益气健脾法在三阴性乳腺癌治疗中的作用研究进展

三阴性乳腺癌由于具有特殊的免疫表型,对大部分内分泌治疗,以及针对人表皮生长因子受体2(HER2)过量表达和孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)表达阳性的乳腺癌靶向治疗不敏感。目前,在治疗三阴性乳腺癌尚缺少明显靶向药物和化疗耐药治疗的情况下,免疫疗法为患者带来新的希望。益气健脾中药具有调节肿瘤患者免疫功能的作用,理论和临床实践表明:益气健脾中药不仅能够扶正益气、健脾固本,并且通过主药的免疫调节作用与所含药物的免疫活性,发挥疗效。因此,在三阴性乳腺癌早期运用益气健脾法配合现代医学免疫疗法,一定能够改善患者的身体状况、提高患者生存质量。     

乳癌术后方对HER2/neu转基因小鼠乳腺癌发生中免疫应答的影响

目的探讨癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)在乳腺癌发生中引发的免疫应答和乳癌术后方在防治乳腺癌中的免疫学机制。方法选用HER2/neu转基因自发乳腺癌小鼠模型,自5周龄起灌饲中药乳癌术后方,观察小鼠的乳腺癌发生情况,并在15及25周龄时检测小鼠肿瘤发生过程中T细胞免疫反应及相关细胞因子的变化。结果乳癌术后方能够明显延缓和减少转基因小鼠原发乳腺癌的生成,同时还能上调荷瘤小鼠脾淋巴细胞中T细胞含量,促进荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖作用,并可诱导白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的分泌。结论HER2/neu转基因小鼠与正常同品系未转基因小鼠的免疫功能存在着明显的差别。乳癌术后方预防和延缓乳腺癌发生的作用可能是通过提高转基因小鼠的自身抗肿瘤免疫反应来实现的。     

中药和天然药物治疗三阴性乳腺癌的实验研究进展

三阴性乳腺癌是一个较为难治的特殊类型的乳腺癌亚型,患者往往临床预后很差。近年来,国内外积极开展针对三阴性乳腺癌的中医药和天然药物的研究。本综述了回顾中医药和天然药物治疗三阴性乳腺癌实验方面的进展,结果提示,一些中药和天然药物的成分可以通过多种途径抑制三阴性乳腺癌细胞的生长和增殖,同时也提示对抑制肿瘤转移的影响、对耐药的作用、对激素受体的影响等方面的研究比较缺乏,药效学的研究也有待加强,复方治疗的研究也亟待关注。     

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对三阴性乳腺癌作用的体外研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)代表一种乳腺癌亚型。其中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER2)均为阴性表达。因此,激素疗法或靶向HER2蛋白受体的疗法无法作用于TNBC。为了克服这个缺陷,已经提出了基于使用天然物质的新替代疗法,如表没食子儿茶素3-没食子酸酯(EGCG)。大量文献证明,绿茶的主要成分EGCG能够通过调节不同的信号通路,对不同类型的,包括乳腺癌在内的癌症起到抑制作用,因此,可以合理地假设EGCG可作为预防和治疗TNBC的新选择方案。     

二氢硫酰胺–S–琥珀酰转移酶在HER2阳性乳腺癌中的功能初探

目的:分析人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者中二氢硫酰胺–S–琥珀酰转移酶(DLST)的表达水平,评估其对患者生存预后的影响,同时探讨DLST在HER2阳性乳腺癌发生发展中的潜在机制。方法:(1)使用CancerSEA数据库进行筛选,分析乳腺癌中DLST表达的特异性,再通过Kaplan–Meier Plotter数据库研究DLST对不同分型乳腺癌患者预后的影响。(2)采用CancerSEA数据库探索和验证DLST相关的信号通路。通过免疫沉淀、GST–pull down实验确定在HER2阳性乳腺癌中与DLST相互作用的蛋白。(3)利用TIMER 2.0数据库对DLST与免疫细胞浸润的相关性进行分析。结果:DLST在乳腺癌患者中表达升高,DLST表达越高,HER2阳性乳腺癌患者的预后就会越差并且其生存期也会越短;DLST抑制HER2阳性乳腺癌细胞的凋亡;DLST在HER2阳性乳腺癌的M2巨噬细胞中升高。Neddylation修饰后的PTEN蛋白与DLST存在相互作用。结论:DLST在HER2阳性乳腺癌患者中高表达,与其恶性进程呈正相关,且不利于HER2阳性乳腺癌患者的总体生存...     

