右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及Nrf2/HO-1通路的影响

摘 要 目的：探讨右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及核转录因子红细胞系2p45相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶 1（HO-1）通路的影响。 方法: 将100只C57BL/6小鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、地塞米松组（100 mg·kg-1）、右美托咪定低（40 mg·kg-1）、高（80 mg·kg-1）剂量组。除正常对照组外,其余各组建立高氧诱导急性肺损伤模型,并于造模成功后腹腔注射相应药物,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,qd,持续7 d。实验结束后,检测小鼠肺/体比值、肺损伤评分、血氧分压（PaO2）,小鼠肺组织中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平,胱天蛋白酶 1（caspase 1）、白细胞介素 1β（IL 1β）、白细胞介素 18（IL 18 ）蛋白水平。制作肺部HE染色切片,观察肺损伤情况。 结果: 与正常对照组比较,模型组肺/体比值、肺损伤评分、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平、IL 1β、IL 18、caspase 1蛋白表达水平明显升高,PaO2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,右美托咪定组肺/体比值、肺损伤评分、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平、IL 1β、IL 18、caspase 1蛋白表达水平明显降低,PaO2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,且呈剂量相关性;右美托咪定低剂量组与地塞米松组比较差异有统计学意义（P<0.05）。正常对照组肺泡组织结构正常,无炎症细胞浸润、无胶原蛋白沉淀;模型组、右美托咪定低剂量组肺泡壁明显增厚、破裂,可见中性细胞及少量嗜酸性细胞浸润,肺间质可见较多胶原蛋白沉淀;右美托咪定高剂量组及地塞米松组肺泡结构基本正常,有少量中性细胞侵润,几乎无胶原蛋白沉淀。 结论: 右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤小鼠的保护作用与抑制Nrf2 mRNA及蛋白表达水平表达,进而抑制IL 1β、IL 18、caspase 1蛋白表达有关。     

盐酸右美托咪定对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护机制

目的 研究盐酸右美托咪定(Dex)对脑缺血/再灌注实验动物氧化应激水平的影响及初步机制.方法 将108只C57小鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组36只.实验组于再灌注前30 min,腹腔注射盐酸右美托咪定25μg·kg-1,假手术组和模型组同时间点给予等量生理盐水.用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法(TTC)观察...     

右美托咪定调节心肌缺血再灌注损伤相关通路的研究进展

急性心肌梗死（AMI）是导致人类死亡的主要原因之一,心肌梗死后的再通导致心肌损伤进一步加重,因此早期的治疗和及时有效的干预措施,对减少AMI患者的总病死率起着重要意义。药物预处理或后处理被证实能够减轻再灌注所带来的损伤,其机制是使相关信号通路激活,控制下游信号蛋白级联反应的发生,从而发挥心脏保护作用。研究发现右美托咪定可以减轻心肌缺血再灌注所造成的损伤。本文现就右美托咪定对心肌保护作用的机制,并讨论可能参与心肌缺血再灌注损伤的信号通路及相关治疗进行综述。     

右美托咪定器官保护作用研究进展

右美托咪定是一种新型高选择性a₂肾上腺素能受体激动剂,广泛应用于重症医学科镇静,也广泛应用于围术期镇静镇痛,不仅有镇静镇痛作用,其在炎症抑制、免疫调节、器官保护作用方面也显示出明显的优势,笔者就右美托咪定最近几年的的文献,对其器官保护作用方面作一综述。     

右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用

目的探讨右美托咪定对于接受心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用。方法 60例心脏瓣膜置换术患者,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组患者在手术麻醉前给予右美托咪定进行静脉注射,并且注射的时间长短控制在15 min之内,随后再开始进行手术。对照组患者给予生理盐水进行静脉注射。记录并比较两组患者在用药前、用药后、手术结束时的平均动脉压以及血液流变学的情况。结果用药后,两组患者平均动脉压均高于用药前,且观察组患者在血液流变学情况明显减慢,差异有统计学意义(P<0.05);手术结束时,两组患者的血液流变学情况均明显加快,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心脏瓣膜置换术患者在麻醉后给予定量的右美托咪定,能够维持体外循环前血压的稳定,并且减轻术后心肌损伤的情况,值得广大医疗机构推广使用。     

右美托咪定对脑缺血性损伤的保护作用

右美托咪定是一种新型的高选择性肾上腺素α_2受体激动药,可作为神经外科患者围术期的镇静药和麻醉辅助用药。右美托咪定对缺血性脑损伤的保护作用已在动物脑缺血模型中得到证实,其可减少脑血流,对脑血流动力学和颅内压无不良影响,具有良好的安全性。其脑保护机制包括抑制儿茶酚胺释放、减轻兴奋性氨基酸的毒性、抑制神经元凋亡。右美托咪定是否可作为脑保护药物用于减轻神经外科患者围术期由于脑缺血所导致的继发性脑损害,改善患者神经系统功能预后及其具体的生理级联反应关系有待进一步研究。     

