苯磺顺阿曲库铵致过敏性休克

1例68岁男性患者因颈椎病、椎间盘突出、椎管狭窄、脊髓压迫症、颈髓损伤行手术治疗。手术开始后静脉注射地塞米松10mg、苯磺顺阿曲库铵2mg和血凝酶2U。5min后患者血压降至50／40mmHg（1mmHg=0．133kPa）,心率130次／min,脉搏血氧饱和度0．90,四肢及躯干出现红色皮疹。立即给予肾上腺素、甲泼尼龙、去氧肾上腺素等,同时放弃手术,缝合手术切口。10min后患者血压升至110／65mmHg,生命体征渐趋稳定。3d后再次手术,手术开始后5h静脉注射苯磺顺阿曲库铵5mg。5min后患者再次出现血压下降（55／40mmHg）,四肢及躯干出现红色皮疹。给予肾上腺素及甲泼尼龙素等抢救,20min后血压恢复至105～115／65～70mmHg,1h后手术顺利完成。     

苯磺顺阿曲库铵合成工艺的研究进展

苯磺顺阿曲库铵是经典的非去极化中时效神经肌肉阻断剂,其合成方法受到广泛关注。本文通过查阅1982-2015年文献和专利,分析苯磺顺阿曲库铵的合成过程,对其合成路线和工艺技术进行综述,并讨论了苯磺顺阿曲库铵合成工艺的总收率较低的原因,发现其手性药物拆分后的分离方法有较大的发展前景。     

高效液相色谱法测定顺苯磺阿曲库铵的异构体和有关物质

目的:建立顺苯磺阿曲库铵异构体和有关物质的测定方法。方法:色谱柱Krornasil C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);检测波长280nm;梯度洗脱法。结果:顺苯磺阿曲库铵主峰能将异构体及相关杂质完全分离。结论:本方法简便、准确,可用于顺苯磺阿曲库铵异构体及有关物质的检查。     

高效液相色谱-二极管阵列检测器法测定苯磺顺阿曲库铵的有关物质

目的 建立测定苯磺顺阿曲库铵中有关物质的高效液相色谱法。方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法。流动相梯度洗脱,流动相A为1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节p H至3.1)-甲醇-乙腈(75∶5∶20),流动相B为1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节p H至3.1)-甲醇-乙腈(50∶30∶20);色谱柱为Thermo Syncronis C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流量为1.0 m L/min,柱温为30℃,进样体积为20μL,检测波长为280 nm。结果 苯磺顺阿曲库铵质量浓度线性范围为0.005~1.0 g/L(r=0.999 9),检测限为5 ng/m L(S/N≥3);杂质E、杂质G、中间体Ⅻ和中间体ⅩⅢ的质量浓度线性范围分别为0.8~40.0μg/m L,1.2~60.0μg/m L,40~200μg/m L,1.6~80.0μg/m L(r≥0.999 8),检测限分别为40 ng/m L,30 ng/m L,100 ng/m L,80 ng/m L(S/N≥3)。结论 该法检测苯磺顺阿曲库铵的有关物质,灵敏度高、专属性强,结果准确可靠。     

苯磺顺阿曲库铵注射液中1,5-戊二醇二丙烯酸酯含量的测定

目的 建立苯磺顺阿曲库铵注射液中基因毒性杂质1,5-戊二醇二丙烯酸酯含量的HPLC方法。方法 采用YMC-Ultra HT Hydrosphere C₁₈色谱柱(100 mm×3.0 mm, 2μm),以0.2%磷酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,流速为每分钟0.6 mL,柱温为30℃,检测波长为210 nm,研究苯磺顺阿曲库铵注射液中1,5-戊二醇二丙烯酸酯的含量测定。结果 苯磺顺阿曲库铵注射液中1,5-戊二醇二丙烯酸酯与相邻色谱峰能达到有效分离;1,5-戊二醇二丙烯酸酯浓度在0.02～0.40μg·mL^-1内线性良好,分析方法的回收率、重复性与中间精密度、溶液的稳定性、耐用性等均在标准的规定范围内。结论 该定量方法准确、可靠、稳定,可用于苯磺顺阿曲库铵注射液中1,5-戊二醇二丙烯酸酯的含量测定。     

