肿瘤放疗联合免疫治疗的发展现状和前景

近几年来肿瘤免疫治疗的进展,给晚期肿瘤患者提供了新的治疗选择.放射治疗协同免疫治疗有可能进一步改善患者的免疫系统从而更利于免疫系统杀死肿瘤细胞,达到治疗目的.同时放疗导致的远位效应也可能是机体抗肿瘤免疫应答产生的必要起始条件.今后,放射治疗与免疫治疗的联合应用会有更为广阔的空间,大剂量放疗(SBRT)通过免疫应答刺激产生的远隔效应也会有更深入的理解.本文综述了放射治疗与免疫治疗的应用,以及今后可能的临床应用.     

调节性T细胞在乳腺癌免疫治疗中的作用

免疫治疗是利用免疫系统来治疗疾病。近年来,随着免疫学的深入研究,免疫治疗开始应用于包括肿瘤在内的多种疾病,并显示出其独特的疗效。相关研究发现,调节性T细胞(Treg)是一群具有免疫抑制功能的T细胞,是肿瘤浸润性淋巴细胞中起到免疫抑制作用的关键细胞。乳腺癌免疫治疗包括主动免疫治疗和被动免疫治疗。笔者重点阐述以Treg为靶点的免疫治疗最新研究成果及其在免疫治疗中的地位,以期为乳腺癌的进一步相关研究提供参考。     

食管癌的免疫治疗

肿瘤进展通常与免疫抑制或癌细胞逃避免疫监视相关.免疫治疗可提高免疫系统识别和清除肿瘤细胞的能力,且对正常组织影响轻微,是目前晚期食管癌研究的热点.食管癌的免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和抗体治疗.目前大量临床试验正在进行中,以评价免疫治疗在食管癌中的作用.以Pembrolizumab和Nivolumab为代表的免疫检查点抑制剂在晚期食管癌治疗中已取得初步成功,为食管癌患者改善预后和生命质量带来希望.未来还需要对肿瘤异质性、疗效预测靶点、免疫治疗耐受等影响免疫治疗疗效的问题展开进一步的研究.     

自然杀伤细胞免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的研究进展

近年来许多研究证实免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中的潜力。自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）是固有免疫系统的重要组成部分,在肿瘤免疫监视中发挥重要作用。其作用效应依赖于其与抑制和（或）激动受体的结合,无需主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）便能有效杀伤肿瘤。NK细胞对实体和血液肿瘤有巨大的杀伤潜力,已被越来越多的研究证实是肿瘤免疫治疗的理想靶点。NK细胞上一些新发现的免疫检查点受体被证实在肿瘤微环境中介导NK细胞的功能障碍,是理想的肿瘤免疫治疗靶点。本文将重点论述近年来新发现的免疫检查点受体在调节NK细胞功能中的作用及其在肿瘤免疫治疗中的潜在应用。      

双向负反馈环路lin28-let-7与肿瘤

let-7家族是重要的肿瘤抑制因子,在于细胞分化和肿瘤抑制中起重要作用。RNA结合蛋白lin28是重要的干细胞因子,能维持细胞干性,促进细胞恶性转化。lin28可与let-7前体结合,阻断let-7成熟;而let-7可结合至lin28 mRNA的3’-非翻译区（UTR）,抑制lin28表达。lin28-let-7形成一个双向负反馈环路,参与干细胞分化、肿瘤发生、侵袭转移、耐药复发等生物过程,可作为肿瘤治疗新靶点。     

以PD-1和PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗取得了显著的进展,对肿瘤患者有良好的疗效,成为继手术、放疗和化疗后治疗恶性肿瘤的新模式。目前,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的免疫治疗是当前肿瘤免疫治疗的研究热点。PD-1是一种抑制T细胞炎性活动的细胞表面受体,属于B7-CD28受体家族成员,常在患者的T细胞中表达;PD-L1是B7家族中的共刺激信号分子,在多种肿瘤细胞和肿瘤组织中均有表达,PD-1/PD-L1通路在诱导效应T细胞凋亡、抑制T细胞活化、抑制机体抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用。目前以PD-1和PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗主要分为如下五类:小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物以及细胞免疫治疗。本研究针对这五类治疗的最新进展进行综述。     

