透皮累积释放为优化指标指标,应用星点设计-效应面法筛选最佳处方,并对优化处方进行验证.结果:最优处方组成:卡波姆980NF l.72 g,氮酮3.67 g,丙二醇16.89 ml.该处方的8h累积透药百分比达80.1％,实测值与预测值无明显差异.结论:采用星点设计-效应面法得到了盐酸氨基葡萄糖凝胶剂的处方优化模型,实现了处方优化.     

星点设计-效应面法优选磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶基质处方的研究

目的：比较3种不同类型磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶与人工鼻液混合后的胶凝行为,筛选合适的凝胶基质类型,再以星点设计-效应面法确定基质的优选处方配比。方法：以凝胶强度与胶凝速度为指标,选出合适的磷酸川芎嗪原位凝胶基质类型。再以基质处方中主要成分及増黏剂含量为自变量,基质与人工鼻液混合后的胶凝温度为因变量,采用星点设计-效应面法优选制剂处方,并进行处方验证。结果：指标与因素之间采用二项式拟合,r²=0.978 7,优选处方P407用量为20.11%,P188用量为6.94%,PEG600用量为2.01%,3批验证样品胶凝温度均在32~34℃之间,说明二次模型拟合效果良好。结论：采用优选处方制备的温敏型磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶具有理想的胶凝温度,星点设计-效应面法所建立的基质配比影响胶凝温度的数学模型具有良好的拟合精度与数据预测性。     

注射用粉防己碱温敏型缓释原位凝胶的制备

目的 制备以泊洛沙姆407(P407)为基本材料的注射用粉防己碱温敏型缓释原位凝胶,并考察其体外溶出行为.方法 采用冷溶法制备凝胶,以胶凝温度为指标,考察单独使用P407和加入其他辅料F188、PEG1500、HPMC、MC对胶凝温度的影响;采用无膜溶出法考察凝胶的体外溶蚀和释放行为,并采用HPLC测定溶出液中药物的含量,筛选较优处方.结果 胶凝温度随P407浓度的增大而降低;且当P407浓度低于15％时不发生相转变,辅料F188、PEG1500、MC的加入不能制备出符合要求的凝胶;8.0％、8.5％ 、9.0％ HPMC分别与8.0％ P407 混昆合制备凝胶的胶凝温度符合要求;HPMC浓度越高,药物释放越快,8.0％ HPMC和8.0％ P407混合后,胶凝温度和缓释效果均符合实验要求.结论 筛选出的处方中大大降低了P407的浓度,同时胶凝温度和缓释效果均符合实验要求,该温敏性凝胶具有良好的温度敏感性,制备方法简单可行.     

硫酸阿托品眼用温敏凝胶的制备及体外释放研究

摘 要 目的：制备硫酸阿托品眼用温敏凝胶并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的用量为考察因素,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计 效应面法优化处方并进行验证;采用无膜溶出模型考察凝胶的体外溶蚀与药物释放行为。结果: 以处方中含有P407 23%、P188 5%为最佳处方,效应面法优化处方的预测值和实测值偏差均小于5%;凝胶溶蚀速率决定药物释放速率,且两者均符合零级动力学方程。结论: 星点设计 效应面法可用于硫酸阿托品眼用温敏凝胶的处方优化,所建立的模型预测性良好;最优处方的制剂体外释放缓慢,符合设计要求。     

地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的特性研究

本文以泊罗沙姆PluronicF127为温度敏感原位凝胶材料，考察了PluronicF127与PluronicF68不同浓度处方对地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的胶凝温度、相转变温度、凝胶强度、稳态黏度、溶蚀和药物释放行为等特性的影响。采用试管倒转法测定胶凝温度；旋转流变仪测定相转变温度、弹性模量、稳态黏度等流变学参数；无膜溶出法测定凝胶的溶蚀行为；HPLC测定地塞米松磷酸钠的释放度。结果表明，随着处方中F127浓度的增高，凝胶的胶凝温度和相转变温度降低，黏度和弹性模量增加，溶蚀速率和药物释放速率减慢；而处方中F68对凝胶特性的影响与F127相反。温度敏感原位凝胶在低温时为牛顿流体，黏度很小；随着温度升高，黏度增大；当增至相转变温度附近，表现出典型的假塑性流体特征；药物释放速率受控于凝胶溶蚀速率，二者遵循零级动力学方程。处方中含F127 22.5% / F68 2.5%的地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的性质与临床治疗要求基本吻合，有望在临床中获得应用。     