2种麻醉维持方法下小儿苯磺顺阿曲库铵药效学研究

目的:研究全凭静脉、七氟醚静吸复合2种麻醉维持方法下小儿苯磺顺阿曲库铵的药效学。方法:拟在气管插管全身麻醉下行择期颜面、颈部手术的9个月～13岁小儿60例,按麻醉维持方法,分为全凭静脉组(T组)和七氟醚静吸复合组(S组)。麻醉诱导后,单次静脉注射苯磺顺阿曲库铵0.15mg·kg-1,麻醉维持:全部患儿均给予瑞芬太尼15μg·kg-1·h-1、丙泊酚8mg·kg-1·h-1微量泵注入;S组插管后吸入1MAC(最小肺泡内浓度)的七氟醚。以TOF-Watch SX监测仪对尺神经进行连续4个成串刺激(TOF),观察拇内收肌的加速度变化。记录2组起效时间、最大效应持续时间、临床作用时间、恢复指数、体内作用时间及TOFR(T4/T1)恢复到90%的时间(TOFR0.9)。结果:2组起效时间差异无统计学意义(P>0.05);S组最大效应持续时间、临床作用时间、恢复指数、体内作用时间和TOFR0.9均显著长于T组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:七氟醚可增强小儿苯磺顺阿曲库铵的肌松效应,延长恢复时间。     

预注苯磺顺阿曲库铵对舒芬太尼诱发咳嗽的影响

目的评价麻醉诱导前静脉预注苯磺顺阿曲库铵对舒芬太尼诱发咳嗽(SFIC)的抑制效果。方法 200例气管插管全麻患者随机分为2组,每组各100例。对照组静脉注射0.9%Na Cl 1 m L,苯磺顺阿曲库铵预处理组注射苯磺顺阿曲库铵0.01 mg·kg-1。2组均于5 min后静脉注射舒芬太尼0.4μg·kg-1,注射时间2 s。记录2组患者咳嗽发生次数和时间,并根据咳嗽次数进行严重程度分级。分别于注射0.9%Na Cl或苯磺顺阿曲库铵时、注射舒芬太尼时及注射后1,2 min记录患者血压、心率、呼吸、脉搏血氧饱和度及药物不良反应。结果苯磺顺阿曲库铵预处理组SFIC的发生率(11.0%)明显低于对照组(35.0%)(P<0.05);舒芬太尼诱发中度和重度咳嗽4例次(占36.4%),明显少于对照组的25例次(占71.4%)(P<0.05)。2组咳嗽发生时间、血压及心率比较,差异无统计学意义。结论苯磺顺阿曲库铵预处理能有效降低SFIC的发生率和强度。     

苯磺顺阿曲库铵辅助中重度ARDS患者俯卧位机械通气的临床研究

目的 分析苯磺顺阿曲库铵辅助中重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者俯卧位机械通气的应用效果及对预后的影响。方法 将中重度ARDS患者依据治疗方法不同使用队列法分为对照组和试验组。对照组给予俯卧位机械通气治疗;试验组给予0.15 mg·kg^-1苯磺顺阿曲库铵辅助俯卧位机械通气治疗。比较2组患者机械通气时长、脱机时长、总住院时间、机械通气前后氧合指数(OI)、呼吸机相关参数[平均动脉血氧分压(PaO₂)、氧合指数(OI)、中心静脉压(CVP)]、急性生理学和慢性健康状况评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官衰竭评估量表(SOFA)评分、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、近期死亡率、并发症发生率。结果 试验组和对照组分别纳入39和41例。治疗后,试验组和对照组的脱机时长分别为(15.11±1.97)和(12.01±1.62)d,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。机械通气后3 d,试验组和对照组的PaO₂分别为(88.24±9.05)和(80...     