协同刺激分子B7-H4与肿瘤微环境的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员,具有负性T淋巴细胞免疫调节作用。B7-H4在肿瘤微环境中的表达、调控和功能对肿瘤免疫逃逸起到重要的作用。研究B7-H4在肿瘤微环境的表达及意义,不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,更为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。     

let-7在肿瘤中的表达及相关靶基因研究进展

let-7是发现较早的一类小分子RNA (miRNA).人let-7 miRNA家族共有13位成员,分别位于9个不同的染色体位点.let-7家族在细胞增殖、分化和肿瘤发生中扮演着重要的角色.研究表明在许多肿瘤的形成过程中,绝大部分let-7家族成员表达水甲降低,因此,let 7普遍认为是一种肿瘤抑制基因.let-7靶向作用于多个基因,干扰由let-7控制的网络可能起到治疗癌症的目的.研究在肿瘤的发展过程中let-7是如何表达调控,并恢复let-7家族的表达,在癌症的治疗中具有深远意义.本文就let-7在肿瘤中的表达及相关靶基因作一综述.     

抗肿瘤血管生成,肿瘤免疫治疗与肿瘤微环境的研究进展

抗肿瘤血管生成已是临床上肿瘤治疗的常用方法.但是,在此治疗过程中,肿瘤也会逐渐对抗血管生成药物产生耐药,这可能与肿瘤微环境的改变有关.怎样进一步改善抗肿瘤血管生成治疗疗效是目前的热点问题.最近有研究认为将其与肿瘤免疫治疗相联合可能是一种相互增益的治疗策略.本文就抗肿瘤血管生成治疗及其耐药、肿瘤微环境与肿瘤免疫治疗的关系,抗肿瘤血管治疗联合肿瘤免疫治疗的最新进展,进行综述.以期为今后探索肿瘤治疗新靶点、寻找肿瘤治疗新模式提供思路及参考依据,从而最终造福于广大癌症患者.     

子宫内膜癌免疫疗法的研究进展

近年来免疫治疗逐渐应用于妇科恶性肿瘤的治疗中,呈现一定的疗效。全文基于对肿瘤抑制性微环境研究的一些免疫治疗方法的最新进展,重点阐述了免疫抑制性肿瘤微环境的复杂性和多样性,以揭示新的治疗靶点,为子宫内膜癌免疫治疗提供新的思路和策略。     

肿瘤免疫微环境中的免疫细胞与肺癌关系的研究进展

肺癌居各种肿瘤相关死亡原因之首,肿瘤免疫微环境与肿瘤的发生发展密切相关。免疫治疗为肺癌的治疗开辟了新方向,但大部分患者仍未能对免疫治疗产生很好的应答。深入研究肺癌的免疫微环境,尤其各类免疫细胞的功能及其调控网络,是理解肿瘤免疫调控机制、寻找新的干预靶点从而改善患者预后的关键。本文对肺癌免疫微环境中免疫细胞的分类及其与肿瘤细胞间的交互作用的相关研究进展进行综述。     

调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

肿瘤局部存在多种类型的免疫抑制性细胞,其中调节性T细胞 (regulatory T cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。Treg通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素。这些机制包括分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、干扰效应细胞的代谢功能,以及通过调控树突状细胞影响Treg的分化和增殖,等等。Treg的深入研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路,以Treg及相关免疫抑制性分子作为靶点,通过特异性或非特异性清除Treg、控制Treg的数量和功能等开展肿瘤免疫治疗具有良好的临床应用前景。     

基于EB病毒的肿瘤靶向治疗策略

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关肿瘤中存在EBV及其产物,为特异性杀伤肿瘤细胞提供了理想靶点。通过抑制EBV转化蛋白表达,靶向EBV复制启动元件,诱导EBV裂解感染以及EBV特异性免疫治疗等途径,为肿瘤治疗提供了新的以病毒为靶点的治疗策略。     

骨肉瘤免疫治疗的现状和前景

骨肉瘤（Osteosarcoma）是一种具有高度侵袭性和转移性的恶性肿瘤，预后极差，迫切需要一种可以根本改善骨肉瘤预后的新型治疗方案。肿瘤免疫治疗是通过重新激活体内的免疫系统，再次启动并维持“肿瘤-免疫循环”进而杀伤肿瘤细胞的手段。CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、CD4+T细胞、NK细胞和NKT细胞在肿瘤免疫中发挥重要功能，而体液免疫既可发挥抗肿瘤效应，也可促进肿瘤进展。近年来在肿瘤免疫反应研究的基础上，研究者们开发了各种手段来刺激免疫系统对肿瘤的应答。本综述从增强患者自身免疫系统对肿瘤的应答和外源性增强患者免疫功能两个方面对骨肉瘤的免疫治疗进行总结。     

