慢性乙型肝炎患者CD4+Th细胞中LSD1表达及其作用

目的： 探讨慢性乙型肝炎（乙肝）患者外周血CD4⁺Th细胞内赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（histone lysine specific demethylase 1，LSD1）表达水平与Th1/Th2平衡的关系，初步探讨LSD1介导的组蛋白修饰对慢性乙肝患者CD4⁺Th细胞分化的作用。方法： 选择2017年6月至12月在南通大学附属医院感染科住院的慢性乙肝患者65例，分为丙氨酸转氨酶（ALT）高水平组与低水平（≤4×ULN）组，HBV-DNA高载量（≥10⁶拷贝/mL）组与低载量（<10⁶拷贝/mL）组。以同期在该院体检的30例健康人为对照。采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，免疫磁珠法分选CD4⁺Th细胞；提取CD4⁺Th细胞总蛋白，以Western印迹法检测LSD1表达水平。采用ELISA法检测血清中干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）含量；用微粒子化学发光法检测血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）含量；用实时定量PCR法检测血清HBV-DNA载量。结果： 慢性乙肝组患者外周血CD4⁺Th细胞中LSD1表达水平高于健康人（0.52±0.21 vs 0.28±0.09，t=-7.49，P<0.001）。慢性乙肝患者中，CD4⁺Th细胞中LSD1表达量在ALT高水平组（n=38）低于低水平组（n=27，0.39±0.18 vs 0.64±0.16；t=-5.79，P<0.001），在HBV-DNA高载量组（n=32）高于HBV-DNA低载量组（n=33，0.69±0.08 vs 0.35±0.16；t=10.80，P<0.001）。与健康人相比，慢性乙肝组血清IFN-γ含量降低、IL-4含量增高、IFN-γ/IL-4比值减小（P<0.05）。慢性乙肝患者外周血CD4⁺Th细胞中LSD1表达量与其血清ALT水平（r=-0.590）、IFN-γ水平（r=-0.379）及IFN-γ/IL-4（-0.285）负相关（P<0.01），与HBV-DNA载量正相关（r=0.880，P<0.001），与血清IL-4水平无相关性（r=0.169，P=0.102）。结论： LSD1高表达可能是慢性乙肝患者体内Th1/Th2失衡、Th1反应水平下降的原因之一，并导致机体清除HBV能力减弱或抑制HBV复制能力减弱。     

外周血T淋巴细胞亚群水平对结直肠癌患者术后复发的影响及预测价值分析

目的 探讨外周血T淋巴细胞亚群水平对腹腔镜根治术后结直肠癌（CRC）患者术后复发的影响,并分析其预测价值。方法 纳入2016年1月－2017年1月该院行腹腔镜根治术治疗的CRC患者120例,分为复发组（n = 96）和未复发组（n = 24）,检测患者术后第１天外周血中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺的含量,采用两独立样本t检验分析两组间差异,Logistic回归模型分析各指标与复发的关联,受试者工作特征曲线（ROC）分析其在预测CRC术后复发中的价值。结果 术后复发组CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平明显低于未复发组（P < 0.05）,CD8⁺水平高于未复发组（P < 0.05）。Logistic回归分析表明,血清中CD8⁺细胞水平（O = 1.14 > 1,95%CI：1.05～1.23）是影响结CRC术后复发的独立危险因素,而CD3⁺（O = 0.82,95%CI：0.75～0.90）、CD4⁺（O = 0.91,95%CI：0.85～0.98）和CD4⁺/CD8⁺（O = 0.20,95%CI：0.06～0.59）是影响CRC术后复发的保护性因素。ROC曲线表明,CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺水平对术后复发具有一定的预测价值。结论 外周血中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺的水平与复发有关,是CRC患者术后复发的独立影响因素,与预后相关,对术后复发具有一定的预测价值。     