左旋氨氯地平与氨氯地平疗效及不良反应对照研究

目的:比较研究左旋氨氯地平与氨氯地平降压作用与不良反应。方法:选择72例门诊轻、中度高血压病患者,随机分成两组(各36例),分别接受左旋氨氯地平(施惠达)2．5～5 mg·d~(-1),和氨氯地平(麦利平)5～10 mg·d~(-1),共治疗8周,观察降压效果和不良反应。结果:氨氯地平组收缩压与舒张压从用药前的164．30±8．04/ 99．30±3．56降至8周后的134．10±3．71/85．61±4．04。左旋氨氯地平组收缩压和舒张压分别从用药前的165．30±6．81/98．22±4．14 mmHg降至8周后132．70±3．75/81．87±3．81 mmHg。两组治疗前后收缩压和舒张压差异均有显著性(P＜0．001),但组间差异不明显(P＞0．05)。氨氯地平组出现不良反应6例,左旋氨氯地平组仅1例。结论:左旋氨氯地平与氨氯地平的有效率相近,但左旋氨氯地平的临床不良反应少于氨氨地平。     

顺式阿曲库铵用于不同性别患者的药效学研究

目的:研究性别差异对顺式阿曲库铵肌松效应的影响。方法:将拟在气管插管全身麻醉下行择期手术的患者28例,分为男性组、女性组,每组14例。血浆靶控输注丙泊酚3μg·mL~(-1)、瑞芬太尼3～6 ng·mL~(-1)、静脉注射顺式阿曲库铵0.15 mg·kg~(-1)行麻醉诱导,以单次颤搐刺激监测神经肌肉阻滞深度,待T_1达最低值行气管插管,并转换为四个成串刺激(TOF),血浆靶控输注丙泊酚3μg·mL~(-1)、瑞芬太尼3～6 ng·mL~(-1)维持麻醉。记录顺式阿曲库铵的肌松作用指标。结果:与女性组比较,男性组身高、体质量较大(P<0.05),但体质量指数差异无统计学意义(P>0.05);起效时间、T_1最大阻滞程度、最大阻滞持续时间、T_1 25%恢复时间、恢复指数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:单次静脉注射顺式阿曲库铵后肌松效应无性别差异。     

顺式阿曲库铵在新生儿食管裂孔疝修补术中的应用

目的:探讨顺式阿曲库铵应用于新生儿的药效学特点。方法:择期行食管裂孔疝修补术的新生儿60例,于5s内单次静脉注入2ED95(Ⅰ组)或3ED95(Ⅱ组)的顺式阿曲库铵,每组30例。120s后行气管插管,记录拇内收肌肌颤搐高度并对插管条件进行评级。观察阻滞起效时间、TOF无反应期、阻滞维持时间、肌松恢复指数与体内作用时间。结果:Ⅱ组气管插管时肌松阻滞和插管条件明显优于Ⅰ组(P<0.05),肌松起效时间Ⅱ组显著短于Ⅰ组(P<0.01),TOF无反应期、阻滞维持时间和体内作用时间Ⅱ组明显长于Ⅰ组(P<0.05),但肌松恢复指数2组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:3ED95诱导剂量应用于新生儿安全、有效,起效快且气管插管条件较2ED95佳。虽然3ED95的顺式阿曲库铵的TOF无反应期、阻滞维持时间和体内作用时间均较2ED95的时间长,但2组剂量恢复指数无明显差异。     

苯磺酸氨氯地平的合成

目的苯磺酸氨氯地平的合成。方法通过吡咯衍生物和氨基巴豆酸甲酯和2-氯苯甲醛进行Hantzsch反应获得高收率的氨氯地平。结果反应总收率在45%以上。目标化合物结构经1H-NMR确证。结论此工艺方法简便,适合工业化生产。     

