Toll样受体4及肝细胞生长因子水平与急性肾损伤病变程度的关系

目的 观察血清及肾组织中Toll样受体4（TLR4）、肝细胞生长因子（HGF）水平与急性肾损伤病变程度的关系。方法 上海市松江区中心医院肾内科2015年5月至2017年5月收治的90例急性肾损伤患者根据疾病分期不同，分为A组33例（急性肾损伤Ⅰ期）、B组29例（急性肾损伤Ⅱ期）、C组28例（急性肾损伤Ⅲ期）。分别取患者静脉血及穿刺活检肾组织，检测血清及肾组织中TLR4、HGF的表达情况，并以急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅲ（APACHE Ⅲ）分析其与急性肾损伤病变程度的相关性。结果 C组血清TLR4、HGF水平高于B组、A组，B组TLR4、HGF水平高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。3组肾组织中TLR4、HGF阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）；B组、C组TLR4、HGF阳性表达率高于A组，C组TLR4、HGF阳性表达率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.017）。TLR4、HGF水平随肾损伤病变程度的加重而升高，TLR4与APACHE Ⅲ评分呈正相关（r=0.942，P<0.05），HGF与APACHE Ⅲ评分呈正相关（r=0.926，P<0.05）。结论 不同分期急性肾损伤患者血清及肾组织中TLR4、HGF水平存在差异。TLR4、HGF与急性肾损伤病变程度呈正相关。     

激素干预对IgA肾病患儿Toll样受体9表达的影响

目的 探讨激素治疗对IgA肾病（IgAN）患儿Toll样受体9（TLR-9）表达水平的影响及临床意义。方法 2013年1月至2016年3月在安徽省儿童医院治疗的45例确诊IgAN患儿为研究对象,分血尿组、轻度蛋白尿组、中度以上蛋白尿组,血尿组采用对症治疗,轻度蛋白尿组、中度以上蛋白尿组分别在血尿组的基础上予小剂量激素及中等剂量以上激素治疗或冲击治疗,治疗前、治疗后第7、15天常规检测IgAN患儿临床指标及外周血单个核细胞（PBMCs）TLR-9的表达情况。结果 治疗前,3组患儿TLR9-mRNA及蛋白表达（0.31±0.07,0.31±0.15;0.55±0.07,0.55±0.11;0.60±0.07,0.60±0.12）较健康儿童（0.10±0.35,0.10±0.35）均处在高表达状态,差异有统计学差异（P<0.05）;治疗后第7天,中度以上蛋白尿组24 h尿蛋白定量较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后第15天,轻度蛋白尿组血清清蛋白水平较治疗前上升,差异有统计学意义（P<0.05）,中度及以上蛋白尿组24 h尿蛋白定量、TLR-9表达量（0.23±0.11,0.23±0.13）较治疗前下降,血清清蛋白水平上升,差异均有统计学意义（P<0.05）;IgAN患儿TLR-9表达量与血清清蛋白呈线性负相关（r=-0.824,P<0.05）,与24 h尿蛋白定量呈线性正相关（r=0.820,P<0.05）。结论 TLR-9在IgAN患儿体内处于高表达状态,激素治疗后与24 h尿蛋白定量及血清清蛋白水平呈线性相关。     

乌司他丁对溃疡性结肠炎大鼠结肠炎症及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 观察乌司他丁对溃疡性结肠炎的作用,以及对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的干预作用,以探讨其可能的作用机制。方法 采用三硝基苯磺酸灌肠法制备溃疡性结肠炎大鼠模型。SD大鼠80只随机分成空白组、模型组、乌司他丁组（乌司他丁50 000 U·kg^-1·d^-1腹腔注射）、激素组（泼尼松片6 mg·kg^-1·d^-1灌胃给药）,每组20只。造模7 d后处死,检测各组大鼠结肠黏膜大体评分（CMDI评分）和病理组织学评分变化;ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α水平;免疫组化法观察大鼠结肠组织TLR4及NF-κB蛋白的表达。结果 模型组大鼠结肠大体形态损伤及病理组织学评分均高于空白组（P均<0.01）,大鼠造模成功;与模型组比较,乌司他丁组CMDI评分及病理组织学评分均减低（P均<0.05）,与激素组比较,乌司他丁组CMDI评分及病理组织学评分则无差异。模型组大鼠的血清TNF-α与空白组比较,水平明显上升（P<0.01）;而乌司他丁组与模型组比较,大鼠血清TNF-α水平则明显下降（P<0.05）,乌司他丁组与激素组比较则无明显差别。与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜中TLR4、NF-κB均呈明显高表达（P<0.01）,乌司他丁组TLR4、NF-κB表达较模型组则明显下降（P均<0.05）,而乌司他丁组中NF-κB的表达则又低于激素组（P<0.05）,TLR4的表达则与激素组无明显差异。结论 乌司他丁能减轻溃疡性结肠炎大鼠肠道炎症反应,具有治疗作用;其机制可能与通过下调TLR4及NF-κB的表达,减少炎症因子TNF-α的释放有关。     