212例活动性结核病患者外周血淋巴细胞亚群特点:单中心描述性研究

  目的  基于相对较大的样本数据,探究活动性结核病(active tuberculosis, ATB)患者外周血淋巴细胞亚群特点及其意义。  方法  回顾性收集北京协和医院住院ATB患者(2012年6月—2022年1月)及年龄、性别与其相匹配的健康人群(2019年3月—2022年5月)的临床资料。以健康人群为对照,分析ATB患者外周血淋巴细胞亚群变化特点,并对不同确诊方式及受累部位ATB患者进行组间比较。  结果  共入选符合纳入与排除标准的ATB患者212例、健康人群200例。ATB患者中,临床确诊82例(38.7%)、病原学确诊130例(61.3%, 包括单纯肺结核77例、单纯肺外结核21例、肺结核并肺外结核32例)。相较于健康人群,ATB患者多种外周血淋巴细胞亚群指标计数及其百分比降低(P均＜0.05),T淋巴细胞百分比、CD8⁺T淋巴细胞百分比、记忆CD4⁺T淋巴细胞/CD4⁺T淋巴细胞比值、CD38⁺CD8⁺T淋巴细胞/CD8⁺T淋巴细胞比值等均升高(P均＜0.05)。相较于临床确诊ATB患者,病原学确诊ATB患者淋巴细胞、B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、T淋巴细胞、CD4⁺T淋巴细胞、CD8⁺T淋巴细胞计数等均降低(P均＜0.05)。不同结核感染部位的患者记忆CD4⁺T淋巴细胞、纯真CD4⁺T淋巴细胞、CD28⁺T淋巴细胞及活化CD8⁺T淋巴细胞亚群计数及其百分比无显著差异(P均＞0.05)。相较于单纯肺结核患者,肺结核并肺外结核患者B细胞计数[23(10,69)个/μL比73(25,133)个/μL, P=0.003]降低,单纯肺外结核患者NK细胞百分比[16.7%(10.8%,23.6%)比10.6%(5.3%,17.4%), P=0.042]升高。  结论  ATB患者外周血淋巴细胞亚群指标整体呈减低状态,存在明显的免疫功能紊乱。     

支气管哮喘患者外周血PD-1，IFN-γ，IL-4与Th细胞及T细胞亚群水平表达的临床意义研究

目的　探讨支气管哮喘患者外周程序性死亡受体1（programmend cell death protein l, PD-1）、干扰素-γ（intorferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）与辅助性T细胞（helper-T cell, Th细胞）及T细胞亚群水平表达的临床意义。方法　选取2019年9月～2020年9月就诊于西安国际医学中心医院的80例哮喘患者为研究组,另以同期在该院体检的80例健康成人为对照组,采用肺功能仪检测两组研究对象的肺功能指标;ELISA法检测两组研究对象血清PD-1,IFN-γ和IL-4水平;单克隆抗体间接免疫荧光法检测两组研究对象外周血Th细胞和T淋巴细胞亚群占比,比较两组以上指标差异并分析其临床意义。结果　与对照组相比,研究组肺功能指标FEV1和FEV1/预计值百分比（fevl%pred）、血清PD-1和IFN-γ水平、外周血Th1细胞占比、Th1/Th2比值、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值均显著降低,血清IL-4表达水平和外周血Th2细胞及CD4+水平占比均显著升高,差异均有统计学意义（t=3.221~19.847,均P＜0.01）,而两组CD3+水平无显著差异（t=1.132,P=0.259）。结论　支气管哮喘发作伴随着患者血清PD-1水平降低以及IL-4水平增高,从而抑制了Th1细胞产生IFN-γ,并使得Th1/Th2和CD4+/ CD8+平衡状态破坏,各细胞及细胞因子相互制约、相互调节,构成复杂的调节网络,对哮喘的诊断治疗有重要意义。     