右美托咪啶在心脏手术中的心肌保护作用

目的 探讨右美托咪定在心脏手术中对心肌保护作用.方法 选取2014年1月～2015年4月我院收治行心脏手术患者76例随机分为研究组和对照组,麻醉前研究组给予右美托咪定,对照组给予相同剂量生理盐水,比较两组患者麻醉诱导前、术中30min、术毕血清缺血修饰清蛋白(IMA)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平.结果 麻醉诱导前两组患者IMA、cTnⅠ水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);术中30min、术毕研究组患者IMA、cTnⅠ水平低于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 右美托咪定在心脏手术中应用可有效抑制肾上腺素释放,降低交感神经兴奋性,保障心肌血液供应,降低患者IMA、cTnⅠ水平,对心肌有较强保护作用.     

右美托咪定肺保护作用的研究进展

在目前,右美托咪定（dexmedetomidine, DEX）是一种高选择性的α2肾上腺素能受体（α2-adrenergic receptor,α2-AR）激动剂,具有中枢性抗交感作用,能产生近似自然睡眠的镇静作用;同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用,对呼吸无抑制,在临床麻醉镇静中得到了广泛的应用。随着临床研究深入,发现其对人体脑部、心肌组织、肾脏、肝脏以及肺脏等具有显著的保护作用,现对其在肺保护及作用机制的研究进展予以综述。     

右美托咪定对脓毒症肺损伤大鼠的保护作用

目的 探讨右美托咪定(Dex)对脓毒症肺损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为4组,每组25只.Ⅰ组为假手术组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型.Ⅱ组为模型对照组;Ⅲ组分别于CLP手术后0,2,4,6h腹腔注射Dex 12.5 μg·kg-1;Ⅳ组分别于CLP手术后0,2,4,6h腹腔注射Dex25.0 μg· kg-1.CLP手术后0,2,4,6,24 h分别测定肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6浓度,CLP后24 h酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,Western blot测定肺组织Toll样受体4(TLR4)表达,检测肺组织湿/干质量比(W/D),苏木精-伊红染色观察肺组织的病理变化.结果 与Ⅱ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组中肺组织TNF-α、IL-6及HMGB1水平明显降低(P＜0.05),肺组织TLR4表达及W/D明显降低,病理学损伤也明显减轻(P＜0.05).Ⅲ、Ⅳ组之间差异无统计学意义.结论 Dex抑制炎症反应从而减轻脓毒症大鼠的肺损伤,其机制可能通过抑制TLR4通路来实现.     

美洲大蠊提取物通过介导Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激的抗肝纤维化作用

目的:探究美洲大蠊提取物(PA-B)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化Nrf2/HO-1通路及氧化应激指标的影响.方法:采用腹腔注射40％ CCl4橄榄油溶液建立大鼠肝纤维化模型,48只大鼠随机分成正常对照组、肝纤维化模型组、秋水仙碱组、PA-B低剂量组、PA-B中剂量组、PA-B高剂量组,每组8只.治疗第4周末...     

美洲大蠊提取物对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用

目的:探讨美洲大蠊提取物(PAS840)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞氧化损伤模型的保护作用及机制。方法:采用H₂O₂刺激PC12细胞建立神经细胞氧化损伤模型,实验分为正常组(Con)、模型组(Mod)、PAS840低中高剂量组(20,50,125 μg·mL^-1的PAS840培养基溶液进行处理),采用倒置显微镜观察细胞形态并采用CCK-8法检测各组细胞存活率,生化试剂盒检测各组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平;DCFH-DA荧光探针检测各组活性氧簇(ROS)的水平;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;JC-1法染色检测各组细胞线粒体膜电位(MMP);RT-qPCR检测各组Nrf2/HO-1通路因子(Nrf2、Keap1、HO-1和NQO1)、凋亡因子(Bcl-2、Bax和Caspase-3)、炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)、乙酰胆碱酯酶(AchE)和过氧化氢酶(CAT) mRNA的表达水平;Western blot法检测各组Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白的表达水平。结果:PAS840可显著提高氧化损伤细胞的存活率、MMP及SOD、GSH-Px和GSH的水平,降低LDH、MDA和ROS的水平;显著降低Keap1、TNF-α、IL-1β、IL-6和AchE mRNA表达的同时,显著增加CAT和NQO1 mRNA的表达,显著降低Nrf2、Bax和Caspase-3的mRNA及其蛋白表达,显著增加HO-1和Bcl-2的mRNA及其蛋白表达。结论:PAS840可以抑制H₂O₂诱导的PC12细胞凋亡,减轻炎症,其机制可能与降低ROS、调控Nrf2/HO-1通路因子减轻细胞的氧化损伤程度有关。     

右美托咪定在脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中对JAK2/STAT3通路影响及意义分析