乳腺癌17号染色体倍体性与Her2状态的临床病理学分析

人类表皮生长因子受体2（Her2／neu）基因是定位于人类染色体17q12～213的原癌基因，有Her2基因扩增和蛋白过表达的乳腺癌恶性程度更高，对常规治疗和激素治疗均不敏感且与乳腺癌的复发、转移有关，预后不好，因此准确检测HER2状态对有效治疗乳腺癌非常重要。染色体的非整倍体性（aneusomy）是恶性肿瘤细胞普遍存在的遗传学特征之一，     

从“卫气留之”探究仙苓莲夏方增强NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机制

目的：从《黄帝内经》中“卫气留之”病理状态,探究仙苓莲夏方增强NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机制。方法：构建HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药荷瘤裸鼠模型,分为模型对照组、曲妥珠单抗组、仙苓莲夏方组、仙苓莲夏方+曲妥珠单抗组,观察药物对肿瘤生长的影响;流式细胞术检测NK细胞及颗粒酶B的表达;转录组测序筛选药物的作用靶点及通路;并通过Western Blot、免疫组化等方法对相关靶点进行验证。结果：仙苓莲夏方联合曲妥珠单抗可抑制肿瘤生长（P<0.05）,其与NK细胞活性及颗粒酶B表达增加有关（P<0.01）。转录组测序发现,联合用药可通过调控细胞因子-细胞因子受体通路增加肿瘤组织中XCL1、XCR1的基因表达（|log2 Fold Change|>1且P<0.05）。生物信息分析发现,XCL1、XCR1的高表达与HER2阳性乳腺癌的预后呈正相关。Western Blot、免疫组化等实验证实,联合用药可增加XCL1、XCR1的蛋白表达（P<0.05）。结论：仙苓莲夏方通过增强NK细胞活性改善HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药,该过程与XCL1/...     

三阴性与非三阴性乳腺癌的临床病理分类与病理特征研究

目的探讨三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌临床病理分类与临床病理特征的关系,并分析其对于个体病理特征与预后的价值。方法回顾性分析417例乳腺癌患者病理资料,将乳腺癌肿瘤组织中雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progestrone receptor,PR)和表皮生长因子受体(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)同时表达阴性定义为三阴性乳腺癌。并采用2检验和非参数检验进行统计学分析。结果 417例乳腺癌患者,发病患者中位就诊时间30 d(0~3600 d),中位年龄50岁(25~83岁),平均肿瘤直径2.02 cm(0.3~6.5 cm),平均淋巴结转移数为4.0个(0~25个)。研究中ER阴性157例(37.7%),PR阴性198例(47.5%),HER2阴性193例(46.3%),三阴型55例(13.2%),非三阴型362例(86.8%),三阴型患者和非三阴型患者在发病时间、淋巴结转移、乳头浸润、病理分型、TNM分期和病理组织分级中的分布比较差异均有统计学意义(P均0.05);相关性分析显示三阴性和非三阴性乳腺癌分型与发病时间、病理TNM分期、淋巴结转移等因素呈显著正相关,与肿瘤病理分级呈显著负相关。结论三阴型乳腺癌有其独特的病理特征,其针对乳腺癌的精准的病理分类方法需要进一步研究。     

紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌临床观察

目的观察紫杉醇+顺铂联合参一胶囊对晚期三阴性乳腺癌的近期疗效及不良反应。方法选择16例雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体均阴性晚期乳腺癌患者,给予紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗2个周期,评价其近期疗效及不良反应。结果紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌CR 2例,PR 9例,SD3例,PD 2例,有效率69%。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。结论紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌近期疗效较好,不良反应可以耐受,不失为一种新的治疗策略。     

乳腺癌不同分子分型及其中医药临床治疗进展

乳腺癌属于高度异质性疾病，不同分型对于治疗方式的选择、敏感度及疗效均存在较大差异。日前，虽已有研究表明乳腺癌依据分子标记物雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子2(ErbB2)大致可分为三型，即ErbB2阴性乳腺癌（HR+/ErbB2-）、ErbB2阳性乳腺癌（ErbB2+）和三阴乳腺癌，且对各分型乳腺癌的诊疗已有较明显的研究进展，然而，尚未有文献对上述分型乳腺癌的中医药临床治疗研究进行总结。本文拟对近年乳腺癌诊疗文献进行综述，以期为其后续治疗研究提供一定参考。     