1型糖尿病患者血清miRNA-24、mTOR与Treg细胞亚群比例的相关性

目的 探讨1型糖尿病（T1DM）患者血清miRNA-24、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）与外周血单个核细胞（PBMC）中调节性T细胞（Treg）及其亚群比例的相关性。方法 选择2020年1月至2022年1月在南通大学附属常熟医院内分泌科就诊的40例T1DM患者及同期体检健康者40例（对照组）。用密度梯度离心法分离研究对象的PBMC，以CD25和CD127标记CD4^＋ Treg（CD4^＋CD25^hiCD127^low，总Treg）；分别以CD45RA、CD45RO标记效应型Treg细胞亚群（CD45RA^＋Treg，eTreg）、静息型Treg细胞亚群（CD45RO^＋Treg，rTreg）。采用qPCR法检测血清miRNA-24的表达，ELISA检测血清mTOR的水平，比较两组上述指标水平。采用Pearson法分析miRNA-24及mTOR与T1DM患者的eTreg、rTreg及eTreg/rTreg比值之间的相关性。结果 两组PBMC中总Treg比例差异无统计学意义。T1DM组eTreg亚群占比低于对照组、rTreg亚群占比高于对照组（P＜0.05）；T1DM组eTreg/rTreg比值小于对照组（P＜0.05）。T1DM组患者血清中miRNA-24水平低于对照组（P＜0.001），mTOR水平高于对照组（P＜0.05）。T1DM患者单糖尿病抗体亚组（n＝23）与多糖尿病抗体亚组（n＝17）总Treg细胞比例、Treg亚群比例、eTreg/rTreg比值、miRNA-24及mTOR水平差异均无统计学意义；血糖控制良好（糖化血红蛋白＜7.5%）亚组（n＝11）与血糖控制不佳（糖化血红蛋白≥7.5%）亚组（n＝29）上述指标差异均有统计学意义（均P＜0.05）。miRNA-24与eTreg（r＝0. 40，P＝0. 01）、eTreg/rTreg比值（r＝0.66，P＜0.001）正相关，与rTreg为负相关（r＝-0. 69，P＜0.001）；mTOR与eTreg（r＝-0. 32，P＝0. 04）、eTreg/rTreg比值（r＝-0.40，P＝0.01）负相关，与rTreg正相关（r＝0. 48，P＝0.001）。结论 T1DM患者PBMC中CD4^＋Treg亚群改变，不同血糖控制T1DM患者miRNA-24、mTOR水平不同，miRNA-24、mTOR与Treg亚群比例及eTreg/rTreg比值存在一定相关性，提示miRNA-24、mTOR可能参与T1DM患者Treg调节。     

甲型H1N1 流感患者治疗前后外周血淋巴细胞与T细胞亚群的变化

目的 研究甲型H1N1流感患者经治疗后淋巴细胞亚群数量与比例的变化,探讨病毒对机体免疫系统的影响。 方法 LH750血液分析仪及FACScalibur流式细胞仪测定患者治疗前后外周血淋巴细胞和CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞绝对数与比例（%）。 结果 H1N1 病毒感染后血液中淋巴细胞,CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞数量下降,治愈后恢复正常(P<0.01)。 结论 H1N1病毒感染后淋巴细胞减少可能与甲型H1N1流感发病机制有关。     

辛夷单药对支气管哮喘患者Th1／Th2免疫平衡的影响研究

目的探讨中药辛夷单味方剂对支气管哮喘患者Th1／Th2免疫平衡的影响及辅助治疗作用。方法64例支气管哮喘患者,随机分为治疗组及对照组,两组患者给与相同的抗炎、抗过敏、扩张支气管治疗,干预组另给与辛夷饮剂每日1次,2周后观察两组患者临床治疗效果,外周血Th1、Th2细胞及白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）表达水平变化。结果治疗组临床有效率高于对照组,治疗组治疗后血清Th1升高,Th2降低,Th1／Th2降低,IL-4表达水平降低,IFN-γ表达水平升高,且与对照组相比,有显著差异。结论辛夷单味中药能够改善支气管哮喘患者TH1／Th2免疫失衡及炎性介质表达,发挥对支气管哮喘的辅助治疗作用。     