精准细胞免疫治疗中肿瘤新抗原相关研究进展

如何通过细胞表面抗原使免疫系统区分正常细胞和癌细胞是肿瘤细胞免疫治疗的关键。最新的技术使人们了解到,由于肿瘤细胞突变产生新的表位肽,继而引起患者的特异性免疫应答;并且最新研究表明,这种肿瘤新抗原（neoantigens）的识别将成为临床免疫治疗的重要突破点。相关结果表明,在癌症免疫治疗中,肿瘤新抗原可以作为一种生物标志物,开发并增强针对这类抗原选择性T细胞的反应性,为新型免疫治疗带来希望。精准细胞免疫治疗(precision cell immunotherapy treatment,PCIT)是通过高通量基因测序及大数据分析,获得针对癌细胞特异性新型抗原和高效应的精准T细胞(precision T cell for neoantigen,PNA-T),进而富集 PNA-T对肿瘤患者进行精准细胞免疫治疗。     

癌症免疫治疗和靶向治疗的相互作用

最近,对癌症发病机制的深入了解已经促进了新的治疗方法,如靶向药物治疗和癌症免疫治疗。靶向治疗旨在抑制维持肿瘤生长的至关重要的分子通路;而免疫治疗是刺激宿主的免疫反应,以达到长期的肿瘤抑制。靶向治疗也可以调节免疫系统,因此提出一种可能性,联合靶向治疗和免疫治疗可能有效地改善临床结果。     

基于EB病毒的肿瘤靶向治疗策略

爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）相关肿瘤中存在EBV及其产物，为特异性杀伤肿瘤细胞提供了理想靶点。通过抑制EBV转化蛋白表达，靶向EBV复制启动元件，诱导EBV裂解感染以及EBV特异性免疫治疗等途径，为肿瘤治疗提供了新的以病毒为靶点的治疗策略。     

弥漫型胃癌免疫治疗的现状及研究进展

免疫治疗通过激活机体自身的免疫系统对肿瘤进行攻击,是当前肿瘤治疗的热点,已在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中获得亮眼的成果。实体瘤由于其局部的免疫抑制性微环境为免疫治疗带来了挑战。弥漫型胃癌是胃癌中预后较差的亚型,对现有的化疗及靶向药物均不敏感,迫切需要探索新的疗法来解决这一难题。现有的研究发现,弥漫型胃癌相较于肠型胃癌具有更独特的免疫微环境。免疫治疗能否成为改善弥漫型胃癌患者预后的新治疗策略值得探究。本文重点关注了弥漫型胃癌的肿瘤微环境和免疫治疗的现状,并探讨了未来免疫治疗应用于弥漫型胃癌可能的发展方向。      

免疫编辑诱导的免疫治疗耐药

近年来,免疫治疗在多种恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,为肿瘤患者带来明显生存获益。然而,免疫系统在识别和杀伤肿瘤细胞的同时,出现免疫编辑诱导,导致大多数患者对免疫治疗具有先天或后天的耐药性。肿瘤免疫编辑是免疫系统抑制或促进肿瘤发生发展的过程,肿瘤的发生发展经历了免疫消除、免疫平衡和免疫逃逸三个阶段。在整个过程中,肿瘤的免疫原性被编辑,并获得使疾病进展的各种免疫抑制机制,致使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测,导致肿瘤细胞免疫逃逸产生耐药。因此,揭示肿瘤免疫治疗耐药机制及克服耐药至关重要。本文主要从肿瘤免疫编辑过程背后的机制对肿瘤免疫治疗耐药作一具体阐述,为临床中克服免疫耐药取得更好疗效提供参考。     

微小RNA let-7与食管癌

微小RNA(miRNA)的发现为食管癌的诊断和治疗开辟了新的思路.let-7是目前研究最为广泛的miRNA之一,在多种肿瘤中表达下调.let-7能够靶向高迁移率蛋白A2 (HMGA2)从而抑制细胞增殖,发挥抑癌基因的作用.研究发现分化程度越低的细胞,let-7表达水平越低,其有望作为低分化肿瘤的标志.此外,let-7与食管癌放化疗敏感性也密切相关.