儿童肺泡灌洗液RT-PCR检测对支原体感染的辅助诊断价值探讨

目的 探讨支原体感染儿童肺泡灌洗液RT-PCR检测的早期诊断和病情评估。方法 选取2016年1月至12月安徽省儿童医院收治的235例感染肺炎支原体（MP）的患儿,检测重症肺炎和轻症肺炎肺泡灌洗液MP-DNA和血清MP-IgM,根据2项指标的差异和MP-DNA拷贝量的高低,分析MP-DNA与病情的关系。结果 男患儿MP-IgM阳性率低于女患儿,>3~14岁患儿MP-DNA阳性率高于1~3岁患儿,入院前病程≤ 7 d患儿MP-IgM阳性率低于入院前病程>7 d患儿,差异有统计学意义（P<0.05）。重症肺炎患儿中,MP-DNA高拷贝量占85.71%,高于轻症肺炎患儿,差异有统计学意义（P<0.05）;重症肺炎的MP-DNA拷贝量高于轻症肺炎患儿,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 RT-PCR法检测支原体肺炎患儿肺泡灌洗液MP-DNA拷贝量可为快速确诊和判断患儿病情提供参考。     

苦参胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床研究

目的 探究苦参胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法 选取2019年6月—2021年2月渭南市中心医院收治的122例溃疡性结肠炎患者,根据随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各61例。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片,1g/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服苦参胶囊,4～6粒/次,3次/d。两组患者治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者内镜评分和Sutherland疾病活动指数（DAI）评分,血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）和白细胞介素-10（IL-10）水平,及血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Toll样受体4（TLR4）水平。结果 治疗后,治疗组总有效率（93.44%）明显高于对照组（80.33%,P<0.05）。治疗后,两组内镜评分和DAI评分均明显降低（P<0.05）,且治疗后明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清IL-6、TNF-α、CRP及ESR水平均明显下降,而IL-10水平明显升高（P<0.05）,且治疗组血清水平明显好于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清HIF-1α、TLR4水平均明显下降（P<0.05）,且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。结论 苦参胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎患者效果显著,可调节血清HIF-1α、TLR4水平,改善症状,缓解机体炎症,且安全性高。     

红景天苷介导TLR4调控小胶质细胞激活对小鼠抑郁样行为的改善作用

目的 探讨红景天苷对脂多糖（LPS）诱导炎症抑郁模型小鼠的作用及机制。方法 48只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀（阳性药,20 mg/kg）组、红景天苷（25 mg/kg）组,每组12只。各组连续ig给药14 d后,除对照组外,其余各组ip 1 mg/kg LPS连续7 d制备抑郁症模型。以糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样症状;结束后取脑组织与血液检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平;Iba1免疫荧光染色检测脑组织小胶质细胞激活;Western blotting法检测脑组织TLR4信号通路蛋白TLR4、NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1表达。结果 与模型组比较,红景天苷与盐酸氟西汀预防给药能够显著上调小鼠糖水摄取率（P<0.05）,增加小鼠穿格评分（P<0.05）,下调悬尾与强迫游泳不动时间（P<0.05）;显著逆转LPS造成的TNF-α、IL-1β水平上调（P<0.05）;明显抑制小胶质细胞激活,显著降低Iba1荧光强度（P<0.05）;显著降低脑组织中TLR4、NLRP3与cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达（P<0.05）。结论 ip LPS成功构建了炎症诱导的抑郁模型,红景天苷通过TLR4信号通路调控小胶质细胞激活,从而改善小鼠抑郁样行为。     