肾癌患者外周血Th1/Th2和Tc1/Tc2细胞因子的表达

目的检测不同临床分期肾癌患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞中细胞因子的表达水平,分析Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移对肾癌发生和转移的临床意义。方法用流式细胞仪检测60例不同分期肾癌患者和40例正常对照者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞分泌的IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的表达水平。结果与正常对照组相比,无症状型肾癌患者各细胞因子的表达无明显差异,而局限型患者Th1、Tc1类细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α分泌水平降低(P<0.01),局部进展型和转移型肾癌患者Th1、Tc1类细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α分泌水平明显下降(P<0.01);而Th2、Tc2类细胞因子IL-4、IL-6(P<0.05,P<0.01)分泌水平升高。结论 Th1/Th2偏移和Tc1/Tc2偏移促进了晚期肾肿瘤的进展和转移。T淋巴细胞亚群改变导致免疫功能失调,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。     

哮喘患者单个核细胞Th1／Th2和IFN-γ及IL-4 mRNA表达

目的探讨外周血单个核细胞Th1／Th2在哮喘发病中的作用和IFN-γ及IL-4 mRNA表达的情况。方法分别用流式细胞仪及RT-PCR方法检测97例哮喘患者及20例健康人外周血单个核细胞（PBMCs）Th1／Th2水平和IFN-γ及IL-4 mRNA表达。结果哮喘组外周血Th1细胞百分比低于对照组（P〈0．01），而Th2百分比高于对照组（P〈0.01）；哮喘组PBMCS IFN-γ的mRNA表达水平与对照组差异无统计学意义（P〉0．05），而IL-4 mRNA的表达显著高于对照组（P〈0．01）。结论哮喘患者体内存在Th1／Th2的失衡，并提示哮喘属于Th2优势疾病。     

支气管哮喘患者血清MicroRNA-145水平表达与肺功能、气道重塑及Th1/Th2平衡的关系分析

目的　探讨支气管哮喘（BA）患者血清微小核糖核酸-145（miR-145）表达水平与肺功能、气道重塑、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（Th1/Th2）平衡的关系。方法　纳入邯郸市中心医院2018年7月～2020年7月收治的BA患者90例作为BA组,另选取同期于邯郸市中心医院体检的62例健康志愿者作为健康组。比较两组血清miR-145表达水平,肺功能指标[1秒用力呼气容积（FEV1）,用力肺活量（FVC）,FEV1/FVC,峰值呼气流速（PEF）和最大呼气中期流量（MMEF75/25）],气道重塑指标[气道总面积（Ao）,气道腔面积（Ai）,气道外径（D）,气道内径（L）,支气管管壁厚度与外径比值（T/D）和气道壁面积占气道总截面积百分比（WA%）],Th1和Th2,并计算二者比值Th1/Th2。比较两组Th1和Th2细胞生成的主要因子[干扰素-γ（IFN-γ）,白介素-4（IL-4）]和T细胞亚群（Tc1,Tc2）水平,分析血清miR-145表达水平与肺功能、气道重塑及Th1,Th2细胞以及IFN-γ,IL-4,Tc1,Tc2水平的相关性。结果　BA组血清miR-145表达水平较健康组明显升高,而FEV1,FVC,PEF,MMEF75/25,FEV1/FVC较健康组明显下降,差异均有统计学意义（t=7.252~56.696,均P＜0.05）。BA组D,Ao,T/D和WA%高于健康组,差异均有统计学意义（t=5.687~21.897,均P＜0.05）,且BA组Th1,Th1/Th2,Tc1,Tc1/Tc2和IFN-γ较健康组显著降低,而Th2,Tc2,IL-4高于健康组（t=8.054~25.194,均P＜0.05）。血清miR-145表达水平与FEV1,FVC,PEF,MMEF75/25,FEV1/FVC,Th1,Th1/Th2,IFN-γ,Tc1,Tc1/Tc2呈负相关（r=-0.711~-0.403,均P＜0.05）,与D,Ao,T/D,WA%,Th2,IL-4和Tc2呈正相关（r=0.409~0.624,均P＜0.05）。结论　BA患者的血清miR-145表达水平明显上调,其表达与患者肺功能、气道重塑以及Th1/Th2存在一定关系,临床可以考虑将其作为治疗支气管哮喘的新靶点。     