效应面法优化壳聚糖温敏凝胶的制备及缓释性研究

目的采用星点设计-效应面法优化壳聚糖温敏凝胶制备工艺,为提高神经生长因子药物缓释性提供一定基础。方法以β-甘油磷酸钠（β-GP）浓度、pH为考察因素,以胶凝时间为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型、三次多项式模型描述考察指标与因素之间的数学关系,确定优化工艺,最后进行验证,从而得到最优的实验条件。结果三次多项式是描述因素与指标之间的最佳模型,相关系数（r）=0.9963,校正决定系数（rAdj）=0.9998,变异系数（CV）=1.09%。最佳优化工艺有三组,预测值与实测值的偏差都小于5%。该释药行为比较接近Weibull模型。结论采用星点设计-效应面法建立的模型可用于壳聚糖温敏凝胶的工艺优化,所建立的模型具有很好的优选性和预测性。     

参黄阴道用温敏原位凝胶的制备及质量评价

目的:制备参黄阴道用温敏原位凝胶并对其进行评价。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为基质,制备参黄阴道用温敏原位凝胶。考察原位凝胶经模拟阴道液稀释前后的黏度随温度变化曲线和胶凝温度,采用无膜释放法评价凝胶的体外释放,通过阴道刺激性试验观察原位凝胶的安全性。结果:所得制剂满足阴道可注入性和体内凝胶性能,对阴道无刺激性,药物释放由凝胶溶蚀来决定。结论:参黄阴道用温敏原位凝胶工艺可行,符合临床阴道局部用药物要求。     

异烟肼原位凝胶的研制及质量控制

目的：制备异烟肼原位凝胶,并建立其质量控制方法。方法：采用搅拌子法测定胶凝温度并用黏度计测定黏度。建立异烟肼原位凝胶的质量控制方法。结果：以泊洛沙姆407和卡波姆940为混合基质制备异烟肼原位凝胶,得到优化处方：浓度为20％的泊洛沙姆407,0．2％的卡波姆940,1．0％的异烟肼溶液30ml,内合1ml甘油（保湿剂）。搅拌子法测得胶凝温度为29℃。结论：制备的异烟肼原位凝胶处方合理,质量稳定,且具有温度敏感型反相凝胶的性质,在体温条件下可以发生相变成为凝胶,可用于结核患者病灶内注射给药,以期达到靶向及缓释给药目的。     

辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的研制及体外释药评价

目的:开发一种新型的中药鼻腔给药系统剂型—原位凝胶。方法:采用去乙酰结冷胶为材料制备辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶。研究不同浓度去酰基结冷胶原位凝胶的黏度特性,采用扩散池法考察其体外释药规律,并用无膜溶出法研究其释药机制。结果:辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的黏度随去酰基结冷胶的浓度增加而增大,其释药量随结冷胶的浓度增加而减少,其释药符合一级释药模型,其溶蚀度较小且与释放率无明显相关性(r=0.986)。结论:应用去酰基结冷胶可成功制备离子敏感型中药鼻用原位凝胶,为中药鼻腔给药提供了一种新剂型。     

星点设计-效应面法优化黄榆温度敏感型凝胶处方

目的:研制治疗口腔溃疡的黄榆温度敏感型原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和聚乙二醇6000为考察因素,以胶凝温度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系,确定优化处方,最后进行验证。结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现3个考察因素和考察指标之间存在可信的定量关系,二次多项式模型比多元线性模型置信度高。结论:采用星点设计-效应面法,实现了该原位凝胶的处方优化。本剂型使用方便,在口腔黏膜表面迅速形成凝胶,延长滞留时间,释药缓慢,具有广阔的应用前景。     

抗菌纳米银原位凝胶的制备和体外药效评价

目的制备纳米银并考察其原位凝胶体外抑菌效果。方法以硝酸银为原料,采用银氨络离子还原法,在低温下制备纳米银。以泊洛沙姆407和188作为温敏性原位凝胶基质,制备纳米银原位凝胶,考察其体外抑菌效果。结果纳米银平均粒径为10 nm,zeta电位为-8.91mV。纳米银原位凝胶体外抑制金黄色葡萄球菌效果优于已上市的纳米银抗菌液,抑菌圈明显,直径为2.6 cm。结论纳米银原位凝胶抑菌效果显著,使用方便,适用于细菌感染的处理和治疗。