注射用丹参多酚酸治疗急性缺血性脑卒中疗效与血清TLR4/NF-κB信号通路因子水平相关性临床研究

目的 探讨血清Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路因子水平与注射用丹参多酚酸治疗急性缺血性脑卒中疗效的关系,并探讨TLR4和NF-κB预测注射用丹参多酚酸治疗效果的应用价值。方法 前瞻性纳入2017年5月—2020年4月安阳市第六人民医院收治的急性缺血性脑卒中患者500例为研究对象,所有患者入院后予以吸氧、抗感染、降颅压等常规对症治疗,同时给予注射用丹参多酚酸0.13 g溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注,滴速应≤40滴/min,1次/d;连续治疗2周。治疗结束,参照相关标准评估患者疗效,根据疗效将患者分为有效组（n=452）和无效组（n=48）;检测患者治疗前、治疗2周后血清TLR4、NF-κB水平,采集患者基线资料,采用Logistic回归分析血清TLR4、NF-κB水平与注射用丹参多酚酸治疗急性缺血性脑卒中疗效的关系,绘制受试者工作曲线（ROC）,并计算曲线下面积（AUC）值,以检验血清TLR4、NF-κB水平预测注射用丹参多酚酸治疗缺血性脑卒中无效风险价值。结果 500例急性缺血性脑卒中患者经注射用丹参多酚酸治疗2周后血清TLR4、NF-κB水平较治疗前显著降低（P<0.05）;疗效评估结果显示,500例急性缺血性脑卒中患者经注射用丹参多酚酸治疗后有效452例,总有效率为90.4%,无效48例,无效率为9.6%;无效组治疗后血清抑素C（Cys C）、TLR4、NF-κB水平均高于有效组（P<0.05）;经Logistic回归结果显示,Cys C、TLR4、NF-κB异常表达可能与急性缺血性脑卒中患者应用注射用丹参多酚酸治疗无效有关,3者过表达可能是急性缺血性脑卒中患者应用注射用丹参多酚酸治疗无效的风险因子（OR>1,P<0.05）;绘制ROC曲线发现,血清TLR4、NF-κB单一及联合预测注射用丹参多酚酸治疗急性缺血性脑卒中无效风险的AUC>0.80,有一定预测价值,且在二者cut-off值分别取3.955、121.103 ng/mL时,预测价值最佳。结论 部分急性缺血性脑卒中患者经注射用丹参多酚酸治疗无效,可能与患者血清TLR4、NF-κB过表达有关,考虑可将TLR4、NF-κB作为辅助评估急性缺血性脑卒中患者应用注射用丹参多酚酸治疗无效风险的重要指标。     

芪丹复感颗粒对呼吸道病毒感染小鼠TLRs信号通路的影响

目的 探究芪丹复感颗粒对呼吸道病毒感染小鼠肺组织的保护作用及对TLRs信号通路的影响。方法 120只小鼠随机分为对照组,模型组,阳性药组（利巴韦林100 mg·kg^-1）,芪丹复感颗粒低、中、高剂量组（芪丹复感颗粒1,2,4 g·kg^-1）,每组20只,其中12只用于观察死亡情况。除对照组外,其余各组小鼠均通过鼻饲流感病毒PR8建立流感病毒感染模型。通过HE染色观察肺组织形态,ELISA检测小鼠血清和肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的浓度。分别使用Western blot和RT-qPCR检测Toll样受体4/7（TLR4/7）、髓样分化因子（MyD88）、核因子κB（NF-κB）蛋白表达和mRNA水平。结果 建模第7天,模型组小鼠全部死亡,死亡率为100.0%。在建模后第14天阳性药组死亡3只（25.0%）,芪丹复感颗粒低、中、高剂量组分别死亡9只（75.0%）、6只（50.0%）和5只（41.7%）。造模第5天,模型组,阳性药组,低、中、高剂量组的血清和BALF中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平以及肺组织中TLR4/7、MyD88、NF-κB蛋白表达和mRNA水平均显著高于对照组（P<0.05）,阳性药组,低、中、高剂量组均显著低于模型组（P<0.05）,中、高剂量组显著低于低剂量组（P<0.05）,而中、高剂量组之间无显著差异。结论 芪丹复感颗粒可以减轻流感病毒造成的肺损伤,可能是通过抑制TLR4/7-MyD88-NF-κB通路的表达抑制炎症因子的释放,从而降低肺损伤。     