Selective Expression and Functions of Interleukin 18 Receptor on T Helper (Th) Type 1 but not Th2 Cells

Interleukin (IL)-18 induces interferon (IFN)-γ synthesis and synergizes with IL-12 in T helper type 1 (Th1) but not Th2 cell development. We report here that IL-18 receptor (IL-18R) is selectively expressed on murine Th1 but not Th2 cells. IL-18R mRNA was expressed constitutively and consistently in long-term cultured clones, as well as on newly polarized Th1 but not Th2 cells. IL-18 sustained the expression of IL-12Rβ2 mRNA, indicating that IL-18R transmits signals that maintain Th1 development through the IL-12R complex. In turn, IL-12 upregulated IL-18R mRNA. Antibody against an IL-18R–derived peptide bound Th1 but not Th2 clones. It also labeled polarized Th1 but not Th2 cells derived from naive ovalbumin–T cell antigen receptor-αβ transgenic mice (D011.10). Anti–IL-18R antibody inhibited IL-18– induced IFN-γ production by Th1 clones in vitro. In vivo, anti–IL-18R antibody reduced local inflammation and lipopolysaccharide-induced mortality in mice. This was accompanied by shifting the balance from Th1 to Th2 responses, manifest as decreased IFN-γ and proinflammatory cytokine production and increased IL-4 and IL-5 synthesis. Therefore, these data provide a direct mechanism for the selective effect of IL-18 on Th1 but not Th2 cells. They also show that the synergistic effect of IL-12 and IL-18 on Th1 development may be due to the reciprocal upregulation of their receptors. Furthermore, IL-18R is a cell surface marker distinguishing Th1 from Th2 cells and may be a therapeutic target.     

音乐干预对小细胞肺癌患者抑郁状态及Th1／Th2免疫状态的影响

目的：探讨音乐干预对小细胞肺癌并发抑郁患者抑郁状态的疗效及对辅助性T细胞亚群（Th1／Th2）免疫反应状态的影响。方法：小细胞肺癌并发抑郁患者72例,随机分为音乐组和常规组各36例,并另设正常组36例。音乐组和常规组均给予常规化疗和口服阿米替林片治疗,音乐组同时配合音乐干预。治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）作为抑郁评价工具,用酶联免疫吸附法检测外周血中Th1型细胞因子白细胞介素2（IL-2）、7-干扰素（IFN-7）和Th2型细胞因子白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）的浓度及评价I临床疗效。结果：治疗6及12周时音乐组和常规组与治疗前比较,患者HAMD评分及血中IL-4、IL-10浓度持续下降,IL-2、IFN-7浓度明显升高,音乐组表现更明显;12周时音乐组IL-2和IL-4浓度均接近正常组,常规组与正常组比较差异仍有统计学意义（P〈0.05）。临床疗效比较,音乐组治愈、显效率及总有效率均明显高于正常组（P〈0.01）。结论：音乐干预能减轻或消除小细胞肺癌并发抑郁患者的不良心理反应,调节和改善Th1／Th2细胞因子失衡的免疫状态。     

Resting Respiratory Tract Dendritic Cells Preferentially Stimulate T Helper Cell Type 2 (Th2) Responses and Require Obligatory Cytokine Signals for Induction of ?Th1 Immunity