七氟烷与顺苯磺酸阿曲库铵在全麻中的协同作用

目的探讨七氟烷与顺苯磺酸阿曲库铵在全麻中是否存在协同作用及其安全性。方法纳入在乐山市市中区人民医院行全麻手术的患者80例,随机分为2组,各40例。丙泊酚组予丙泊酚4～8 mg/kg,间断泵注瑞芬太尼2μg/kg及顺式阿曲库铵2～5μg/kg;七氟烷组泵注瑞芬太尼2μg/kg及顺式阿曲库铵2～5μg/kg。麻醉期间监测患者的BP、Hr、P、SpO2、PETCO2和麻醉气体浓度。并记录起效时间、无反应时间、四连串刺激(TOF)恢复时间、肌松恢复时间指数、苏醒时间等。结果七氟烷组TOF恢复时间、恢复指数及拔管时间均较丙泊酚组明显延长,差异有统计学意义(P<0.05);七氟烷组苏醒时间明显短于丙泊酚组,差异亦有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗过程中均无不良反应事件发生。结论七氟烷可明显缩短苏醒时间,同时亦能明显延长肌松时间,联合顺苯磺酸阿曲库铵使用,临床应用安全。     

HPLC-荧光法测定人血清中顺式阿曲库铵的浓度

目的:建立测定人血清中顺式阿曲库铵浓度的方法。方法:血清酸化后采用二氯甲烷液-液萃取法处理,以高效液相色谱(HPLC)-荧光法进样测定,色谱柱为Kromasil100-5C18,流动相为1.0%三氟乙酸-乙腈(58∶42),流速为0.8ml/min,柱温为常温,荧光检测波长分别为280 nm(E x)、320 nm(E m)。结果:顺式阿曲库铵血药浓度在15.625² 000ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 3),平均提取回收率为78.78%2 000ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 3),平均提取回收率为78.78%⁸3.59%,平均方法回收率为98.58%83.59%,平均方法回收率为98.58%¹01.23%,日内、日间RSD均小于10%。结论:本方法操作简便、灵敏度高、重现性好、结果可靠,可满足临床上血清中顺式阿曲库铵血药浓度检测和药动学研究的需要。     

苯磺酸氨氯地平致过敏反应1例

报道苯磺酸氨氯地平致过敏反应1例,经停药及对症治疗后症状缓解。苯磺酸氨氯地平致过敏反应偶有发生,临床应用时应予注意。     

RP-HPLC法测定苯磺酸氨氯地平片的不确定度评定

目的 对苯磺酸氨氯地平片采用RP-HPLC测定方法的不确定度进行评估.方法 采用因果图分析方法和相关数据模型量化分析方法中各不确定度分量,计算合成标准不确定度和扩展不确定度.结果 各不确定度分量中由对照品质量分数引入的分量最大,测定的扩展不确定度为0.009 6(k=2),应表示为(99.86±0.96)％.结论 通过不确定度的评估,证明了苯磺酸氨氯地平片测定方法的科学、合理,并可以根据各分量的大小优化方法,为实验设计提供数据支持.     

苯磺酸左氨氯地平分散片的制备及质量研究

目的 制备苯磺酸左氨氯地平分散片并评价其质量.方法 采用辅料相容性研究和崩解时间为指标筛选崩解剂的种类和用量;采用正交试验设计方案,优化最佳处方和制备工艺,通过初步稳定性考查,认证处方组成的合理性.结果 相容性试验表明:乳糖和苯磺酸左氨氯地平具有配伍禁忌;优化处方组成:主药苯磺酸左氨氯地平3.47 mg,微晶纤维素(MCC)70 mg,磷酸氢钙30 mg,淀粉30 mg,崩解剂交取聚乙烯吡轿咯烷酮(PVPP 8%),矫味剂阿斯巴甜5 mg.2.5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP-k30)水溶液制粒,硬脂酸镁1%.采用内外加崩解剂(内加4%,外加4%),片剂崩解效果最好.最佳崩解时间<85 s,10 min溶出百分率明显高于普通片(P<0.05),初步稳定性试验结果表明,加速和室温留样6个月制剂质量稳定,各项指标符合质量标准要求.结论 苯磺酸左氨氯地平分散片处方组成合理,工艺稳定,体外溶出速率明显优于普通片,可适用于工业化生产.