TLR9在不同胎龄新生儿脐血中的表达变化

目的 通过观察早产儿不同胎龄Toll样受体9（TLR9）的表达，探讨早产儿免疫功能低下的机制。方法 采集2010年7月至2014年6月在上海市嘉定区妇幼保健院产科出生的活产新生儿的脐血229份，按胎龄分为4组，28~31周组，31~34周组，34~37周组，≥37周组，采用流式细胞术和实时荧光定量PCR方法，分别检测其TLR9的蛋白和mRNA表达情况，了解其与胎龄之间的关系，并分析mRNA和蛋白表达间的相关性。结果 TLR9阳性细胞率在28~31周组，31~34周组，34~37周组，≥37周组分别为（15.93±6.23）%，（11.63±6.70）%，（13.66±6.88）%，（20.51±12.06）%；其在胎龄28~31周较高，至31~34周逐渐下降至最低，两组差异有统计学意义（P<0.05）；34~37周后TLR9阳性细胞率表达逐渐升高，至≥37周达最高，两胎龄组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。31~37周间新生儿脐血TLR9阳性细胞率与胎龄呈正相关（r=0.273，P=0.006）。TLR9 mRNA表达在28~31周组，31~34周组，34~37周组，≥37周组分别为（4.95±3.44）%，（8.89±8.49）%，（13.91±10.92）%，（7.19±7.11）%；其在28~36周逐渐升高，与胎龄呈正相关（r=0.355，P< 0.001）。≥37周TLR9 mRNA表达量下降，该值虽高于28~31周，但差异无统计学意义（P>0.05）。相关性分析表明，同胎龄时期同样本新生儿的TLR9 mRNA和TLR9阳性细胞率之间存在负相关（r=-0.227，P=0.011）。结论 TLR9阳性细胞率和TLR9 mRNA表达在不同胎龄组新生儿间有差异，TLR9阳性细胞率表达在31~37周间随着胎龄的增加而增加，TLR9 mRNA在28~36周间随着胎龄的增加而增加。     

商陆皂苷甲抑制TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠动脉粥样硬化的作用研究

目的 研究商陆皂苷甲（EsA）对动脉粥样硬化（AS）大鼠的作用及机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀片（SIMT,10mg·kg^-1,阳性对照）组和EsA高、低剂量（10、2.5mg·kg^-1）组,每组6只。对照组给予普通饲料,其余各组以高脂饲料联合ip7×10⁵U·kg^-1维生素D₃（在第3天注射）制备AS模型。造模的同时ip给药,每天1次。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;HE染色法观察胸主动脉病理变化;Western blotting法检测胸主动脉Toll样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）蛋白表达;免疫组化法检测胸主动脉核因子κB（NF-κB） p65阳性细胞表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高（P＜0.01）,HDL-C水平显著降低（P＜0.01）;胸主动脉血管内皮损伤严重,可见明显蓝色钙状斑块;胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著升高（P＜0.01）。与模型组比较,EsA高、低剂量组大鼠血清血脂和炎性因子水平明显改善（P＜0.05、0.01）;胸主动脉血管内皮大致恢复正常,蓝色钙状斑块减少;胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 EsA可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路对大鼠AS发挥改善作用。     

黄芩苷下调沙眼衣原体感染小鼠TLR2和TLR4基因表达的研究

目的:研究黄芩苷对沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)感染小鼠宫颈组织Toll样受体2和Toll样受体4(TLR2,TLR4)基因表达的影响。方法:6~8周龄雌性C57BL/6小鼠,分为5组:阿奇霉素组,模型组,黄芩苷高、中、低剂量组。通过阴道接种Ct感染小鼠,建立Ct感染小鼠生殖道的动物模型。接种前7 d皮下注射黄体酮以增加小鼠对Ct感染的敏感性。通过比较各组小鼠阴道分泌物中的Ct数量,评价黄芩苷抗沙眼衣原体感染的能力。感染27 d之后,用RT-PCR法和Western Blot法检测宫颈组织TLR2和TLR4基因表达情况。结果:在阴道接种Ct后第3天和第6天,模型组小鼠阴道分泌物中Ct数量显著升高。通过黄芩苷治疗后,各药物组小鼠阴道分泌物中,Ct数量均明显少于模型组,黄芩苷高剂量组和阿奇霉素组显著性降低。同时,黄芩苷还可明显抑制各组宫颈组织内TLR2和TLR4基因的表达。结论:黄芩苷可有效地抑制Ct感染的小鼠宫颈组织TLR2和TLR4的高表达,这可能是黄芩苷抗Ct感染的作用机制之一。     