Consistent with their role in host defense, mature dendritic cells (DCs) from central lymphoid organs preferentially prime for T helper cell type 1 (Th1)-polarized immunity. However, the “default” T helper response at mucosal surfaces demonstrates Th2 polarity, which is reflected in the cytokine profiles of activated T cells from mucosal lymph nodes. This study on rat respiratory tract DCs (RTDCs) provides an explanation for this paradox. We demonstrate that freshly isolated RTDCs are functionally immature as defined in vitro, being surface major histocompatibility complex (MHC) II ^lo, endocytosis^hi, and mixed lymphocyte reaction^lo, and these cells produce mRNA encoding interleukin (IL)-10. After ovalbumin (OVA)-pulsing and adoptive transfer, freshly isolated RTDCs preferentially stimulated Th2-dependent OVA-specific immunoglobulin (Ig)G₁ responses, and antigen-stimulated splenocytes from recipient animals produced IL-4 in vitro. However, preculture with granulocyte/macrophage colony stimulating factor increased their in vivo IgG priming capacity by 2–3 logs, inducing production of both Th1- and Th2-dependent IgG subclasses and high levels of IFN-γ by antigen-stimulated splenocytes. Associated phenotypic changes included upregulation of surface MHC II and B7 expression and IL-12 p35 mRNA, and downregulation of endocytosis, MHC II processing– associated genes, and IL-10 mRNA expression. Full expression of IL-12 p40 required additional signals, such as tumor necrosis factor α or CD40 ligand. These results suggest that the observed Th2 polarity of the resting mucosal immune system may be an inherent property of the resident DC population, and furthermore that mobilization of Th1 immunity relies absolutely on the provision of appropriate microenvironmental costimuli.     

成人Graves病患者血清Th1/Th2细胞因子与sCTLA-4水平及其关系的探讨

目的　探讨成人 Graves病患者血清 Th1 /Th2变化及 s CTLA- 4与 Th1 /Th2细胞因子的关系。方法　对 30例 GD治疗前、2 0例 GD治疗后临床缓解和 2 0例对照组采用酶联免疫吸附试验测定血清IFN- γ、IL- 4、IFN- γ/IL- 4、s CTLA- 4。结果　 GD治疗前和治疗后临床缓解组血清 IL- 4明显低于对照组( P<0 .0 1 )。同时 IL - 4与 s CTLA- 4呈负相关 ( r=- 0 .384,P<0 .0 1 )。结论　 GD患者 Th2细胞反应强度降低而导致 Th1 /Th2细胞的平衡相对偏向 Th1 ,s CTLA- 4可能通过对共同刺激信号 CD2 8/CTAL- 4:B7的调节而致 Th1 /Th2细胞因子的变化。     

联合检测Th1、2型细胞因子在急性胰腺炎中的应用

目的探讨联合检测辅助性T淋巴细胞(Th)1、2型细胞因子的表达在急性胰腺炎(AP)的病情严重程度及疗效评估中的价值。方法 2009年11月至2013年6月,采用ELISA法分别测定32例轻型胰腺炎(MAP组)与18例重症胰腺炎(SAP组)患者住院第1、4、7天和15例健康者(健康对照组)的Thl型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)表达水平。结果 MAP组住院第1、4、7天IFN-γ的检测结果分别为(31.47±4.35)、(36.92±4.12)、(49.09±4.97)ng/L;IL-4的表达水平分别为(54.72±5.52)、(45.26±4.89)、(39.79±3.85)ng/L。SAP组住院第1、4、7天的IFN-γ表达水平分别为(23.97±5.39)、(26.29±3.47)、(33.64±4.47)ng/L;IL-4的表达水平分别为(70.45±5.05)、(65.99±4.58)、(56.23±4.23)ng/L,健康对照组IFN-γ和IL-4的检测结果分别为(49.26±20.67)、(35.15±16.32)ng/L。与健康对照组相比,MAP组除第7天外的Th1型细胞因子IFN-γ和SAP组外周血Th1型细胞因子IFN-γ表达降低,Th2型细胞因子IL-4表达升高,差异有统计学意义(P0.05);在相同治疗天数,SAP组各检测值与MAP组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 Th1型细胞因子和Th2型细胞因子在AP存在明显极化,其极化程度与病情严重程度有关,联合检测Th1型细胞因子和Th2型细胞因子有利于判断AP的病情严重程度和治疗效果。     

