医疗器械临床研究的方法学进展与挑战

摘要：真实世界研究（real world study, RWS）应用于医疗器械的临床评价日益广泛。医疗器械与药物存在较多特征差异,医疗器械相关的临床研究方法不如药物完善。近几年,国内外的监管机构、研究组织陆续发布了一系列RWS相关文件,以指导和规范医疗器械的临床研究或临床评价工作;同时,学术研究机构也不断深入探讨医疗器械相关临床研究的方法学问题并给出了一些推荐意见。本文旨在综述医疗器械领域原始研究及循证评价的方法学研究、指导意见等,为评价医疗器械的安全性和有效性提供参考依据,为药监部门提供决策支持。     

中药临床药师培训基地建设与人才培养的探索与实践

目的：探讨中药临床药师培训目标、培训模式以及培训方案,分析人才培养的局限性及不足,为各医院中药临床药师的培养提供参考。方法：梳理首都医科大学附属北京友谊医院中药临床药师培训具体内容,细化综合能力、药学及临床基本知识、临床药学技能培训和中药科研技能培训的方案及内容,强化中医基础知识在中药临床药学中的重要地位,不断完善中药临床药师基地建设和人才培养模式。结果：明确了学员的报名条件和培训目标,突出了药学、中药学和中医基础知识与临床的重要相互作用关系,并分析讨论基地建设与人才培养的局限性和不足。结论：中药临床药师是执行中药临床药学工作的主体,优化基地的培训体系和内容,丰富人才培养方案,解决问题与不足,本基地的工作内容可为中药临床药师的基地建设和人才培养提供参考。     

天津市新药安全评价研究中心

天津市新药安全评价研究中心是在天津药物研究院新药评价中心的基础上注册成立的独立法人研究机构。中心凝聚了刘昌孝院士领衔的92人科研团队，先后承担国家“十五”、“十一五”、“十二五”的药代平台、GLP安评平台以及药效平台的建设任务，是目前我国开展新药非临床成药性综合评价的技术领先单位。     

天津市新药安全评价研究中心

天津市新药安全评价研究中心是在天津药物研究院新药评价中心的基础上注册成立的独立法人研究机构。中心凝聚了刘昌孝院士领衔的92人科研团队，先后承担国家“十五”、“十一五”、“十二五”的药代平台、GLP安评平台以及药效平台的建设任务，是目前我国开展新药非临床成药性综合评价的技术领先单位。     

中药注射剂的不良反应及安全性再评价基本思路

药物的安全性直接关系到广大人民群众的生命安全。为了确保药物安全性评价的严肃性和科学性,很多国家制定了药物安全性评价的标准,大大加强了药物安全性评价规范执行的力度,在新药研制过程中的各个阶段包括临床前试验研究、临床人体试验研究、新药批准上市后的不良反应监测等均制定了相应的安全性评价规范化。目前,药物安全性评价的规范化是国际上药物开发合作以及相互认可对方药物研究结果的前提。在我国,国家食品药品监督管理局（SFDA）2003年正式发布《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）,并在2007年发布了最新的《GLP认证管理办法》。为进一步控制中药注射剂的安全风险,2009年SFDA下发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》。随着我国GLP的推进,越来越多从事药物研发的企业和科研机构,已经认识到GLP建设和药物安全性研究的规范化是大势所趋,为此我们特开辟＂药物安全性评价专栏＂。本专栏由湖南省药物安全评价研究中心主持,该中心是湖南省首家符合国家GLP规范、专业从事新药筛选和评价的公共实验室,为＂国家创新药物孵化基地＂、＂国家生物产业基地公共服务条件平台＂和＂湖南省重点科技条件基础平台＂。本专栏旨在为广大药物安全评价研究的工作者提供一个互动的平台,对药物安全性评价、GLP和优良临床试验规范（GCP）建设、中药注射液安全性再评价、上市新药的不良反应监测等方面的研究成果、工作经验进行交流,为促进我国的新药安全性评价研究的发展做出贡献。欢迎广大医药工作者投稿。     

医疗器械临床前动物试验研究的考虑要点

目的：医疗器械安全性和有效性评价中动物试验是重要手段之一,医疗器械临床前动物试验研究是许多Ⅲ类医疗器械,特别是创新型医疗器械进行临床试验研究之前需要开展的重要项目。本综述为规范开展医疗器械临床前动物试验研究提供参考。方法：本文在归纳国内外医疗器械临床前动物试验研究领域的法规、标准的基础上,参考了《药物非临床研究质量管理规范》的框架对医疗器械临床前动物试验研究的考虑要点进行了归纳整理。结果：本文从人员、设施、仪器设备和实验材料、试验系统、标准操作规程、研究工作的实施、总结报告以及质量保证和资料档案等几个方面,归纳总结了医疗器械临床前动物试验研究的考虑要点。结论：本文为医疗器械临床前动物试验研究提供更全面的理解,为开展动物试验研究提供参考。     