浅谈“七损八益”与三阴性乳腺癌雌激素受体、雄激素受体的表达

乳腺癌是我国女性发病率第一的恶性肿瘤[1],其中三阴性乳腺癌较其他类型乳腺癌相比,具有治疗棘手、预后更差的特点。"七损八益"是以阴阳损益之道来谈保身长全的理论思想。文章将结合"七损八益"的观点,从其损益转化的角度来讨论三阴性乳腺癌的治疗方法。其中以七损对应三阴性乳腺癌雌激素受体阴性,八益为应用雄激素受体治疗三阴性乳腺癌的手段。试以《内经》"七损八益"理论来探讨三阴性乳腺癌的关系,为研究治疗乳腺癌提供更多的思路。     

凋亡抑制因子Livin在三阴性及非三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Livin在三阴性及非三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法用免疫组化SP法检测100例三阴性乳腺癌及112例非三阴性乳腺癌组织中Livin的表达情况,比较Livin在2种乳腺癌中表达差异。结果 Livin蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达率为58.0%,在非三阴性乳腺癌组织中的表达率为42.9%,两者比较有显著性差异(P0.05)。在三阴性乳腺癌中,Livin的表达与临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P均0.05),与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史及组织学分级无显著相关性(P均0.05)。在非三阴性乳腺癌中,Livin的表达与腋下淋巴结转移显著相关(P0.05),与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史、临床分期及组织学分级无显著相关性(P均0.05)。结论与非三阴性乳腺癌相比,Livin在三阴性乳腺癌异常表达更为显著,提示Livin的表达可能作为评估三阴性乳腺癌浸润进展及预后的指标。     

Danshen (Salvia miltiorrhiza) extract inhibits proliferation of breast cancer cells via modulation of Akt activity and p27 level

Danshen is widely used in traditional Chinese medicine, often in combination with other herbs. To check the effect of Danshen on the proliferation of breast cancer cells, Danshen extract was used to treat MCF‐7 and MCF‐7 HER2 cells, the latter of which overexpresses HER2. HER2 is a receptor tyrosine kinase, and is involved in signal transduction pathways leading to tumor cell proliferation. MTT and cell proliferation assays revealed that Danshen strongly inhibited the proliferation of both MCF‐7 vec cells and MCF‐7 HER2 cells. Flow cytometry analyses indicated that Danshen induced cell cycle delay in the G1 phase. HER2 expression was shown to confer resistance to Danshen‐induced inhibition of proliferation and cell cycle delay, suggesting that HER2 is responsible for the resistance to Danshen. Danshen treatment induced the down‐regulation of Akt phosphorylation and an increase in p27 in MCF‐7 vec and MCF‐7 HER2 cells. Nevertheless, MCF‐7 HER2 cells were more resistant to the Danshen‐induced inhibition of Akt phosphorylation and p27 up‐regulation. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

Synergistic antitumor effects of liposomal honokiol combined with adriamycin in breast cancer models

Honokiol, a novel antitumor agent, could induce apoptosis and inhibit the growth of vascular endothelium in several tumor cell lines and xenograft models. It has been suggested that the antitumor effect of chemotherapy could be increased by combining it with an antiangiogenesis agent in anticancer strategy. The present study explored the potential to increase the antitumor effect of adriamycin by combining it with honokiol in mouse 4T1 breast cancer models, and the underlining mechanism was investigated. Honokiol was encapsulated in liposomes to improve the water insolubility. In vitro, liposomal honokiol inhibited the proliferation of 4T1 cells via apoptosis and significantly enhanced the apoptosis of 4T1 cells induced by adriamycin. In vivo, the systemic administration of liposomal honokiol and adriamycin significantly decreased tumor growth through increased tumor cell apoptosis compared with either treatment alone. Collectively, these findings suggest that liposomal honokiol may augment the induction of apoptosis in 4T1 cells in vitro and in vivo, and this combined treatment has shown synergistic suppression in tumor progression according to the analysis of isobologram. The present study may be important in future exploration of the potential application of the combined approach in the treatment of breast cancer.     

疏肝益肾方对三阴乳腺癌患者免疫功能的影响

目的研究疏肝益肾方对三阴乳腺癌患者免疫功能的影响。方法选取2012年11月—2014年1月在我院治疗三阴乳腺癌的患者42例,随机分为两组,每组21例,对照组给予化疗,治疗组给予疏肝益肾方治疗,观察两组患者治疗后症状的改善情况、患者生活质量及体内自然杀伤细胞变化。结果治疗后患者的生活质量及自然杀伤细胞与治疗前比较均提高,治疗组提高程度优于对照组,差异显著(P0.05);治疗组治疗后失眠、盗汗、疼痛改善情况相比对照组更明显,差异显著(P0.05)。结论疏肝益肾方可以缓解三阴乳腺癌患者的症状,提高患者生活质量,增加患者免疫系统功能。     