Th1/Th2 cells in inflammatory disease states: therapeutic implications

Inflammation is initiated as a protective response by the host, but can often result in systemic pathology. Among cells of the immune system, T lympho-cytes play a major role in the inflammatory response. T cell inflammation is characterised histologically by an infiltration of mononuclear cells. Key regulators of this response are a subset of T lymphocytes called T helper (Th) cells. These cells secrete soluble mediators called cytokines, which orchestrate the immune response. The appropriate regulation of Th cell immunity is critical in the control and prevention of diverse disease states. This review will focus on the role of Th cells in the inflammatory process involved in allergic disease, diabetes, infectious disease, rheumatoid arthritis, heart disease, multiple sclerosis and cancer. In the area of autoimmunity, in particular, a basic understanding of Th cells and cytokines has contributed to the development of clinically efficacious biological agents. This review also examines current and novel treatment strategies under investigation at present that regulate Th cell immunity, which may result in better treatments for immune-mediated diseases.     

支气管哮喘气道炎症表型与Th1/Th2和IgE的相关研究

目的 分析不同气道炎症表型的支气管哮喘患者的循环血辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)和IgE水平与临床特征的关系。方法 选择2017年6月至2018年12月于该院诊断为支气管哮喘患者共180例,根据诱导痰液中性粒细胞(Neu)和嗜酸粒细胞(Eos)百分比分为Neu组、Eos组、混合组和寡细胞组,检测循环血Th1/Th2和IgE水平,Th1细胞分泌细胞因子血清干扰素-γ(IFN-)γ和Th2细胞分泌白细胞介素-4(IL-4),比较各组患者的临床特征。结果 Eos组和混合组的Th1/Th2(0.56±0.12、0.59±0.15)明显低于Neu组(0.77±0.23)和寡细胞组(0.72±0.19),但IgE水平[(12.3±4.5)、(11.9±4.3)mg/L],比Neu组和寡细胞组[(7.6±3.2)、(7.2±3.1)mg/L]增加,IFN-γ[(32.6±9.5)、(30.5±8.6)mg/L比(21.2±6.8)、(20.9±5.7)mg/L]和IL-4[(25.7±6.8)、(23.3±6.5)mg/L比(12.4±4.3)、(11.5±4.2)mg/L]水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Neu组和混合组患者哮喘病程和严重程度明显大于其他两组,吸烟和气道感染率增加;Eos组和混合组患者过敏性鼻炎和皮肤点刺试验阳性率高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。4种炎症表型组患者的肺功能包括第1秒用力呼气容积(FEV1)及与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、用力呼气中段流量(MMEF%)、50%用力呼气流量(FEF 50%)和75%用力呼气流量(FEF 75%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 支气管哮喘患者具有不同的炎症细胞表型,与循环血Th1/Th2和IgE水平以及临床特征有密切联系。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者Th1/Th2细胞的细胞因子变化及与肝功能指标的关系

目的利用流式细胞微球芯片捕获技术(CBA)检测慢加急性乙型肝炎肝衰竭(ACHBLF)患者辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)分泌的细胞因子水平,探讨其在ACHBLF中变化的意义。方法收集33例ACHBLF、20例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清及15名健康志愿者血清,CBA检测血清Th1/Th2细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,分析Th1/Th2细胞因子在ACHBLF患者血清中的变化。结果 ACHBLF患者外周血循环中TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-6的水平较CHB患者及健康对照者显著升高(P0.05);ACHBLF患者血清中IL-2及IL-10与CHB组和健康对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。ACHBLF患者血清中IL-4、IL-6、TNF-α及IFN-γ水平与总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)和凝血酶原活动度(PTA)间无明显相关性。结论 CBA可同时检测各种细胞因子,适合临床应用;ACHBLF患者TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-6的变化可能参与ACHBLF的发生和发展,未发现上述细胞因子与反映肝功能指标间的相关关系。     