基于“医-药-护”预警监控系统的合理安全输液整合管理实践

目的：过度依赖静脉输液给药已经成为我国医疗卫生工作中突出的重要问题之一，不安全和不合理的使用输液会导致严重的不良后果甚至死亡。本研究拟开展合理安全输液整合管理，构建"医-药-护"合理安全输液预警监控系统，并初步探讨了该系统对于输液全过程监管的意义。方法：本研究从整合管理的框架和设计原则、标准体系建设和知识规则库的设立、"医-药-护"三方管理结构整合和功能模块设计等方面，构建了"医-药-护"合理安全输液预警监控系统，建立基于数据平台的评价体系，实现合理安全输液实时干预。结果：该院以静脉输液作为切入点，全面整合了医务、药学、护理及临床科室的管理规则、治理结构和数据资源，实现输液管理系统化。建立、测验并修订了输液知识规则库，建设了医师、药师和护士3个输液数字化工作平台，实现输液实时预警、辅助决策、回顾评价、科学研究等功能，并通过初步应用效果评价进行了验证。结论：本研究率先探讨建立输液标准体系和管理指南、研发输液预警监控系统、组织多学科团队监管输液的全过程。提示涵盖"医-药-护"多学科的整合管理将成为合理用药管理的重要创新探索。     

关于“药品不良反应、医疗器械不良事件病例报告”的征稿启事

为了进一步加强《中国药物警戒》与临床工作联系,增加临床药品不良反应和医疗器械不良事件案例报道数量,介绍临床合理用药／械经验,本刊特向广大医疗机构的临床医务人员征集药品不良反应、医疗器械不良事件病例报告。其内容包含：病例摘要（主诉、现病史、既往史、临床检查、辅助检查、诊断与鉴别诊断、不良反应／事件发生与处理及预后等）与讨论（药品、医疗器械与不良反应／事件的关联性评价与分析、注意事项、经验教训等）。     

关于“药品不良反应、医疗器械不良事件个案分析”的征稿启事

为了进一步加强《中国药物警戒》与临床工作联系,增加临床药品不良反应和医疗器械不良事件案例报道数量,介绍临床合理用药/械经验,本刊特向广大医疗机构的临床医务人员征集药品不良反应、医疗器械不良事件病例报告。其内容包含：病例摘要（主诉、现病史、既往史、临床检查、辅助检查、诊断与鉴别诊断、不良反应／事件发生与处理及预后等）与讨论（药品、医疗器械与不良反应／事件的关联性评价与分析、注意事项、经验教训等）。     

关于“药品不良反应、医疗器械不良事件病例报告”的征稿启事

为了进一步加强《中国药物警戒》与临床工作联系,增加临床药品不良反应和医疗器械不良事件案例报道数量,介绍临床合理用药／械经验,本刊特向广大医疗机构的临床医务人员征集药品不良反应、医疗器械不良事件病例报告。其内容包含：病例摘要（主诉、现病史、既往史、临床检查、辅助检查、诊断与鉴别诊断、不良反应／事件发生与处理及预后等）与讨论（药品、医疗器械与不良反应／事件的关联性评价与分析、注意事项、经验教训等）。     

基于循证医学的《儿童中成药研发目录建议清单》研究

目的 制定《儿童中成药研发目录建议清单》，为促进儿童中药创新研发提供参考依据。方法 以儿科领域临床优势病种为切入点，以儿童中成药“未满足的临床需求”为导向，通过文献计量法、专家问卷调查法和专家论证会等循证医学方法，立足国家中药研发制度，系统梳理儿童中成药应用现状，儿科临床疾病诊疗需求及现有人用经验等，形成清单证据体。结果 制定了涉及10个系统包含22个优势病种的《儿童中成药研发目录建议清单》。整体上明确了儿童中成药新药的两大研发思路：一是老药新用，增加完善儿童用法用量；二是进行新药研发。结论 《儿童中成药研发目录建议清单》的制定为儿童用药不足的关键问题提出方向性的解决策略，有力地推动儿童中成药新药的研发上市。     

证候类中药新药开发的机遇与挑战

2018年11月6日，国家药监局发布《证候类中药新药临床研究技术指导原则》，阐明了证候类中药新药的处方来源、基本要求、临床定位、证候诊断、基本研究思路及试验设计、有效性及安全性评价、试验质量控制与数据管理、说明书撰写原则等。以《证候类中药新药临床研究技术指导原则》为主线，通过梳理相关政策法规，探讨"证候类中药新药"开发的机遇和可能遇到的困难，为"中医临床验方"及不在《古代经典名方目录》中的"传统经方"按照"证候类中药新药"开发提供实施路径参考。     

中药药物警戒思想的挖掘与实践

摘 要中药传统安全用药思想源远流长,内容丰富。随着中药安全性事件的曝光,人们对传统安全用药思想与警戒实践的发掘愈发重视与完善,赋予了中药药物警戒思想新的内涵,填补了中药安全性研究的空白。中药药物警戒思想贯穿于中药从采收到临床应用整个生命周期,是临床安全有效应用中药的重要保障。虽然中药药物警戒工作刚刚起步,但不可否认的是,坚持践行中药药物警戒思想势必能为临床带来更大的获益,推动中药现代化进程。     