中医药干预乳腺癌治疗的研究进展

乳腺癌是一种具有多种复杂机制的恶性肿瘤,当前研究者普遍认为其发病原因可能与生活环境,日常情绪,遗传,行为习惯等有关,但其具体的发病机制尚未研究清楚。全球乳腺癌患者的数量急剧增加,大多数国家的临床治疗手段也在不断地提升,目前临床上主要采用手术、放化疗、免疫治疗、内分泌治疗等常规方法,虽然提高了患者的生存率,仍然有复发和转移的概率,并且存在明显的后遗症,一些术后患者还会出现心理压力和负担,极大影响了生活质量。大量实验和临床经验证明,中医药由于其独特优势,在乳腺癌综合治疗中的地位不断提升,不管是在手术后康复治疗中,还是在配合放化疗过程中,都发挥了日渐凸显的作用。中医药可以提高人体免疫力,调节机体内环境,有效防止乳腺癌的复发和转移,改善术后恢复能力,减少放化疗的并发症,明显的提高患者生存质量,延长患者的生存时间。近年来,中医药治疗乳腺癌的效果让越来越多的患者对中国传统医药有了极大的信任,并且大多数患者都积极接受中医药的治疗,所以中医药干预治疗乳腺癌的机制和途径仍需要医务工作者进一步的研究与探索。此文通过查阅国内外最新文献,将从中医药干预治疗乳腺癌5个途径的研究进展予以综述,分别是对信号通路、免疫治疗与内分泌治疗、化疗、放疗的干预,信号通路干预主要从分泌型糖蛋白(Wnt)信号通路、促凋亡蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、一种高度保守的信号转导途径来调节细胞-细胞通信(Notch)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等方面进行阐述,此文旨在为中医药治疗乳腺癌提供借鉴和参考。     

Growth inhibition and cell cycle arrest in the G0/G1 by schizandrin,a dibenzocyclooctadiene lignan isolated from Schisandra chinensis,on T47D human breast cancer cells

Schizandrin is one of the main dibenzocyclooctadiene lignans present in the fruit of Schisandra chinensis (Schisandraceae). Biological activities including hepatoprotective, antiviral and neuroprotective effects of schizandrin and other dibenzocyclooctadiene lignans have been reported previously. However, the antiproliferative effect of schizandrin against human cancer cells has been poorly determined to date. This study examined the antiproliferative effect of schizandrin in human breast cancer cells. Schizandrin exhibited growth inhibitory activities in cultured human breast cancer cells, and the effect was the more profound in estrogen receptor (ER)‐positive T47D cells than in ER‐negative MDA‐MB‐231 cells. When treated with the compound in T47D cells, schizandrin induced the accumulation of a cell population in the G0/G1 phase, which was further demonstrated by the induction of CDK inhibitors p21 and p27 and the inhibition of the expression of cell cycle checkpoint proteins including cyclin D1, cyclin A, CDK2 and CDK4. These results suggest that schizandrin inhibits cell proliferation through the induction of cell cycle arrest with modulating cell cycle‐related proteins in human breast cancer cells. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

Atractylenolide-1 affects glycolysis/gluconeogenesis by downregulating the expression of TPI1 and GPI to inhibit the proliferation and invasion of human triple-negative breast cancer cells

Atractylenolide-1 (AT-1) is a major octanol alkaloid isolated from Atractylodes Rhizoma and is widely used to treat various diseases. However, few reports have addressed the anticancer potential of AT-1, and the underlying molecular mechanisms of its anticancer effects are unclear. This study aimed to assess the effect of AT-1 on triple-negative breast cancer (TNBC) cell proliferation and migration and explore its potential molecular mechanisms. Cell invasion assays confirmed that the number of migrating cells decreased after AT-1 treatment. Colony formation assays showed that AT-1 treatment impaired the ability of MDA-MB-231 cells to form colonies. AT-1 inhibited the expression of p-p38, p-ERK, and p-AKT in MDA-MB-231 cells, significantly downregulated the proliferation of anti-apoptosis-related proteins CDK1, CCND1, and Bcl2, and up-regulated pro-apoptotic proteins Bak, caspase 3, and caspase 9. The gas chromatography–mass spectroscopy results showed that AT-1 downregulated the metabolism-related genes TPI1 and GPI through the glycolysis/gluconeogenesis pathway and inhibited tumor growth in vivo. AT-1 affected glycolysis/gluconeogenesis by downregulating the expression of TPI1 and GPI, inhibiting the proliferation, migration, and invasion of (TNBC) MDA-MB-231 cells and suppressing tumor growth in vivo.