“芩部丹”中三种单体对结核分枝杆菌作用下TLR2表达的影响

目的观察"芩部丹"中3种单体对巨噬细胞TLR2的调节作用,以探寻其抗结核的可能作用机制。方法取黄芩苷、对叶百部碱、丹参多酚酸盐单体作用于感染结核杆菌的U937单核巨噬细胞,分别采用RT-QPCR、FACS方法检测用药前后巨噬细胞表面TLR2的表达差异。结果与模型组相比,黄芩苷、对叶百部碱、丹参多酚酸盐均具有上调TLR2表达的作用。结论 "芩部丹"中3种单体抗结核作用可能通过纠正TLR2的表达而发挥作用。     

NOD2和TLR9激动剂诱导胃癌细胞SGC-7901合成IL-8的研究

目的探讨TLR9和NOD2在胃癌细胞SGC-7901中表达及诱导IL-8合成过程中的相互作用及意义。方法用不同浓度的NOD2激动剂（MDP）和TLR9激动剂（未甲基化的CpG ODN）以不同时间间隔单独或联合作用于体外培养的胃癌细胞SGC-7901,用ELISA法测定上清中的IL-8,用RT-PCR和Western Blot测定TLR9和NOD2的表达。数据采用SPSS13.0进行统计分析。结果相对于未刺激组,MDP和未甲基化CpG ODN能使SGC-7901NOD2和TLR9mRNA和蛋白的表达增强;细胞培养上清中IL-8的分泌增强,并呈现时间依赖性和浓度依赖性,差异具有统计学意义（P〈0.05）,8h浓度差异无统计学意义,二者共同作用还能协同诱导SGC-7901合成IL-8,也呈现时间和浓度依赖性,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 NOD2和TLR9在胃癌细胞SGC-7901中有所表达,二者在诱导SGC-7901分泌炎性因子的过程中有协同作用。     

TLR4、p-Akt在哮喘大鼠气道平滑肌迁移的作用及小青龙汤对其影响

目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)及p-Akt在哮喘发病中的作用及小青龙汤对气道平滑肌迁移的影响。方法 SPF级♂大鼠40只随机分为:正常对照组(A)、哮喘4周组(B)、哮喘8周组(C)、小青龙汤4周组(D)和小青龙汤8周组(E),每组8只。以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。测定气道阻力;观察气道壁嗜酸性粒细胞侵润情况;图像分析软件测定支气管管壁面积、平滑肌面积和平滑肌至上皮下基底膜距离;免疫组织化学方法检测TLR4、p-Akt蛋白表达。结果 B组、C组、D组和E组大鼠的WAt/Pi、WAm/Pi较正常对照组均增加(P<0.01),间距/Pi减小(P<0.01);B组和C组大鼠的WAt/Pi高于E组,间距/Pi则较两组明显缩短(P<0.05);TLR4在B组和C组气道平滑肌上呈阳性或强阳性表达,表达量高于A组(P<0.01),C组亦高于B组(P<0.05),E组的表达量亦低于C组和D组(P<0.01)。p-Akt在B组、C组及D组的表达均高于A组(P<0.01),D组亦高于B组(P<0.05),E组低于B组和D组,与D组相比亦降低(P<0.05)。结论 TLR4和p-Akt参与哮喘气道平滑肌的迁移,小青龙汤可能通过抑制TLR4和p-Akt的表达在哮喘气道重塑方面发挥一定的作用。     