目的：探讨分析右美托咪定在脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中对JAK2/STAT3通路影响及意义分析。方法：将实验室120例健康小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照、观察两组,每组60只小鼠,其中对照组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予生理盐水5mg/kg,观察组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予右美托咪定10mg/kg,比较两组急性肺损伤小鼠蛋白酪氨酸激酶/转录信号传导子和激活子3（JAK2/STAT3）通路与右美托咪定应用与否的关系及影响。结果：两组小鼠治疗前Murray肺损伤评分情况无明显差异,无统计学意义（P﹥0.05）。采用右美托咪定治疗的观察组小鼠肺损伤评分情况明显优于对照组小鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;经对比观察,观察组小鼠雷帕霉素靶蛋白（mTOR）（0.47±0.12）mg/L及雷帕霉素靶蛋白磷酸化（p-mTOR）（0.56±0.15）mg/L水平均优于对照组mTOR（0.37±0.10）mg/L及p-mTOR水平（0.32±0.09）mg/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组小鼠微管相关蛋白（LC3-Ⅱ）水平相近且无明显差异,无统计学意义（P﹥0.05）。结论：急性肺损伤小鼠静脉注射右美托咪定后,肺损伤评分较低,小鼠JAK2/STAT3通路各项生理参数趋于正常,右美托咪定通过抑制JAK2/STAT3通路起到对肺脏的保护作用。     

右美托咪定对脑外伤所致认知功能和脑组织损伤的保护作用

目的： 研究右美托咪定对脑外伤（traumatic brain injury,TBI）后小鼠认知功能和脑组织损伤的影响,揭示右美托咪定（Dex）治疗脑外伤的可能作用机制。方法： 将60只小鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（TBI组）和右美托咪定治疗组（Dex+TBI组）。采用神经损伤严重程度评分（NSS）和旋转实验（Rotarod test）评价各组小鼠在TBI后24 d的神经功能;采用行为学实验评估TBI后小鼠运动依赖的学习记忆能力损害;HE染色观察脑组织体积损伤,TUNEL染色分析神经元细胞死亡,蛋白印迹实验分析突触相关蛋白pre-BDNF、BDNF、GAP43、Synaptophysin和Synapsin表达。结果： 与TBI组相比,TBI+Dex组小鼠神经损伤恢复水平和认知能力均提高,差异有统计学意义（P<0.01）;脑组织体积损伤减小（P<0.01）,TUNNEL阳性细胞数量显著增加（P<0.01）;突触相关蛋白表达显著增加（P<0.01）。结论： 右美托咪定对脑外伤后小鼠认知功能和脑组织损伤具有保护作用,其机制可能是增加了突触相关蛋白的表达。     

右美托咪定神经保护作用及其机制的研究进展

右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）可产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感活性等作用。本文回顾了近年来国内外学者对 DEX 神经保护方面的研究，并对其可能的作用机制作一综述。     

右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨不同剂量右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤的影响.方法 采用颈内动脉阻塞60 min的方法建立局灶性脑I-R损伤模型大鼠50只.随机均分为A、B、C、D和E组五组,分别静脉灌注右美托咪定0.01、0.1、1、10μg·kg-1·min-1和生理盐水.药物均于缺血前15 min经股静脉输注,再灌注后20 min停止输注.每10分钟记录平均动脉压(MAP)值,检测缺血前后血糖值.行再灌注24 h神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比测定.结果 A、B、C组神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比均较E组降低(P＜0.05).与E组相比,A组缺血10 min时MAP值降低,缺血期B组各时间点MAP值降低,而D组各时间点MAP值升高(P＜0.05);A、B、C、D组缺血前5 min及缺血60 min血糖均较E组升高(P＜0.05).结论 右美托咪定0.01、0.1和1μg·kg-1·min1预先静脉给药可减轻大鼠局灶性脑I-R损伤.     

右美托咪定对重度颅脑损伤患者胃电图影响的研究

目的观察重度颅脑损伤患者应用右美托咪定后对胃电图的影响。方法选择2017年1-12月我院重症医学科收治的重度颅脑损伤患者60例,随机分为治疗组(30例)及对照组(30例),10例健康志愿者作为正常对照组不给予任何治疗。对照组给予常规综合治疗,治疗组在此基础上给予右美托咪定镇静。入院及治疗24 h后进行胃电图检查。结果治疗24 h后,治疗组与对照组胃电功率VP-P(uv)分别为169. 1±81. 1和463. 4±97. 7,胃电节律紊乱百分比分别为14. 3%±5. 2%和63. 5%±21. 6%,偶联百分比分别为96. 2%±3. 8%和79. 1%±11. 2%。治疗组胃电功率、胃电节律紊乱百分比、偶联百分比均优于对照组(P <0. 01)。结论右美托咪定对重症颅脑损伤患者的胃电主功率及胃电节律紊乱百分比、偶联百分比均有明显的影响。