脓毒症大鼠调节性T细胞凋亡对辅助性T细胞漂移的影响及血必净注射液的干预作用

目的 探讨脓毒症大鼠CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)凋亡对辅助性T细胞(Th)漂移的影响及血必净注射液的干预作用.方法 将Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、血必净组,每组8只.行盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型.于第3日采用免疫磁珠法分选各组CD4+CD25+Treg并培养12 h,用流式细胞仪检测Treg凋亡率及叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)和T淋巴细胞毒性相关抗原4(CTLA-4)的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-10(IL-10)的分泌量;再将CD4+CD25+ Treg与CD4+CD25-T细胞1∶1共培养,刀豆素A刺激68 h,ELISA检测Th1、Th2、Th17分泌的γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-17水平.结果 正常组Treg凋亡率[(12.03±0.89)%]与假手术组[(9.48±2.17)%]比较差异无统计学意义;模型组Treg凋亡率[(5.87±0.44)%]明显低于正常组和假手术组;而血必净组的Treg凋亡率[(27.29±2.48)%]显著高于其他各组(P均<0.01).Foxp3、CTLA-4表达和IL-10分泌量随Treg凋亡率增加而减少,相关系数(r)分别为-0.878(P=0.042)、-0.877(P=0.042)、-0.743(P=0.010).与正常组比较,模型组IFN-γ、IL-4水平和IFN-γ/IL-4比值均明显升高[IFN-γ:(254.70±44.88)ng/L比(0.68±0.78)ng/L,IL-4:(8.82±0.61)ng/L比(3.48±0.98)ng/L,IFN-γ/IL-4比值:30.28±4.87比0.23±0.30,P均<0.01];而血必净组IFN-γ[(491.54±84.28)ng/L]和IFN-γ/IL-4比值(45.31±8.01)均显著高于模型组(P<0.01和P<0.05);各组间IL-17水平无明显差异(P均>0.05).结论 脓毒症时Treg凋亡率增加可减轻对效应T细胞的抑制功能,血必净注射液能有效促进脓毒症Treg凋亡,介导Th2向Th1漂移.     

Type 1 T helper and type 2 T helper cells: Functions,regulation and role in protection and disease

Summary Two very distinct cytokine secretion patterns have been defined amoung murine CD4⁺ T cells. Type 1 helper (T_H1), but not type 2 helper (T_H2), cells produce interleukin (IL)-2, gamma-interferon (IFN-γ) and tumour necrosis factor-β, whereas T_H2, but not T_H1, cells express IL-4, IL-5, IL-6 and IL-10. The different cytokine patterns lead to different functions of the two types of T cell. In general, T_H2 cells are excellent helpers for B-cell antibody secretion, particularly IgE responses. On the other hand T_H1 cells induce delayed-type hypersensitivity reactions. There is general agreement that the different functional subsets of T_H cells arise post-thymically from a common pool of precursors and as a consequence of activation of antigen. However, the factors affecting differentiation of T_H precursors into the T_H1 or T_H2 subsets are still unclear. Mutual cross-regulation between T_H1 (via IFN-γ) and T_H2 (via IL-10) has also been reported. Recently, human T cell clones similar to murine T_H1 and T_H2 cells have been demonstrated. Most allergen- or helminthic antigen-specific CD4⁺ human T cell clones have a T_H2 phenotype, whereas the majority of T-cell clones specific for mycobacterial antigens or antigens responsible for type IV hypersensitivity exhibit a T_H1 phenotype. Human T_H2 clones provide B-cell help for IgE synthesis, whereas most T_H1 clones are cytolytic for antigen-presenting cells, including B lymphocytes. It is highly probable that the selective or preferential activation of CD4⁺ T-cell subsets secreting defined patterns of cytokines is of major importance in determining the class of immune effector function, thus influencing both protection and immunopathology.