TLR4在阻塞性黄疸患者肝损伤中的作用

目的通过观察阻塞性黄疸患者肝损伤程度与TLR4的相关性,探讨TLR4信号通路在阻塞性黄疸患者肝损伤中的作用。方法择期手术患者40例,梗黄组(Ⅰ组)20例,胆囊及胆管结石,有明显梗阻性黄疸及肝功能障碍,拟行胆囊切除胆总管探查手术的患者,ASAⅢ级;对照组(Ⅱ组)ASAⅠ～Ⅱ级20例肝功能正常,有胆囊及胆管结石但无梗阻性黄疸的患者,拟行胆总管探查术。两组患者均于术前1d早晨重新抽取静脉血用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBI)等肝功能指标。术中取约3～5g肝组织保存于-20°冰箱,酶联免疫吸附法检测肝脏组织TLR4浓度。结果①两组病例一般情况比较:两组之间年龄、性别、体质量、病程方面差异无统计学意义。②Ⅰ组血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBI)明显高于Ⅱ组(P<0.01);而血浆白蛋白,白蛋白/球蛋白(A/G)明显低于Ⅱ组(P<0.05)。③ALT与肝组织TLR4的变化呈正相关(R=0.992,P<0.01)。结论梗阻性黄疸患者均存在较严重的肝功能损害,其发生机制可能与肝组织中TLR4表达增高有关。     

抗人TLR9抗体对CpG寡核苷酸介导的人外周血单核细胞肿瘤坏死因子-α释放的影响

目的：观察细胞膜上的TLR9在CpG寡核苷酸（ODN）激活的信号转导通路中的作用。方法：采用抗TLR9抗体阻断人外周血单个核细胞（hPBMCs）表面的TLR9，观察细胞膜表面的TLR9是否与CpG ODN的内化和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的释放直接相关。结果：虽然CpG ODN和GpC ODN都能被细胞吞噬，但只有CpG ODN能够引起TNF—α释放；氯喹作为内体成熟抑制剂，在抑制这两种寡核苷酸降解的过程中无显著性差别；当使用抗人TLR9抗体阻断细胞膜表面的TLR9，对CpG ODN的内化、CpG ODN诱导的TNF-α释放以及氯喹对CpG ODN诱导hPBMCs释放TNF-α的抑制作用均没有显著影响。结论：细胞膜上的TLR9对CpG ODN的内化和hPB—MCs释放TNF-α没有直接影响。     

miRNA介导的TLR4炎症信号通路在辐射损伤中的研究进展

放疗是目前全球公认的治疗各种肿瘤的主要手段之一,但放疗过程中产生的各类射线会对辐射周围的正常组织造成炎症性损害,因此探寻有效治疗靶点以改善辐射造成的炎症性损伤,提高放疗疗效是当务之急。研究发现,微小RNA （microRNA,miRNA）作为一种新型的炎症调节因子,主要通过TLR4介导的NF-κB信号通路来调控辐射诱发的炎症反应。因此,miRNA与TLR4形成的交互网络系统有望成为防辐射损伤药物研发的筛选靶点。本文从TLR4介导的炎症相关信号通路对辐射的调控作用、miRNA对辐射的调控作用、miRNA对辐射中TLR4/NF-κB信号通路调控的炎症反应的靶向作用及靶向miRNA-TLR4改善辐射后炎症反应的治疗策略4个方面进行综述,以期找到miRNA靶向调控TLR4介导的NF-κB信号通路的有效靶点,为辐射损伤的防治研究提供新的思路。     

TOLL样受体 9/激活蛋白-1信号通路在过敏性鼻炎中的作用

目的 探讨TOLL样受体9/激活蛋白-1(TLR9/AP-1)信号通路在过敏性鼻炎中的作用机制.方法 48只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、实验组、干预组,每组16只.实验组、干预组制备过敏性鼻炎大鼠的动物模型.干预组造模成功后给予治疗药物干预.将各组16只大鼠采用随机数字表法分为两组,每组8只,分别于末次干预后6、12 h处死后采集血液标本和鼻黏膜标本.检测各组大鼠干预后免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、症状评分、鼻黏膜组织中C-Fos、C-Jun表达.结果 实验组大鼠IgE[(18.65±1.09)IU/mL比(11.39±1.56)IU/mL]、IL-4[(75.33±7.16)ng/L比(56.55±6.08)ng/L]、TNF-α[(57.25±5.15)ng/L比(32.33±2.26)ng/L]、症状评分、C-Fos[(0.850±0.012)比(0.425±0.050)]、C-Jun[(0.950±0.052)比(0.425±0.030)]均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).干预组大鼠IgE[(15.95±1.02)IU/mL]、IL-4[(65.12±5.47)ng/L]、TNF-α[(48.53±4.18)ng/L]、症状评分、C-Fos[(0.575±0.047)]、C-Jun[(0.615±0.047)]均明显低于实验组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 药物治疗过敏性鼻炎的机制与抑制TLR9/AP-1信号通路及其下游因子的释放和分泌有关.