我院门诊中药房开展临床药学服务的效果研究

目的 探讨临床药学服务在门诊中药房的作用。方法 随机选取我院2021年7~10月非首次取药且已预约下次中医门诊的200名患者进行问卷调查，随之进行临床药学服务的干预后，再次进行问卷调查，对临床药学干预前后患者问卷调查的结果进行对比。 结果 中药临床药学干预后调查问卷的8项问题分值均有显著提高（除对正在服用药品的认知度一项P值外，其余7项P值均<0.05）。结论 中药临床药学服务的开展，可以有效的提高患者的用药安全意识，且患者对中药的使用知悉度和用药依从性也明显提升，增强了药师在患者心中的辨识度，有效的提高了中药房门诊药学服务品质，对合理用药具有重要意义。     

中成药处方点评的标准与尺度探索(八):疗程与用药时长问题

疗程和用药时长是中成药合理用药和处方点评的又一重要问题,目前存在的管控难点除了说明书相关信息的缺失、医嘱整合的忽视之外,还涉及中成药上市前先期临床试验在疗程设定和疗程研究方面的不足,以及传统中药"随症停药"的药后调护理念所带来的疗程不确定性难题。基于以上认识,本文从现阶段认识和现有资料水平出发,提出中成药临床应用的参考疗程和合理停药理念,并遴选了345种中成药说明书的疗程信息和《中药新药临床研究指导原则》所列50种病证的推荐疗程信息,例举了从学术指南、中医医案、相关专著和临床研究文献中捕获的疗程信息;同时,提出合理停药理念的重要性和实际应用价值。综合以上资料,尝试提出中成药疗程合理性评价的标准和尺度,为中成药处方点评提供启发和参考。     

遗尿症中药临床试验设计与评价技术指南

《遗尿症中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向，主要是在病证结合模式下，重点讨论具有遗尿症疾病、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题，为中药治疗儿童遗尿症临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组，采用文献研究和共识会议的方法，最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、治疗观察方法、试验流程、有效性评价、安全性观察、试验的质量控制、伦理学要求10部分，以期为申办者或合同研究组织、研究者在儿童遗尿症中药临床试验及上市后临床有效性再评价方案设计中提供借鉴与参考。     

急性支气管炎中药临床试验设计与评价技术指南

《急性支气管炎中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向，在病证结合模式下，讨论具有急性支气管炎疾病、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题，为中药治疗急性支气管炎临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组，采用文献研究和共识会议的方法，最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、干预措施、有效性评价、安全性观察、试验流程、试验的质量控制、伦理学要求10部分。希望其制定和发布，能为申办者或合同研究组织、研究者在中药治疗急性支气管炎的临床试验设计，提供借鉴与参考。     

急性咽炎和扁桃体炎中药临床试验设计与评价技术指南

《急性咽炎和扁桃体炎中药临床试验设计与评价技术指南》为中华中医药学会标准化项目《儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南》之一。其目的是以临床价值为导向，在病证结合模式下，讨论具有病种、儿童和中药特点的临床定位、试验设计与实施等相关问题，为中药治疗儿童急性咽炎和扁桃体炎临床试验设计与评价提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组，采用文献研究和共识会议的方法，最终形成指南送审稿定稿。该指南的主要内容包括临床定位、试验总体设计、诊断标准与辨证标准、受试者的选择与退出、给药方案、有效性评价、安全性观察、试验流程、试验的质量控制9部分。希望其制定和发布，能为申办者或合同研究组织、研究者在中药治疗儿童急性咽炎和扁桃体炎的临床试验设计中提供借鉴与参考。     

小儿积滞中药临床试验设计与评价技术指南

目的 以“肠-关节”轴为切入点，探讨金藤清痹颗粒抗类风湿关节炎的作用机制。方法 按体质量将大鼠随机分为6组，即对照组、模型组、双氯芬酸钠组以及金藤清痹颗粒高、中、低剂量组，每组6只。采用胶原诱导法进行造模，设计金藤清痹颗粒高、中、低剂量组给药剂量分别为6.30、3.15、1.58 g/kg；双氯芬酸钠组给药剂量为3 mg/kg；对照组和模型组ig等量生理盐水，给药4周。苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠踝关节部位病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清相关炎症指标，16S rDNA分析盲肠内容物中肠道菌群变化。结果 与模型组比较，金藤清痹颗粒可明显降低胶原诱导型关节炎模型大鼠关节肿胀度，减少踝关节炎性细胞浸润，同时可显著降低胶原诱导型关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、C反应蛋白（CRP）水平（P＜0.05、0.01）；16S rDNA结果显示，金藤清痹颗粒6.30 g/kg可增加Cyanobacteria、软壁菌门、疣微菌门、梭杆菌门、毛螺菌科NK4A136群和Ruminiclostridium 5等菌群的相对丰度，以及降低变形菌门、乳杆菌属和瘤胃球菌属1等菌群的相对丰度。结论 金藤清痹颗粒可能通过调控“肠-关节”轴发挥抗类风湿关节炎的作用。